jedna injekcia.
Injekcie sa aplikujú hlboko intramuskulárne (i. m.). V období medzi dvoma injekciami, pri doliečovaní a v ľahkých prípadoch sa podáva 3-4 krát denne 1 obalená tableta lieku Milgamma® 100.
4.3 Kontraindikácie
Liek sa nesmie podávať pri precitlivenosti na liečivá alebo na niektorú z pomocných látok.
Liek sa nemie podávať pacientom so závažnými poruchami vedenia vzruchu a pri akútne dekompenzovanom srdcovom zlyhaní.
Milgamma® N sa nesmie podávať novorodencom a najmä predčasne narodeným novorodencom, pretože obsahuje benzylalkohol.
Denný príjem vitamínu B6 do 25 mg je počas tehotenstva a v období laktácie bezpečný. Pretože liek obsahuje
100 mg vitamínu B6 v 2 ml ampulke, neodporúča sa jeho podávanie v období tehotenstva a laktácie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Milgamma® N sa nesmie podávať novorodencom a najmä predčasne narodeným novorodencom, pretože obsahuje benzylalkohol.
4.5 Liekové a iné interakcie
Tiamín je v roztokoch s obsahom siričitanov úplne odbúravaný. Ostatné vitamíny sú v prítomnosti metabolitov vitamínu B1 inaktivované.
Terapeutické dávky vitamínu B6 môžu oslabiť účinok L-dopamínu. Ďalšie liekové interakcie vznikajú pri súbežnom podaní izoniazidu, D-penicilínu a cykloserínu.
Po parenterálnej aplikácií lidokaínu môže súbežné podanie adrenalínu alebo noradrenalínu zvýšiť výskyt
kardiálnych nežiaducich účinkov. Ďalšie liekové interakcie sú so sulfónamidmi.
Pri predávkovaní lokálnymi anestetikami je podanie adrenalínu a noradrenalínu zakázané.
4.6 Gravidita a laktácia
Denný príjem vitamínu B6 do 25 mg je počas tehotenstva a v období laktácie bezpečný.
Liek obsahuje 100 mg vitamínu B6 v 2 ml ampulke, preto sa neodporúča jeho podávanie v období tehotenstva a
laktácie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Liek nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť: zvýšené potenie, tachykardia, akné, kožné reakcie spojené so svrbením a žihľavka. Ojedinele sa vyskytujú alergické reakcie (exantém, stav dychovej tiesne, šokový stav, angioedém).
Pri rýchlom vstrebaní alebo pri predávkovaní sa môžu vyskytnúť celkové reakcie (omylom podaná injekcia intravenózne, injekcia podaná do tkaniva silne perfudovaného krvou). Môžu sa vyskytnúť závrate, dávenie, bradykardia, poruchy srdcového rytmu, omámenie a kŕče.
4.9 Predávkovanie
Príznaky predávkovania:
Pri predávkovaní liekom je možný výskyt systémových reakcií: závrat, dávenie, bradykardia, poruchy srdcového rytmu, omámenie a kŕče.
Liečba predávkovania:
Nie je známe špecifické antidotum, odporúča sa symptomatická liečba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vitamín, vitamín B1 v kombinácii s B6 a B12
ATC kód: A11DB
Vitamíny B-komplexu majú priaznivé účinky na zápalové a degeneratívne ochorenia nervov a pohybového systému. Používajú sa nielen ako náhrada pri nedostatku vitamínov v organizme, ale pri vysokom dávkovaní majú ďalšie farmakologické vlastnosti, porovnateľné liekom Milgamma® N, analgetické, antialergické a zvyšujú prietok krvi.
Vitamín B1 sa považuje za antineuritický vitamín. Fosforylovaná forma (TTP) sa zapája podobne ako kokarboxyláza do odbúravania cukrov a ovplyvňuje poruchy látkovej výmeny počas acidózy.
Vitamín B6 sa zúčastňuje na odbúravaní bielkovín, tukov a cukrov. Jeho neurotropný účinok sa môže využiť
k zníženiu zápalových prejavov na nervových vláknach počas terapie s INH. Taktiež tlmí extrapyramídové prejavy
pôsobením na mozgový kmeň.
Vitamín B12 je nenahraditeľný pre látkovú výmenu buniek, pre tvorbu krviniek a funkciu nervového systému. Pôsobí ako katalyzátor pri biologickej syntéze nukleových kyselín, ako stavebnej jednotky nových bunkových jadier. Vysoké dávky vitamínu B12 majú analgetické a antialergické vlastnosti a podporujú prietok krvi.
Na základe svojho zloženia vitamínov má Milgamma® N popri kauzálnom účinku a dobrej znášanlivosti široké možnosti použitia, ktoré sa uplatňujú pri liečbe akútnych a chronických neurologických ochorení.
Farmakokinetické vlastnosti
Tiamín sa absorbuje z lúmenu tenkého čreva aktívnym transportným procesom. Denne sa absorbuje 8-15 mg. Približne 1 mg sa v organizme odbúrava. Prebytok tiamínu sa vylučuje močom.
Na zistenie hladiny vitamínu B6 je vhodný tryptofánový záťažový test. Po perorálnom podaní 0,1 g/kg telesnej hmotnosti L-tryptofánu sa pri normálnej hladine vylúči menej ako 30 mg/24 hod. kyseliny xanturénovej. Vysoké množstvo vylúčenej kyseliny xanturénovej poukazuje na deficit vitamínu B6 v organizme. Pyridoxín, pyridoxal, pyridoxamín sa veľmi rýchlo resorbujú a ich fosforyláciou a oxidáciou nastáva ich premena na pyridoxal-5-fosfát a pyridoxal. Hlavným odpadovým produktom je kyselina 4-pyridoxínová.
Vitamín B12 uvoľnený počas zažívania z potravy sa viaže na vnútorný faktor (VF). VF je glykoproteín tvorený parietálnymi bunkami fundu a tela žalúdka. Komplex vitamín B12 - VF je rezistentný voči proteolytickým enzýmom, dostáva sa až do terminálneho ilea, kde sa viaže na špecifické receptory epitelových buniek a dochádza k jeho resorbcii. Vitamín B12 sa transportuje mukózou ku kapiláram krvného obehu, kde sa viaže na transportný proteín transkobalamín. Tento komplex sa rýchle vychytáva pečeňou, kostnou dreňou a inými proliferujúcimi bunkami.
Resorbcia je porušená u pacientov s chýbajúcim vnútorným faktorom, u pacientov s malabsorbciou alebo s ochoreniami resp. zmenami čriev, po gastrektómii alebo s výskytom tvorby autoimunitných protilátok. Z potravy sa zvyčajne rezorbuje len 1,5-3,5 µg vitamínu B12.
Vitamín B12 sa vylučuje žlčou a vstupuje do enterohepatálneho obehu. Prechádza taktiež placentou.
Biologická dostupnosť
Na stanovenie hladiny vitamínu B1 sa používa metóda sledovania TPP závislej enzýmovej aktivity v erytrocytoch, ako napr. aktivita transketolázy. Plazmatická hladina je v rozsahu 2-4 µg/100 ml.
Sérová hodnota pre pyridoxal-5-fosfát (PALP) je u dospelých v priemere 1,2 µg/100 ml. Hladina vitamínu B6 v krvi je v priemere 6 µmol/100 ml.
Ani po podaní dennej dávky viac ako 1,0 g počas niekoľkých týždňov až mesiacov sa nezaznamenal výskyt hypervitaminózy ani nežiaducich účinkov.
Hodnoty plazmatickej koncentrácie vitamínu B12 sú 200-900 pg/ml. Pri jeho nedostatku sú < 200 pg/ml. Len 0,1% celkového množstva vitamínu B12 je vo voľnej forme. Denná potreba je okolo 1 µg. Ostatné množstvo je uložené v pečeni. Z celkového „poolu tela“ 3-5 mg, je obsah v pečeni 50-90%.'
Resorbciu vitamínu B12 znižuje kolchicín, etanol a neomycín (odporúča sa vitamín aplikovať parenterálne), antidiabetiká typu biguanidov, p-aminosalicylová kyselina, chloramfenikol a vitamín C.
Biologický polčas kyanokobalamínu v plazme je 123 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Mutagénny a tumorogénny potenciál.
Existujú dôkazy, že metabolit 2,6-xylidin, ktorý vzniká pri metabolizácii lidokaínu môže mať mutagénny účinok u potkanov a pravdepodobne aj u ľudí.
Pozorovania sa robili in vitro a metabolit sa použil vo vysokých, takmer toxických, koncentráciách. O tom, že by aj materská substancia lidokaín bol sám mutagénom nemáme dodnes žiadne poznatky.
V štúdii na kancerogenitu s transplacentárnou expozíciou zvierat a liečbou potkanov po narodení 2,6 xylidínom
viac ako 2 roky boli vysokocitlivým testovacím systémom (transplacentárna expozícia a liečba po narodení viac ako 2 roky veľmi vysokými dávkami) pozorované benígne a malígne nádory predovšetkým v nosovej dutine. Relevantnosť týchto nálezov pre ľudí je možná. Preto sa Milgamma® N nemá používať dlhší čas vo vysokých dávkach.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok lidocaini hydrochloridum 20,0 mg, alcohol benzylicus 40,0 mg,
aqua ad iniectabilia,
kalii ferricyanidum,
natrii polymetaphosphas, natrii hydroxidum
6.2 Inkompatibility
Tiamín je inkompatibilný s látkami spôsobujúcimi oxidáciu alebo redukciu, chloridom ortuťnatým, jodidom, uhličitanmi, acetátom, sulfátom železa, kyselinou tanínovou, citrátom amonnoželeznatým ako aj s fenobarbitalom, riboflavínom, benzylpenicilínom, glukózou a metabisulfitom. Meď urýchľuje odbúravanie tiamínu. Tiamín stráca svoj účinok so stúpajúcou hodnotou pH (pH>3).
Vitamín B12 je inkompatibilný s látkami spôsobujúcimi oxidáciu alebo redukciu a so soľami ťažkých kovov.
V roztokoch s obsahom tiamínu je vitamín B12 podobne ako ďalšie zložky B-komplexu rýchlo rozložený produktmi
odbúravania tiamínu (nízka hladina iónov železa môže tomuto odbúravaniu zabrániť). Riboflavín má tiež
deštrukčný účinok, najmä pri súčasnom pôsobení svetla. Nikotínamid urýchľuje fotolýzu, zatiaľ čo antioxidanty ju spomaľujú.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote 15 - 25°C.
Uchovávajte v pôvodnom obale, chránený pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
ampulka z hnedého skla (2ml),
injekčná liekovka z hnedého skla (10 ml),
písomná informácia pre používateľov, papierová skladačka
Veľkosť balenia: 5, 25 ampuliek po 2 ml injekčného roztoku, 1, 10 liekoviek po 10 ml injekčného roztoku
Klinické balenie: 100 a 500 ampuliek po 2 ml injekčného roztoku, 100 liekoviek po 10 ml injekčného roztoku
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG, Böblingen, Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
86/0673/95-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
02. 11. 1995
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
február 2006