TREDEROL 20 000 IU FILMOM OBALENÉ TABLETY tbl flm 4x20 000 IU (blis.PVC/PVDC/Al)

4.1 Terapeutické indikácie

● Počiatočná liečba klinicky relevantného nedostatku vitamínu D (sérová hladina
< 25 nmol/l (10 ng/ml)) u dospelých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

 Dávkovani e

Dospelí
Presnú dávku a trvanie liečby má určiť lekár v závislosti od požadovaných sérových hladín kalcidiolu
(25(OH)D), závažnosti ochorenia a reakcie pacienta na liečbu.

 Poči at očná li ečba  kl ini cky r el evant ného  nedost at ku vi t amí nu D ( sé r ová hladi na <  25  nmol/l  (10 ng/ ml ) )  u dospel ých.

Odporúčané dávkovanie je:

Trederol 5 000 IU  fil mom  obalené  t ablet y
Štyri tablety týždenne (ekvivalent 20 000 IU/týždeň) počas 4 – 5 týždňov.

Trederol 10 000 IU fil mom obalené tablety
Dve tablety týždenne (ekvivalent 20 000 IU/týždeň) počas 4 – 5 týždňov.

Trederol 20 000 IU fil mom obalené tabl et y
Jedna tableta týždenne (ekvivalent 20 000 IU/týždeň) počas 4 – 5 ýždňov.

Po prvom mesiaci sa má zvážiť nižšia udržiavacia dávka v závislosti od požadovaných sérových hladín 25-hydroxycholekalciferolu (25(OH)D), závažnosti ochorenia a odpovede pacienta na liečbu.

Prípadne je možné postupovať podľa národných dávkovacích odporúčaní pri liečbe nedostatku vitamínu D.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Trederol sa nesmie používať u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3).

Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania.

Pediatrická populácia

Trederol sa nemá používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov.
Sila 5 000 IU, 10 000 IU a 20 000 IU filmom obalené tablety nie je vhodná na použitie u detí
a dospievajúcich do 18 rokov, pretože štúdie o bezpečnom použití veľmi vysokých dávok u detí
a dospievajúcich sú príliš obmedzené. K dispozícii však môžu byť aj lieky so silou nižšou ako 5 000 IU.

 Spôsob  podávania
Tento liek sa užíva perorálne.
Tableta sa má prehltnúť celá a zapiť vodou, najlepšie s hlavným denným jedlom.

Tabletu 20 000 IU je možné rozdeliť na polovicu len kvôli uľahčeniu prehĺtania.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na vitamín D alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Hypervitaminóza D

- Choroby alebo stavy, ktoré vedú k hyperkalciémii a/alebo hyperkalciúrii
- Ťažká porucha funkcie obličiek
- Nefrokalcinóza, nefrolitiáza

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Monitorovanie
Počas úvodnej liečby sa musia monitorovať hodnoty vápnika v sére a v moči. Funkcia obličiek sa má tiež kontrolovať meraním kreatinínu v sére. Toto monitorovanie je mimoriadne dôležité u starších pacientov a v prípade súbežnej liečby srdcovými glykozidmi alebo diuretikami (pozri časť 4.5).
V prípade hyperkalciémie alebo príznakov zhoršenej funkcie obličiek sa musí dávka znížiť alebo liečba prerušiť. Odporúča sa znížiť dávku alebo prerušiť liečbu, ak obsah vápnika v moči prekročí 7,5
mmol/24 hodín (300 mg/24 hodín).

 Poruc ha f unkcie obl iči ek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má vitamín D používať opatrne a má sa sledovať jeho vplyv na hladiny vápnika a fosforečnanov. Je potrebné vziať do úvahy riziko kalcifikácie mäkkých tkanív. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa vitamín D vo forme cholekalciferolu nemetabolizuje normálne. Cholekalciferol sa nesmie používať (pozri časť 4.3).

 Skl on k  t vor be obli čkových  ka meňov
Cholekalciferol nesmú užívať pacienti so sklonom k tvorbe obličkových kameňov obsahujúcich vápnik.

 Príj em  vápni ka
Primeraný príjem vápnika výživou má byť zaručený.

 Sar koi dóza
Cholekalciferol sa má predpisovať s opatrnosťou pacientom trpiacim sarkoidózou z dôvodu rizika zvýšeného metabolizmu vitamínu D na jeho aktívnu formu. Títo pacienti majú byť monitorovaní
s ohľadom na obsah vápnika v sére a v moči.

 Pseudohypopar at yr eóza
Cholekalciferol sa nesmie užívať, ak je prítomná pseudohypoparatyreóza (potreba vitamínu D môže byť znížená niekedy normálnou citlivosťou na vitamín D, s rizikom dlhodobého predávkovania).
V takýchto prípadoch sú k dispozícii lepšie zvládnuteľné deriváty vitamínu D.

 Ďal ší  p ríj em  vi t amí nu D
Obsah vitamínu D v Trederole sa má zohľadniť pri predpisovaní iných liekov obsahujúcich vitamín D. Ďalšie dávky vitamínu D (vrátane metabolitov a analógov) sa majú užívať pod prísnym lekárskym dohľadom. Musí sa zvážiť dodatočný príjem vitamínu D zo zdrojov stravy alebo doplnkov výživy.

 Sachar óza
Tento liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy,
glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

 Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

 Anti epilepti ká a barbit urát y
Súbežná liečba fenytoínom alebo barbiturátmi môže znížiť účinok vitamínu D z dôvodu metabolickej aktivácie.

Glukokortikoidy

Súbežné užívanie glukokortikoidov môže znížiť účinok vitamínu D.

Kardioglykozidy
Toxicita kardioglykozidov, ako je digoxín, sa môže zvýšiť v dôsledku zvýšenej hladiny vápnika počas liečby vitamínom D (riziko srdcovej arytmie). Pacienti majú byť monitorovaní pomocou EKG
a pomocou vyšetrenia hladiny vápnika v sére a v moči.

 Iónomeničové ži vice,  l axatíva  a  or listat
Súbežná liečba iónomeničovými živicami, ako je cholestyramín, laxatívami, ako je parafínový olej, alebo orlistatom môže znížiť gastrointestinálnu absorpciu vitamínu D.

 Akti nomycín  a  i mi dazol
Cytotoxická látka aktinomycín a antimykotiká imidazol zasahujú do aktivity vitamínu D tým, že inhibujú premenu 25-hydroxyvitamínu D na 1,25-dihydroxyvitamín D obličkovým enzýmom 25- hydroxyvitamín D-1-hydroxylázou.

 Rifampicín
Rifampicín môže znížiť účinnosť cholekalciferolu v dôsledku indukcie pečeňových enzýmov.

Izoniazid
Izoniazid môže znížiť účinnosť cholekalciferolu v dôsledku inhibície metabolickej aktivácie
cholekalciferolu.

 Tiazi dové  diur eti ká
Súbežné podávanie benzotiadiazínových derivátov (tiazidových diuretík) zvyšuje riziko hyperkalciémie, pretože znižujú vylučovanie vápnika močom. U pacientov podstupujúcich dlhodobú liečbu je preto potrebné sledovať hladiny vápnika v plazme a v moči.

 Fosf orečnany
Prípravky obsahujúce fosforečnany používané vo veľkých dávkach, podávané súbežne, môžu zvýšiť riziko hyperfosfatémie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Počas tehotenstva a dojčenia je potrebný dostatočný príjem vitamínu D. Odporúčaná denná dávka vitamínu D počas tehotenstva a dojčenia sa má upraviť podľa národných smerníc.

Tehotenstvo
Počas tehotenstva sa treba vyhnúť predávkovaniu vitamínom D, pretože dlhodobá hyperkalciémia môže viesť k telesnej a mentálnej retardácii, supravalvulárnej aortálnej stenóze a retinopatii dieťaťa. Počas tehotenstva denný príjem nemá prekročiť 4 000 IU vitamínu D.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu vysokých dávok vitamínu D (pozri časť 5.3). Trederol sa neodporúča a v tehotenstve sa má používať liek s nižšou dávkou.

 Doj čeni e
Vitamín D a jeho metabolity sa vylučujú do ľudského mlieka. Ak je liečba vitamínom D počas dojčenia klinicky indikovaná, treba to zohľadniť pri podávaní ďalšieho vitamínu D dieťaťu. Trederol sa neodporúča a počas dojčenia sa má používať liek s nižšou dávkou.

 Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve cholekalciferolu na plodnosť. Neočakáva sa však, že by normálne endogénne hladiny vitamínu D mali negatívny vplyv na plodnosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Trederol filmom obalené tablety nemajú žiadny alebo majú zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť

vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa triedy systémových orgánov a konvencie frekvencie.

Trieda orgánových sytémov (MedDRA)	Frekvencia nežiaducich účinkov
	Menej časté (≥1/1,000 až <1/100)	Zriedkavé (≥1/10,000 až <1/1,000)	Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)
Poruchy gastrointestinálneho traktu			Zápcha Plynatosť Nevoľnosť Bolesť brucha Hnačka
Poruchy metabolizmu a výživy	Hyperkalciémia a hyperkalciúria.
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Pruritus Vyrážka Žihľavka.
Poruchy imunitného systému			Reakcie z precitlivenosti, ako je angioneurotický edém alebo laryngeálny edém.

 Hlásenie podozrení  na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby
hlásili  akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na  nár odné  centrum hláseni a  uvedené  v Príl ohe
V.


4.9 Predávkovanie

 Prí znaky  pr edá vko vani a
Akútne alebo chronické predávkovanie cholekalciferolom môže spôsobiť hyperkalciémiu, zvýšenie koncentrácie vápnika v sére a v moči. Príznaky hyperkalciémie nie sú veľmi špecifické
a pozostávajú z nevoľnosti, vracania, hnačky (často v počiatočných štádiách) a neskôr zápchy, anorexie, únavy, bolesti hlavy, bolesti svalov a kĺbov, svalovej slabosti, zvýšených sérových hladín
25-hydroxykalciferolu, polydipsie, polyúrie, tvorby obličkových kameňov, nefrokalcinózy, zlyhania obličiek, kalcifikácie mäkkých tkanív, zmien v EKG meraniach, arytmií a pankreatitídy. V zriedkavých a ojedinelých prípadoch sa vyskytli hlásenia, že hyperkalciémia bola smrteľná.

 Lie čba predá vkovani a
Normalizácia hyperkalciémie v dôsledku intoxikácie vitamínom D trvá niekoľko týždňov. Odporúčaním na liečbu hyperkalciémie je vyhnúť sa akémukoľvek ďalšiemu podávaniu vitamínu D. Možno zvážiť aj diétu s nízkym obsahom vápnika alebo diétu bez obsahu vápnika.

Má sa zvážiť rehydratácia a liečba diuretikami, napr. furosemidom na zabezpečenie primeranej diurézy. Možno zvážiť aj ďalšiu liečbu kalcitonínom alebo kortikosteroidmi. V závislosti od stupňa hyperkalciémie a od stavu pacienta, napr. v prípade oligoanúrie, môže byť potrebná hemodialýza (dialyzát bez obsahu vápnika).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vitamín D a analógy, ATC kód:  A11CC05

Mechanizmus úči nku '
Cholekalciferol (vitamín D3) sa syntetizuje v koži zo 7-dehydrocholesterolu pri vystavení UVB žiareniu a premieňa sa na svoju biologicky aktívnu formu 1,25-dihydroxycholekalciferol v dvoch hydroxylačných krokoch, najprv v pečeni (pozícia 25) a potom v tkanive obličiek (pozícia 1).

1,25-dihydroxycholekalciferol sa spolu s parathormónom a kalcitonínom podieľa na regulácii metabolizmu vápnika a fosforečnanov. Vo svojej biologicky aktívnej forme vitamín D3 stimuluje črevnú absorpciu vápnika, zabudovanie vápnika do osteoidu a uvoľňovanie vápnika z kostného tkaniva. V tenkom čreve podporuje vstrebávanie vápnika. Okrem toho stimuluje pasívny a aktívny transport fosforečnanov. V obličkách sa vylučovanie vápnika a fosforečnanov inhibuje podporou tubulárnej reabsorpcie. Produkciu parathormónu (PTH) v prištítnych telieskach priamo inhibuje biologicky aktívna forma cholekalciferolu. Okrem toho je sekrécia PTH inhibovaná zvýšeným vychytávaním vápnika v tenkom čreve pod vplyvom biologicky aktívneho vitamínu D3.

Pokiaľ ide o produkciu, fyziologickú reguláciu a mechanizmus účinku, tzv. vitamín D3 treba považovať za prekurzor steroidového hormónu. Okrem fyziologickej produkcie v koži sa cholekalciferol môže dodávať s potravou alebo ako liek. Keďže podávanie cholekalciferolu ako lieku môže obísť inhibíciu fyziologického produktu kožnej syntézy cholekalciferolu, je možné predávkovanie a intoxikácia.

Olej z rybej pečene a ryby sú obzvlášť bohaté na vitamín D3. Mäso, vaječný žĺtok, mlieko, mliečne výrobky a avokádo obsahujú malé množstvo vitamínu D3.

V prípade nedostatku vitamínu D dochádza k nedostatočnej skeletálnej kalcifikácii (rachitída) alebo k odvápneniu kostí (osteomalácia) alebo k úbytku kosti (osteoporóza). Nedostatok vápnika a/alebo vitamínu D vyvoláva reverzibilné zvýšené vylučovanie parathormónu. Táto sekundárna hyperparatyreóza spôsobuje zvýšený kostný obrat, čo môže viesť k lámavosti kostí a zlomeninám. Tento liek je indikovaný na úvodnú liečbu klinicky relevantného nedostatku vitamínu D u dospelých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika cholekalciferolu bola široko preskúmaná a je dobre známa.

Absorpcia
Cholekalciferol z nutričných zdrojov sa takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu, ak sú
v potrave prítomné lipidy a žlčové kyseliny. Preto sa odporúča príjem s hlavným jedlom dňa.

 Distri búci a  a  bi otransf or máci a
Vitamín D3 sa pomocou špecifického transportného proteínu dostáva do pečene, kde sa metabolizuje v dôsledku mikrozomálnej hydroxylácie za vzniku 25-hydroxycholekalciferolu (25(OH)D3, kalcidiolu), primárnej zásobnej formy vitamínu D3. 25(OH)D3 podlieha sekundárnej hydroxylácii v obličkách za vzniku prevažne aktívneho metabolitu 1,25-hydroxycholekalciferolu (1,25(OH)2D3, kalcitriolu). Tieto metabolity cirkulujú v krvi naviazané na špecifický α-globín. Po jednorazovej perorálnej dávke cholekalciferolu sa maximálne sérové koncentrácie primárnej zásobnej formy dosiahnu približne po 7 dňoch.

Nehydroxylovaný vitamín D3 sa ukladá vo svaloch a tukových tkanivách, a preto má biologický polčas približne dva mesiace.

Po podaní vysokých dávok vitamínu D3 môžu byť koncentrácie 25-hydroxyvitamínu D3 v sére zvýšené niekoľko mesiacov. Hyperkalciémia v dôsledku predávkovania môže pretrvávať niekoľko týždňov

(pozri časť 4.9).

 Eli minácia
Cholekalciferol a jeho metabolity sa vylučujú prevažne so žlčou a stolicou.

Osobitné skupiny pacientov
U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť metabolický klírens cholekalciferolu znížený.
U pacientov s malabsorpciou dochádza k zníženému príjmu vitamínu D a zvýšenému vylučovaniu. Jedinci s nadváhou nemusia byť schopní udržať si dostatočnú hladinu vitamínu D len z vystavenia sa slnečnému žiareniu a pravdepodobne budú potrebovať vyššie dávky vitamínu D3 na kompenzáciu deficitu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách sa pozorovala teratogenita pri dávkach oveľa vyšších, ako sú terapeutické dávky u ľudí. Nie sú k dispozícii žiadne relevantné údaje okrem tých, ktoré sú uvedené v iných častiach súhrnu charakteristických vlastností lieku (pozri časti 4.6 a 4.9).

Cholekalciferol nemá potenciálnu mutagénnu aktivitu (negatívny výsledok v Amesovom teste). Testy na karcinogénnu aktivitu neboli vykonané.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

askorbát sodný (E301)
all-rac-alfa-tokoferol
škrob-oktenylsukcinát, sodná soľ (E1450)
sacharóza
triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom oxid kremičitý, koloidný, bezvodý (E551)
kroskarmelóza, sodná soľ (E468)
celulóza, mikrokryštalická (PH 102) (E460)
stearát horečnatý (E470b)
Opadry PVA biela (obsahuje: polyvinylalkohol (E1203), oxid titaničitý (E171), makrogol 3350,
mastenec (E553B))

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Trederol 5 000 IU filmom obalené tablety: 30, 40 a 60 filmom obalených tabliet v PVC/PVDC/Al blistroch.
Trederol 10 000 IU filmom obalené tablety: 10 a 20 filmom obalených tabliet v PVC/PVDC/Al blistroch.

Trederol 20 000 IU filmom obalené tablety: 4, 10 a 20 filmom obalených tabliet v PVC/PVDC/Al blistroch.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu. Všetok nepoužitý liek sa má zlikvidovať v súlade
s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24
71034 Böblingen
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Trederol 5 000 IU filmom obalené tablety: 86/0232/22-S Trederol 10 000 IU filmom obalené tablety: 86/0233/22-S Trederol 20 000 IU filmom obalené tablety: 86/0234/22-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26. august 2022



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/2023