MEDIRAZIN 1 MIKROGRAM MÄKKÉ KAPSULY cps mol 30x1 µg (fľ.HDPE+uzáver HDPE)

vyšetrenia plazmatických hladín vápnika, fosforu a kreatinínu.

Ak sa vyskytnú biochemické alebo rádiografické dôkazy o hojení kostí (a u pacientov s hypoparatyreózou, keď sa dosiahli normálne hladiny vápnika v plazme), dávka sa zvyčajne znižuje. Udržiavacie dávky sú všeobecne v rozmedzí od 0,25 do 1 mikrogramu denne. Ak sa vyskytne hyperkalciémia, podávanie Medirazinu sa má zastaviť, kým sa vápnik v plazme nevráti na normálnu hodnotu (približne 1 týždeň), potom sa má liečba znovu začať s polovicou predchádzajúcej dávky.

Počiatočná dávka Medirazinu je podobná u detí starších ako 4 roky, dospelých a starších osôb. Ďalšie liekové formy sú dostupné v prípade, že je potrebné podať dávku nižšiu ako 0,25 mikrogramov.

(a) Renálna osteodystrofia:

Pred liečbou a počas liečby Medirazinom je potrebné zvážiť užívanie liekov viažucich fosfát, aby sa zabránilo hyperfosfatémii. Je obzvlášť dôležité vykonávať časté merania hladiny vápnika v plazme
u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, pretože dlhotrvajúca hyperkalciémia môže zhoršiť pokles renálnych funkcií.

(b) Hyperparatyreóza:

U pacientov s primárnou alebo terciárnou hyperparatyreózou, ktorí majú podstúpiť paratyreoidektómiu, predoperačná liečba Medirazinom počas 2-3 týždňov nezhoršuje predoperačnú hyperkalciémiu. Aby sa znížila pooperačná hypokalciémia, podávanie Medirazinu má pokračovať, kým hladiny alkalickej fosfatázy v plazme nedosiahnu normálnu úroveň, alebo kým sa nevyvinie hyperkalciémia.

(c) Hypoparatyreóza:

Závažná hypokalciémia sa rýchlejšie koriguje pomocou vyšších dávok Medirazinu (napr. 3- 5
mikrogramov) spolu s doplnkami vápnika

(d) Pseudodeficientná rachitída (závislá od vitamínu D) a osteomalácia:

Na liečbu sa odporúča 0,5 až 2,0 µg/deň. Alfakalcidol má byť súčasťou liečby zahŕňajúcej vitamín D,
25(OH) vitamín D a 1α(OH) vitamín D.

(e) Hypofosfatemická vitamín D-rezistentná rachitída a osteomalácia:

Ani veľké dávky materského vitamínu D, ani fosfátové doplnky nie sú úplne uspokojivé. Liečba alfakalcidolom (1 až 3 µg /deň) rýchlo zmierňuje myopatiu, ak je prítomná, a zvyšuje retenciu vápnika a fosfátu. U niektorých pacientov môže byť potrebné aj podávanie doplnkov s fosfátom.

Pediatrická populácia
Nie je určené pre deti do 4 rokov. Malé deti nemusia byť schopné prehltnúť kapsulu a má sa zvážiť alternatívna forma podania, napr. perorálne kvapky.

 Spôsob podávani a

Perorálne použitie.
Kapsula sa nesmie žuť ani drviť.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na alfakalcidol, arašidy, sóju alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti
6.1.
Prejavy toxicity vitamínu D.
Hyperkalciémia, hyperfosfatémia (s výnimkou hypoparatyreózy), hypermagneziémia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas liečby Medirazinom sa majú pravidelne monitorovať hladiny vápnika a fosfátu v sére, najmä u detí, u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky. PTH, alkalická fosfatáza, kreatinín, kalciúria (u pacientov, ktorí nie sú na dialýze) a fosfokalciový produkt sa majú monitorovať, ak je to klinicky indikované.

Vedenie liečby vyžaduje pravidelné monitorovanie (na začiatku každý týždeň) hladín vápnika a fosforu, aby
bolo možné kontrolovať produkt vápnik-vápnik.

Kreatinín, horčík, sérová alkalická fosfatáza sa tiež majú merať každé 2 – 4 týždne a pri absencii renálnej insuficiencie alebo kalciúrie.

Monitorovanie bude častejšie:
· počas obdobia stanovenia prínosného dávkovania;
· a keď účinnosť liečby viedla k zníženiu alkalických fosfatáz alebo k jasnému rádiologickému zlepšeniu: dávky potrebné na liečbu porúch kostí sa potom musia vo všeobecnosti znížiť.

Medirazin sa má používať s opatrnosťou u:
· pacientov liečených kardioaktívnymi glykozidmi alebo digitalisom, pretože hyperkalciémia môže viesť u takýchto pacientov k arytmii (pozri časť 4.5),
· pacientov s nefrolitiázou.

U pacientov liečených Medirazinom sa môže objaviť hyperkalciémia, ktorej skoré príznaky sú nasledovné:
· polyúria,
· kovová chuť,
· anorexia , polydipsia,
· sucho v ústach, nauzea, vracanie, zápcha a hnačka
· bolesť svalov a kostí,
· slabosť a únava,
· potenie,
· hypertenzia,
· ospalosť, závraty a bolesť hlavy.

V prípade sekundárnej hyperkalciémie po podaní vitamínu D, súbežné užívanie digitalisových glykozidov zvyšuje riziko srdcovej arytmie ( pozri časť 4.5).
Vo všetkých prípadoch sa treba vyhnúť nástupu hyperkalciémie, hyperfosfatémie a hyperkalciúrie. Dlhotrvajúca hyperkalciémia môže zhoršiť aterosklerózu, sklerózu srdcových chlopní alebo nefrolitiázu,
preto sa pri užívaní Medirazinu treba vyhnúť dlhotrvajúcej hyperkalciémii. Bolo pozorované prechodné
alebo dokonca trvalé zhoršenie obličkových funkcií. Alfakalcidol sa má používať s opatrnosťou u
pacientov s kalcifikátmi v pľúcach, pretože to môže viesť k ochoreniu srdca.

Hyperkalciémia v spojení s hyperfosfatémiou zvyšuje riziko metastatických kalcifikácií. Pri ochoreniach, pri ktorých sa môže vyskytnúť hyperfosfatémia, napr. znížená funkcia obličiek, alebo u pacientov
s renálnou osteodystrofiou, alebo so závažnou poruchou funkcie obličiek sa majú používať látky viažuce
fosfáty.


Alfakalcidol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s granulomatóznymi ochoreniami, ako je sarkoidóza, u ktorých je citlivosť na vitamín D zvýšená v dôsledku zvýšenej hydroxylačnej aktivity.

Pacienti s relatívne vysokými počiatočnými hladinami vápnika v plazme môžu mať autonómnu hyperparatyreózu, ktorá často nereaguje na Medirazin. Môžu byť indikované ďalšie terapeutické opatrenia.

tento liek. Tento liek obsahuje ako pomocnú látku aj sorbitol. Tento liek obsahuje malé množstvo etanolu
(alkohol), menej ako 100 mg v kapsule.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neodporúčané kombinácie
Vitamín D alebo jeho analógy vo farmakologických dávkach a vápnik alebo prípravky obsahujúce vápnik sa
nemajú  podávať  súbežne  s  alfakalcidolom  kvôli  možnosti  aditívnych  účinkov  a  zvýšenému  riziku
hyperkalciémie.

Antacidá a laxatíva na báze horčíka sa počas liečby alfakalcidolom nemajú používať kvôli zvýšenému riziku hypermagneziémie.

Kombinácie podliehajúce preventívnym opatreniam pri používaní
U pacientov užívajúcich prípravky s obsahom digitalisu môže hyperkalciémia vyvolať srdcové arytmie.
Pacientov užívajúcich digitalis v kombinácii s alfakalcidolom je preto potrebné starostlivo sledovať. Pacienti užívajúci barbituráty alebo antikonvulzíva môžu potrebovať väčšie dávky alfakalcidolu na dosiahnutie požadovaného účinku v dôsledku indukcie detoxifikačných enzýmov pečene.

Používajte s opatrnosťou u pacientov liečených tiazidovými diuretikami, pretože môžu mať zvýšené riziko vzniku hyperkalciémie.

Súbežné perorálne podávanie adsorbentov žlčových kyselín, ako je cholestyramín, kolestipol, sukralfát, hydroxid hlinitý a antacíd na báze hliníka môže zhoršiť intestinálnu absorpciu perorálnych liekových foriem alfakalcidolu. Medirazin sa má podávať najmenej 1 hodinu pred alebo 4 až 6 hodín po užití adsorbentu žlčových kyselín, aby sa minimalizovalo potenciálne riziko interakcie.

Kombinácie, ktoré treba brať do úvahy
Orlistat znižuje vstrebávanie vitamínu D.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú dostupné žiadne údaje o používaní alfakalcidolu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziká pre ľudí nie sú známe. Pri predpisovaní tehotným ženám je potrebná opatrnosť, pretože hyperkalciémia počas tehotenstva môže spôsobiť vrodené poruchy u potomstva.

Alfakalcidol sa nemá užívať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné.

 Doj če ni e
Alfakalcidol sa vylučuje do materského mlieka. Musí sa prijať rozhodnutie, či prerušiť dojčenie, alebo
zdržať sa liečby Medirazinom, pričom sa musí vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa v porovnaní
s prínosom liečby pre matku.
Dojčené deti narodené matkám užívajúcim alfakalcidol sa majú starostlivo sledovať kvôli hyperkalciémii.

Fertilita
Nie sú dostupné žiadne údaje o fertilite pri použití alfakalcidolu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Medirazin nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacient však má byť informovaný, že počas liečby sa môže objaviť závrat a treba to vziať do úvahy pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Odhad frekvencie  nežiaducich účinkov je  založený na  súhrnnej  analýze  údajov z  klinických  štúdií a spontánneho hlásenia.

Najčastejšie  hlásenými  nežiaducimi  účinkami  sú  rôzne  kožné  reakcie,  ako  je  pruritus  a  vyrážka, hyperkalciémia, gastrointestinálna bolesť/diskomfort a hyperfosfatémia.

Po uvedení na trh bolo hlásené zlyhanie obličiek.

Nežiaduce účinky sú uvedené podľa tried orgánových systémov MedDRA (SOC) a jednotlivé nežiaduce účinky sú uvedené od najčastejšie hláseného. V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 až <1/10
Menej časté ≥ 1/1 000 až <1/100
Zriedkavé ≥ 1/10 000 až <1/1 000
Veľmi zriedkavé < 1/10 000

Poruchy metabolizmu a výživy
Časté:	Hyperkalciémia Hyperfosfatémia
Psychické poruchy
Menej časté:	Stav zmätenosti
Poruchy nervového systému
Menej časté:	Bolesť hlavy
Zriedkavé:	Závrat
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté:	Bolesť brucha a diskomfort
Menej časté:	Hnačka Vracanie Zápcha Nauzea
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté:	Vyrážka* Pruritus *Boli hlásené rôzne typy vyrážok, ako je erytematózna, makulopapulárna a pustulárna.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté:	Myalgia
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté:	Hyperkalciúria
Menej časté::	Porucha funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) Nefrolitiáza/nefrokalcinóza
Celkové poruchy a reakcie v mieste
Menej časté:	Únava/asténia/malátnosť Kalcinóza

Pediatrická  populácia
Pozorovaný bezpečnostný profil je podobný u detí a dospelých.

 Hlásenie  podozrení  na  nežiaduce  r eakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek

podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Hyperkalciémia sa lieči prerušením podávania Medirazinu. Nadmerný príjem vitamínu D môže viesť k rozvoju hyperkalciémie. Príznaky predávkovania môžu byť: únava, nevoľnosť, vracanie, polyúria a bolesť hlavy. Ak sa objaví mierna hyperkalciémia, možno ju rýchlo upraviť jednoduchým ukončením liečby, normalizácia kalciémie trvá asi týždeň.'

Pri závažných prípadoch hyperkalciémie musí byť pacient hospitalizovaný na jednotke intenzívnej starostlivosti. Je potrebné vykonať všeobecné podporné opatrenia. Udržiavajte pacienta dobre hydratovaného i. v. infúziou fyziologického roztoku (nútená diuréza), merajte hladiny elektrolytov, vápnika a vyšetrite funkciu obličiek; vyhodnoťte elektrokardiografické abnormality, najmä u pacientov užívajúcich digitalisové prípravky. Konkrétnejšie sa má zvážiť liečba glukokortikoidmi, slučkovými diuretikami, bisfosfonátmi, kalcitonínom a prípadne hemodialýza s nízkym obsahom vápnika.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vitamíny; Vitamín D a analógy. ATC kód: A11CC03

 Me chani zmus úč i nku
Alfakalcidol podlieha rýchlej pečeňovej konverzii na 1,25-dihydroxyvitamín D3, metabolit vitamínu D3, ktorý pôsobí ako regulátor metabolizmu vápnika a fosfátu. Vzhľadom na túto rýchlu konverziu sú terapeutické prínosy alfa D3 (alfakalcidolu) prakticky rovnaké ako terapeutické účinky 1,25- dihydroxyvitamínu D3. Hlavnými účinkami je zvýšenie hladín 1,25-dihydroxyvitamínu D3 v obehu, a
tým zvýšenie črevnej absorpcie vápnika a fosfátu, podpora mineralizácie kostí, zníženie hladín
parathormónu v plazme, ako aj zníženie kostnej resorpcie, čo vedie k úľave od bolesti kostí a svalov.

Zhoršená 1α-hydroxylácia v obličkách znižuje tvorbu endogénneho 1,25-dihydroxyvitamínu D. V obličkách alfakalcidol  stimuluje  tubulárnu  reabsorpciu  vápnika  a fosforu.  To  prispieva  k  narušeniu  metabolizmu minerálov, ktoré sa vyskytuje pri niekoľkých poruchách, vrátane kostnej choroby pri chronickom zlyhaní obličiek, hypoparatyreózy a rachitídy závislej od vitamínu D. Tieto poruchy, na ktorých korekciu sa vyžadujú vysoké dávky materského vitamínu D, budú reagovať na malé dávky Medirazinu.

 Far makod ynami cké úč i nky
Oneskorenie odpovede a vysoké dávkovanie potrebné pri liečbe týchto porúch pôvodným vi tamínom D
sťažujú úpravu dávkovania. To môže mať za následok nepredvídateľnú hyperkalciémiu, ktorej zvrátenie môže  trvať  týždne  alebo  mesiace.  Hlavnou  výhodou  Medirazinu  je  rýchlejší  nástup  odpovede,  čo
umožňuje presnejšiu titráciu dávkovania. Ak sa vyskytne neúmyselná hyperkalciémia, môže sa zvrátiť do
niekoľkých dní od ukončenia liečby.

U pacientov s renálnym zlyhaním dávka 1 – 5 mikrogramov/deň 1α-hydroxyvitamínu D (1α-OHD3)
zvýšila črevnú absorpciu vápnika a fosforu v závislosti od dávky. Tento účinok bol pozorovaný do 3 dní od začiatku podávania lieku a naopak vymizol do 3 dní od prerušenia jeho podávania.

Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek preukázali zvýšené hladiny vápnika v sére do 5 dní od podania
1α-OHD3 v dávke 0,5 – 1 mikrogram/deň. Pri zvyšovaní sérového vápnika klesali hladiny PTH a alkalickej fosfatázy k normálu.

Farmakodynamické vlastnosti alfakalcidolu sú podobné vlastnostiam kalcitriolu, ktorý je prekurzorom syntézy alfakalcidolu. Kalcitriol teda podporuje zadržiavanie vápnika, fosforu a horčíka v tele, čo spôsobuje zvýšenie týchto iónov v plazme. Toto zvýšenie je o to dôležitejšie, že funkcia obličiek je znížená, pretože všetky tieto ióny sú filtrované ako prvé, aby sa vylúčili močom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

A bsorpcia
Alfakalcidol sa vstrebáva pasívne a takmer úplne v tenkom čreve. 1α-OHD3 tiež spôsobuje zvýšenie plazmatickej hladiny anorganického fosforu v dôsledku zvýšenej absorpcie v čreve a reabsorpcie
v renálnych tubuloch. Tento posledný účinok je výsledkom supresie PTH pomocou 1α-OHD3. Účinok
lieku na vápnik bol približne dvojnásobný ako jeho účinok na absorpciu fosforu.

 Bi otr ansf or mác ia
Alfakalcidol sa v pečeni rýchlo konvertuje na 1,25-dihydroxyvitamín D. Ide o metabolit vitamínu D, ktorý pôsobí ako regulátor metabolizmu vápnika a fosfátu. Keďže táto konverzia je rýchla, klinické účinky Medirazinu a 1,25-dihydroxyvitamínu D sú veľmi podobné.


Elimináci a
Biologický polčas alfakalcidolu je približne 4 hodiny. Farmakologický účinok je 3-5 dní.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Chronická toxicita:
Predklinická toxicita alfakalcidolu sa pripisuje známemu účinku vitamínu D kalcitriolu na homeostázu vápnika, ktorý je charakterizovaný hyperkalciémiou, hyperkalciúriou a prípadne kalcifikáciou mäkkého
tkaniva.

Genotoxicita:
Alfakalcidol nie je genotoxický.

Reprodukčná toxicita:
Žiadne špecifické účinky alfakalcidolu na plodnosť alebo správanie potomstva neboli pozorované u potkanov a králikov. Pokiaľ ide o embryofetálny vývoj, pozorovala sa fetálna toxicita (postimplantačná strata, nižšia početnosť vrhu a nižšia hmotnosť mláďat) v dávkach dostatočne vysokých na to, aby spôsobili toxicitu u matiek. Vysoké dávky vitamínu D sú známe ako teratogénne u pokusných zvierat.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Náplň kapsuly obsahuje:
bezvodá kyselina citrónová (E330)
all-rac-α-tokoferol (E307) propyl-galát (E310) bezvodý etanol
rafinovaný podzemnicový olej

Obal kapsuly obsahuje:
želatína (E441)
glycerol (E422)
čiastočne dehydrovaný roztok sorbitolu (E420) triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom oxid titaničitý (E171)
žltý oxid železitý (E172)


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

2 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biela nepriehľadná HDPE fľaša s bielym nepriehľadným HDPE skrutkovacím uzáverom a vnútorným tesnením: 30 a 50 kapsúl
Biela nepriehľadná HDPE fľaša s bielym nepriehľadným PP skrutkovacím uzáverom a vnútorným
tesnením: 90 a 100 kapsúl
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
102 37 Praha 10 - Dolní Měcholupy
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

86/0030/23-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/2023