SUPRAX 400 MG DISPERGOVATEĽNÉ TABLETY tbl dsp 5x400 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

m.

- Pri nekomplikovaných infekciách dolných dýchacích ciest u žien je 1–3 dňové trvanie liečby dostatočné.
- Pri kvapavke je všeobecne účinná jedna dávka 400 mg cefiximu.

Poškodenie funkcie obličiek:
U pacientov s výrazne zníženou funkciou obličiek je potrebné zníženie dávok. U pacientov so zníženou funkciou obličiek, s klírensom kreatinínu na úrovni < 20 ml/min/1,73 m² sa odporúča úprava dávok na 200 mg jedenkrát denne.

Starší pacienti:
U starších pacientov sa všeobecne nevyžaduje úprava dávky.

Pediatrická populácia:
U detí, mladších ako 12 rokov sa odporúča použitie hotových tekutých prípravkov.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo a ktorúkoľvek z pomocných látok. Pacienti, alergickí na penicilín môžu vykazovať skríženú alergiu s cefiximom.

Kým nebudú získané adekvátne klinické skúsenosti, nemajú byť cefiximom liečené predčasne narodené deti a novorodenci.

Pacienti s ťažkými gastrointestinálnymi poruchami s vracaním a hnačkou nemajú byť liečení cefiximom, pretože sa nedá zabezpečiť dostatočná absorpcia (v takýchto prípadoch sa odporúča parenterálna liečba vhodným antibiotikom).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvláštna opatrnosť je potrebná pri podávaní betalaktámových antibiotík pacientom s predispozíciou k alergiám alebo astmatikom.

Zvláštnu opatrnosť pri liečbe cefiximom treba venovať pacientom s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min/1,73 m²).

Pacienti, u ktorých sa rozvinie pretrvávajúca hnačka môžu trpieť na antibiotikami navodenú pseudo­membranóznu kolitídu. V takýchto prípadoch sa musí liečba cefiximom ihneď prerušiť, musia byť poslané vzorky na izoláciu a testovanie citlivosti príčinných organizmov a zahájiť primeranú liečbu (napr. perorálny vankomycín, 4 x 250 mg denne). Antiperistaltické látky sú kontraindikované.

U pacientov na dlhodobej liečbe vysokými dávkami cefiximu treba sledovať funkcie obličiek a pečene a krvný obraz.

Ako pri všetkých dlhodobých liečbach antibiotikami, treba pacienta stále sledovať pre zvýšené množenie rezistentných baktérií alebo húb.

Pri kombinovaní cefiximu s aminoglykozidmi, polymyxínom B, kolistínom, viomycínom alebo s vysokými dávkami slučkových diuretík (napr. furosemid) treba zvlášť pozorne sledovať funkciu obličiek (pozri časť 4.5). To sa týka najmä pacientov s predchádzajúcim poškodením obličiek.

Tento liek obsahuje azofarbivo Sunset yellow FCF (E110), ktoré môže spôsobiť alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné reakcie

Blokátor kalciových kanálov nifedipín zvyšuje biologickú dostupnosť cefiximu o približne 70%.

Možno očakávať, že kombinácia cefiximu s potenciálne nefrotoxickými látkami (ako napr. aminoglykozidy, kolistín, polymyxín, viomycín) alebo silnými diuretikami (ako kyselina etakrinová alebo furosemid) bude zvyšovať riziko poškodenia funkcie obličiek (pozri časť 4.4).

V ojedinelých prípadoch bolo u pacientov, súčasne liečených cefiximom a antikoagulanciami kumarínového typu, hlásené zvýšenie protrombínového času s krvácaním; môže byť vhodné sledovať koagulačné premenné.

Ak sa na stanovenie cukru v moči použije metóda redukcie mede, môže priniesť falošne pozitívne reakcie; to neplatí pri použití enzymatických metód.

4.6 Gravidita a laktácia

Štúdie na zvieratách neodhalili žiadne teratogénne účinky. Avšak ako všeobecný zdravotnícky princíp sa odporúča, aby sa cefixim podával počas prvých troch mesiacov tehotenstva iba ak prínos pre matku prevýši riziká pre plod.

Cefixim prestupuje cez placentu. Koncentrácia v pupočníkovej krvi, pokiaľ bol cefixim detegovateľný, nebola vyššia ako koncentrácia v sére matky.

Cefixim nebol detegovateľný v materskom mlieku. Avšak pokým sa nezíska viac klinických skúseností s liekom Suprax 400 mg, nemal by sa podávať dojčiacim ženám, alebo, ak je to potrebné, odporúča sa odstrekovanie a odstraňovanie mlieka počas celej liečebnej kúry.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie účinku na schopnosť viezť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Väčšina nežiaducich účinkov, pozorovaných v klinických skúškach bola mierna a prirodzene ustupujúca. Najčastejšie nežiaduce účinky pozorované pri cefixime postihovali gastrointestinálny trakt.

Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli buď počas klinických štúdií alebo boli spontánne hlásené, sú uvedené nižšie. Ich frekvencia je definovaná podľa nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté (³1/10)
Časté (³1/100 to <1/10)
Menej časté (³1/1.000 až <1/100)
Zriedkavé (³1/10.000 až <1/1.000)
Veľmi zriedkavé (<1/10.000), neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Zriedkavé: Eozinofília
Veľmi zriedkavé: Iné zmeny krvného obrazu, ako sú leukopénia, agranulocytóza, pancytopénia alebo trombocytopénia. Tieto zmeny sa spontánne vrátia k normálu po ukončení liečby. Poruchy koagulácie.

Poruchy nervového systému:
Menej časté: Bolesť hlavy
Zriedkavé: Závrat
Veľmi zriedkavé: Prechodná hyperaktivita. Ako u iných cefalosporínov sa nedá vylúčiť zvýšený sklon k záchvatom.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Časté: Mäkká stolica alebo hnačka
Menej časté: Poruchy v podobe bolesti brucha, porúch trávenia, nauzea a vracanie.
Zriedkavé: Strata chuti do jedla a flatulencia.
Veľmi zriedkavé: Zápal hrubého čreva, spájaný s antibiotikami (napr. pseudomembranózna kolitída) počas liečby alebo po nej. Tento je charakterizovaný ťažkou pretrvávajúcou hnačkou, a treba prijať liečebné protiopatrenia (pozri časť 4.4).

Poruchy obličiek a močových ciest:
Zriedkavé: Vzostup krvi v moči
Veľmi zriedkavé: Vzostup kreatinínu v krvi

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: Kožné reakcie (erytém, vyrážka)
Zriedkavé: Svrbenie a zápal slizníc
Veľmi zriedkavé: Prípady exsudatívneho erythema multiforme alebo Lyellov syndróm.

Infekcie a nákazy:
Zriedkavé: Dlhodobé alebo opakované podávanie môže viesť k superinfekciám rezistentnými baktériami alebo hubami.

Poruchy imunitného systému:
Zriedkavé: Reakcie z precitlivenosti všetkých stupňov závažnosti, anafylaktický šok, aj po perorálnom podaní cefalosporínov, hoci menej často ako po intravenóznom a intramuskulárnom podaní. Lieková horúčka.
Nasledujúce prejavy môžu byť príznakmi ťažkej akútnej reakcie z precitlivenosti:
Opuch tváre, opuch jazyka, vnútorný opuch hrtana so zúžením dýchacích ciest, palpitácie, dýchavica, pokles krvného tlaku prerastajúci do život ohrozujúceho šoku. Pri výskyte ktoréhokoľvek z týchto príznakov je potrebná bezprostredná lekárska starostlivosť.
Veľmi časté: Reakcie podobné sérovej chorobe, hemolytická anémia a intersticiálna nefritída.

Poruchy pečene a žlčových ciest:
Menej časté: Reverzibilné zvýšenia pečeňových enzýmov (transamináz, alkalickej fosfatázy) v sére.
Veľmi zriedkavé: Hepatitída a cholestatická žltačka.

4.9 Predávkovanie

Prípady intoxikácie v najvlastnejšom zmysle slova nie sú známe.
Hemodialýza ani peritoneálna dialýza neodstraňujú z tela dostatočné množstvá cefiximu.

Pri liečbe anafylaktického šoku treba prijať zvyčajné pohotovostné opatrenia, ak je to možné hneď, ako sa objavia prvé znaky alebo príznaky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC klasifikácia
Farmakoterapeutická skupina: cefalosporíny tretej generácie; ATC kód: J01DD08.

Mechanizmus účinku
Cefixim je perorálne cefalosporínové antibiotikum so štruktúrou, spektrom účinnosti a stupňom betalaktamázovej stability podobnej parenterálnym cefalosporínom tretej generácie cefotaxímového typu. Cefixim má baktericídne účinky proti gram-pozitívnym a gram-negatívnym patogénom a má vysokú stabilitu voči mnohým klinicky relevantným betalaktamázam. Mechanizmus účinku cefiximu sa zakladá na inhibícii syntézy bunkovej steny.

Vzťah PK/PD
Účinnosť cefiximu koreluje s časom, kedy hladiny liečiva v sére zostávajú nad MIC (čas nad MIC) pre dotyčné patogény.

Mechanizmy rezistencie
Rezistencia voči betalaktámom je sprostredkovaná nasledovnými mechanizmami:
- Produkcia betalaktamáz, ktoré môžu inaktivovať tieto antibiotiká, najmä široko spektrálne betalaktamázy (ESBL), ktoré sú aktívne proti väčšine cefalosporínov. ESBL sa nachádzajú predovšetkým u Escherichia coli alebo Klebsiella pneumoniae a sprostredkujú rôzne stupne rezistencie voči cefalosporínom tretej generácie.
- Znížená afinita PBP k betalaktámovým antibiotikám. Získaná rezistencia pneumokokov a iných streptokokov je spôsobená mutáciou ich endogénnych PBP.
- Rozvoj zníženej permeability bunkovej steny baktérie, ktorý bráni betalaktámom dosiahnuť miesto účinku.
- Aktívne efluxné pumpy môžu tiež ovplyvniť prienik, nakoľko odstraňujú antibiotikum z miesta jeho účinku.

Zlomové body:
Národná komisia pre klinické laboratórne štandardy (The National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS)) stanovila nasledovné minimálne inhibičné koncentrácie ako zlomové body citlivosti niektorých bakteriálnych izolátov voči cefiximu:

- Enterobacteriaceae: citlivé ≤ 1,0 µg/ml, stredne citlivé 2,0 µg/ml a rezistentné ≥ 4,0 µg/ml.
- Haemophilus spp.: citlivé ≤ 1,0 µg/ml.
- Neisseria gonorrhoeae: citlivé ≤ 0,25 µg/ml.

V súčasnosti NCCLS neodporúča žiadne zlomové body pre Streptococcus pneumoniae alebo iné streptokoky, Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa alebo iné ne-Enterobacteriaceae. Zlomový bod citlivosti ≤ 1,0 µg/ml pre S. pneumoniae bol odvodený od farmakokinetických a farmakodynamických parametrov, založených na štandardnom dávkovaní. Citlivosť S. pneumoniae voči cefiximu sa dá odhadnúť podľa citlivosti voči penicilínu.
Doteraz neboli publikované zlomové body EUCAST.

Výskyt získanej rezistencie vybraných kmeňov sa môže líšiť geograficky a v čase, a preto sú potrebné miestne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe ťažkých infekcií. Ak je to potrebné, treba poskytnúť odborné stanovisko, ak je miestny výskyt rezistencie taký, že užitočnosť liečiva je prinajmenej u niektorých typov infekcií sporná.

Všeobecne podozrivé kmene
Gram-pozitívne aeróbne mikroorganizmy
Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes.
Gram-negatívne aeróbne organizmy
Escherichia coli % Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae% Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis%
Kmene, u ktorých môže byť problémom získaná rezistencia
Gram-negatívne aeróbne organizmy
Citrobacter freundii$ Enterobacter cloacae$ Morganella spp.' Morganella morganii$ Serratia marcescens$
Dedične rezistentné organizmy
Gram-pozitívne aeróbne organizmy
Enterococcus spp. Staphylococcus spp. Streptococcus pneumoniae (ak je stredne citlivý alebo rezistentné voči penicilínu)
Gram-negatívne aeróbne organizmy
Pseudomonas aeruginosa
Iné mikroorganizmy
Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Legionella pneumophila Mycoplasma spp.

^$ Kmene vykazujú prirodzenú strednú citlivosť.
^% Betalaktamázy so širokým spektrom (ESBL) produkujúce kmene sú vždy rezistentné

Ďalšie informácie
Izoláty S. pneumoniae, ktoré sú citlivé na penicilín, sa dajú považovať za citlivé na cefixime. Miera rezistencie v Rakúsku, Nemecku, Taliansku, Belgicku, Česku, Švajčiarsku a Veľkej Británii zostáva nízka. Aj pri podozrení na infekciu S. pneumoniae je v týchto krajinách stále obhajovaná empirická liečba.

Kmene Klebsiella spp. a E. coli, ktoré produkujú betalaktamázy so širokým spektrom (ESBL) môžu byť klinicky rezistentné voči cefalosporínom, aj napriek zjavnej citlivosti in vitro, a preto ich treba považovať za rezistentné. Všetky cefalosporíny vykazujú in vitro aktivitu proti S. aureus, rezistentnému voči meticilínu (MRSA) a koagulázo-negatívnym stafylokokom, ale nie sú klinicky účinné. Preto treba za rezistentné považovať aj izoláty. To isté platí pre Enterococcus spp.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Absorpcia cefiximu je závislá na dávke ale jej nezodpovedá. Absolútna biologická dostupnosť je v rozsahu 22-54% a príjem potravy ju veľmi ovplyvňuje.
Najvyššie sérové koncentrácie medzi 2,5 a 4,9 µg/ml sa dosahujú 3–4 hodiny po perorálnom podaní 400 mg cefiximu. Po podaní 200 mg boli zaznamenané najvyššie hladiny v sére 1,49–3,25 µg/ml.
U pediatrických pacientov (< 12 rokov) viedla dávka 4 mg cefiximu/kg telesnej hmotnosti k sérovým koncentráciám 1,8 µg/ml, a dávka 8 mg/kg telesnej hmotnosti k sérovým koncentráciám 3,6 µg/ml.
Plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC) je u starších pacientov iba mierne väčšia ako u mladších. Starší pacienti môžu byť liečení rovnakými dávkami ako ostatná populácia.

Distribúcia:
Približne 65% cefiximu sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Vysoké koncentrácie cefiximu sa dosahujú v žlči. U pacientov, podstupujúcich cholecystektómiu, bola stredná koncentrácia 13–17 h po 2-dňovej liečbe 2 x 200 mg/deň 199,3 µg/ml. Miera vylučovania cefiximu žlčou je približne 10%.
Cefixim bol tiež preukázaný v nasledovných telesných tekutinách a tkanivách: mandle, pľúcne tkanivo, kvapalina v strednom uchu, sliznica nosových dutín a spútum. Prienik cefiximu do mozgovo-miešneho moku je nízky.

Biotransformácia:
Cefixim sa prednostne vylučuje ako nezmenená látka močom. Glomerulárna filtrácia sa považuje za prevažujúci mechanizmus. Metabolity cefiximu neboli izolované z ľudského séra alebo moču.

Eliminácia:
Vylučovací polčas je 2–4 h a závisí na dávke.
10–20% podanej látky sa vylučuje v nezmenenej podobe močom počas prvých 24 hodín po perorálnej dávke 200–400 mg. Koncentrácie v moči po jedinej perorálnej dávke 400 mg cefiximu prekračuje minimálnu inhibičnú koncentráciu pre relevantné patogény počas 24 h.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita cefiximu je nízka.

Štúdie toxicity opakovaných dávok vykázali účinky na gastrointestinálny trakt a obličky spájané s látkou. Ako iné cefalosporíny, aj cefixim treba považovať za potenciálne nefrotoxický.

Vyšetrenia na potkanoch, myšiach a králikoch nevykázali teratogénne účinky. U potkanov neboli pozorované žiadne účinky na peri- alebo postnatálny vývoj alebo plodnosť.

Viaceré in vitro a in vivo testy mutagenity demonštrovali negatívne výsledky. Nakoľko vyšetrenia mutagenity a dlhodobé toxikologické štúdie na potkanoch nepriniesli dôkazy o karcinogénnom potenciále a cefixim sa zvyčajne nepoužíva na dlhodobú liečbu, neboli vykonané žiadne dlhodobé štúdie karcinogenity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza, nízko-substituovaná hydroxypropylcelulóza, koloidný bezvodý oxid kremičitý, povidón, magnéziumstearát (Ph.Eur.), jahodová príchuť FA 15757, jahodová príchuť PV 4248, vápenatá soľ sacharínu, Sunset yellow FCF (E110).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote, neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (PVC/PVDC-hliník) s 5, 7 a 10 dispergovateľnými tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť
Gyömrői út 19-21
Maďarsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0858/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

december 2010