TACHOSIL MATRICA S TKANIVOVÝM LEPIDLOM mat gtv 1x(9,5 cmx4,8 cm) (blis.Al)

TachoSil sa nesmie aplikovať intravaskulárne.
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v čati 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Iba na epiléziové použitie.

Nepoužívajte intravaskulárne. Po neúmyselnej intravaskulárnej aplikácii lieku sa môžu vyskytnúť život ohrozujúce tromboembolické komplikácie.

Konkrétne údaje o použití tohto lieku v neurochirurgii, alebo pri gastrointestinálnych chirurgických anastomózach nie sú k dispozícii.

Podobne ako pri iných proteínových liekoch môže dôjsť k výskytu hypersenzitívnych reakcií alergického typu. Medzi príznaky reakcií z precitlivenosti patria žihľavka, žihľavka po celom tele, tlak na hrudi, sipot, nízky tlak a anafylaxia. V prípade výskytu týchto príznakov musí sa okamžite prestať s aplikáciou.

V prípade šoku sa musia dodržiavať aktuálne štandardy týkajúce sa liečby šoku.

Medzi štandardné opatrenia na zabránenie infekciám spôsobeným použitím liekov pripravených
z ľudskej krvi alebo plazmy patrí výber darcov, kontrola jednotlivých odberov a zdrojov plazmy na špecifické indikátory infekcie a zahrnutie účinných výrobných krokov na inaktiváciu a odstránenie
vírusov. Napriek týmto opatreniam sa pri aplikácii liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nedá úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie. Týka sa to aj neznámych alebo objavovaných vírusov
a ďalších patogénov.

Vykonané opatrenia sa považujú za účinné proti obaleným vírusom, ako je napríklad HIV, HBV a HCV a neobalený vírus HAV. Vykonané opatrenia môžu mať obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom, ako je napríklad parvovírus B19. Infekcia parvovírusom B19 môže byť závažná pre tehotné ženy (infekcia plodu) a pre jednotlivcov s nedostatočnou imunitou alebo zvýšenou erytropoézou (napr. hemolytická anémia).

Pri každej aplikácii TachoSilu pacientovi sa dôrazne odporúča zaznamenať názov a číslo šarže lieku, aby boli k dispozícii záznamy dokumentujúce použitie čísiel šarží pre jednotlivých pacientov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Doteraz sa nevykonali žiadne formálne štúdie interakcií.
Podobne ako v prípade porovnateľných liekov alebo trombínových roztokov, látka na zastavenie krvácania sa môže denaturovať po vystavení pôsobeniu roztokov obsahujúcich alkohol, jód alebo
ťažké kovy (napr. antiseptické roztoky). Takéto látky sa majú v maximálnej možnej miere pred
aplikovaním látky na zastavenie krvácania odstrániť.

4.6 Gravidita a laktácia

Bezpečnosť lieku TachoSil pri použití u gravidných alebo dojčiacich žien v kontrolovaných klinických skúškach sa doposiaľ nezisťovala. Experimentálne štúdie na zvieratách sú nedostatočné na
zhodnotenie bezpečnosti s ohľadom na reprodukciu, vývoj embrya alebo plodu, priebeh tehotenstva a peri- a postnatálny vývoj.

TachoSil sa má preto podávať tehotným a dojčiacim ženám iba v nevyhnutnom prípade.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nerelevantné

4.8 Nežiaduce účinky

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov ošetrovaných fibrínovými tesniacimi tmelmi/hemostatikami môžu vyskytnúť alergické reakcie alebo precitlivenosť (môže k nim patriť angioedém, pálenie
a štípanie na mieste aplikácie, bronchospazmus, pocit chladu, sčervenanie, generalizovaná žihľavka,
bolesť hlavy, vyrážka, hypotenzia, letargia, nauzea, nepokoj, tachykardia, problémy s dýchaním, pichanie, vracanie, chripenie). V ojedinelých prípadoch sa tieto alergické reakcie môžu rozvinúť do závažného anafylaktického šoku. Takéto reakcie sa môžu pozorovať najmä pri opakovanej aplikácii alebo pri aplikácii pacientom precitliveným na zložky lieku.
Protilátky proti zložkám fibrínových tesniacich tmelov /hemostatikám sa môžu vyskytnúť zriedkavo. Tromboembolické komplikácie sa môžu vyskytnúť, keď sa liek nechcene aplikuje intravaskulárne
(pozri časť 4.4)

Informácie o bezpečnosti ohľadom vírusových infekcií pozri v časti 4.4.

Frekvencia nežiaducich účinkov TachoSilu je založená na údajoch zo šiestich klinických skúšok,dvoch poregistračných skúšok zameraných na sledovanie bezpečnosti a zo spontánnych hlásení.

Súhrn bezpečnostného profilu
Údaje o bezpečnosti TachoSilu odrážajú zvyčajné typy pooperačných komplikácií spojených s chirurgickými výkonmi, u ktorých sa vykonávali klinické skúšky a so sprievodnými ochoreniami
pacientov.

Prehľad nežiaducich účinkov v tabuľke
Údaje o frekvencii výskytu nežiaducich účinkov, ktoré sa uvádzajú v tomto SPC, pochádzajú zo šiestich kontrolovaných klinických skúšok, ktoré vykonal držiteľ rozhodnutia o registrácii a boli
zhrnuté do jedného celku. V integrovaných analýzach sa 521 pacientov liečilo TachoSilom a 511
dostávalo porovnávaciu liečbu. Z praktických dôvodov (porovnanie štandardnej chirurgickej
a štandardnej hemostatickej liečby) nebolo možné zaslepenie štúdií s TachoSilom. Z tohto dôvodu sa štúdie vykonali ako otvorené označené štúdie.

Na hodnotenie frekvencie výskytu nežiaducich účinkov sa použili nasledovné kategórie:
veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000
až <1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Frekvencia Trieda orgánových systémov	Časté (≥1/100 až <1/10)	Menej časté (≥1/1 000 až <1/100)	Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy imunitného systému		precitlivenosť
Poruchy ciev			tromboembolizácia (pri intravaskulárnej aplikácii)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	horúčka*

*Horúčka sa vyskytla u 6,3 % pacientov liečených TachoSilom a u 5,9 % pacientov, ktorí dostávali porovnávaciu liečbu.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili

akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Lokálne hemostatikum, ATC kód: B02BC30

TachoSil obsahuje fibrinogén a trombín vo forme vysušeného povlaku na povrchu kolagénovej matrice. V kontakte s fyziologickými tekutinami, napríklad krvou, lymfou alebo fyziologickým roztokom, sa zložky povlaku rozpúšťajú a čiastočne difundujú do povrchu rany. Po tomto nasleduje reakcia fibrinogénu s trombínom, ktorá iniciuje poslednú fázu fyziologickej koagulácie krvi. Fibrinogén sa premieňa na fibrínové monoméry, ktoré spontánne polymerizujú na fibrínové koaguláty a držia kolagénovú matricu pevne na povrchu rany. Fibrín sa potom priečne viaže prostredníctvom endogénneho faktora XIII, čím vytvára pevnú, mechanicky stabilnú sieťovú štruktúru s dobrými adhéznymi vlastnosťami a poskytuje aj utesnenie.

Vykonané boli dve klinické štúdie na 240 pacientoch (119 TachoSil, 121 argon beamer systém) podstupujúcich čiastočnú chirurgickú resekciu pečene a na 185 pacientoch (92 TachoSil, 93 štandardná chirurgická liečba), ktorí podstúpili chirurgickú resekciu povrchového nádoru obličiek.
V ďalšej kontrolovanej štúdii na 119 pacientoch (62 TachoSil, 57 hemostatická pokrývka) sa dokázalo uzatvorenie, hemostáza a podpora sutury u pacientov podstupujúcich kardiovaskulárnu operáciu.
Utesnenie tkaniva v pľúcnej chirurgii sa sledovalo v dvoch kontrolovaných štúdiách u pacientov, ktorí
podstúpili operáciu pľúc. Prvá kontrolovaná klinická štúdia zameraná na skúmanie utesnenia tkaniva pri chirurgii pľúc nepreukázala pri meraní úniku vzduchu lepšiu účinnosť v porovnaní so štandardným
ošetrením preto, že bola zaradená veľká skupina pacientov bez úniku vzduchu. Avšak v druhej štúdii
skúmajúcej utesnenie tkanív u 298 pacientov (149 TachoSil, 150 štandardná chirurgická liečba)
s dokázaným intraoperačným únikom vzduchu sa preukázala vyššia účinnosť TachoSilu v porovnaní so štandardnou liečbou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

TachoSil je určený iba na epiléziové použitie. Intravaskulárna aplikácia je kontraindikovaná.. Z tohto dôvodu sa u človeka nevykonali intravaskulárne farmakokinetické štúdie.
Fibrinové tmely/hemostatiká sú metabolizované rovnako ako endogénny fibrín pri fibrinolýze a fagocytóze.
Pri štúdiách na zvieratách sa TachoSil po podaní na povrch rany rozkladal a po 13-tich týždňoch bolo prítomných niekoľko zvyškov. Kompletný rozklad TachoSilu bol pozorovaný u niektorých zvierat 12 mesiacov po aplikácii na ranu na pečeni, zatiaľ čo ešte zostali malé zvyšky na iných častiach. Rozklad'
bol spôsobený infiltráciou granulocytov a tvorbou resorpčného granulačného tkaniva , čo spôsobilo rozkladanie Tachosilových zvyškov. Pri štúdiách na zvieratách nebol pozorovaný žiadny dôkaz
miestnej intolerancie. U človeka boli zaznamenané ojedinelé prípady, náhodné nálezy zvyškov bez známok funkčného ovplyvnenia.



5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie toxicity pri jednorazových dávkach u rozličných druhov zvierat nepreukázali žiadne známky akútnych toxických účinkov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Konský kolagén Ľudský albumín Riboflavín (E 101) Chlorid sodný
Citronan sodný (E131) L-arginín-hydrochlorid.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.
Po otvorení fóliového vrecka sa TachoSil musí okamžite použiť.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie



Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Každá matrica je zabalená v PET-GAG blistri zlepenom fóliou potiahnutou PE. Blister je zabalený vo vrecku z hliníkovej zlepenej fólie s vysušovadlom vo vrecku a zabalená vo vonkajšom obale.

Veľkosti balení:
Balenie obsahujúce 1 matricu s rozmerom 9,5 cm x 4,8 cm
Balenie obsahujúce 2 matrice s rozmerom 4,8 cm x 4,8 cm Balenie obsahujúce 1 matricu s rozmerom 3,0 cm x 2,5 cm Balenie obsahujúce 5 matríc s rozmerom 3,0 cm x 2,5 cm Balenie s 1 predtočenou matricou s rozmerom 4,8 cm x 4,8 cm

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh..

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

TachoSil sa dodáva v sterilných baleniach a musí sa s ním podľa toho aj zaobchádzať. Používajte iba nepoškodené balenia. Po otvorení balenia nie je možné vykonať dodatočnú sterilizáciu. Vonkajšie vrecko z hliníkovej fólie sa môže otvoriť v nesterilnej oblasti operačnej sály. Vnútorný sterilný blister sa musí otvoriť v sterilnej oblasti operačnej sály. TachoSil sa musí použiť okamžite po otvorení vnútorného sterilného obalu.

TachoSil sa používa v sterilných podmienkach. Pred aplikáciou sa má poranená oblasť vyčistiť, napríklad od krvi, dezinfekčných prostriedkov a ďalších tekutín. Klasický , plochý TachoSil sa má po vybratí zosterilného obalu navlhčiť vo fyziologickom roztoku a potom okamžite aplikovať. Žltá, aktívna strana
matrice sa aplikuje na krvácajúci alebo presakujúci povrch a pridŕža k nemu miernym tlakom po dobu
3 až 5 minút. Tento postup umožňuje jednoduché prilipnutie TachoSilu na povrch rany.
Po odstránení predtočeného Tachosilu zo sterilného obalu sa má okamžite použiť s  pomocou trokaru bez predchádzajúceho navlhčenia. Pri odvíjaní matice sa žltá, aktívna strana matrice aplikuje na
krvácajúce miesto , napr. pridržaním na povrchu rany vyčistenými kliešťami , miernym tlakom po

dobu 3-5 minút na vlhčiacej poduške. Tento postup umožňuje jednoduchú adhéziu Tachosilu k povrchu rany.

Tlak sa aplikuje navlhčenou rukavicou alebo vlhčiacou poduškou. Z dôvodu silnej afinity kolagénu ku krvi sa TachoSil môže prilepiť aj k chirurgickým nástrojom alebo rukaviciam pokrytým krvou. Tomuto sa dá zabrániť predbežným vyčistením chirurgických nástrojov a rukavíc pred použitím. Po pritlačení TachoSilu na ranu treba rukavicu alebo podušku opatrne odstrániť. Aby sa zabránilo uvoľneniu Tachosilu, môže sa na jednom konci pridŕžať napríklad pomocou chirurgických klieští.

Alternatívne, napríklad v prípade silnejšieho krvácania, sa TachoSil môže aplikovať bez predchádzajúceho navlhčenia, avšak stále pri súčasnom miernom pritláčaní na ranu po dobu 3 až
5 minút.

Aktívna strana TachoSilu sa musí aplikovať tak, aby presahoval okraje rany o 1 až 2 cm. Ak sa používa viac matríc, tieto by sa mali prekrývať.Tachosil sa môže strihať na vhodnú veľkosť a vhodný tvar.

Predtočený Tachosil sa môže používať v otvorenej chrurgii, ako aj v minimálnej invazívnej chirurgii a dá sa vložiť do 10 mm alebo dlhšej kanyly alebo trokaru.
Každý nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s národnými
požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Takeda Austria GmbH St. Peter Strasse 25
A-4020 Linz
Rakúsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/04/277/001-005



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



Dátum prvej registrácie: 08.06.2004
Dátum posledného predĺženia registrácie: 08.06.2009



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMA) http://www.ema.europa.eu/