NUROFEN EXPRES 400 MG tbl obd 48x400 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

INK6">užívanie iných NSAIDs vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2;
- aktívna vredová choroba žalúdka alebo duodéna, prípadne gastrointestinálne krvácanie;
- peptický vred alebo krvácanie (dva alebo viac dokázaných prípadov) v anamnéze;
- gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia v súvislosti s liečbou NSAIDs v anamnéze;
- závažné srdcové zlyhávanie;
- závažné zlyhanie pečene alebo obličiek;
- poruchy krvotvorby a zrážavosti krvi;
- tretí trimester gravidity (pozri tiež časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvláštna opatrnosť je potrebná u pacientov:
- so systémovým lupusom erythematosus a so zmiešanou chorobou spojivového tkaniva (pozri časť 4.8);
- s hypertenziou a/alebo ochorením srdca, pretože terapia NSAIDs môže vyvolať retenciu tekutín a vznik opuchov (pozri časti 4.3 a 4.8);
- s poškodenou funkciou obličiek (pozri časti 4.3 a 4.8); u dehydratovaných detí a dospievajúcich existuje riziko poškodenia obličiek;
- s poškodenou funkciou pečene (pozri časti 4.3 a 4.8);
- s chronickým zápalovým črevným ochorením (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba) v anamnéze, pretože liečba NSAIDs môže spôsobiť exacerbáciu týchto chorôb.

U pacientov s alergickým ochorením alebo bronchiálnou astmou i v anamnéze, môže dôjsť k vzniku bronchospazmu.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najmenšej účinnej dávky počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri Gastrointestinálne a Kardiovaskulárne reakcie nižšie).

Starší pacienti
U starších pacientov sa nežiaduce účinky, zvlášť gastrointestinálne krvácanie a perforácia, vyskytujú častejšie. Následky týchto nežiaducich účinkov môžu byť fatálne.

Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne reakcie
Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že užívanie ibuprofenu, obzvlášť liečba vysokými dávkami (2 400 mg/deň) a dlhodobá liečba, môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda). Vo všeobecnosti, dostupné epidemiologické údaje nenasvedčujú zvýšenému riziku infarktu myokardu pri nízkych dávkach ibuprofenu (£ 1 200 mg denne).

Gastrointestinálne reakcie
V súvislosti s používaním NSAIDs sa môžu vyskytnúť prípady gastrointestinálneho krvácania, ulcerácia a perforácia, ktoré môžu byť i smrteľné. Môžu vzniknúť bez závislosti na dĺžke podávania a bez predchádzajúcich varovných príznakov či predchádzajúcej anamnézy závažných gastrointestinálnych príhod.

Riziko vzniku gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie sa zvyšuje:
- so stúpajúcou dávkou;
- u pacientov s vredovou chorobou v anamnéze, a to predovšetkým v tom prípade, ak bola vredová choroba komplikovaná krvácaním alebo perforáciou; títo pacienti majú byť poučení, že je potrebné hlásiť akékoľvek neobvyklé abdominálne príznaky (predovšetkým gastrointestinálne krvácanie), a to zvlášť v počiatočných štádiách terapie;
- u starších pacientov;
- u pacientov, ktorí užívajú lieky zvyšujúce riziko vzniku vredovej choroby alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá (napr. warfarín), selektívne inhibítory vychytávania serotonínu alebo doštičkové inhibítory (kyselina acetylsalicylová); týmto pacientom sa má venovať zvláštna pozornosť.

S opatrnosťou treba postupovať u pacientov s vredovým ochorením žalúdka a duodéna v anamnéze, so systémovým lupusom erythematosus alebo iným ochorením väzív (riziko aseptickej meningitídy), ďalej u pacientov s poškodením obličiek, srdca, pečene, s hypertenziou a u astmatikov a pacientov liečených kumarínovými antikoagulanciami.

U pacientov s vredovou chorobou v anamnéze a u starších pacientov sa má liečba začať čo najnižšou možnou dávkou. U týchto pacientov a tiež u pacientov vyžadujúcich súbežnú terapiu nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej alebo iných látok zvyšujúcich gastrointestinálne riziko sa má zvážiť podanie protektívnej terapie (napr. mizoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy).

Pokiaľ sa u pacienta liečeného NSAIDs objaví gastrointestinálny vred, krvácanie alebo perforácia, liek sa musí vysadiť.

Ostatné účinky
Pri terapii NSAIDs boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy. Niektoré z nich boli smrteľné. Najvyššie riziko vzniku týchto reakcií je na začiatku liečby, väčšina z nich sa objavila počas prvého mesiaca terapie. NSAIDs sa majú vysadiť pri prvom objavení vyrážky, mukóznych lézií a/alebo iných známok precitlivenosti.

U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá je vhodná častejšia kontrola funkcie hematokoagulačných parametrov. Rovnako je vhodná občasná kontrola glykémie. U starších pacientov existuje zvýšené riziko závažnej nepriaznivej reakcie.

Existujú dôkazy o tom že lieky, ktoré inhibujú cyklooxygenázu / syntézu prostaglandínov ovplyvňujú ovuláciu, a tým môžu spôsobovať poškodenie ženskej plodnosti. Poškodenie je reverzibilné a vymizne po ukončení terapie.

Počas liečby nie je vhodná konzumácia alkoholických nápojov ani fajčenie.

Jedna tableta lieku obsahuje 48,6 mg (t.j. približne 2,12 mmol) sodíka. Toto množstvo treba vziať do úvahy u pacientov, u ktorých je nutné značne obmedziť celkový prísun sodíka.

Liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nurofen Expres 400 mg sa nesmie podávať súbežne s inými NSAIDs vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (pozri časť 4.3).

Ibuprofen sa musí podávať s opatrnosťou v kombinácii s nasledujúcimi liečivami:
- kyselina acetylsalicylová: existuje zvýšené riziko výskytu nežiaducich účinkov v oblasti gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.3); experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofen môže inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu doštičiek, keď sa podávajú súčasne; avšak limitácie týchto údajov a neistoty extrapolácie údajov ex vivo na klinickú situáciu znamenajú, že žiadne jednoznačné závery nie je možné urobiť pre pravidelné užívanie ibuprofenu a žiadny klinicky významný účinok sa nepovažuje za pravdepodobný pre príležitostné použitie ibuprofenu (pozri časť 5.1);
- kortikosteroidy: pri súbežnom podávaní existuje zvýšené riziko vzniku peptického vredu a/alebo krvácania do gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.4);
- antihypertenzíva a diuretiká: NSAIDs môžu znižovať účinky týchto liečiv;
- antikoagulanciá: NSAIDs môžu zvyšovať účinnosť antikoagulancií (napr. warfarínu, pozri časť 4.4); pri súbežnom podávaní ibuprofenu (zvlášť vo vysokých dávkach) s antikoagulanciami kumarínového typu dochádza k predĺženiu protrombínového času a zvýšenému riziku krvácania;
- fenobarbital: fenobarbital zrýchľuje metabolizáciu ibuprofenu;
- antidoštičkové lieky a SSRI: pri súbežnej terapii s ibuprofenom existuje zvýšené riziko výskytu gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4);
- lítium: existujú dôkazy o zvýšení plazmatickej hladiny lítia pri súbežnom podávaní s ibuprofenom;
- digoxín a fenytoín: ibuprofen zvyšuje plazmatické hladiny digoxínu a fenytoínu;
- metotrexát: existujú dôkazy o zvýšení plazmatickej hladiny metotrexátu pri súbežnom podávaní s ibuprofenom;
- zidovudín: existujú dôkazy o zvýšenom vzniku hemartróz a hematómov u HIV pozitívnych hemofilikov užívajúcich kombinovanú terapiu s ibuprofenom a zidovudínom.

Ibuprofen znižuje urikozurický účinok probenecidu a sulfinpyrazónu. Možné je zníženie účinku diuretík a antihypertoník.

Súbežné podanie draslík šetriacich diuretík môže viesť k hyperkaliémii.

Pri súbežnom podávaní chinolónových antibiotík a NSAIDs sa môže zvýšiť riziko vzniku kŕčov. Zásahom ibuprofenu do syntézy prostaglandínov v obličkách by mohlo dôjsť k zvýšenej nefrotoxicite cyklosporínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvňovať graviditu a/alebo vývoj embrya alebo plodu. Údaje z epidemiologických štúdií poukazujú na zvýšené riziko potratu a malformácií srdca a gastroschízy po užívaní inhibítorov syntézy prostaglandínov v začiatkoch gravidity. Absolútne riziko kardiovaskulárnych malformácií bolo zvýšené z menej ako 1 % na približne 1,5 %. Riziko sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou terapie. U zvierat podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov ukázalo zvýšenie pre- a postimplantačných strát a fetálno-embryonálnu letalitu. Naviac u zvierat, ktoré dostávali počas organogenézy inhibítory syntézy prostaglandínov, bola popísaná zvýšená incidencia rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych. Pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné, ibuprofen sa nemá podávať počas prvého a druhého trimestra gravidity.

Ak ibuprofen užíva žena, ktorá sa snaží otehotnieť alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, má užívať nízke dávky a liečba má byť čo najkratšia.

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť:
plod:
- kardiopulmonárnej toxicite (s predčasným uzáverom ductus arteriosus a pulmonárnou hypertenziou);
- renálnej dysfunkcii, ktorá môže progredovať do poškodenia obličiek s oligohydramniónom;
matku a plod na konci gravidity:
- možnému predĺženiu krvácania a k antiagregačnému účinku, ktorý sa môže vyskytnúť aj po veľmi nízkych dávkach;
- inhibícii kontrakcií maternice rezultujúcich do oneskoreného alebo predĺženého pôrodu.

V dôsledku toho je ibuprofen kontraindikovaný počas tretieho trimestra gravidity.

Laktácia
Ibuprofen a jeho metabolity prechádzajú v nízkych koncentráciách (0,0008 %) do materského mlieka. Vzhľadom na to, že škodlivé účinky na dojča nie sú doposiaľ známe, nie je potrebné dojčenie prerušiť, pokiaľ sa liek užíva krátkodobo v odporúčanej dávke na zmiernenie bolesti a horúčky. Bezpečnosť pri opakovanom užívaní sa nestanovila.

Fertilita
Pozri časť 4.4.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri krátkodobom užívaní a odporúčanom dávkovaní nemá liek žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúci prehľad zahŕňa tie nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali u ibuprofenu pri krátkodobej liečbe miernych až stredne silných bolestí a horúčky. Pri liečbe iných problémov alebo pri dlhodobej liečbe sa môžu vyskytnúť i ďalšie nežiaduce účinky.

Nežiaduce reakcie sú nižšie uvedené podľa MedDRA tried orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako:
veľmi časté: ≥ 1/10
časté: ≥ 1/100 až < 1/10
menej časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100
zriedkavé: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000
veľmi zriedkavé: < 1/10 000, neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu	menej časté	bolesti brucha, dyspepsia, nauzea, gastritída
	zriedkavé	hnačka, flatulencia, obstipácia, vracanie
	veľmi zriedkavé	meléna, hemateméza, ulceratívna stomatitída, exacerbácia ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4) gastrointestinálny vred, gastrointestinálne krvácanie a/alebo perforácia v oblasti tráviaceho traktu, v niektorých prípadoch, a to zvlášť u starších pacientov, môžu byť následky fatálne (pozri časť 4.4)
Poruchy nervového systému	menej časté	bolesti hlavy, poruchy sluchu
Poruchy obličiek a močových ciest	veľmi zriedkavé	znížené vylučovanie urey, edémy, akútne renálne zlyhanie; zaznamenala sa i papilárna nekróza, predovšetkým pri dlhodobom užívaní, a zvýšené sérové koncentrácie urey
Poruchy pečene a žlčových ciest	veľmi zriedkavé	poruchy funkcie pečene, predovšetkým pri dlhodobom užívaní
Poruchy krvi a lymfatického systému	veľmi zriedkavé	poruchy krvotvorby (leukopénia, agranulocytóza, anémia, trombocytopénia, pancytopénia); prvé príznaky sú: horúčka, bolesť hrdla, povrchové ulcerácie ústnej sliznice, symptómy chrípkového ochorenia, ťažké vyčerpanie, krvácanie z nosa a do kože
Poruchy kože a podkožného tkaniva	veľmi zriedkavé	závažné formy kožných reakcií ako erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza
Poruchy imunitného systému	veľmi zriedkavé	počas liečby ibuprofenom sa môžu u pacientov s autoimúnnymi ochoreniami (lupus erythematosus, systémové ochorenia spojivových tkanív) v ojedinelých prípadoch objaviť symptómy aseptickej meningitídy ako stuhnutá šija, bolesť hlavy, nauzea, vracanie, horúčka, dezorientácia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	menej časté	hypersenzitívne reakcie prejavujúce sa ako žihľavka a pruritus'
	veľmi zriedkavé	závažná hypersenzitívna reakcia prejavujúca sa opuchom tváre, jazyka, laryngu, dýchavicou, tachykardiou, hypotenziou alebo závažným šokom; exacerbácia astmy a bronchospazmu
Poruchy srdca	veľmi zriedkavé	opuchy, hypertenzia a srdcové zlyhanie boli hlásené v súvislosti s liečbou vysokými dávkami NSAIDs

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že obzvlášť liečba vysokými dávkami ibuprofenu (2 400 mg/deň) a dlhodobá liečba môže byť spojená s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda) (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania
Predávkovanie ibuprofenom sa prejavuje predovšetkým gastrointestinálnymi príznakmi (nauzea, vomitus, bolesti brucha, gastrointestinálne krvácanie, zriedkavo hnačka) a poruchami CNS (bolesti hlavy, závraty, podráždenie, ospalosť, dezorientácia, hypotenzia, kŕče, bezvedomie).

Liečba predávkovania
Špecifické antidotum nie je známe, liečba je podporná a symptomatická. Do 1 hodiny po požití možno užiť aktívne uhlie, ak bola podaná dávka vyššia ako 400 mg/kg, odporúča sa vykonať čo najskôr výplach žalúdka (len u dospelých) zároveň s podaním aktívneho uhlia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetiká, antipyretiká, deriváty kyseliny propiónovej
ATC kód: M01AE01

Ibuprofen je nesteroidné protizápalové liečivo (NSAID), ktorého účinok, založený na inhibícii syntézy prostaglandínu, bol dokázaný na bežných experimentálnych modeloch zápalu u zvierat. U človeka ibuprofen zmierňuje bolesť, opuchy a horúčky spôsobené zápalom. Naviac ibuprofen reverzibilne inhibuje agregáciu doštičiek.

Klinická účinnosť ibuprofenu bola dokázaná pri liečbe miernych až stredne silných bolestí hlavy, zubov, menštruačných bolestí, bolestí hrdla, pooperačných bolestí, bolestí chrbtice, svalových bolestí bolestí pri zranení mäkkých tkanív a tiež horúčky, vrátane liečby bolestí a horúčky pri nádche a chrípke.

Klinická štúdia dokázala, že pacienti s bolesťou zubov pocítili štatisticky významné zmiernenie bolesti 15 minút po podaní tabliet s obsahom 256 mg sodnej soli ibuprofenu v porovnaní s placebom. V rovnakej štúdii dosiahlo významné zníženie bolesti podstatne viac pacientov po podaní tabliet s obsahom 256 mg sodnej soli ibuprofenu ako po podaní tabliet s obsahom paracetamolu (96,3 % vs 67,9 %). U týchto pacientov sa tiež dosiahlo významne väčšie zníženie intenzity bolesti a väčšie zmiernenie počas 6 hodín v porovnaní s pacientmi užívajúcimi paracetamol. Pacienti liečení sodnou soľou ibuprofenu pocítili významne vyššie zlepšenie, ako pacienti, ktorým sa podávalo placebo.

Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofen môže inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu doštičiek, keď sa podávajú súčasne. V jednej štúdii, keď sa jednotlivá dávka 400 mg ibuprofenu podala buď 8 hodín pred podaním kyseliny acetylsalicylovej na okamžité uvoľnenie (81 mg), alebo do 30 minút po jeho podávaní, došlo k zníženému účinku kyseliny acetylsalicylovej na tvorbu tromboxánu alebo k agregácii trombocytov. Avšak limitácie týchto údajov a neistoty extrapolácie údajov ex vivo na klinickú situáciu znamenajú, že žiadne jednoznačné závery nie je možné urobiť pre pravidelné užívanie ibuprofenu, a žiadny klinicky významný účinok sa nepovažuje za pravdepodobný pre príležitostné použitie ibuprofenu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofen sa dobre vstrebáva z tráviaceho traktu. Dobre sa viaže na plazmatické proteíny. Vstrebáva sa do synoviálnej tekutiny. Maximálne plazmatické koncentrácie ibuprofen dosahuje za 1 - 2 hodiny po podaní vo forme kyseliny ibuprofenu. Po podaní sodnej soli sa ibuprofen vstrebáva rýchlejšie, maximálne plazmatické koncentrácie dosahuje 35 minút po podaní tabliet s obsahom 256 mg sodnej soli ibuprofenu.

Ibuprofen sa metabolizuje v pečeni na dva neaktívne metabolity, ktoré sa spolu s nemetabolizovaným ibuprofenom vylučujú obličkami buď samostatne, alebo vo forme konjugátov. Vylučovanie obličkami je rýchle a úplné. Biologický polčas je približne 2 hodiny.

U starších osôb neboli zistené žiadne rozdiely vo farmakokinetickom profile.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita ibuprofenu v experimentoch na zvieracích modeloch sa prejavovala léziami a ulceráciou gastrointestinálneho traktu. Ibuprofen nevykázal mutagénny potenciál in vitro a neukázal sa ako karcinogénny pre potkany a myši. V experimentálnych štúdiách bolo dokázané, že ibuprofen prechádza placentárnou bariérou, neexistujú však žiadne dôkazy o jeho teratogénnom pôsobení.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

croscarmellosum natricum, xylitolum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica, carmellosum natricum, talcum, gummi arabicum, saccharosum, titanii dioxidum E 171, macrogolum 6000, atramentum rubrum, aqua purificata

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Nepriehľadný biely PVC/PVdC/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 6, 12, 24 a 48 obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd.
Bath Road 103-105
Slough, SL1 3UH
Veľká Británia


8. Registračné číslo

07/0063/09-S


9. Dátum prvej registrácie/PredĺženiA registrácie

Dátum prvej registrácie: 29. január 2009

Dátum posledného predĺženia registrácie: 18.3.2014


10. Dátum revízie textu

apríl 2014