týždňa.
Pediatrická populáciaSkúsenosti s použitím tohto lieku u detí a dospievajúcich sú obmedzené, preto sa u tejto populácie neodporúča.
Osobitné skupiny pacientovNie je potrebná žiadna úprava dávkovania u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene alebo u starších pacientov.
Spôsob podávaniaNa intramuskulárne podanie.
Obsah Neuromultivitu injekčného roztoku je potrebné aplikovať výhradne intramuskulárne (hlbokou intragluteálnou injekciou). Je potrebné sa vyhnúť intravenóznemu podaniu
4.3 Kontraindikácie- Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Neuromultivit injekčný roztok sa nemá používať u detí a dospievajúcich vzhľadom na vysoký obsah liečiv.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníLieky s obsahom vitamínu B
12 môžu zakrývať klinický obraz a laboratórne zistenia typické pre funikulárnu myelózu a pernicióznu anémiu. Pred začatím liečby je potrebné myslieť na túto možnosť.
Ak sa objavia príznaky alebo znaky periférnej senzorickej neuropatie (parestézie), je potrebné prehodnotiť dávkovanie a v prípade potreby liek vysadiť. Neuropatie boli pozorované počas dlhodobého užívania (viac ako 6 až 12 mesiacov) denných dávok presahujúcich 50 mg vitamínu B
6 a počas krátkodobého užívania (viac ako 2 mesiace) dávok presahujúcich 1 g vitamínu B
6 denne.
Tento liek obsahuje malé množstvo etanolu (alkohol), menej ako 100 mg v jednej dávke.
4.5 Liekové a iné interakcieTiamín je inaktivovaný 5-fluóruracilom, pretože 5-fluóruracil kompetitívne inhibuje fosforyláciu tiamínu na tiamínpyrofosfát.
Keďže kľučkové diuretiká (napr. furosemid) inhibujú tubulárnu reabsorpciu, môžu spôsobiť zvýšenie vylučovania tiamínu počas dlhodobej liečby a tým zníženie hladiny tiamínu.
Súbežné podávanie antagonistov pyridoxínu (napr. izoniazid (INH), hydralazín, D-penicilamín alebo cykloserín) môže zvýšiť potrebu vitamínu B
6.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaGraviditaK dispozícii sú len nedostatočné štúdie na zvieratách týkajúce sa vplyvu tohto lieku na tehotenstvo, embryo/fetálny, prenatálny a postnatálny vývin. Možné riziko pre ľudí nie je známe. Použitie tohto lieku v tehotenstve sa neodporúča.
DojčenieVitamíny B
1, B
6 a B
12 sa vylučujú do materského mlieka. Vysoké koncentrácie vitamínu B
6 môžu inhibovať produkciu materského mlieka. Údaje zo štúdií na zvieratách o rozsahu sekrécie do materského mlieka nie sú k dispozícii. Použitie tohto lieku počas dojčenia sa neodporúča. Preto sa majú starostlivo zvážiť výhody dojčenia pre dieťa oproti terapeutickému prínosu pre matku, aby bolo možné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu s Neuromultivit injekčným roztokom.
4.7Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeNeuromultivit injekčný roztok nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinkyNežiaduce účinky sú zoradené do tried orgánových systémov podľa MedDRA. Frekvencia výskytu je definovaná podľa konvencií nasledovne:
Veľmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Menej časté (≥1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systémuVeľmi zriedkavé: Reakcie z precitlivenosti s prevažne kožnými prejavmi, anafylaktické reakcie (prevažne po i.v. podaní) vitamínu B
1 a tiež B
12.
Poruchy nervového systémuNeznáme: Dlhodobé užívanie (viac ako 6 až 12 mesiacov) denných dávok vitamínu B
6 presahujúcich 50 mg môže spôsobiť periférnu senzorickú neuropatiu.
Poruchy gastrointestinálneho traktuZriedkavé: Gastrointestinálne ťažkosti ako sú nevoľnosť, vracanie, hnačka a bolesti brucha.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podaniaZriedkavé: Bolesť hlavy, závrat, môže dôjsť k lokálnym reakciám a zriedkavo k zápalom v mieste vpichu.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v
Prílohe V.
4.9 PredávkovanieVitamín B1Tiamín má široké terapeutické rozmedzie. Veľmi vysoké dávky (nad 10 g) majú blokujúci účinok na gangliá a podobne ako kurare, potláča prenos nervových impulzov.
Vitamín B6Toxický potenciál vitamínu B
6 môže byť považovaný za veľmi nízky. Dlhodobá liečba (viac ako 6 až 12 mesiacov) pri denných dávkach vitamínu B
6 presahujúcich 50 mg však môže spôsobiť periférnu senzorickú neuropatiu.
Kontinuálny príjem vitamínu B
6 v denných dávkach vyšších ako 1 g počas viac ako dvoch mesiacov, môže spôsobiť neurotoxické účinky.
Po podávaní viac ako 2 gramov denne, boli popísané prípady neuropatie s ataxiou a poruchami senzorickej funkcie, cerebrálne kŕče s EEG zmenami, a vo veľmi zriedkavých prípadoch hypochrómna anémia a seboroická dermatitída.
Vitamín B12Po parenterálnom podaní vysokých dávok (v zriedkavých prípadoch tiež po orálnom podaní) sa pozorovali alergické reakcie, ekzematózne kožné zmeny, rovnako ako aj benígna forma akné.
Liečba predávkovania je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Vitamíny, vitamín B
1 v kombinácii s vitamínom B
6 a/alebo vitamínom B
12ATC kód: A11DB
Neuromultivit injekčný roztok obsahuje kombináciu dôležitých vitamínov B. Obsiahnuté vitamíny – tiamín (B
1), pyridoxín (B
6), kyanokobalamín (B
12) – zohrávajú dôležitú úlohu ako koenzýmy v látkovej výmene centrálneho a periferálneho nervového systému.
Podobne ako všetky vitamíny, aj tieto sú dôležitými živinami, ktoré si telo nevie samo syntetizovať.
Terapeutické podávanie týchto vitamínov môže vyvážiť rozdiely v dôsledku nedostatočného nutričného príjmu vitamínov a zabezpečiť tak dostupnosť požadovaných množstiev koenzýmov.
Vitamín B
1 (tiamín) je nevyhnutným koenzýmom pre metabolizmus uhľovodíkov vo forme difosfátu (tiamín pyrofosfát, kokarboxyláza). Nedostatok tohto vitamínu sa vyvíja, keď je príjem v potrave nedostatočný; závažný nedostatok vedie k vývoju syndrómu známeho ako beri-beri. Chronické "suché" beri-beri je charakteristické periférnou neuropatiou, vyčerpaním svalov a svalovou slabosťou a paralýzou. Akútne "vlhké" beri-beri je charakteristické srdcovým zlyhaním a edémom. Wernickov-Korsakoffov syndróm (demyelinizácia CNS) sa môže vyvinúť v závažných prípadoch nedostatku tiamínu, najmä v súvislosti s chronickým alkoholizmom. Závažný nedostatok tiamínu, charakteristický laktátovou acidózou a neurologickým zhoršením, bol zaznamenaný v relatívne krátkom čase počiatočnej celkovej parenterálnej výživy bez tiamínu.
Vitamín B
6 (pyridoxín) sa podieľa hlavne na metabolizme aminokyselín, ale tiež sa podieľa na metabolizme uhľovodíkov a tukov. Je tiež potrebný na tvorbu hemoglobínu.
Nedostatok pyridoxínu je u ľudí zriedkavý, pretože sa nachádza vo veľkom množstve potravín. Nedostatok pyridoxínu však môže byť vyvolaný liekmi. Nedostatočné využitie pyridoxínu môže byť dôsledkom určitých vrodených chýb metabolizmu. Nedostatok pyridoxínu môže viesť k anémii, dermatitíde, cheilóze a neurologickým príznakom, ako je periférna neuritída a kŕče.
Vitamín B
12 (kyanokobalamín) ovplyvňuje syntézu nukleovej kyseliny a zloženie mastných kyselín v neurónových cerebrozidoch a fosfolipidoch. Má dôležitú úlohu ako koenzým v bunkách na procesy rastu a replikácie, okrem iného pri re-syntéze homocysteínu na metionín.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpcia a distribúciaKombinácia vitamínov skupiny B sa štandardne podáva intramuskulárnou injekciou.
Tiamín sa rýchlo absorbuje po intramuskulárnej injekcii a je široko distribuovaný do väčšiny telesných tkanív.'
Väčšina pyridoxal fosfátov sa viaže na bielkoviny, najmä albumín. Pri preprave vitamínu B
6 v obehu a regulácii vlastného metabolizmu je väzba na bielkoviny pravdepodobne dôležitá.
Vitamín B
12 je viazaný hlavne na špecifické bielkoviny v plazme nazývané transkobalamín; je pravdepodobné, že transkobalamín II sa podieľa na rýchlej preprave kobalamínov do tkanív.
Eliminácia a biotransformáciaEliminačný polčas vitamínu B
1 je približne 4 hodiny. Ľudské telo môže uložiť asi 30 mg tiamínu. V dôsledku rýchleho metabolizmu, rezervná kapacita je pomerne obmedzená (4 až 10 dní).
Pyridoxín, pyridoxal a pyridoxamín sa zmenia na aktívne formy pyridoxal fosfátu a pyridoxamín fosfátu. Tieto sú uložené hlavne v pečeni, kde prebieha oxidácia na 4-pyridoxid kyselinu a iné neaktívne metabolity, ktoré sa vylučujú močom. Zvyšovaním dávok sa úmerne väčšie množstvá v nezmenenom stave vylučujú močom. Rýchle vylučovanie vitamínu B
6 bráni dlhotrvajúcej kumulácii účinkov. Avšak trvalý príjem spôsobuje vyššiu koncentráciu proteínov vo väzbe v rôznych tkanivách.
Vitamín B
12 sa vylučuje prevažne žlčou, pričom veľká časť sa vstrebáva počas enterohepatálnej cirkulácie. Je uložený predovšetkým v pečeni, denná potreba je asi 1 µg. každý deň je približne 3 µg kobalamínov vylučovaných do žlče, z ktorých 50 % - 60 % sú analógové kobalamíny neurčené na reabsorpciu.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické údaje na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, genotoxicity alebo karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Chronická toxicitaPodľa vitamínu B
1 je databáza toxicity u zvierat nedostatočná. Neexistujú chronické a subchronické údaje expozície vo vode rozpustných derivátov tiamínu vo vysokých dávkach.
U psov, perorálne podanie 150 mg vitamínu B
6 na kg telesnej hmotnosti denne počas doby 100 dní spôsobilo ataxiu, myasténiu, poruchy rovnováhy, rovnako ako aj degeneratívne zmeny axónov a myelínu pošvy. Navyše sa počas štúdií na zvieratách objavili po podaní vysokých dávok vitamínu B
6 senzorické neuropatie a zmeny vo funkcii centrálneho nervového systému všeobecne.
Údaje týkajúce sa toxicity vitamínu B
12 u pokusných zvierat sú obmedzené, ale všeobecne bolo preukázané, že vitamín B
12 má nízku toxicitu.
Reprodukčná toxicitaVitamín B
1 v materskej výžive ovplyvňuje indexy postavenia tiamínu a metabolizmu tiamínu u potomkov.
Vitamín B
6 nebol dostatočne skúmaný v štúdiách na zvieratách. Štúdie embryotoxicity u potkanov nepreukázali teratogénny potenciál. Podanie veľmi vysokých dávok vitamínu B
6 viedlo k škodlivým účinkom na spermatogenézu u samcov potkanov.
Nie sú žiadne údaje o akýchkoľvek nežiaducich účinkoch spojených s podávaním vitamínu B
12 na mužskú a ženskú plodnosť a pre- a postnatálny vývoj.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokdietanolamín
voda na injekciu
6.2 InkompatibilityKeďže neboli vykonané žiadne štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieUchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah baleniaJantárové sklenené ampulky s obsahom 2 ml v papierovej škatuľke, písomná informácia pre používateľa.
Veľkosť balenia: 5 x 2 ml
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomMá sa použiť len číry, červený injekčný roztok.
Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIIG.L.Pharma GmbH
Schlossplatz 1
8502 Lannach
Rakúsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO86/0025/15-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 28. január 2015
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU03/2018