OSPAMOX 250 MG/5 ML PRÁŠOK NA PERORÁLNU SUSPENZIU plu por 1x60 ml (fľ.skl.žltohnedá+PP odmer.lyžička)

sú iné liekové formy s obsahom amoxicilínu, ktoré sú vhodné pri podávaní dávok nižších ako 2 g denne a sú vhodnejšie pre deti mladšie ako 12 rokov.

Dávkovanie amoxicilínu závisí od veku, telesnej hmotnosti a renálnych funkcií pacienta, od závažnosti a lokalizácie infekcie ako aj od predpokladaného alebo zisteného pôvodcu ochorenia.

Zvyčajné dávkovanie:

Dospelí a adolescenti (> 40 kg telesnej hmotnosti):

Zvyčajné dávkovanie sa pohybuje v rozsahu 750 mg až 3 g amoxicilínu denne rozdelené do dvoch alebo troch jednotlivých dávok.

Odporúčania pre špeciálne dávkovanie
Tonzilitída: 1 g dvakrát denne.
Akútna exacerbácia chronickej bronchitídy u dospelých: 1 g dvakrát denne
Pneumónia získaná v komunite: 1 g trikrát denne (t.j. každých 8 hodín).
Včasné štádium lymskej choroby (izolovaný migrujúci erytém): 500 mg až 1 g trikrát denne, počas 14 – 21 dní.
Eradikácia Helicobacter pylori: 1 g amoxicilínu dvakrát denne v kombinácii s 500 mg klaritromycínu dvakrát denne a 20 mg omeprazolu alebo 30 mg lanzoprazolu dvakrát denne počas 7 – 14 dní. V populácii s viac ako 20 % rezistenciou na klaritromycín sa má zvážiť alternatívna schéma dávkovania.

Dávkovanie pri profylaxii endokarditídy:

2 – 3 g amoxicilínu sa podávajú perorálne hodinu pred chirurgickým zákrokom.
Ďalšie podrobnosti a charakteristiky rizikových pacientov je potrebné vyhľadať v oficiálnych miestnych smerniciach pre prevenciu endokarditídy.

Dávkovanie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek:
U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek sa má dávka znížiť. U pacientov s renálnym klírensom nižším ako 30 ml/min sa odporúča predĺženie dávkovacieho intervalu alebo redukcia po sebe nasledujúcich dávok (pozri časť 4.4). V prípade renálneho zlyhávania nemožno použiť krátkodobú liečbu jednorazovou dávkou 3 g.

Dospelí (vrátane starších pacientov):

Klírens kreatinínu ml/min	Dávka	Interval medzi dávkami
> 30	Úprava dávky nie je potrebná.
10 – 30	500 mg	12 hod
< 10	500 mg	24 hod

V prípade hemodialýzy: 500 mg sa má podať na konci zákroku.

Dávkovanie u pacientov s poškodenou funkciou pečene:
Pokiaľ funkcia obličiek nie je poškodená, zníženie dávky nie je potrebné.

Dĺžka liečby:
Vo všeobecnosti má liečba pokračovať 2 až 3 dni po vymiznutí symptómov. V prípade infekcií vyvolaných beta-hemolytickými streptokokmi má terapia trvať 6 – 10 dní, aby sa dosiahla eradikácia patogénu.

Spôsob podávania:

Lieky sa podávajú perorálne.

Filmom obalené tablety Ospamoxu sa majú užívať nerozhryznuté a zapiť tekutinou (napr. pohárom vody).

Príjem potravy neovplyvňuje absorpciu amoxicilínu.

4.3 Kontraindikácie

Amoxicilín je kontraindikovaný u pacientov s:

· precitlivenosťou na penicilín; možnosť skríženej alergie na iné beta-laktámy, ako sú cefalosporíny, sa má vziať do úvahy.
· precitlivenosťou na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začatím liečby amoxicilínom je potrebné dôsledné vyšetrenie týkajúce sa predchádzajúcich hypersenzitívnych reakcií na penicilíny a cefalosporíny. Je potrebné počítať s možnou skríženou precitlivenosťou (10 % – 15 %) na cefalosporíny.
U pacientov liečených penicilínmi sa zaznamenali závažné a ojedinele fatálne hypersenzitívne (anafylaktoidné) reakcie. Tieto reakcie sa častejšie vyskytujú u jedincov s precitlivenosťou na beta-laktámové antibiotiká v anamnéze.

U pacientov s poškodením funkcie obličiek bude vylučovanie amoxicilínu predĺžené a v závislosti od stupňa poškodenia môže byť potrebné zníženie celkovej dennej dávky (pozri časť 4.2).

Dlhodobé užívanie amoxicilínu môže občas viesť k premnoženiu necitlivých organizmov alebo kvasiniek. Preto sa má u pacientov starostlivo sledovať možný vznik superinfekcií.

Po perorálnom podaní amoxicilínu je výskyt anafylaktického šoku a iných závažných alergických reakcií zriedkavý. Ak sa však takéto reakcie objavia, je nutné urobiť príslušné mimoriadne liečebné opatrenia.

Vysoké koncentrácie amoxicilínu v moči môžu spôsobiť jeho vyzrážanie v močových katétroch. Preto je potrebné katétre pravidelne vizuálne kontrolovať.

Pri vysokých dávkach je nevyhnutné udržiavať dostatočný prísun a výdaj tekutín, aby sa minimalizovalo riziko kryštalúrie spôsobenej amoxicilínom.

Amoxicilín sa má s opatrnosťou používať u pacientov s vírusovými infekciami, akútnou lymfatickou leukémiou alebo infekčnou mononukleózou (kvôli zvýšenému riziku vzniku erytematóznych kožných vyrážok).

V prípade výskytu závažnej pretrvávajúcej hnačky (vo väčšine prípadov vyvolanej kmeňmi Clostridium difficile) je potrebné pamätať na možnosť výskytu pseudomembranóznej kolitídy. V tomto prípade je potrebné ukončiť užívanie Ospamoxu a začať vhodnú liečbu. Použitie antiperistaltík je kontraindikované.

Podobne ako v prípade iných beta-laktámov sa má počas liečby vysokými dávkami pravidelne kontrolovať krvný obraz.

Liečba vysokými dávkami beta-laktámov môže u pacientov s renálnou insuficienciou alebo záchvatmi v anamnéze, liečenou epilepsiou a meningeálnym postihnutím výnimočne viesť k záchvatom.

Výskyt generalizovaného erytému s horúčkou a pľuzgiermi na začiatku liečby má byť podozrením na akútnu generalizovanú exantematóznu pustulózu. Vyžaduje si prerušenie liečby a ďalšie podanie amoxicilínu je kontraindikované.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neodporúča sa súčasne užívať
Alopurinol
Súbežné podávanie alopurinolu môže podnietiť výskyt alergických kožných reakcií, a preto sa neodporúča.

Digoxín
Pri súbežnom podávaní s amoxicilínom sa môže zvýšiť absorpcia digoxínu. Môže byť potrebná úprava dávkovania digoxínu.

Antikoagulanciá
Súbežné podávanie amoxicilínu s antikoagulanciami zo skupiny kumarínov môže predĺžiť čas krvácania. Môže byť potrebná úprava dávkovania antikoagulancií. U pacientov užívajúcich antibiotiká sa zaznamenal veľký počet prípadov preukazujúcich zvýšenú účinnosť perorálnej antikoagulačnej liečby. Infekčný a zápalový proces, vek a celkový stav pacienta sa javia ako rizikové faktory. Za týchto podmienok je ťažké zistiť podiel zodpovednosti medzi infekčným ochorením a jeho liečbou pri zmenách hodnôt INR (international normalised ratio, medzinárodný normalizovaný pomer). Niektoré skupiny antibiotík však vykazujú vyšší podiel zodpovednosti, a to najmä fluórchinolóny, makrolidy, cyklíny, kotrimoxazol a niektoré cefalosporíny.

Metotrexát
Zaznamenalo sa, že interakcia medzi amoxicilínom a metotrexátom spôsobuje toxicitu metotrexátu. U pacientov užívajúcich amoxicilín súbežne s metotrexátom je potrebné dôsledne monitorovať sérové hladiny metotrexátu. Amoxicilín znižuje renálny klírens metotrexátu pravdepodobne kompetíciou na úrovni základnej renálnej tubulárnej sekrécie.

Opatrnosť sa odporúča pri súbežnom užívaní amoxicilínu s:

Perorálne hormonálne kontraceptíva
Podávanie amoxicilínu môže dočasne znížiť plazmatické hladiny estrogénov a progesterónu, a tým znížiť účinnosť perorálnych kontraceptív. Preto sa v tomto prípade odporúča použiť doplnkové nehormonálne antikoncepčné metódy.

Iné formy interakcií:
· Nútená diuréza spôsobuje zníženie koncentrácií v krvi zvýšením vylučovania amoxicilínu.
· V prípade testovania prítomnosti glukózy v moči počas liečby amoxicilínom sa odporúča použiť enzymatické metódy s glukózooxidázou. Pri použití chemických metód sa kvôli vysokým koncentráciám amoxicilínu v moči často objavujú falošne pozitívne výsledky.
· U gravidných žien môže amoxicilín znižovať hladinu estriolu v moči.
· Pri vysokých koncentráciách môže amoxicilín znížiť výsledky merania hladín glukózy v sére.
· Amoxicilín môže interferovať s testovaním proteínov kolorimetrickými metódami.

4.6 Gravidita a laktácia

Amoxicilín prestupuje placentou, pričom fetálne plazmatické koncentrácie sú približne 25 – 30 % plazmatických koncentrácií matky.
Údaje o obmedzenom počte gravidných žien užívajúcich amoxicilín nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne ďalšie významné epidemiologické údaje. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
Pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť.

Amoxicilín sa vylučuje do materského mlieka (približne 10 % odpovedajúcej sérovej koncentrácie). Doteraz sa po užívaní amoxicilínu nehlásili žiadne škodlivé účinky na dojčené dieťa. Amoxilín sa môže užívať počas dojčenia.
Ak sa však u novorodenca vyskytnú gastrointestinálne poruchy (hnačka, kandidóza alebo kožná vyrážka), dojčenie sa musí ukončiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ospamox filmom obalené tablety nemajú žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V tejto časti sú nežiaduce účinky definované nasledovne:
Veľmi časté: ³ 1/10
Časté: ³1/100 až <1/10
Menej časté: ³1/1000 až <1/100
Zriedkavé: ³1/10 000 až <1/1000
Veľmi zriedkavé: <1/10 000, neznáme (z dostupných údajov)

Infekcie a nákazy
Menej časté
Superinfekcia a kolonizácia rezistentnými organizmami alebo kvasinkami, ako sú orálna alebo vaginálna kandidóza po dlhodobom alebo opakovanom užívaní amoxicilínu.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé
Eozinofília a hemolytická anémia



Veľmi zriedkavé
Leukopénia, neutropénia, granulocytopénia, trombocytopénia, pancytopénia, anémia, myelosupresia, agranulocytóza, predĺženie času krvácania a protrombínového času. Všetky uvedené symptómy boli po ukončení liečby reverzibilné.

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé
Laryngálny edém, sérová choroba, alergická vaskulitída, anafylaxia a anafylaktický šok.

Poruchy nervového systému
Zriedkavé
Ovplyvnenie CNS zahŕňa hyperkinéziu, závraty a kŕče. Kŕče sa môžu vyskytnúť u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, epilepsiou, meningitídou alebo u pacientov užívajúcich vysoké dávky.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté
Žalúdočná nevoľnosť, nauzea, strata chuti do jedla, vracanie, flatulencia, mäkká stolica, hnačka, enantém (najmä v ústnej dutine), suchosť v ústach, zmeny vnímania chuti. Tieto účinky na gastrointestinálny trakt sú väčšinou mierne a zvyčajne vymiznú buď v priebehu liečby alebo krátko po jej ukončení. Výskyt týchto nežiaducich účinkov je možné redukovať užitím amoxicilínu počas jedla.

Zriedkavé
Povrchové zafarbenie zubov (predovšetkým v prípade suspenzie). Zvyčajne sa dá zafarbenie odstrániť umytím zubov.

Veľmi zriedkavé
Ak sa objaví závažná a pretrvávajúca hnačka, je nutné uvažovať o veľmi zriedkavej možnosti výskytu pseudomembranóznej kolitídy. Podanie antiperistaltík je kontraindikované.
Výskyt čierneho jazyka.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté
Stredne závažné a prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov.

Zriedkavé
Hepatitída a cholestatická žltačka.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté
Kožné reakcie, ako je exantém, pruritus, urtikária. Typický morbiliformný exantém sa vyskytuje 5 – 11 dní po začatí liečby. Okamžitý výskyt urtikárie indikuje alergickú reakciu na amoxicilín a preto sa má liečba ukončiť.

Zriedkavé (pozri tiež časť 4.4)
Angioneurotický edém (Quinckeho edém), exudatívny multiformný erytém, akútna generalizovaná pustulóza, Lyellov syndróm, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza a bulózna a exfoliatívna dermatitída.

Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé
Akútna intersticiálna nefritída. Kryštalúria.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavé
Lieková horúčka

4.9 Predávkovanie

Symptómy predávkovania:
Dokonca aj náhodné požitie vysokých dávok amoxicilínu zvyčajne nevedie k akútnym toxickým reakciám. Predávkovanie môže vyvolať príznaky, ako sú gastrointestinálne, renálne a neuropsychické poruchy a nerovnováha tekutín a elektrolytov. U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek môže masívne predávkovanie viesť k príznakom renálnej toxicity, možná je kryštalúria.

Terapia predávkovania:
Pri predávkovaní amoxicilínom neexistuje žiadne špecifické antidotum.
Liečba pozostáva primárne z podania aktívneho uhlia (výplach žalúdka zvyčajne nie je nutný) a symptomatickej liečby. U pacientov je nutné starostlivo sledovať rovnováhu tekutín a elektrolytov.
Amoxicilín je možné odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: beta-laktámové antibiotiká, penicilíny s rozšíreným spektrom účinku,
ATC kód: J01CA04

Mechanizmus účinku
Amoxicilín je aminobenzylpenicilín s baktericídnym účinkom spočívajúcim v schopnosti inhibovať syntézu bunkových stien baktérií.

Farmakokineticko-farmakodynamické vzťahy (PK/PD)
Čas vyšší ako MIC (T > MIC) je hlavný farmakodynamický parameter predpovedajúci klinickú a bakteriologickú účinnosť amoxicilínu.

Mechanizmus rezistencie
Baktérie môžu byť rezistentné voči amoxicilínu vďaka tvorbe beta-laktamáz hydrolyzujúcich aminopenicilíny, zmene proteínov viažucich penicilín, nepriepustnosti membrány pre liečivá alebo vďaka pumpám pre eflux liečiva. V jednom organizme môže existovať jeden alebo viacero týchto mechanizmov súčasne, čo spôsobuje rôzne a nepredvídateľné skrížené rezistencie voči iným beta-laktámom a antibakteriálnym liekom z iných skupín.

Hraničné hodnoty (EUCAST)

Organizmy	Hraničné hodnoty citlivosti (µg/ml)
	Citlivé	Stredne citlivé	Rezistentné
Haemophilus influenzae	≤ 1	–	> 1
Moraxella catharrhalis	≤ 1	–	> 1
Enterococcus	≤ 4	8'	> 8
Streptococcus A, B, C, G1	≤ 0,25	–	> 0,25
Streptococcus pneumoniae2	≤ 0,5	1 – 2	> 2
Enterobacteriaceae3	–	–	> 8
Gramnegatívne anaeróby	≤ 0,5	-	> 2
Grampozitívne anaeróby	≤ 4	8	> 8
Hraničné hodnoty súvisiace s nešpecifickými druhmi	≤ 2	4 – 8	> 8
1Hraničné hodnoty uvedené v tabuľke sú založené na hraničných hodnotách pre benzylpenicilín. 2Hraničné hodnoty uvedené v tabuľke sú založené na hraničných hodnotách pre ampicilín. 3Hraničné hodnoty pre rezistenciu R > 8 mg/l zabezpečujú, že všetky izoláty s mechanizmom rezistencie sú hlásené ako rezistentné.

Citlivosť:
Výskyt rezistencie môže byť rozdielny v závislosti od geografickej polohy a času pre jednotlivé druhy. Miestne informácie o rezistencii sú potrebné najmä v prípadoch liečby závažných infekcií. Ak je miestny výskyt rezistencie taký, že použitie daného lieku minimálne pri niektorých typoch infekcie je otázne, je potrebné vyhľadať radu odborníka.

Zvyčajne citlivé druhy

Grampozitívne aeróby Corynebacterium diphteriae Enterococcus faecalis $ Listeria monocytogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus bovis Streptococcus pyogenes * Gramnegatívne aeróby Helicobacter pylori Anaeróby Peptostreptococci Iné Borrelia

Druhy, pri ktorých by mohla byť problémom získaná rezistencia

Grampozitívne aeróby Corynebacterium spp $ Enterococcus faecium $ Streptococcus pneumoniae * + Streptococcus viridans Gramnegatívne aeróby Escherichia coli + Haemophilus influenzae * Haemophilus para-influenzae * Moraxella catarrhalis+ Proteus mirabilis Anaeróby Prevotella Fusobacterium spp.

Prirodzene rezistentné organizmy

Grampozitívne aeróby Staphylococcus aureus Gramnegatívne aeróby Acinetobacter spp Citrobacter spp Enterobacter spp Klebsiella spp Legionella Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia spp Pseudomonas spp Serratia spp Anaeróby Bacteroides fragilis Iné Chlamydia Mycoplasma Rickettsia

* Klinická účinnosť bola preukázaná na citlivých izolátoch vo schválených klinických indikáciách
+ Prevalencia rezistencie patogénov je > 50 %
^$ Prirodzene stredne citlivé druhy

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Absolútna biodostupnosť amoxicilínu závisí od dávky a pohybuje sa približne medzi 75 a 90 %. V rozmedzí dávkovania 250 až 1000 mg je biodostupnosť lineárne úmerná dávke (parametre: AUC a C_max). Pri vyšších dávkach sa rozsah absorpcie amoxicilínu znižuje. Súčasný príjem potravy absorpciu neovplyvňuje. Po perorálnom podaní jednorazovej dávky 500 mg amoxicilínu sa dosiahnu plazmatické koncentrácie 6 – 11 mg/l. Po podaní jednorazovej dávky 3 g amoxicilínu dosahujú plazmatické koncentrácie 27 mg/l. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne asi 1 – 2 hodiny po podaní dávky.

Distribúcia:
Väzba amoxicilínu na plazmatické bielkoviny je približne 17 %. Terapeutické hladiny liečiva sa rýchlo dosahujú v sére, pľúcnom tkanive, bronchiálnom sekréte, tekutine stredného ucha, žlči a moči. V prípade zdravých meningov prechádza amoxicilín do cerebrospinálneho likvoru ťažko. Amoxicilín prechádza placentou a malé množstvo sa vylučuje do materského mlieka.

Biotransformácia a eliminácia:
Amoxicilín sa vylučuje hlavne obličkami. Približne 60 – 80 % perorálnej dávky amoxicilínu sa vylúči počas prvých 6 hodín po podaní v nezmenenej forme močom, malé percento sa vylučuje do žlče. Približne 7 – 25 % podanej dávky sa metabolizuje na neaktívnu kyselinu penicilínovú. Plazmatický polčas amoxicilínu je u pacientov s normálou funkciou obličiek približne 1 až 1,5 hodiny. U pacientov v koncovom štádiu zlyhania obličiek sa plazmatický polčas pohybuje medzi 5 – 20 hodinami. Liečivo je hemodialyzovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro
magnéziumstearát (E470b)
polyvidón (K25) (E1201)
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
mikrokryštalická celulóza (E460)

Obal
oxid titaničitý (E171)
mastenec (E553b)
hypromelóza (E464)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC//Al blister
Ospamox 500 mg filmom obalené tablety:
Veľkosť balenia: 7, 10, 12, 14, 16, 20, 28, 30, 100 a 1000 filmom obalených tabliet

Ospamox 750 mg filmom obalené tablety:
Veľkosť balenia: 4, 7, 10, 12, 14, 16, 20, 28, 30 a 100 filmom obalených tabliet

Ospamox 1000 mg filmom obalené tablety:
Veľkosť balenia: 7, 10, 12, 14, 16, 20, 28, 30, 100 a 1000 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Ospamox 500 mg filmom obalené tablety: 15/0858/09-S
Ospamox 750 mg filmom obalené tablety: 15/0859/09-S
Ospamox 1000 mg filmom obalené tablety: 15/0860/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

21.12.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2011