AMOKSIKLAV 600 MG/42,9 MG/5 ML plu por 1x50 ml (fľ.skl.jantárová+PP uzáver so závitom+dáv.striek.)

U pacientov s poruchou funkcie obličiek, alebo u tých, ktorí sú liečení vysokými dávkami, sa môžu vyskytnúť kŕče (pozri časť 4.8).

Amoxicilín/kyselina klavulánová sa nemajú podávať pri podozrení na infekčnú mononukleózu, keďže v súvislosti s týmto stavom sa po podaní amoxicilínu vyskytla morbiliformná vyrážka.

Súbežné podávanie alopurinolu počas liečby amoxicilínom môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku alergických kožných reakcií.
Dlhodobé podávanie môže ojedinele viesť k nadmernému rastu necitlivých mikroorganizmov. Generalizovaný erytém sprevádzaný horúčkou a spojený s pustulami, ktorý sa vyskytne na začiatku
liečby, môže byť príznakom akútnej generalizovanej exantémovej pustulózy (AGEP) (pozri časť 4.8).
Táto reakcia vyžaduje ukončenie liečby Amoksiklavom a je kontraindikáciou akéhokoľvek následného podania amoxicilínu.

Amoxicilín/kyselina klavulánová sa majú podávať s opatrnosťou pacientom s preukázanou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.8).

Účinky na pečeň sa hlásili predovšetkým u mužov a starších pacientov a môžu súvisieť s dlhodobou liečbou. Tieto účinky sa veľmi zriedkavo hlásili u detí. U všetkých pacientov sa prejavy a príznaky zvyčajne vyskytnú počas liečby alebo krátko po liečbe, ale v niektorých prípadoch sa môžu stať zjavnými až niekoľko týždňov po skončení liečby. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Účinky na pečeň môžu byť závažné a v extrémne zriedkavých prípadoch mali za následok úmrtie. Prípady úmrtia sa takmer vždy vyskytovali u pacientov so závažným základným ochorením, alebo u pacientov súbežne užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že môžu mať nežiaduce účinky na pečeň (pozri časť
4.8).

Kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík sa hlásila takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach vrátane amoxicilínu a jej závažnosť sa pohybuje od miernej až po život ohrozujúcu (pozri časť 4.8). Preto je dôležité túto diagnózu vziať do úvahy u pacientov, ktorí trpia hnačkou počas podávania akýchkoľvek antibiotík alebo bezprostredne po skončení liečby. Ak sa vyskytne kolitída súvisiaca
s podávaním antibiotík, musí sa liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou ihneď ukončiť, vyhľadať pomoc lekára a začať vhodná liečba. V takomto prípade je podávanie antiperistaltických liekov kontraindikované.

Počas dlhodobej liečby sa odporúča pravidelné vyhodnocovanie funkcií orgánových systémov vrátane funkcie obličiek, pečene a krvotvorby.

U pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou sa zriedkavo hlásilo predĺženie protrombínového času. Pri súbežnom predpísaní antikoagulancií sa má vykonávať náležité monitorovanie. Môže byť nevyhnutná úprava dávky perorálnych antikoagulancií na udržanie požadovaného stupňa antikoagulácie (pozri časti 4.5 a 4.8).

U pacientov so zníženým výdajom moču sa veľmi zriedkavo pozorovala kryštalúria, predovšetkým pri parenterálnej liečbe. Počas podávania vysokých dávok amoxicilínu treba udržiavať dostatočný príjem tekutín a výdaj moču, aby sa znížila možnosť vzniku kryštalúrie vyvolanej amoxicilínom.
U pacientov, ktorí majú v močovom mechúre zavedený katéter, sa má pravidelne kontrolovať jeho priechodnosť (pozri časť 4.9).

Počas liečby amoxicilínom sa majú použiť enzymatické metódy s glukózooxidázou, keď sa robia testy na prítomnosť glukózy v moči, pretože pri použití neenzymatických metód sa môžu vyskytnúť falošne pozitívne výsledky.

Prítomnosť kyseliny klavulánovej v Amoksiklave môže spôsobiť nešpecifickú väzbu IgG a albumínu na membrány erytrocytov, čo vedie k falošne pozitívnemu výsledku Coombsovho testu.

U pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou boli hlásené pozitívne výsledky testu pri použití testu Platelia Aspergillus EIA od spoločnosti Bio-Rad Laboratories, pričom následne sa zistilo, že títo pacienti infekciu vyvolanú druhom Aspergillus nemajú. Hlásené boli skrížené reakcie medzi polysacharidmi a polyfuranózami neaspergilového pôvodu a testom Platelia Aspergillus EIA od spoločnosti Bio-Rad Laboratories. Preto sa musia pozitívne výsledky testu u pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou interpretovať s opatrnosťou a potvrdiť inými diagnostickými metódami.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v maximálnych denných dávkach, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Tento liek obsahuje 0,017 mg benzylalkoholu v 5 ml suspenzie (zodpovedajúce 1,5 g prášku). Benzylalkohol môže spôsobiť alergické reakcie. Zvýšené riziko kvôli akumulácii u malých detí (menej ako 3 roky). Vysoké množstvá sa majú používať s opatrnosťou a len ak je to nevyhnutné, najmä
u osôb s poruchou funkcie pečene alebo obličiek, u tehotných alebo dojčiacich žien, kvôli riziku akumulácie a toxicity (metabolická acidóza).

Tento liek obsahuje menej ako 0,004 mg etanolu (alkohol) v 5 ml suspenzie (zodpovedajúce 1,5 g prášku). Množstvo v 5 ml tohto lieku zodpovedá menej ako 1 ml piva alebo 1 ml vína. Malé množstvo alkoholu v tomto lieku nemá žiadny pozorovateľný vplyv.

Tento liek obsahuje menej ako 0,000017 mg siričitanov v 5 ml suspenzie (zodpovedajúce 1,5 g
prášku). Zriedkavo môže vyvolať závažné reakcie z precitlivenosti a bronchospazmus.

4.5 Liekové a iné interakcie

 Per orál ne a nt i koagul anci á
Perorálne antikoagulanciá a penicilínové antibiotiká sa v praxi používajú v značnej miere, pričom sa medzi nimi nehlásila interakcia. V literatúre sa však uvádzajú prípady zvýšeného medzinárodného
normalizovaného pomeru u pacientov s udržiavacou liečbou acenokumarolom alebo warfarínom, u
ktorých sa začala liečba amoxicilínom. Ak je súbežné podávanie nevyhnutné, po pridaní
alebo vysadení amoxicilínu sa má starostlivo sledovať protrombínový čas alebo medzinárodný normalizovaný pomer. Navyše môže byť nevyhnutná úprava dávky perorálnych antikoagulancií (pozri
časti 4.4 a 4.8).

 Me t ot rexát
Penicilíny môžu znížiť vylučovanie metotrexátu, a tým vyvolať potenciálne zvýšenie jeho toxicity.

Probenecid
Súbežné použitie probenecidu sa neodporúča. Probenecid znižuje renálnu tubulárnu sekréciu amoxicilínu. Súbežné použitie probenecidu môže viesť k zvýšeným a dlhodobejším hladinám
amoxicilínu v krvi, nie však kyseliny klavulánovej.

Mofetil-mykof enol át
U pacientov liečených mofetil-mykofenolátom bolo po začatí podávania perorálneho amoxicilínu a kyseliny klavulánovej hlásené približne 50 % zníženie koncentrácie aktívneho metabolitu, kyseliny mykofenolovej (MPA), nameranej pred podaním ďalšej dávky. Zmena v koncentrácii pred podaním dávky nemusí presne zobrazovať zmeny v celkovej expozícii MPA.
Preto za normálnych okolností nie je potrebná zmena dávky mofetil-mykofenolátu, pokiaľ nie sú prítomné klinické dôkazy dysfunkcie štepu. Počas kombinovanej liečby a krátko po skončení antibiotickej liečby je však potrebné vykonávať starostlivé klinické monitorovanie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

G r avidita
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu,
embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Obmedzené údaje
o použití amoxicilínu/kyseliny klavulánovej u gravidných žien nepreukázali zvýšené riziko vrodených malformácií. V jednej štúdii u žien s predčasnou ruptúrou plodových obalov sa zistilo, že
profylaktická liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou môže súvisieť so zvýšeným rizikom nekrotizujúcej enterokolitídy u novorodencov. Použitiu počas gravidity sa má vyhnúť, pokiaľ to lekár nepovažuje za nevyhnutné.

 Doj če ni e
Obe látky sa vylučujú do materského mlieka (nie sú známe účinky kyseliny klavulánovej na dojčené dieťa). V dôsledku toho sa u dojčeného dieťaťa môže vyskytnúť hnačka a hubová infekcia slizníc, a preto sa dojčenie možno bude musieť prerušiť. Je potrebné vziať do úvahy možnosť senzibilizácie. Amoxicilín/kyselina klavulánová sa majú používať počas dojčenia až po zhodnotení prínosu/rizika ošetrujúcim lekárom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa však vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. alergické reakcie, závrat, kŕče), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek (adverse drug reactions, ADR) sú hnačka, nauzea
a vracanie.
Nižšie sú uvedené ADR zaznamenané v klinických štúdiách a v rámci pozorovania po uvedení amoxicilínu/kyseliny klavulánovej na trh a sú zoradené podľa tried orgánových systémov podľa
MedDRA.

Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov sa použili nasledujúce terminológie. Veľmi časté (³ 1/10)
Časté (³ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (častosť nie je možné odhadnúť z dostupných údajov)

Infekcie a nákazy
Nadmerný rast necitlivých mikroorganizmov	Neznáme
Poruchy krvi a lymfatického systému
Reverzibilná leukopénia (vrátane neutropénie)	Zriedkavé
Trombocytopénia	Zriedkavé
Reverzibilná agranulocytóza	Neznáme
Hemolytická anémia	Neznáme
Predĺženie času krvácania a protrombínového času1	Neznáme
Poruchy imunitného systému11
Angioneurotický edém	Neznáme
Anafylaxia	Neznáme
Hypersenzitívna vaskulitída	Neznáme
Poruchy nervového systému
Závrat	Menej časté

Bolesť hlavy	Menej časté
Reverzibilná hyperaktivita	Neznáme
Kŕče2	Neznáme
Aseptická meningitída	Neznáme
P oruchy gastrointestinálneho traktu
Hnačka	Časté
Nauzea3	Časté
Vracanie	Časté
Indigescia	Menej časté
Kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík4	Neznáme
Čierny chlpatý jazyk	Neznáme
Zafarbenie zubov5	Neznáme
P oruchy pečene a žlčových ciest
Vzostup hodnôt AST a/alebo ALT6	Menej časté
Hepatitída7	Neznáme
Cholestatická žltačka7	Neznáme
P oruchy kože a podkožného tkaniva 8
Kožná vyrážka	Menej časté
Pruritus	Menej časté
Urtikária	Menej časté
Multiformný erytém	Zriedkavé
Stevensov-Johnsonov syndróm	Neznáme
Toxická epidermálna nekrolýza	Neznáme
Bulózna exfoliatívna dermatitída	Neznáme
Akútna generalizovaná exantémová pustulóza (AGEP)10	Neznáme
Lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)	Neznáme
P oruchy obličiek a močových ciest
Intersticiálna nefritída	Neznáme
Kryštalúria9	Neznáme
1 Pozri časť 4.4 2 Pozri časť 4.4 3 Nauzea je častejšie spojená s užívaním vyšších perorálnych dávok. Ak sa objavia gastrointestinálne reakcie, môže ich zmierniť užívanie Amoksiklavu  s jedlom. 4 Vrátane pseudomembranóznej kolitídy a hemoragickej kolitídy (pozri časť 4.4) 5 U detí bolo veľmi zriedkavo zaznamenané povrchové zafarbenie zubov. Dôkladná ústna hygiena môže pomôcť predísť zafarbeniu zubov, pretože čistenie zubnou kefkou ho zvyčajne odstráni. 6 Stredne závažný vzostup hodnôt AST a/alebo ALT sa zaznamenal u pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami, ale význam týchto zistení nie je známy. 7 Tieto účinky sa zaznamenali pri užívaní iných penicilínov a cefalosporínov (pozri časť 4.4). 8 Ak sa vyskytne hypersenzitívna dermatitída, musí sa liečba ukončiť (pozri časť 4.4). 9 Pozri časť 4.9 10 Pozri časť 4.4 11 Pozri časti 4.3 a 4.4

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

 Prí znaky  a pr ej avy  pr edá vkovani a
Môžu sa objaviť gastrointestinálne príznaky a porucha rovnováhy tekutín a elektrolytov. Pozorovala sa kryštalúria vyvolaná amoxicilínom, ktorá v niektorých prípadoch viedla k zlyhaniu obličiek (pozri
časť 4.4).

U pacientov s poruchou funkcie obličiek, alebo u tých, ktorí sú liečení vysokými dávkami, sa môžu vyskytnúť kŕče.

Hlásilo sa, že amoxicilín sa môže vyzrážať v močovom katétri, a to predovšetkým po intravenóznom podaní veľkých dávok. Priechodnosť katétra je potrebné pravidelne kontrolovať (pozri časť 4.4).

 Lie čba i nt oxi kác i e
Gastrointestinálne príznaky možno liečiť symptomaticky a zároveň treba dávať pozor na rovnováhu
vody/elektrolytov.

Amoxicilín/kyselinu klavulánovú možno odstrániť z krvného obehu hemodialýzou.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie; kombinácie penicilínov, vrátane inhibítorov betalaktamáz; ATC kód: J01CR02.

Mechani zmus úč inku
Amoxicilín je polosyntetický penicilín (betalaktámové antibiotikum), ktorý inhibuje jeden alebo viaceré enzýmy (často označované ako penicilín viažuce proteíny, PBP) biosyntetickej dráhy
bakteriálneho peptidoglykánu, ktorý je integrálnou štrukturálnou zložkou bakteriálnej bunkovej steny.
Inhibícia syntézy peptidoglykánu vedie k oslabeniu bunkovej steny, po ktorom zvyčajne dochádza
k lýze a smrti bunky.

Amoxicilín je náchylný na rozklad betalaktamázami produkovanými rezistentnými baktériami, a preto spektrum účinnosti samotného amoxicilínu nezahŕňa mikroorganizmy, ktoré produkujú tieto enzýmy.

Kyselina klavulánová je betalaktám, ktorý je štrukturálne príbuzný penicilínom. Inaktivuje niektoré betalaktamázové enzýmy, a tým zabraňuje inaktivácii amoxicilínu. Kyselina klavulánová sama o sebe nevykazuje klinicky prospešný antibakteriálny účinok.

 Far mako ki net ický/ f ar mako dyna mi cký  vzťah
Čas, počas ktorého je hladina amoxicilínu nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (T>MIC) sa
považuje za hlavný determinant účinnosti amoxicilínu.

Mechanizmus rezistencie
Dva hlavné mechanizmy rezistencie na amoxicilín/kyselinu klavulánovú sú:
· Inaktivácia tými bakteriálnymi betalaktamázami, ktoré nie sú inhibované kyselinou klavulánovou, vrátane tých zo skupiny B, C a D.
· Zmena PBP, ktorá znižuje afinitu antibakteriálnej látky k cieľovému patogénu.

Nepriepustnosť baktérií alebo mechanizmus efluxných púmp môže vyvolať alebo prispieť
k bakteriálnej rezistencii, najmä pri gramnegatívnych baktériách.

 Hr aničné  hodnot y
Hraničné hodnoty MIC amoxicilínu/kyseliny klavulánovej sú stanovené Európskou komisiou
pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility
Testing, EUCAST).

Mikroorganizmus	Hraničné hodnoty citlivosti (mg/ml)
	Citlivé	Intermediárne citlivé	Rezistentné
Haemophilus influenzae1	≤ 1	-	> 1
Moraxella catarrhalis1	≤ 1	-	> 1
Staphylococcus aureus2	≤ 2	-	> 2
Streptococcus A, B, C, G4	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae3	≤ 0,5	1-2	> 2
1 Hlásené hodnoty sa týkajú koncentrácií amoxicilínu. Pre účely testovania citlivosti je koncentrácia kyseliny klavulánovej pevne stanovená na 2 mg/l. 2 Hlásené hodnoty sa týkajú koncentrácií oxacilínu. 3 Hraničné hodnoty v tabuľke vychádzajú z hraničných hodnôt ampicilínu. 4 Hraničné hodnoty v tabuľke vychádzajú z hraničných hodnôt benzylpenicilínu.

Prevalencia rezistencie sa môže pri vybraných druhoch geograficky a časovo líšiť a je potrebné získať
lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. V prípade potreby sa má vyhľadať rada odborníka, keď je lokálna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť liečiva je
minimálne pri niektorých typoch infekcie sporná.

Obvykle citlivé druhy

Aer óbne gr ampozi t í vne mi kr oor gani zmy Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín)£ Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes a iné betahemolytické streptokoky  Aer óbne gr amnegat í vne mi kr oor gani zmy ' Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis

Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia

Aer óbne gr amnegat í vne mikroorganizmy Klebsiella pneumoniae

Prirodzene rezistentné mikroorganizmy

Aer óbne gr amnegat í vne mi kr oor gani zmy Legionella pneumophila  Iné  mi kr oor gani zmy  Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

£ Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na amoxicilín/kyselinu klavulánovú. 1Streptococcus pneumoniae, ktorý je rezistentný na penicilín, sa môže liečiť touto formou amoxicilínu/kyseliny klavulánovej len v schválených indikáciách (pozri časť 4.1). 2 Kmene so zníženou citlivosťou boli v niektorých krajinách EÚ hlásené s frekvenciou vyššou ako 10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

A bsorpcia
Amoxicilín a kyselina klavulánová sú pri fyziologickom pH plne rozpustné vo vodnom roztoku.
Po perorálnej ceste podávania sa obe zložky rýchlo a dobre absorbujú. Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť amoxicilínu a kyseliny klavulánovej približne 70 %. Plazmatický profil oboch
zložiek je podobný a čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie (tmax) je v oboch
prípadoch približne jedna hodina.

Nižšie sú uvedené priemerné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrov pri podávaní dávky
45 mg/3,2 mg/kg amoxicilínu/kyseliny klavulánovej každých 12 hodín pediatrickým pacientom.

Priemerné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrov
Podané liečivo (liečivá)	Cmax	tmax *	AUC (0-24 h)	t 1/2
	(mg/ml)	(h)	(mg.h/ml)	(h)
Amoxicilín
AMX/CA 45 mg/kg AMX a 3,2 mg/kg CA každých 12 hodín	15,7 ± 7,7	2,0 (1,0 - 4,0)	59,8 ± 20,0	1,4 ± 0,35
Kyselina klavulánová
AMX/CA 45 mg/kg AMX a 3,2 mg/kg CA každých 12 hodín	1,7 ± 0,9	1,1 (1,0 - 4,0)	4,0 ± 1,9	1,1 ± 0,29
AMX - amoxicilín, CA - kyselina klavulánová * Medián (rozmedzie)

Koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulánovej v sére dosiahnuté po podaní amoxicilínu/kyseliny
klavulánovej sú podobné koncentráciám dosiahnutým po perorálnom podaní rovnakých dávok samotného amoxicilínu alebo samotnej kyseliny klavulánovej.

 Di str i búcia
Približne 25 % z celkového množstva kyseliny klavulánovej v plazme a 18 % z celkového množstva amoxicilínu v plazme sa viaže na bielkoviny. Zdanlivý distribučný objem je asi 0,3 - 0,4 l/kg
pri amoxicilíne a asi 0,2 l/kg pri kyseline klavulánovej.

Po intravenóznom podaní sa amoxicilín aj kyselina klavulánová zistili v žlčníku, abdominálnom tkanive, koži, tukovom a svalovom tkanive, synoviálnej a peritoneálnej tekutine, žlči a hnise. Amoxicilín sa v dostatočnej miere nedistribuuje do mozgovomiechovej tekutiny.

Štúdie na zvieratách nepreukázali ani pri jednej zo zložiek významné zadržiavanie látok súvisiacich
s liečivom v tkanivách. Amoxicilín, ako väčšina penicilínov, je možné zistiť v materskom mlieku.
V materskom mlieku môžu byť zistené aj stopové množstvá kyseliny klavulánovej (pozri časť 4.6).

Preukázalo sa, že amoxicilín aj kyselina klavulánová prechádzajú placentárnou bariérou (pozri časť
4.6).

 Bi otr ansf or mác ia
Amoxicilín sa čiastočne vylučuje močom vo forme inaktívnej kyseliny penicilínovej v množstve zodpovedajúcom 10 až 25 % začiatočnej dávky. Kyselina klavulánová sa u človeka intenzívne metabolizuje a vylučuje sa močom a stolicou a vo forme oxidu uhličitého vo vydychovanom vzduchu.

 Eli mi náci a
Amoxicilín sa vylučuje hlavne obličkami, zatiaľ čo kyselina klavulánová sa vylučuje obličkami
i mimoobličkovou cestou.

U zdravých jedincov je priemerný eliminačný polčas amoxicilínu/kyseliny klavulánovej približne jedna hodina a priemerný celkový klírens je približne 25 l/h. Približne 60 až 70 % amoxicilínu
a približne 40 až 65 % kyseliny klavulánovej sa vylúči v nezmenenej forme močom v priebehu prvých
6 h po podaní jednorazovej dávky amoxicilínu/kyseliny klavulánovej 250 mg/125 mg alebo
500 mg/125 mg tabliet. Rôzne štúdie zistili, že v priebehu 24 hodín sa močom vylúči 50 až 85 %
amoxicilínu a 27 až 60 % kyseliny klavulánovej. V prípade kyseliny klavulánovej sa najväčšie množstvo liečiva vylúči v priebehu prvých 2 hodín po podaní.

Súbežné podanie probenecidu spomaľuje vylučovanie amoxicilínu, ale nespomaľuje vylučovanie kyseliny klavulánovej obličkami (pozri časť 4.5).

Vek
Eliminačný polčas amoxicilínu u detí vo veku okolo 3 mesiacov až 2 rokov a u starších detí
a dospelých je podobný. U veľmi malých detí (vrátane predčasne narodených novorodencov) v prvom týždni života nemá interval podávania prekročiť podávanie dvakrát denne, vzhľadom na nezrelosť
renálnej cesty vylučovania. Keďže u starších pacientov existuje vyššia pravdepodobnosť zníženej funkcie obličiek, dávka sa má zvoliť opatrne a môže byť užitočné sledovať funkciu obličiek.

Pohlavie
Po perorálnom podaní amoxicilínu/kyseliny klavulánovej zdravým mužom a ženám nemalo pohlavie významný vplyv na farmakokinetiku amoxicilínu ani kyseliny klavulánovej.

 Poruc ha f unkcie obl iči ek
Celkový sérový klírens amoxicilínu/kyseliny klavulánovej sa znižuje úmerne znižujúcej sa funkcii obličiek. Znížený klírens liečiva je výraznejší pri amoxicilíne než pri kyseline klavulánovej, nakoľko
amoxicilín sa obličkami vylučuje vo vyššej miere. Pri poruche funkcie obličiek sa preto musia zvoliť
také dávky, pri ktorých sa zabráni nadmernej kumulácii amoxicilínu, ale zároveň sa zachovajú dostatočné hladiny kyseliny klavulánovej (pozri časť 4.2).

 Poruc ha f unkcie peče ne
Pacientom s poruchou funkcie pečene sa má liek podávať s opatrnosťou a v pravidelných intervaloch sa má sledovať funkcia pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe farmakologických štúdií bezpečnosti, genotoxicity
a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie toxicity po opakovanom podávaní amoxicilínu/kyseliny klavulánovej vykonané na psoch
preukázali podráždenie žalúdka a vracanie a zafarbený jazyk.

Štúdie karcinogenity sa s kombináciou amoxicilín/kyselina klavulánová ani s jednotlivými liečivami neuskutočnili.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

kyselina citrónová citrónan sodný mikrokryštalická celulóza karmelóza, sodná soľ xantánová guma
oxid kremičitý, koloidný bezvodý oxid kremičitý

malinová príchuť (obsahujúca umelú arómu, škrobový maltodextrín, propylénglykol, glyceroltriacetát,
benzylalkohol, etanol a sodík)
pomarančová príchuť (obsahujúca prírodnú a umelú arómu, škrobový maltodextrín, kukuričný škrob,
sodík a siričitany)
karamelová príchuť (obsahujúca umelú arómu, škrobový maltodextrín, trietyl-citrát, etanol a sodík)
sacharín, sodná soľ (E954)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Suchý prášok: 2 roky
Rekonštituovaná suspenzia: 10 dní
Rekonštituovaná suspenzia sa má uchovávať v chladničke (2°C - 8°C) a použiť v priebehu 10 dní.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaše z jantárového skla (typ III) s objemom 100 alebo 180 ml uzavreté polypropylénovým uzáverom so závitom s tesniacou membránou alebo polypropylénovým/polyetylénovým detským bezpečnostným uzáverom so závitom a tesniacou membránou a balené s dávkovacou striekačkou s polypropylénovým telom a polyetylénovým piestom a adaptérom na fľašu. Celkový rozsah dávkovacej striekačky je
0,5 až 5 ml. Každá čierna značka predstavuje 0,1 ml.

1 fľaša so 17,7 g prášku (na prípravu 50 ml suspenzie)
1 fľaša s 33,8 g prášku (na prípravu 100 ml suspenzie)

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím skontrolujte, či je plomba uzáveru neporušená. Poklopte po fľaši, aby bol prášok voľne sypký. Pridajte približne 2/3 celkového množstva vody na rekonštitúciu (pozri tabuľku nižšie)
a dôkladne pretrepte, aby sa prášok rozpustil. Pridajte zvyšok vody a opäť dôkladne pretrepte.
Alternatívna rekonštitúcia: Poklopte po fľaši, aby bol prášok voľne sypký. Doplňte do fľaše vodu až tesne pod rysku na štítku fľaše. Vráťte uzáver späť na fľašu, fľašu prevráťte a dôkladne ňou potraste. Následne pridajte do fľaše vodu presne po rysku. Vráťte uzáver opäť na fľašu, fľašu prevráťte a dôkladne ňou potraste.
Po rekonštitúcii má liek vzhľad takmer bielej až svetložltej homogénnej suspenzie.

Sila	Objem vody, ktorý sa má pridať na rekonštitúciu lieku (ml)	Finálny objem rekonštituovanej perorálnej suspenzie (ml)
600 mg/42,9 mg/5 ml	46	50
600 mg/42,9 mg/5 ml	88	100

Pred každou dávkou fľašu dobre pretrepte.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0021/21-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 24. februára 2021



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

09/2022