ypotalamo-hypo- fyzárnej úrovni. Atrofické procesy sliznice dýchacích a tráviacich ciest (výhodná je kombinácia s vitamí- nom A), pri chronických afekciách horných dýchacích ciest (pri nedostatku vitamínu A spoločne s týmto vitamínom).
Doplnková liečba pri percepčných poruchách sluchu, neurasténia pri exhaustivných stavoch, aste-
nický neurotický syndróm, primárna svalová dystrofia, sekundárna myopatia po prekonaných infekciách, intoxi- káciách, úrazoch apod., parézy v oblasti periférneho neurónu, svalová atrofia z nečinnosti, všetky neuro- logické dege-neratívne ochorenia napríklad spinocerebrálna degenerácia (Friedreichova a Marie- ova forma), myopatia, myasténia, amyotrofická laterálna skleróza a i., obrny po poliomyelitíde, degeneratív- ne a proliferatívne zmeny kĺbového a väzivového aparátu chrbtice a veľkých kĺbov. Sekundárna svalová insuficiencia a myopatia pri chronických artritídach (predovšetkým pri progresívnej polyartritíde alebo Bechterevovej chorobe), chronická svalová insuficiencia pri recidivujúcich diskogénnych blokádach, algo- dystrofické syndrómy, niektoré fibrozitídy a tendinopatie so sklonom k iritaciám (napr. počiatočné štádiá Dupuytrenovej kontraktúry). Ako adjuvans pri niektorých endokrinných poruchách (napr. pri hypo- gonadizme, tyreotoxikózách a pod.).
Na terapeutický pokus pri sterilite u muža (oligospermia, astenospermia) v kombinácii s vitamínom A.
Skleredém novorodencov, doplnková terapia pri dystrofických stavoch (predovšetkým u nedonosených detí), pri hemorágických diatézach v perinatálnom období, poruchy výživy, malabsorpčný syndróm, nutričná anémia, napr. po resekcii žalúdka, ako súčasť liečby chronických aktívnych hepatitíd.
Ako doplnková liečba pri niektorých parodontopatiách, induratio penis plastica, lichen sclerosus et atrophicus, balanitis xerotica obliterans, kraurosis vulvae, sclerodermia circumscripta; v kombi- nácii s inou liečbou pri sclerodermia generalisata, lichen ruber planus.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Infertilita, habituálny potrat: 200 - 300 mg denne, pri poruchách cyklu (ako doplnok vlastnej hormonál- nej liečby) 300 - 400 mg každý druhý deň päťkrát za sebou od 17. dňa cyklu, pri vegetatívnych ob- tiažach v klimaktériu 300 mg denne.
Pri poruchách menštruačného cyklu mladých dievčat pred začatím hormonálnej liečby 100 - 200
mg denne po dobu 2 - 3 mesiacov.
V reumatologických indikáciách 100 - 300 mg denne počas niekoľkých týždňov.
Neurasténia pri exhaustívnych stavoch: 100 mg denne.
Pri primárnej svalovej dystrofii až 2 000 mg denne, v ostatných neurologických indikáciách obyčajne 300
mg denne.
Cievne poruchy : 100 mg denne.
V endokrinologických indikáciách sa podáva 300 - 500 mg denne.
Pri nutričných anémiách 300 mg denne. Pri chronických aktívnych hepatitídach 300 mg denne dlhodobo.
Parodontopatie 200 - 300 mg denne.
Induratio penis plastica 300 - 400 mg denne po dobu niekoľkých týždňov, ďalej pokračovať 30 - 60
mg denne počas niekoľkých mesiacov.
V ostatných dermatologických indikáciách 100 - 200 mg denne, prípadne aj viac.
4.3. Kontraindikácie
Hypersenzitivita na zložky lieku.
4.4. Špeciálne upozornenia
Na rozdiel od iných vitamínov rozpustných v tukoch je málo toxický a bez závažnejších nežiadu- cich účinkov. Napriek tomu sa odporúča opatrnosť u ľudí, ktorí trpia poruchou pečeňových funkcií
alebo obličiek a ďalej pri užívaní antikoagulancií.
4.5.Liekové a iné interakcie
Vitamín E môže zvyšovať absorpciu, utilizáciu a ukladanie vitamínu A a brániť tak vzniku hyper- vitaminózy (názory na tento efekt sú však rozporné). S vitamínom C a inými antioxidantami interagujú radiká- lové formy vitamínu E, vznikajúce pri interakcii vitamínu E s voľnými radikálmi, regenerujú späť na biologicky účinnú formu vitamínu. Vitamín E v dávke vyššej než 10 mg.kg-1 môže spomaliť liečbu že- lezom u detí s anémiou z nedostatku železa.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Pri dodržaní odporúčaného dávkovania možno podávať gravidným a dojčiacim ženám. Placentárnou bariérou prechádza len málo vitamínu E. Hladina v krvi novorodenca dosahuje 20 až 30% hla- diny matky. Novorodenci s nižšou pôrodnou hmotnosťou majú i úmerne nižšiu plazmatickú koncen- tráciu vitamínu E.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je predpoklad ovplyvnenia pozornosti.
4.8. Nežiaduce účinky
Erevit je obyčajne dobre znášaný; vysoké dávky nad 400 a 800 mg denne podávaných dlhodobo môžu vyvolať tráviace obtiaže, únavu a slabosť.
4.9. Predávkovanie
Vysoké dávky vitamínu E (400-800 mg denne podávaných dlhodobo) môžu vyvolať poruchy videnia, hnačky, závraty, bolesti hlavy, nauzeu alebo žalúdočné křče. Dávky až nad 800 mg denne
v dlhodobom podávaní môžu spôsobiť tendenciu ku krvácaniu u vitamín K-deficientných pacien- tov, alterovať metabolizmus hormónov u senzitívnych pacientov.
Dvojnásobne slepé klinické štúdie zistili minimum nežiaducich účinkov až pri dávkach presahujúcich 3
200 mg denne.
Liečba predávkovania spočíva v prerušení prísunu vitamínu E a v symptomatickej terapii.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vitamín
ATC skupina: A11HA03 - vitamíny - alfa tokoferol (vitamín E)
Vitamín E pôsobí v organizme ako celulárny antioxidant, chráni nenasýtené mastné kyseliny v
membránach. Redox-systémy vitamínov E a C pôsobia in vitro a tiež in vivo ako účinné antioxidan- ty, lapače voľných kyslí-kových radikálov a terminátory reťazových reakcií voľných radikálov. V tu- koch rozpustný vitamín E je v bunkách lokalizovaný v membránach a vo vode rozpustný vitamín C v cytozole. Je vysoko pravdepodobné, že medzi redox-systémami obidvoch vitamínov dochádza nielen in vitro, ale tiež in vivo k interakcii, keď kyselina askorbová redukuje tokoferolové radikály a tým regeneruje tokoferol. Hlavnou úlohou vitamínu E, ktorý je lokalizovaný v tesnej blízkosti systému cytochrómu P-
450 v membránach endoplazmatického retikula, je ochrana tohoto systému pred deštrukciou radikálmi vznikajú- cimi pri biotransformácii xenobiotík. Reguluje agregáciu trombocytov inhibíciou aktivity cyklooxygenázy a znižu- je produkciu tromboxanu. Tokoferol zohráva dôležitú úlohu pri kontrole mitochondriálnych funkcií, v metabolizme bielkovín, nukleových kyselín a pri tvorbe hormónov. Pre túto centrálnu regulačnú (ochrannú) funkciu'
ovplyvňuje celé spektrum patofyziologických procesov, ktoré môžu vyúsťovať do nádorového ochorenia, kardiovaskulárnych porúch a i. Vitamín E sa z GIT vstrebáva v prítomnosti žlče a pri normálnej funkcii pankreasu. Metabolizuje sa v pečeni na glukuronidy kyseliny tokoferolovej a jej laktón.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Vitamín E sa dostáva do krvi predovšetkým prostredníctvom lymfy. Významným faktorom pre fun- kciu a hladinu tokoferolov je obsah lipidov. V krvi je viazaný na ß-lipoproteín. Lipoproteíny v meta- bolizme tokoferolov majú funkciu transportného systému. Najväčší obsah vitamínu E bol pozorova- ný v tkanive nadobličiek, v slezine, pľúcach, testes a žalúdku. Tokoferol sa vylučuje v prevažnej miere žlčou a zvyšok sa vylúči vo forme metabolitov. Prechádza placentárnou bariérou. Plazmatická hladina u novorodenca však dosahuje len 20 - 30% hladiny matky.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita. LD
u potkanov bola stanovená na 7 000 mg.kg-1 po podaní alfa-tokoferol sukcinátu per os.
Tokoferol je pre ľudský organizmus fyziologickou látkou so sérovou hladinou 6 až 14 µg.l-1 a pri podaní vysokých dávok je hladina zvýšená 1 až 2 dni. Liek je v klinickej praxi používaný viac než 30 rokov a doposiaľ neboli hlásené nečakané alebo závažné nežiaduce účinky.
Karcinogenita a mutagenita.
V dostupných literárnych zdrojoch nie sú zmienky o teratogenite, mutagenite a kancerogenite tokoferolu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Oleum ad iniectabilia.
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
48 mesiacov
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pri teplote 15 - 25 °C, chrániť pred svetlom a mrazom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
1 ml ampulky so samolepiacim štítkom, plastová vanička, príbalová informácia, papierová skladač- ka.
Veľkosť balenia: 5 ampúl po 1 ml
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Injekcie sa podávajú intramuskulárne. Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
7. DRŽITEĽ REGISTRAČNÉHO ROZHODNUTIA
Biotika a.s., 976 13 Slovenská Ľupča, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
54 / 426 / 69 - S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
1969 /
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
október 2000