ZINNAT 250 MG tbl flm 14x250 mg (blis.OPA/Al/PVC)

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Zvyčajná dĺžka liečby je 7 dní (v rozsahu 5 - 10 dní).
Axetilcefuroxím sa má užívať po jedle, aby sa zaistila optimálna absorpcia.

Dospelí:

Väčšina infekcií	250 mg dvakrát denne
Infekcie močových ciest	125 mg dvakrát denne
Mierne až stredne ťažké infekcie dolných dýchacích ciest, napr. bronchitída	250 mg dvakrát denne
Závažnejšie infekcie dolných dýchacích ciest alebo podozrenie na zápal pľúc	500 mg dvakrát denne
Pyelonefritída	250 mg dvakrát denne
Nekomplikovaná kvapavka	1 g jednorazovo
Lymeská borelióza u dospelých a detí starších ako 12 rokov	500 mg dvakrát denne počas 20 dní

Sekvenčná liečba:

Pneumónia
Zinacef 1,5 g trikrát denne alebo dvakrát denne (i.v. alebo i.m.) počas 48 – 72 hodín a následne Zinnat
(axetilcefuroxím) 500 mg dávka dvakrát denne perorálne počas 7 - 10 dní.

Akútne exacerbácie chronickej bronchitídy
Zinacef 750 mg trikrát denne alebo dvakrát denne (i.v. alebo i.m.) počas 48 – 72 hodín a následne
Zinnat (axetilcefuroxím) 500 mg dvakrát denne perorálne počas 5 – 10 dní.

Trvanie parenterálnej aj perorálnej liečby je závislé od závažnosti infekcie a klinického stavu pacienta.

Deti:

Väčšina infekcií	125 mg (1 x 125 mg tableta) dvakrát denne, maximálne 250 mg denne
Deti vo veku 2 roky alebo staršie s otitis media alebo závažnejšími infekciami	250 mg (1 x 250 mg tableta alebo 2 x 125 mg) dvakrát denne, maximálne 500 mg denne.

Zinnat tablety sa nesmú drviť, a preto nie sú vhodné na liečbu pacientov, napr. malých detí, ktorí majú
ťažkosti s ich prehĺtaním. Deťom možno podávať perorálnu suspenziu Zinnat. Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním Zinnatu deťom vo veku do 3 mesiacov.

4.3 Kontraindikácie

Pacienti so známou precitlivenosťou na cefalosporínové antibiotiká.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvláštnu starostlivosť si vyžadujú pacienti, ktorí mali v minulosti alergickú reakciu na penicilín alebo iné betalaktámy.

Podobne ako pri iných antibiotikách, pri dlhodobom podávaní axetilcefuroxímu môže dôjsť k pomnoženiu necitlivých organizmov (napr. Candida, enterokoky, Clostridium difficile), čo si môže vyžiadať prerušenie liečby.

Po použití širokospektrálnych antibiotík bola hlásená pseudomembranózna kolitída, a preto je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa počas liečby antibiotikami alebo po nej vyskytne závažná hnačka.

Po liečbe Lymeskej boreliózy Zinnatom bola pozorovaná Jarisch-Herxheimerová reakcia. Je priamym dôsledkom baktericídneho účinku Zinnatu na mikroorganizmus vyvolávajúci Lymeskú chorobu, spirochétu Borrelia burgdorferi. Pacienti majú byť uistení, že ide o bežný a zvyčajne prechodný účinok antibiotickej liečby Lymeskej boreliózy.

Pri sekvenčnej terapii je načasovanie prechodu na perorálnu liečbu závislé od závažnosti infekcie, klinického stavu pacienta a citlivosti vyvolávajúceho patogénu. Pokiaľ nedôjde ku klinickému zlepšeniu do 72 hodín po začatí liečby, musí sa pokračovať v parenterálnej liečbe.
Pred začatím sekvenčnej terapie si prosím preštudujte príslušnú informáciu o použití Zinacefu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Látky znižujúce kyslosť žalúdočnej šťavy môžu spôsobiť nižšiu biologickú dostupnosť Zinnatu pri porovnaní s podávaním nalačno a môžu rušiť účinok jeho vstrebávania po jedle.

Tak ako ostatné antibiotiká, Zinnat môže ovplyvniť črevnú flóru, a tým viesť k nižšej reabsorpcii estrogénu a zníženej účinnosti kombinovaných perorálnych kontraceptív.

Pri stanovení glykémie ferikyanidovou metódou môže dôjsť k falošnej negativite. Preto sa na stanovenie hladín glukózy v krvi/plazme u pacientov užívajúcich axetilcefuroxím odporúča používať glukózooxidázovú alebo hexokinázovú metódu. Zinnat neinterferuje so stanovením kreatinínu pomocou alkalického pikrátu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú experimentálne dôkazy o embryopatickom alebo teratogénnom účinku axetilcefuroxímu, ale tak ako u všetkých liekov, počas raného štádia tehotenstva sa musí podávať v odôvodnených
prípadoch.

Laktácia
Cefuroxím sa vylučuje do materského mlieka, a preto sa dojčiacim matkám musí podávať
v odôvodnených prípadoch.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom k tomu, že tento liek môže spôsobiť závrat, pacienti musia byť upozornení, aby boli pri vedení vozidla alebo obsluhe vozidiel opatrní.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce liekové reakcie na axetilcefuroxím sú zvyčajne mierne a prechodné.

Kategórie frekvencie priradené k nižšie uvedeným reakciám sú odhadmi, pretože pre väčšinu reakcií neboli k dispozícii vhodné údaje (napríklad z placebom kontrolovaných štúdií) pre výpočet incidencie. Incidencia nežiaducich reakcií spojených s cefuroxímom sa okrem toho môže líšiť podľa indikácie.

Na určenie frekvencie veľmi častých až zriedkavých nežiaducich účinkov sa použili údaje z veľkých klinických štúdií. Frekvencie priradené k všetkým ostatným nežiaducim účinkom (t.j. k tým, ktoré sa vyskytovali <1/10 000) boli určené hlavne pomocou postmarketingových údajov a týkajú sa skôr miery hlásenia ako skutočnej frekvencie. Údaje z placebom kontrolovaných štúdií neboli dostupné.
V prípadoch, v ktorých sa incidencie vypočítali z údajov z klinických štúdií, tieto incidencie vychádzali z údajov spojených s liekom (zhodnotených skúšajúcim).

Na klasifikáciu frekvencie sa použilo nasledujúce pravidlo:
veľmi časté ≥1/10
časté ≥1/100 a <1/10
menej časté ≥1/1000 a <1/100 zriedkavé ≥1/10 000 a <1/1000 veľmi zriedkavé <1/10 000

Infekcie a nákazy
Časté: Pomnoženie kvasiniek rodu Candida v dôsledku dlhodobej liečby.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: Eozinofília
Menej časté: Pozitivita Coombsovho testu, trombocytopénia, leukopénia (niekedy závažného stupňa)
Veľmi zriedkavé: Hemolytická anémia

Cefalosporíny ako skupina majú tendenciu adsorbovať sa na povrch membrán erytrocytov a tam reagovať s protilátkami proti liečivu, čo vedie k pozitivite Coombsovho testu (môže interferovať s krížovou skúškou) a veľmi zriedkavo k hemolytickej anémii.

Poruchy imunitného systému Reakcie z precitlivenosti zahŕňajúce Menej časté: Kožné vyrážky
Zriedkavé: Urtikária, pruritus
Veľmi zriedkavé: Lieková horúčka, sérová choroba, anafylaxia

Poruchy nervového systému
Časté: Bolesť hlavy, závrat

Gastrointestinálne poruchy
Časté: Poruchy trávenia zahŕňajúce hnačku, nauzeu, bolesť brucha
Menej časté: Dávenie
Zriedkavé: Pseudomembranózna kolitída

Poruchy pečene a žlčových ciest
Časté: Prechodné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov, [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH]
Veľmi zriedkavé: Žltačka (hlavne cholestatická), hepatitída

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: Multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (exantemická nekrolýza)

Pozri tiež Poruchy imunitného systému.

4.9 Predávkovanie

Príznaky a znaky
Predávkovanie cefalosporínmi môže viesť k dráždeniu mozgu vedúcemu ku kŕčom.

Liečba
Hladiny cefuroxímu v sére možno znížiť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cefalosporínové antibiotikum. ATC kód: J01DC02

Mechanizmus účinku
Axetilcefuroxím má in vivo baktericídnu aktivitu po premene na materskú látku cefuroxím.

Cefuroxím je dobre definovaná a účinná protibakteriálna látka s baktericídnou aktivitou proti širokému spektru bežných patogénov zahrňujúcich kmene produkujúce betalaktamázu.'

Cefuroxím má dobrú stabilitu proti bakteriálnym betalaktamázam, a preto je účinný na mnohé kmene rezistentné na ampicilín alebo amoxicilín. Baktericídny účinok cefuroxímu vzniká inhibíciou syntézy bunkovej steny po jeho väzbe na hlavné cieľové proteíny.

Bakteriológia
Cefuroxím je zvyčajne účinný na nasledujúce organizmy in vitro:

Gramnegatívne aeróby:
Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov rezistentných na ampicilín)
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu a non-penicilinázu)
Escherichia coli Klebsiella sp. Proteus mirabilis Providencia sp. Proteus rettgeri.

Grampozitívne aeróby:
Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu; s vylúčením kmeňov rezistentných na meticilín)
Staphylococcus epidermidis (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu; s vylúčením kmeňov rezistentných na meticilín)
Streptococcus pyogenes (a ostatné betahemolytické streptokoky)
Streptococcus pneumoniae
Streptokoky skupiny B (Streptococcus agalactiae).

Anaeróby:
Grampozitívne a gramnegatívne koky (vrátane druhov Peptococcus a Peptostreptococcus) Grampozitívne bacily (vrátane Clostridium sp.)
Gramnegatívne bacily (vrátane Bacteroides sp. a Fusobacterium sp.)
Propionibacterium sp.

Iné organizmy:
Borrelia burgdorferi.

Nasledujúce organizmy nie sú citlivé na cefuroxím:
Clostridium difficile

Pseudomonas sp. Campylobacter sp. Acinetobacter calcoaceticus Listeria monocytogenes
Kmene rezistentné na meticilín Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis
Legionella sp.

Niektoré kmene nasledujúcich rodov nie sú citlivé na cefuroxím:
Enterococcus faecalis Morganella morganii Proteus vulgaris Enterobacter sp. Citrobacter sp. Serratia sp. Bacteroides fragilis.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa axetilcefuroxím vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a v črevnej sliznici a krvi sa rýchlo hydrolyzuje na cefuroxím, ktorý sa uvoľňuje do obehu. K optimálnemu vstrebávaniu dochádza pri podaní krátko po jedle.

Maximálne sérové hladiny po podaní tabliet axetilcefuroxímu (2,9 mg/l po dávke 125 mg, 4,4 mg/l po dávke 250 mg, 7,7 mg/l po dávke 500 mg a 13,6 mg/l po dávke 1 g) sa dosahujú asi za 2,4 hodiny po podaní po jedle.

Rýchlosť absorpcie cefuroxímu zo suspenzie je v porovnaní s tabletami pomalšia, čo vedie
k neskorším, nižším maximálnym sérovým hladinám a k o niečo nižšej systémovej biologickej dostupnosti (o 4 – 17 % menšej).

Distribúcia
Väzba na bielkoviny sa udáva v rozsahu 33 – 50 % v závislosti od metodiky stanovenia.

Metabolizmus
Cefuroxím sa nemetabolizuje.

Eliminácia
Polčas v sére je medzi 1 až 1,5 hodinou.

Cefuroxím sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Súčasné podávanie probenecidu zvyšuje plochu pod priemernou časovou krivkou sérovej koncentrácie asi o 50 %.

Hladiny cefuroxímu v sére sa znižujú pri dialýze.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie toxicity u zvierat dokázali, že axetilcefuroxím má nízku toxicitu bez závažných zistení.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Cellulosum microcrystallinum, croscarmellosum natricum, natrium laurylsulfuricum, oleum vegetabile hydrogenatum, silicagelum, hydroxypropylmethylcellulosum, propylenglycolum, methylparabenum (E218), propylparabenum (E216), titanium dioxide (E171), sodium benzoate (E211).




6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Tri roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tablety Zinnat sa majú uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

125 mg x 10 tabliet
250 mg x 10 tabliet
500 mg x 10 tabliet

125 mg x 14 tabliet
250 mg x 14 tabliet
500 mg x 14 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nie sú.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0061/88-C/S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Október 1988

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2007