ZINNAT 125 MG/5 ML gru por 1x50 ml (liek.skl.tmavá)

Vek	Rozpätie približnej hmotnosti (kg)	Dávka v mg dvakrát denne	Počet odmeriek (5 ml) alebo vrecúšok v jednej dávke
			125 mg	250 mg
3 mesiace - 6 mesiacov	4 – 6	60 – 90	1/2
6 mesiacov - 2 roky	6 – 12	90 – 180	1/2 - 1	1/2
2 roky - 12 rokov	12 - >20	180 –250	11/2 - 2	1/2 - 1

Cefuroxím je dostupný aj vo forme sodnej soli (Zinacef) na parenterálne podávanie.
To umožňuje, aby po parenterálnej liečbe cefuroxímom nasledovala perorálna terapia v prípadoch, v ktorých je zmena z parenterálnej na perorálnu liečbu klinicky indikovaná.

4.3 Kontraindikácie

Pacienti so známou precitlivenosťou na cefalosporínové antibiotiká.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvláštnu starostlivosť si vyžadujú pacienti, ktorí mali v minulosti alergickú reakciu na penicilín alebo iné betalaktámy.

Podobne ako pri iných antibiotikách, pri dlhodobom podávaní axetilcefuroxímu môže dôjsť k pomnoženiu necitlivých mikroorganizmov (napr. Candida, enterokoky, Clostridium difficile), čo si môže vyžiadať prerušenie liečby.

Po použití širokospektrálnych antibiotík bola hlásená pseudomembranózna kolitída, a preto je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa počas liečby antibiotikami alebo po nej vyskytne závažná hnačka.

Obsah sacharózy v Zinnat suspenzii a granuláte (pozri časť 6.1 Zoznam pomocných látok) sa má vziať do úvahy pri liečbe diabetických pacientov a má sa im poskytnúť vhodná rada.

Po liečbe Lymeskej boreliózy Zinnatom bola pozorovaná Jarisch-Herxheimerová reakcia. Je priamym dôsledkom baktericídneho účinku Zinnatu na mikroorganizmus vyvolávajúci Lymeskú chorobu, spirochétu Borrelia burgdorferi. Pacienti majú byť uistení, že ide o bežný a zvyčajne prechodný účinok antibiotickej liečby Lymeskej boreliózy.

Zinnat suspenzia obsahuje aspartam, ktorý je zdrojom fenylalanínu a preto sa musí používať opatrne u pacientov s fenylketonúriou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Látky znižujúce kyslosť žalúdočnej šťavy môžu spôsobiť nižšiu biologickú dostupnosť Zinnatu pri porovnaní s podávaním nalačno a môžu rušiť účinok jeho vstrebávania po jedle.

Tak ako ostatné antibiotiká, Zinnat môže ovplyvniť črevnú flóru, a tým viesť k nižšej reabsorpcii estrogénu a zníženej účinnosti kombinovaných perorálnych kontraceptív.

Pri stanovení glykémie ferikyanidovou metódou môže dôjsť k falošnej negativite. Preto sa na stanovenie hladín glukózy v krvi/plazme u pacientov užívajúcich axetilcefuroxím odporúča používať glukózooxidázovú alebo hexokinázovú metódu. Zinnat neinterferuje so stanovením kreatinínu pomocou alkalického pikrátu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú experimentálne dôkazy o embryopatickom alebo teratogénnom účinku axetilcefuroxímu, ale tak ako u všetkých liekov, počas skorého štádia tehotenstva sa
môže podávať iba v odôvodnených prípadoch.

Laktácia
Cefuroxím sa vylučuje do materského mlieka, a preto sa dojčiacim matkám musí podávať iba v odôvodnených prípadoch.




4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom k tomu, že tento liek môže spôsobiť závrat, pacienti musia byť upozornení, aby boli pri vedení vozidla alebo obsluhe vozidiel opatrní.

4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce liekové reakcie na axetilcefuroxím sú zvyčajne mierne a prechodné. Kategórie frekvencie priradené k nižšie uvedeným reakciám sú odhadmi, pretože pre
väčšinu reakcií neboli k dispozícii vhodné údaje (napríklad z placebom
kontrolovaných štúdií) pre výpočet incidencie. Incidencia nežiaducich reakcií spojených s cefuroxímom sa okrem toho môže líšiť podľa indikácie.

Na určenie frekvencie veľmi častých až zriedkavých nežiaducich účinkov sa použili údaje z veľkých klinických štúdií. Frekvencie priradené k všetkým ostatným nežiaducim účinkom (t.j. k tým, ktoré sa vyskytovali <1/10 000) boli určené hlavne pomocou postmarketingových údajov a týkajú sa skôr miery hlásenia ako skutočnej frekvencie. Údaje z placebom kontrolovaných štúdií neboli dostupné. V prípadoch,
v ktorých sa incidencie vypočítali z údajov z klinických štúdií, tieto incidencie vychádzali z údajov spojených s liekom (zhodnotených skúšajúcim).

Na klasifikáciu frekvencie sa použilo nasledujúce pravidlo:
veľmi časté ≥1/10
časté ≥1/100 a <1/10
menej časté ≥1/1000 a <1/100 zriedkavé ≥1/10 000 a <1/1000 veľmi zriedkavé <1/10 000

Infekcie a nákazy
Časté: Pomnoženie kvasiniek rodu Candida v dôsledku dlhodobej liečby.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: Eozinofília
Menej časté: Pozitivita Coombsovho testu, trombocytopénia, leukopénia
(niekedy závažného stupňa)

Veľmi zriedkavé: Hemolytická anémia

Cefalosporíny ako skupina majú tendenciu adsorbovať sa na povrch membrán erytrocytov a tam reagovať s protilátkami proti liečivu, čo vedie k pozitivite Coombsovho testu (môže interferovať s krížovou skúškou) a veľmi zriedkavo k hemolytickej anémii.

Poruchy imunitného systému Reakcie z precitlivenosti zahŕňajúce Menej časté: Kožné vyrážky Zriedkavé: Urtikária, pruritus
Veľmi zriedkavé: Lieková horúčka, sérová choroba, anafylaxia

Poruchy nervového systému
Časté: Bolesť hlavy, závrat

Gastrointestinálne poruchy
Časté: Poruchy trávenia zahŕňajúce hnačku, nauzeu, bolesť brucha
Menej časté: Dávenie
Zriedkavé: Pseudomembranózna kolitída



Poruchy pečene a žlčových ciest
Časté: Prechodné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov, [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH]
Veľmi zriedkavé: Žltačka (hlavne cholestatická), hepatitída

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: Multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (exantemova nekrolýza)

Pozri tiež Poruchy imunitného systému.

4.9 Predávkovanie

Príznaky a znaky
Predávkovanie cefalosporínmi môže viesť k dráždeniu mozgu vedúcemu ku kŕčom.

Liečba
Hladiny cefuroxímu v sére možno znížiť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cefalosporínové antibiotikum. ATC kód: J01DA06

Mechanizmus účinku
Axetilcefuroxím má in vivo baktericídnu aktivitu po premene na materskú látku cefuroxím.

Cefuroxím je dobre definovaná a účinná protibakteriálna látka s baktericídnou aktivitou proti širokému spektru bežných patogénov zahrňujúcich kmene produkujúce

betalaktamázu.

Cefuroxím má dobrú stabilitu proti bakteriálnym betalaktamázam, a preto je účinný na mnohé kmene rezistentné na ampicilín alebo amoxicilín. Baktericídny účinok cefuroxímu vzniká inhibíciou syntézy bunkovej steny po jeho väzbe na hlavné cieľové proteíny.

Bakteriológia
Cefuroxím je zvyčajne účinný na nasledujúce organizmy in vitro:

Gramnegatívne aeróby:
Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov rezistentných na ampicilín)
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae zahŕňa kmene produkujúcich penicilinázu a non-penicilinázu)
Escherichia coli Klebsiella sp. Proteus mirabilis Providencia sp. Proteus rettgeri.

Grampozitívne aeróby:
Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu; s vylúčením kmeňov rezistentných na meticilín)
Staphylococcus epidermidis (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu; s vylúčením kmeňov rezistentných na meticilín)
Streptococcus pyogenes (a ostatné betahemolytické streptokoky)
Streptococcus pneumoniae'
Streptokoky skupiny B (Streptococcus agalactiae).

Anaeróby:
Grampozitívne a gramnegatívne koky (vrátane druhov Peptococcus a Peptostreptococcus) Grampozitívne bacily (vrátane Clostridium sp.) Gramnegatívne bacily (vrátane Bacteroides sp. a Fusobacterium sp.) Propionibacterium sp.

Iné organizmy:
Borrelia burgdorferi.

Nasledujúce organizmy nie sú citlivé na cefuroxím:
Clostridium difficile Pseudomonas sp. Campylobacter sp. Acinetobacter calcoaceticus Listeria monocytogenes
Kmene rezistentné na meticilín Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis
Legionella sp.

Niektoré kmene nasledujúcich rodov nie sú citlivé na cefuroxím:
Enterococcus faecalis Morganella morganii Proteus vulgaris Enterobacter sp. Citrobacter sp.

Serratia sp. Bacteroides fragilis.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa axetilcefuroxím vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a v črevnej sliznici a krvi sa rýchlo hydrolyzuje na cefuroxím, ktorý sa uvoľňuje do obehu. Absorpcia suspenzie axetilcefuroxímu sa zvyšuje v prítomnosti potravy..

Maximálne sérové hladiny po podaní tabliet axetilcefuroxímu (2,9 mg/l po dávke
125 mg; 4,4 mg/l po dávke 250 mg; 7,7 mg/l po dávke 500 mg a 13,6 mg/l po dávke
1 g) sa dosahujú asi za 2,4 hodiny po podaní jedla.

Rýchlosť absorpcie cefuroxímu zo suspenzie je v porovnaní s tabletami pomalšia, čo vedie k neskorším, nižším maximálnym sérovým hladinám a k o niečo nižšej systémovej biologickej dostupnosti (o 4 – 17 % menšej).

Distribúcia
Väzba na bielkoviny sa udáva v rozsahu 33 – 50 % v závislosti od metodiky stanovenia.

Metabolizmus
Cefuroxím sa nemetabolizuje.

Eliminácia
Polčas v sére je medzi 1 až 1,5 hodinou.

Cefuroxím sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Súčasné podávanie probenecidu zvyšuje plochu pod priemernou časovou krivkou sérovej koncentrácie asi o 50 %.

Hladiny cefuroxímu v sére sa znižujú pri dialýze.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie toxicity u zvierat dokázali, že axetilcefuroxím má nízku toxicitu bez závažných zistení.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Povidonum K30
Acidum stearicum Saccharosum Aroma tutti- frutti Aspartamum
Acesulfamum kalicum
Xantani gummi

Obsah sacharózy v jednej dávke:
125 mg/5 ml suspenzia: 3 062 mg sacharózy
250 mg/5ml suspenzia: 2 289 mg sacharózy

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti granulátu na prípravu suspenzie je 24 mesiacov od dátumu výroby pri uchovávaní pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Pripravená suspenzia (v liekovkách) sa musí uchovávať v chladničke pri teplote 2 °C - 8 °C maximálne 10 dní.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Zinnat granulát na perorálnu suspenziu sa má uchovávať pri teplote neprevyšujúcej
30 °C.
Pripravená suspenzia (v liekovkách) sa musí ihneď vložiť do chladničky a uchovávať
pri teplote 2°C až 8°C.

Pripravená suspenzia (z vrecúška) sa musí spotrebovať ihneď.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Liekovky:
Zinnat suspenzia na perorálne podávanie sa dodáva ako suchý, biely až sivobiely granulát s ovocnou (tutti-frutti) príchuťou. Po príprave podľa návodu obsahuje 5 ml suspenzie 125 mg alebo 250 mg cefuroxímu vo forme axetilcefuroxímu.
Dodáva sa v liekovkách z tmavého skla typu III s uzáverom z tepelne zaplombovanej membrány, ktoré sú v súlade s požiadavkami Európskeho liekopisu, s obsahom 50 ml, 70 ml, alebo 100 ml na prípravu suspenzie obsahujúcej 125 mg/5 ml cefuroxímu alebo s obsahom 50 ml, 70 ml alebo 100 ml na prípravu suspenzie obsahujúcej 250 mg/5 ml cefuroxímu.

Vrecúška:
Zinnat suspenzia vo vrecúškach na perorálne podávanie sa dodáva ako suchý, biely až sivobiely granulát s ovocnou (tutti-frutti) príchuťou. Z jedného vrecúška sa podľa návodu pripraví buď 125 mg, alebo 250 mg cefuroxímu vo forme axetilcefuroxímu. Obal je vyrobený z laminovaného papiera so zložením: papier, polyetylén, fólia, etylénmetakrylátový ionomér.

125 mg vrecúška sú balené buď ako 1 dvojité vrecúško v krabičke, alebo ako 7
dvojitých vrecúšok v krabičke (t. j. 2 alebo 14 dávok).

250 mg vrecúška sú balené ako 7 dvojitých vrecúšok v krabičke (t.j. 14 dávok).

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Návod na prípravu suspenzie v liekovke:
1. Potraste liekovkou, aby sa granulát uvoľnil. Odstráňte uzáver a tepelne zaplombovanú membránu. Ak je membrána poškodená, alebo ak chýba, liek sa musí vrátiť do lekárne.
2. Do liekovky pridajte potrebné množstvo vody, ktoré je uvedené na odmerke a uzatvorte ju.
3. Obráťte liekovku hore dnom a silno pretrepte (asi 15 s)
4. Obráťte liekovku ústím hore a silno pretrepte.
5. Okamžite ju vložte do chladničky a uchovávajte pri teplote 2 °C až 8 °C.

Pred použitím vždy silno pretrepte.

Dávku pripravenej suspenzie možno bezprostredne pred podaním zriediť ovocným džúsom alebo studeným mliekom.

Návod na prípravu suspenzie z vrecúška:
1. Vysypte granulát z vrecúška do pohára.
2. Pridajte malé množstvo vody.
3. Dobre premiešajte a ihneď vypite.

Pripravená suspenzia (v liekovkách) sa musí ihneď vložiť do chladničky a uchovávať pri teplote 2 °C až 8 °C maximálne však 10 dní.. Pripravená suspenzia (z vrecúšok) a suspenzia z liekovky zriedená v detských nápojoch (ovocný džús, mlieko) sa musí užiť ihneď.



Zinnat granulát sa nemá pripravovať v horúcich tekutinách. Pripravená suspenzia sa nemá miešať s horúcimi tekutinami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenska republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0390/92-C/S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2007