VITAMIN B12 GAMMA tbl obd 100x1000 µg (blis.PVC/PVDC/Al)

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
V závislosti od stupňa renálnej insuficiencie, môže byť vhodné zníženie dávky (pozri časť 4.4).

Pacienti s poruchou funkcie pečene
Farmakokinetické údaje a klinické skúsenosti u pacientov s poruchou funkcie pečene nie sú k dispozícii. Bezpečnosť a účinnosť u pacientov s poruchou funkcie pečene nebola stanovená (pozri časť
4.4).

 Spôsob podávani a
Tablety sa majú prehltnúť celé s dostatočným množstvom vody, najlepšie ráno na prázdny žalúdok. Dĺžka liečby závisí od terapeutickej odpovede. Cielenou diagnostikou a kontrolou liečby sa má
stanoviť pre pacienta optimálne dávkovanie kyanokobalamínu.

4.3 Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na kyanokobalamín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti
6.1.

Vitamin B12 Kappler Pharma sa nesmie podávať pacientom, u ktorých je potrebné vykonať detoxikáciu kyanidov (napr. pacienti s tabakovou amblyopiou alebo retrobulbárnou neuritídou pri pernicióznej anémii). V týchto prípadoch sa majú podať iné deriváty kobalamínu.

Pacientom s nedostatkom vitamínu B12, ktorým hrozí riziko Leberovej atrofie optického nervu, sa nesmie podávať kyanokobalamín na liečbu nedostatku vitamínu B12.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V pr í pade  por úch kr vot vor by a/ al ebo neur ol ogi ckých por úch j e potr ebné uvi es ť nas l eduj úce:  Vzhľadom na závažnosť ochorenia a možné následky v prípade nedostatočnej odpovede alebo nedodržiavania liečebného plánu zo strany pacienta, býva zvyčajne nutné priebeh perorálnej liečby prísne sledovať. Odporúča sa, aby sa po siedmich dňoch od začatia liečby skontrolovali príznaky, počet retikulocytov a krvný obraz (vrátane hladiny hemoglobínu –Hb a hematokritu –Hk), ako aj stredný objem erytrocytov (mean corpuscular volume, MCV). Následne tieto príznaky, krvný obraz a MCV treba monitorovať v 4-týždňových intervaloch počas prvých troch mesiacov liečby a ak pacient dodržiava liečbu, opätovne kontrolovať v šesťmesačných, resp. ročných intervaloch. Pri podozrení na nedostatočné dodržiavanie liečby zo strany pacienta môžu byť potrebné kontroly v častejších intervaloch.

Opatrnosť sa odporúča u pacientov s deficitom kyseliny listovej. Nedostatok folátov môže oslabiť terapeutickú odpoveď. U týchto pacientov má byť užívanie lieku Vitamin B12 Kappler Pharma doplnené o súbežné užívanie kyseliny listovej.

Vzhľadom na to, že sa prebytočný kobalamín vylučuje obličkami, môže sa vitamín B12 potenciálne hromadiť, najmä u pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek (na dialýze). Je potrebné pravidelne monitorovať hladiny vitamínu B12 v sére a upravovať liečebný režim tak, aby sa udržali adekvátne hladiny vitamínu B12 v sére.

Kvôli nedostatočným farmakokinetickým údajom, údajom o bezpečnosti a účinnosti u pacientov
s poruchou funkcie pečene, môže byť potrebné dôkladnejšie sledovanie pacienta.

 Pedi at ri cká popul áci a
Vitamin B12 Kappler Pharma sa nemá používať u detí vo veku šesť rokov alebo mladších.

 Pomocné  l át ky
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať

tento liek.

Tento liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v obalenej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Absorpciu vitamínu B12 môžu zhoršiť inhibítory protónovej pumpy, antagonisty histamínových H2- receptorov, kyselina aminosalicylová, kolchicín a neomycín.
Perorálna antikoncepcia a metformín môžu znížiť sérovú hladinu vitamínu B12.

Chloramfenikol môže oslabiť účinok vitamínu B12 pri anémii.

Bolo hlásené, že glukokortikoidy, ako je prednizón, môžu zvýšiť vstrebávanie vitamínu B12
u pacientov s pernicióznou anémiou.

Súbežné užívanie cyklofosfamidu a oxidu dusného (N2O) môže spôsobiť funkčný nedostatok vitamínu
B12.

Myeloneuropatia môže vzniknúť po dlhodobom, opakovanom, rekreačnom používaní oxidu dusného
u osôb s normálnymi zásobami vitamínu B12.
Antipsychotiká druhej generácie (napr. olanzapín a risperidón) sú tiež známe ako látky, ktoré môžu znížiť sérovú hladinu vitamínu B12.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Dôkazy naznačujú, že suplementácia vitamínom B12 počas tehotenstva a dojčenia predstavuje minimálne riziko pre matku a dieťa. Vitamin B12 Kappler Pharma sa nemá používať počas tehotenstva na liečbu megaloblastickej anémie, ktorá je vyvolaná deficitom folátov.

 Doj če ni e
Vitamín B12 sa vylučuje do materského mlieka. Nepredpokladajú sa žiadne negatívne účinky na dojčených novorodencov/deti. Vitamin B12 Kappler Pharma sa môže používať v období dojčenia.

Fertilita
Nie sú známe škodlivé účinky kyanokobalamínu na ľudskú fertilitu. Po suplementácii vitamínu B12
bola zaznamenaná lepšia kvalita spermií.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vitamin B12 Kappler Pharma nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce frekvencie boli stanovené za účelom hodnotenia nežiaducich účinkov:
veľmi časté (³ 1/10)
časté (³ 1/100 až < 1/10) menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100) zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000) veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
neznáme (z dostupných údajov)

Ojedinelé nežiaduce reakcie z vedeckej literatúry boli hlásené pri perorálne podávanej supplementácii kyanokobalamínu v dávke najviac 1 000 mikrogramov denne. Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zaznamenané prevažne pri parenterálnom podaní:

 Poruc hy  kože a  podkožného t kani va
Menej časté: Závažné hypersenzitívne reakcie, ktoré sa môžu manifestovať ako žihľavka, kožná vyrážka alebo svrbenie na veľkej płoche tela.
Neznáme: Akneiformné kožné reakcie.

 Cel kové por uchy a r eakci e v mi es t e podani a
Neznáme: Horúčka.

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Vitamín B12 má široký terapeutický rozsah. Príznaky otravy alebo predávkovania nie sú známe. Ak je
to potrebné, prípady náhodného predávkovania sa majú liečiť symptomaticky.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antianemiká, vitamín B12 (kyanokobalamín a analógy)
ATC kód: B03BA01.

 Me chani zmus úč i nku
Vitamín B12, ako člen prostetických skupín metylmalonyl-CoA izomerázy, je potrebný pri konverzii kyseliny propiónovej na kyselinu jantárovú. Okrem toho, popri kyseline listovej, sa vitamín B12 podieľa na tvorbe labilných metylových skupín, ktoré sa prenášajú na iné metylové akceptory procesom transmetylácie. Vitamín B12 tiež ovplyvňuje syntézu nukleových kyselín, najmä počas krvotvorby a iných maturačných bunkových procesov.

 Bi ol ogi cká d ost upnosť a poži ada vky
Ľudské telo nie je schopné syntetizovať vitamín B12 a absorbuje ho z jedla. Potraviny, ktoré obsahujú vitamín B12, sú pečeň, obličky, srdce, ryby, ustrice, mlieko, vaječný žĺtok a mäso. Vitamín B12 sa podáva s liečebným účelom vo forme kyanokobalamínu a/alebo hydroxokobalamínu. Obidve látky sú prekurzory, ktoré telo konvertuje na aktívne formy metylkobalamín a 5-adenozylkobalamín. Požiadavky na denné množstvo vitamínu B12 sú približne 1 µg.

Nedostatok vitamínu B12 sa môže vyskytnúť v dôsledku malabsorpcie, najmä u starších dospelých
(v dôsledku potravinovej kobalamínovej malabsorpcie), u pacientov po čiastočnej gastrektómii alebo
ileostómii alebo iných ochoreniach gastrointestinálneho traktu, ako aj pri prísnej vegetariánskej diéte.

Prejavy nedostatku'
U mnohých osôb s nedostatkom vitamínu B12 nie sú žiadne klinické príznaky alebo ak sú, tak nepatrné, nepozorovateľné bez krvných biochemických testov (subklinický nedostatok kobalamínu).
Porušená alebo chýbajúca absorpcia vitamínu B12 sa nakoniec prejaví klinickými príznakmi, keď plazmatická hladina klesne pod 200 pg/ml. Následkami sú megaloblastická anémia a neurologické prejavy s postihnutím periférneho a centrálneho nervového systému. Polyneuropatia môže byť prítomná v kombinácii s léziami v dorzálnych povrazcoch miechy a psychickými poruchami. Medzi skoré príznaky nedostatku patrí únava a bledosť, mravčenie v rukách a nohách, nestabilná chôdza a znížená fyzická sila. Môžu sa vyskytnúť aj iné neurologické príznaky, ako je pocit pálenia, necitlivosť

alebo bolesti rúk a nôh, svalová slabosť, zmätenosť a zhoršený úsudok.
Príznaky vyvolané nedostatkom vitamínu B12 sa dajú korigovať len príjmom vitamínu B12.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Vitamín B12 sa absorbuje dvoma rôznymi spôsobmi:
- aktívna absorpcia v tenkom čreve za pomoci vnútorného faktora (intrinsic faktor, IF).
Transport vitamínu B12 do tkanív prebieha za pomoci transkobalamínov, čo sú látky prítomné
v krvnej plazme patriace do skupiny betaglobulínov;
- nezávisle od IF môže vitamín prestupovať pasívnou difúziou z gastrointestinálneho traktu alebo mukóznymi membránami do krvného obehu. Približne 1 – 3 % perorálne podaného
množstva vitamínu prestupuje do krvi lineárne v závislosti od dávky. Preto pri podávaní
vysokých dávok (až 1 000 mikrogramov denne) je zaistená adekvátna absorpcia aj u pacientov s nedostatkom IF.

 Di str i búcia
Pečeň je hlavné úložisko vitamínu B12. Až 90 % telesných zásob sa nachádza v pečeni, kde je vitamín uložený ako aktívny koenzým s mierou obratu 0,5 až 0,8 mikrogramov denne. Vitamín B12 prechádza do placenty a materského mlieka. U zdravých dospelých ľudí konzumujúcich živočíšnu aj rastlinnú potravu, je celkový obsah vitamínu B12 v tele približne 3 až 5 mg.

 Bi otr ansf or mác ia
Transkobalamín II (TC-II) slúži ako primárny transportér kobalamínu do buniek a von z buniek. Komplex TC-II-kobalamínu vstupuje do tkanív/buniek procesom sprostredkovanej endocytózy
zahŕňajúcej špecifické receptory bunkovej steny. Po vstupe do bunky sa TC-II časť komplexu
degraduje v lyzozómoch. Uvoľnený kobalamín sa buď konvertuje na metylkobalamín v cytosóle alebo
na adokobalamín v mitochondriách.

 Eli mi náci a
Vitamín B12 sa vylučuje najmä žlčou a až 1 mikrogram podanej dávky sa opätovne absorbuje
enterohepatálnym obehom. Ak sa telesná kapacita na uchovávanie prekročí z dôvodu podávania vysokých dávok, najmä po parenterálnom podaní, nezachytená časť sa vylučuje močom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické, publikované údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí z hľadiska akútnej toxicity, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity a vývinu.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety povidón (K30) kyselina stearová monohydrát laktózy
sodná soľ kroskarmelózy

Obal tablety montanglykolový vosk sacharóza
arabská guma, sušená disperzia
mastenec
uhličitan vápenatý oxid titaničitý (E 171)

ťažký kaolín makrogol 6000 hydroxystearoylmakrogol-glycerol laurylsíran sodný
Aquapolish P biely (hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, kyselina stearová, mastenec,
triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom a oxid titaničitý (E 171))

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/ALU blistrové balenia po 50 a 100 obalených tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne upozornenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Kappler Pharma Consult GmbH Fonyoder Str. 18
89340 Leipheim
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

86/0195/21-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

08/2021