AMOKSIKLAV 156,25 MG/5 ML plu por 1x100 ml (fľ.skl.hnedá+(PP/PE) uzáver so závit.+(PP/PE)odmer.striek.)

Amoksiklav je určený na perorálne použitie.
Aby sa minimalizovala potenciálna gastrointestinálna intolerancia má sa podávať tesne pred jedlom. Liečba sa môže začať parenterálne v súlade s SPC i.v. formulácie a pokračovať s perorálnou liekovou
formou.

Fľašou pretrepte tak, aby bol prášok voľne sypký, potom pridajte vodu podľa pokynov, fľašu prevráťte
a pretrepte.
Fľašou pretrepte pred odobratím každej dávky (pozri časť 6.6).

4.3 Kontraindikácie

- precitlivenosť na liečivá, na ktorýkoľvek z penicilínov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- závažná náhla hypersenzitívna reakcia v anamnéze (napr. anafylaxia) na iný betalaktámový liek (napr. cefalosporín, karbapeném alebo monobaktám)
- hepatitída/porucha funkcie pečene spôsobené amoxicilínom/kyselinou klavulánovou (pozri časť 4.8).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začatím liečby amoxicilínom/kyselinou klavulánovou je potrebné dôkladne prešetriť predchádzajúce
reakcie z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné betalaktámy (pozri časti 4.3. a 4.8).

U pacientov liečených penicilínom sa hlásili závažné a občas smrteľné reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaktoidných a závažných kožných nežiaducich reakcií). Tieto reakcie sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytujú u osôb s precitlivenosťou na penicilín v anamnéze a u atopických osôb. Ak sa objaví alergická reakcia, liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou sa musí prerušiť a začať vhodná alternatívna liečba.

V prípade, že sa dokáže, že infekciu vyvolal mikroorganizmus citlivý na amoxicilín, má sa zvážiť prechod na liečbu amoxicilínom v súlade s oficiálnym usmernením.

Amoksiklav nie je vhodný v prípade vysokého rizika, že predpokladané patogény sú rezistentné voči betalaktámom, ktorých citlivosť na betalaktamázy nie je sprostredkovaná inhibíciou kyseliny klavulánovej. Amoksiklav sa nemá používať na liečbu infekcie spôsobenej S. pneumoniae rezistentného voči penicilínu.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u tých, ktorí dostávajú vysoké dávky sa môžu vyskytnúť kŕče
(pozri časť 4.8).

Podávaniu kombinácie amoxicilín/kyselina klavulánová sa má vyhnúť v prípade, že infekčná mononukleóza je suspektná z dôvodu výskytu morbiliformnej vyrážky spojenej s týmto ochorením po použití amoxicilínu.

Súbežné podávanie alopurinolu počas liečby amoxicilínom môže zvýšiť pravdepodobnosť alergických kožných reakcií.
Predĺžené použitie Amoksiklavu môže niekedy viesť k nadmernému rastu necitlivých mikroorganizmov. Výskyt  horúčkovitého  generalizovaného  erytému  spojeného  s pustulou  môže  byť  na  začiatku  liečby
symptómom akútnej generalizovanej exantématóznej pustulózy (AGEP) (pozri časť 4.8). Ak sa vyskytne,
liečba Amoksiklavom sa musí prerušiť a podanie amoxicilínu je kontraindikované.

U pacientov  so  zjavnou  poruchou  funkcie  pečene  sa  má  amoxicilín/kyselina  klavulánová  podávať
s opatrnosťou (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.8).

Hepatálne  udalosti  boli  hlásené  najmä  u mužov  a starších  pacientov  a môžu  byť  spojené  s predĺženou liečbou. Tieto udalosti boli veľmi zriedkavo hlásené u detí. Vo všetkých skupinách pacientov sa znaky a symptómy zvyčajne objavia počas alebo krátko po liečbe ale v niektorých prípadoch sa neobjavia ani niekoľko týždňov po ukončení liečby a zvyčajne sú reverzibilné. Hepatálne udalosti môžu byť závažné a za veľmi  zriedkavých  okolností  smrteľné.  Takmer  vždy  sa  vyskytli  u pacientov  so  závažným  skrytým ochorením alebo súbežnou liečbou, o ktorej je známe, že má potenciálne účinky na pečeň (pozri časť 4.8).

Kolitída spojená s antibiotikami bola hlásená pri všetkých antibakteriálnych liečivách vrátane amoxicilínu a rozpätie závažnosti je od miernej až po život ohrozujúcu (pozri časť 4.8). Z tohto dôvodu je dôležité uvažovať o tejto diagnóze u pacientov, ktorí majú hnačku počas alebo po podaní akéhokoľvek antibiotika. Ak  sa  kolitída  spojená  s antibiotikami  objaví,  liečba  Amoksiklavom  sa  má  okamžite  ukončiť  a po konzultácii začne lekár vhodnú terapiu. Antipropulzíva sú v tejto situácii kontraindikované.

Pri dlhodobej liečbe sa odporúča pravidelné sledovanie funkcií orgánových systémov, vrátane renálnej, hepatálnej a hematopoetickej.

U pacientov užívajúcich amoxicilín/kyselinu klavulánovú bolo zriedkavo hlásené predĺženie protrombínového času. Ak sa súbežne používajú antikoagulanciá, pacienta je potrebné primerane sledovať. Môže byť potrebná úprava dávky perorálneho antikoagulancia na udržanie požadovaného stupňa koagulácie (pozri časti 4.5 a 4.8).

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má dávka upraviť v závislosti od stupňa poruchy (pozri časť
4.2).

U pacientov  so  zníženou  tvorbou  moču  bola  veľmi  zriedkavo  pozorovaná  kryštalúria,  najmä  pri parenterálnej liečbe. Počas podávania vysokých dávok amoxicilínu sa odporúča udržiavať adekvátny príjem tekutín a dostatočná tvorba moču, aby sa znížila možnosť vzniku kryštalúrie spôsobenej amoxicilínom. U katetrizovaných pacientov je potrebné pravidelne kontrolovať účinok (pozri časť 4.9).

Počas liečby amoxicilínom sa majú použiť enzymatické metódy na princípe glukózaoxidázy pri testovaní prítomnosti glukózy v moči, pretože použitie neenzymatických metód môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom.

Prítomnosť kyseliny klavulánovej  v Amoksiklave môže viesť k nešpecifickej väzbe  IgG a albumínu na membránu červených krviniek čo vedie k falošne pozitívnym výsledkom v Coombsovom teste.

U pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou, u ktorých nebola dokázaná infekcia
spôsobená kmeňom Aspergillus však boli hlásené pozitívne výsledky testov pri použití Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA testov. Pri použití týchto testov boli hlásené aj skrížené reakcie s non-
Aspergillus polysacharidmi a polyfuranózou. Z tohto dôvodu sa majú pozitívne výsledky testov u pacientov
liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou interpretovať obozretne a majú byť potvrdené inými diagnostickými metódami.

Tento liek obsahuje 8,32 mg aspartámu (E 951) v 5 ml perorálnej suspenzie. Aspartám sa po perorálnom podaní v gastrointestinálnom trakte hydrolyzuje. Jeden z hlavných produktov hydrolýzy je fenylalanín.
Nie sú dostupné predklinické ani klinické údaje na zhodnotenie použitia aspartámu u detí mladších ako 12
týždňov.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 32 ml perorálnej suspenzie, t.j v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

 Per orál ne a nt i koagul anci á
Perorálne  antikoagulanciá  a penicilínové  antibiotiká  sa  v praxi  používali  bez  hlásenia  akýchkoľvek interakcií.  Literárne  zdroje  však uvádzajú prípady zvýšeného  medzinárodného  normalizačného  pomeru u pacientov s udržiavacou liečbou acenokumarolom alebo warfarínom a predpísanou liečbou amoxicilínom. Ak je takáto kombinácia nevyhnutná, protrombínový čas alebo medzinárodný normalizovaný pomer (INR) sa má starostlivo sledovať s možnosťou pridania alebo vysadenia amoxicilínu. Naviac, môže byť potrebná úprava dávky perorálnych antikoagulancií (pozri časti 4.4 a 4.8).

 Me t ot rexát
Penicilíny môžu znižovať exkréciu metotrexátu, čo vedie k možnému zvýšeniu jeho toxicity.

Probenecid
Súbežné podávanie probenecidu sa neodporúča. Probenecid znižuje renálnu tubulárnu sekréciu amoxicilínu. Súbežná liečba probenecidom môže viesť k zvýšeniu a predĺženiu hladín amoxicilínu v krvi, ale nie kyseliny
klavulánovej.

Mykof enol át  mof et il u
Po začatí liečby perorálnym amoxicilínom a kyselinou klavulánovou bola pred podaním dávky
mykofenolátu mofetilu u pacientov hlásená znížená koncentrácia aktívneho metabolitu kyseliny mykofenolovej (MPA) o približne 50%. Zmena v hladine MPA pred podaním dávky mykofenolátu mofetilu nemusí predstavovať zmeny v celkovom vystavení sa MPA. Preto pokiaľ neexistuje klinický dôkaz
o poruche funkcie transplantátu, nemusí byť nutná zmena v dávke mykofenolátu mofetilu. Napriek tomu je
treba počas užívania tejto kombinácie a krátko po ukončení antibiotickej liečby vykonať dôkladný klinický
monitoring.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska gravidity, embryonálneho/fetálneho vývoja, pôrodu alebo postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3). Obmedzené údaje o použití  amoxicilínu/kyseliny klavulánovej počas  gravidity  u  ľudí  nepreukazujú  zvýšené  riziko kongenitálnych malformácií. V štúdii u žien, ktoré rodili predčasne, bola hlásená predčasná ruptúra fetálnej membrány,  pretože  profylaktická  liečba  amoxicilínom/kyselinou  klavulánovou  môže  byť  spojená  so zvýšeným  rizikom  nekrotizujúcej  enterokolitídy  u  novorodencov.  Počas  gravidity  sa  má  Amoksiklav podávať len vtedy, ak o tom rozhodne lekár.

 Doj če ni e
Obe liečivá sa vylučujú do materského mlieka (účinky kyseliny klavulánovej na dojčené dieťa nie sú známe). U dojčených detí sa môže objaviť hnačka a fungálna infekcia slizníc a v takom prípade sa liečba
musí ukončiť. Má sa zvážiť možná senzibilizácia.
Amoxicilín/kyselina klavulánová sa má použiť počas dojčenia len po prehodnotení pomeru prínos/riziko.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa však vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. alergické reakcie, závraty, kŕče), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi liekovými reakciami (ADR) sú hnačka, nauzea a vracanie.
ADR z klinických štúdií a po uvedení lieku na trh, rozdenelé podľa MedDRA klasifikácie tried orgánových systémov sú uvedené nižšie.

Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov sa použila nasledujúca terminológia: Veľmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Menej časté (≥1/1000 až <1/100) Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

Infekcie a nákazy
Kandidóza kože a slizníc	Časté
Premnoženie necitlivých mikroorganizmov	Neznáme
Poruchy krvi a lymfatického systému
Reverzibilná leukopénia (vrátane neutropénie)	Zriedkavé
Trombocytopénia	Zriedkavé
Reverzibilná agranulocytóza	Neznáme
Hemolytická anémia	Neznáme
Predĺženie času krvácania a protrombínového času1	Neznáme
Poruchy imunitného systému10
Angioneurotický edém	Neznáme
Anafylaxia	Neznáme
Syndróm podobný sérovej chorobe	Neznáme
Hypersenzitívna vaskulitída	Neznáme
Poruchy nervového systému
Závrat	Menej časté
Bolesť hlavy	Menej časté
Reverzibilná hyperaktivita	Neznáme
Konvulzie2	Neznáme
Aseptická meningitída	Neznáme
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Nauzea3	Časté
Vracanie	Časté
Hnačka	Časté
Porucha trávenia	Menej časté
Kolitída spojená s antibiotikami4	Neznáme
„Čierny chlpatý jazyk“	Neznáme
Zafarbenie zubov11	Neznáme
Poruchy pečene a žlčových ciest
Nárast hodnôt AST a/alebo ALT5	Menej časté
Hepatitída6	Neznáme
Cholestatická žltačka6	Neznáme
Poruchy kože a podkožného tkaniva7
Kožná vyrážka	Menej časté
Pruritus	Menej časté
Urtikária	Menej časté
Multiformný erytém	Zriedkavé
Stevensov-Johnsonov syndróm	Neznáme
Toxická epidermálna nekrolýza	Neznáme
Bulózna exfoliatívna dermatitída	Neznáme
Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP)9	Neznáme
Lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS, Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)	Neznáme
Poruchy obličiek a močových ciest

Intersticiálna nefritída	Neznáme
Kryštalúria8	Neznáme
1 Pozri časť 4.4 2 Pozri časť 4.4 3 Nauzea je častejšie spájaná s vyššími perorálnymi dávkami. Gastrointestinálne reakcie sa môžu zmierniť podávaním Amoksiklavu pred jedlom. 4 Vrátane pseudomembranóznej kolitídy a hemoragickej kolitídy (pozri časť 4.4) 5 Mierny nárast AST a/alebo ALT sa môže zaznamenať u pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami, ale významnosť týchto zistení nie je známa. 6 Tieto udalosti boli zaznamenané u iných penicilínov a cefalosporínov (pozri časť 4.4) 7 Ak sa objaví hypersenzitívna dermatitída, liečba sa má ukončiť (pozri časť 4.4). 8 Pozri časť 4.9 9 Pozri časť 4.4 10 Pozri časti 4.3 a 4.4 11 Povrchové zafarbenie zubov sa veľmi zriedkavo hlásilo u detí. Dôkladná ústna hygiena môže pomôcť predísť zafarbeniu zubov, pretože čistenie zubnou kefkou ho zvyčajne odstráni.

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru  prínosu  a  rizika  lieku.  Od  zdravotníckych  pracovníkov  sa  vyžaduje,  aby  hlásili  akékoľvek
podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

 Prí znaky  a prejavy pr edá vkovani a
Gastrointestinálne príznaky a poruchy rovnováhy tekutín a elektrolytov môžu byť zjavné. Pozorovala sa kryštalúria spôsobená amoxicilínom, v niektorých prípadoch vedúca k renálnemu zlyhaniu (pozri časť 4.4).

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u tých, ktorí užívajú vysoké dávky sa môžu vyskytnúť
konvulzie.

Bolo hlásené, že amoxicilín precipituje v katétri močového mechúra, najmä po intravenóznom podaní vysokých dávok. Je potrebné pravidelne kontrolovať účinnosť katétra (pozri časť 4.4).

 Lie čba predá vkovani a
Gastrointestinálne príznaky sa majú liečiť symptomaticky, so zreteľom na rovnováhu tekutín/elektrolytov.

Amoxicilín/kyselina klavulánová sa dá odstrániť z cirkulácie hemodialýzou.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, kombinácie penicilínov vrátane inhibítorov betalaktamáz,ATC kód: J01CR02

 Me chani zmus úč i nku
Amoxicilín je semisyntetický penicilín (betalaktámové antibiotikum), ktorý inhibuje jeden alebo viac enzýmov (často označované ako proteíny viažuce penicilín, PBP) pri biosyntéze bakteriálneho peptidoglykánu, ktorý je integrálnou štruktúrnou súčasťou bunkovej steny baktérie. Inhibícia syntézy peptidoglykánu vedie k oslabeniu bunkovej steny, čo zvyčajne spôsobí lýzu alebo smrť bunky.

Amoxicilín podlieha degradácii betalaktamázami produkovanými rezistentnou baktériou a preto spektrum
aktivity amoxicilínu samotného nezahŕňa mikroorganizmy, ktoré produkujú tieto enzýmy.

Kyselina klavulánová je betalaktámové antibiotikukm štruktúrou podobné penicilínom. Inaktivuje niektoré enzýmy betalaktamázy, čím chráni amoxicilín pred inaktiváciou. Kyselina klavulánová nemá samostatný klinicky významný antibakteriálny účinok.

Mechanizmus rezistencie

Existujú dva hlavné mechanizmy rezistencie na amoxicilín/kyselinu klavulánovú:
- inaktivácia bakteriálnymi betalaktamázami, ktoré nie sú inhibované kyselinou klavulánovou, vrátane
triedy B, C a D.
- zmena PBP, ktoré redukujú afinitu antibakteriálnej látky k cieľovému miestu.

Nepriepustnosť baktérií alebo efluxné pumpové mechanizmy môžu spôsobiť alebo prispieť k bakteriálnej rezistencii, najmä gramnegatívnych baktérií.

 Hr aničné  hodnot y

Hraničné hodnoty MIC amoxicilínu/kyseliny klavulánovej podľa Európskej komisie pre testovanie
antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST v 9.0).

Mikroorganizmus	Hraničné hodnoty citlivosti (μg/ml)
	Citlivé	Stredne citlivé	Rezistentné
Haemophilus influenzae	≤ 21,HE	-	> 21,HE
Moraxella catarrhalis	≤ 11	-	> 11
Staphylococcus aureus	poznámka2	-	poznámka2
Enterococcus	≤ 41	8	> 81
Streptococcus A, B, C, G	poznámka3	-	poznámka3
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,51	1	> 11
Viridujúce streptokoky	poznámka4	-	poznámka4
Enterobaktérie	≤ 81	-	> 81
Enterobaktérie (iba nekomplikované infekcie močových ciest)	≤ 321	-	> 321
Pasteurella multocida	≤ 11	-	> 11
Neisseria gonorrhoeae	poznámka5	-	poznámka5
Kingella kingae	poznámka6	-	poznámka6
Anaeróby
Gramnegatívne anaeróby	≤ 41	8	> 81
Grampozitívne anaeróby	≤ 41	8	> 81
PK/PD hraničné hodnoty nezávislé od bakteriálnych druhov	≤ 21	4-8	> 81
1 Na účely testovania citlivosti je pevne stanovená koncentrácia kyseliny klavulánovej na 2 mg/l. HE  High Exposure, citlivosť len pri vysokých dávkach (0,875 g amoxicilínu+0,125 g kyseliny klavulánovej) x 3. 2 Väčšina stafylokokov produkuje penicilázu, a tým sa stávajú rezistentnými na benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín, ampicilín, amoxicilín, piperacilín a tikarcilín. Ak test na stafylokoky ukáže citlivosť na benzylpenicilín a cefoxitín, môžu byť hlásené ako citlivé. Účinnosť perorálnych formulácií, najmä fenoxymetylpenicilínu, však nie je istá. Izoláty rezistentné voči benzylpenicilínu, ale citlivé na cefoxitín sú citlivé na kombinácie inhibítorov beta-lektamáz, izoxazolylpenicilíny (oxacilín, kloxacilín, dikloxacilín a flukloxacilín), nafcilín a viaceré cefalosporíny. S výnimkou ceftarolínu a ceftobiprolu, izoláty rezistentné voči cefoxitínu sú rezistentné na všetky beta-laktámové liečivá. 3 Citlivosť streptokokov zo skupín A, B, C a G na penicilíny sa môže odvodiť od citlivosti benzylpenicilínu. 4 Pre izoláty citlivé na benzylpenicilín je možné odvodiť hodnoty od citlivosti benzylpenicilínov alebo ampicilínu. Pre izoláty rezistentné voči benzylpenicilínu sa odvodí citlivoť od ampicilínu. 5 Vždy testujte citlivosť beta-laktamázy. Ak je výsledok pozitívny, hláste rezistenciu na benzylpenicilín, ampicilín a amoxicilín. Na detekciu beta-laktamázy je možné použiť testy založené na chromogénnom'

cefalosporíne. Citivosť negatívnych izolátov betalaktamázy na ampicilín a amoxicilín možno odvodiť od benzylpenicilínu.
6 Prirodzený účinok kyseliny klavulánovej na K.kingae je, že mikroorganizmus je inhibovaný koncentráciou
2 mg/l kyseliny klavulánovej. Z tohto dôvodu nie je možné poskytnúť hraničné hodnoty týkajúce sa kombinácie amoxicilínu a kyseliny klavulánovej.

Výskyt rezistencie môže kolísať v závislosti od geografickej polohy a času pre vybrané druhy. Lokálne
informácie o rezistencii sú potrebné najmä pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálny výskyt rezistencie taký, že prospešnosť liečiva je prinajmenšom u niektorých typov infekcií sporná, je potrebné sa poradiť
s odborníkom.

Obvykle ci tl ivé druhy
 Aer óbne gr ampozi t í vne mi kr oor gani zmy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivé na meticilín) £
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes a iné betahemolytické streptokoky
Viridujúce streptokoky

 Aer óbne gr amnegat í vne mi kr oor gani zmy
Capnocytophaga sp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida

 Anae r óbne mi kr oor gani zmy  Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Neisseria gonorrhoeae§ Prevotella sp.

 Druhy, pre  kt oré m ôže byť problém om  zí skaná  rezistencia
 Aer óbne gr ampozi t í vne mikroorganizmy
Enterococcus faecium $

 Aer óbne gr amnegat í vne mi kr oor gani zmy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris


 Anae r óbne gr ampozi t í vne  mi kr oor gani zmy
Staphylococcus saccharolyticus


Inherentne citlivé  organizmy
 Aer óbne gr amnegat í vne mi kr oor gani zmy
Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii

Providencia sp. Pseudomonas sp. Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia


 Anae r óbne gr amnegat í vne mi kr oor g anizmy
Parabaktérie


Iné mikroorganizmy
Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae

$ Prirodzená intermediárna citlivosť bez prítomnosti získaného mechanizmu rezistencie.
£ Všetky stafylokoky rezistentné voči meticilínu sú rezistentné voči amoxicilínu/kyseline klavulánovej.
§ Všetky kmene rezistentné voči amoxicilínu, ktorých rezistencia nie je sprostredkovaná betalaktamázou, sú rezistentné voči amoxicilínu/kyseline klavulánovej.
1 Streptococcus pneumoniae, ktorý je rezistentný voči penicilínu, sa nemá liečiť touto kombináciou amoxicilínu/kyseliny klavulánovej (pozri časť 4.4).
2 Kmene so zníženou citlivosťou boli hlásené v niektorých krajinách EU s frekvenciou vyššou ako 10 %



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Amoxicilín a kyselina klavulánová sú úplne rozpustné vo vodnom roztoku s fyziologickým pH. Obidve
zložky sa rýchlo a dobre absorbujú po perorálnom podaní. Absorpcia amoxicilínu/kyseliny klavulánovej je
optimálna pri podaní na začiatku jedla. Po perorálnom podaní je dostupnosť amoxicilínu a kyseliny klavulánovej približne 70 %. Plazmatické profily oboch zložiek sú podobné a čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie (tmax) je v každom prípade približne 1 hodina.
Výsledky farmakokinetickej štúdie, v ktorej sa amoxicilín/kyselina klavulánová (500 mg/125 mg tablety
podané trikrát denne) podávali na lačno skupinám zdravých dobrovoľníkov sú uvedené nižšie.

Stredné (± SD) farmakokinetické parametre
Podané liečivo (liečivá)	Dávka	Cmax	tmax *	AUC (0-24 h)	t1/2
	(mg)	(μg/ml)	(h)	(μg.h/ml)	(h)
Amoxicilín
AMX/CA 500/125 mg	500	7,19 ± 2,26	1,5 (1,0-2,5)	53,5 ± 8,87	1,15 ± 0,20
Kyselina klavulánová
AMX/CA 875/125 mg	125	2,40 ± 0,83	1,5 (1,0-2,0)	15,72 ± 3,86	0,98 ± 0,12
AMX – amoxicilín, CA – kyselina klavulánová * stredná hodnota (medián)

Sérové koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulánovej v kombinácii amoxicilín/kyselina klavulánová sú
podobné tým, ktoré sa dosiahli po perorálnom podaní ekvivalentných dávok amoxicilínu a kyseliny
klavulánovej samostatne.

 Di str i búcia
Približne 25 % celkovej dávky kyseliny klavulánovej v plazme a 18 % celkovej dávky amoxicilínu v plazme
sa viaže na bielkoviny. Zdanlivý distribučný objem je približne 0,3-0,4 l/kg pre amoxicilín a približne
0,2 l/kg pre kyselinu klavulánovú.

Po intravenóznom podaní sa amoxicilín a kyselina klavulánová zistili v žlčníku, abdominálnom tkanive, koži, tuku, svalových tkanivách, synoviálnej a peritoneálnej tekutine, žlči a hnise. Amoxicilín sa neadekvátne distribuuje do cerebrospinálnej tekutiny.

Štúdie na zvieratách nepreukázali signifikantnú retenciu žiadneho metabolitu v tkanivách. Amoxicilín, tak ako väčšina penicilínov, môže byť detegovaný v materskom mlieku. Stopové množstvo kyseliny klavulánovej môže byť tiež detegované v materskom mlieku (pozri časť 4.6).

Amoxicilín a kyselina klavulánová prechádzajú placentárnou bariérou (pozri časť 4.6).

 Bi otr ansf or mác ia

Amoxicilín sa čiastočne vylučuje močom ako neaktívna kyselina penicilínová v množstve ekvivalentnom
10 - 25 % pôvodnej dávky. Kyselina klavulánová sa rozsiahle metabolizuje u ľudí a eliminuje močom
a stolicou a vydýchnutým vzduchom ako oxid uhličitý.

 Eli mi náci a

Hlavnou cestou eliminácie amoxicilínu sú obličky, zatiaľ čo kyselina klavulánová sa vylučuje renálnym aj
nerenálnym mechanizmom.

Stredný polčas eliminácie amoxicilínu/kyseliny klavulánovej je približne 1 hodina a stredný celkový klírens je približne 25 l/h u zdravých jedincov. Približne 60–70 % amoxicilínu a približne 40-65 % kyseliny klavulánovej sa eliminuje v nezmenenej forme močom v priebehu prvých 6 hodín po podaní jednotlivej dávky amoxicilínu/kyseliny klavulánovej 250 mg/125 mg alebo 500 mg/125 mg. Rôzne štúdie ukázali, že močom sa vylúči 50-85 % amoxicilínu a 27-60 % kyseliny klavulánovej v priebehu 24 hodín. V prípade kyseliny klavulánovej sa najväčšie množstvo liečiva vylúči počas prvých 2 hodín po podaní.

Súbežné použitie probenecidu spomalí vylučovanie amoxicilínu, ale neovplyvní renálnu exkréciu kyselina
klavulánovej (pozri časť 4.5).

Vek

Polčas eliminácie amoxicilínu je podobný u detí vo veku od 3 mesiacov do 2 rokov a starších detí
a dospelých. U veľmi malých detí (vrátane predčasne narodených) v prvom týždni života nesmie interval podávania prekročiť podávanie dvakrát denne z dôvodu nedostatočného vývinu renálnej eliminácie. Pretože
u starších pacientov je pravdepodobnejší výskyt zníženej renálnej funkcie, dávku je potrebné zvoliť
s opatrnosťou a renálnu funkciu sledovať.

Pohlavie

Po perorálnom podaní amoxicilínu/kyseliny klavulánovej zdravým ženám a mužom, pohlavie nemá
signifikantný vplyv na farmakokinetiku amoxicilínu ani kyseliny klavulánovej.

 Poruc ha f unkcie obl iči ek

Celkový sérový klírens amoxicilínu/kyseliny klavulánovej klesá proporcionálne znižujúcej sa renálnej
funkcii. Pokles klírensu je výraznejší u amoxicilínu, pretože vyšší podiel amoxicilínu sa vylučuje obličkami. Dávky pri poruche funkcie obličiek preto musia zabrániť nadmernej akumulácii amoxicilínu, pričom sa musia zachovať adekvátne hladiny kyseliny klavulánovej (pozri časť 4.2).

 Poruc ha f unkcie peče ne

U pacientov s poruchou funkcie pečene je potrebné zvoliť dávku s opatrnosťou a funkciu pečene pravidelne
sledovať.

 Far mako ki net ický/ f ar mako dyna mi cký vzťah

Čas nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (T>MIC) sa považuje za kľúčový faktor účinnosti
amoxicilínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, genotoxicity
a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie toxicity po opakovanom podaní amoxicilínu/kyseliny klavulánovej uskutočnené na psoch preukázali podráždenie žalúdka, vracanie a zafarbenie jazyka.

Štúdie karcinogenity s amoxicilínom/kyselinou klavulánovou alebo jednotlivými zložkami sa nevykonali.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

xantánová guma (E 415)
oxid kremičitý, koloidný, bezvodý oxid kremičitý, bezvodý
jahodová aróma aspartám (E 951)
sodná soľ karmelózy krospovidón

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí. Uchovávajte pri teplote do 30°C.
Pripravenú suspenziu uchovávajte v chladničke (2°C-8°C). Pripravenú suspenziu je možné používať najviac
7 dní od prípravy.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Liek je balený vo fľašiach z tmavého skla s (PP/PE) uzáverom so závitom s tesnením alebo s (PP/PE)
detským bezpečnostným uzáverom s tesnením. Súčasťou balenia je priložená odmerná striekačka (PP/PE)

s nadstavcom na fľašu, kalibrovaná po 1,25; 2,5 a 5 ml, alebo odmerná lyžička (PP) kalibrovaná po 1,25;
2,5 a 5 ml.
Amoksiklav 156,25 mg/5 ml je dostupný v škatuliach po 1 fľaši (na prípravu 100 ml suspenzie).



6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Ak sú pred rekonštitúciou vo fľaši viditeľné hrudky prášku, liek sa nesmie použiť.

Pred použitím skontrolujte, či je plomba pod viečkom neporušená. Fľašu pretrepte, aby sa uvoľnil prášok. Na dvakrát pridajte objem vody (ako je uvedené nižšie), najskôr do dvoch tretín a potom po značku a po každom pridaní vody fľašu dobre pretrepte.

Sila	Objem vody, ktorý sa má pridať na prípravu suspenzie (ml)	Konečný objem pripravenej perorálnej suspenzie (ml)
156,25 mg/5 ml	98	100

Pred každým použitím suspenzie obsah fľaše dobre pretrepte.

Suspenzia pripravená na použitie po rekonštitúcii je bielej až krémovej farby.
Po rekonštitúcii sa liek nesmie použiť, ak je farba rekonštituovaného lieku iná, než je popísané vyššie.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0604/94-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 12. augusta 1994
Dátum posledného predĺženia registrácie: 28. júna 2007



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2022