bná v prípade pacientov s poruchou funkcie pečene. Pacientom s obličkovou poruchou sa používanie lieku vôbec neodporúča. Mesalazín môže pôsobiť nefrotoxicky, ak majú pacienti rozvíjajúcu sa dysfunkciu obličiek. Funkciu obličiek treba pravidelne kontrolovať (t.j. hladinu kreatinínu v sére), predovšetkým v počiatočnej fáze liečby. Súčasné podávanie iných známych nefrotoxických látok ako sú NSAID a azatioprín môžu riziko obličkových reakcii zvyšovať.
Mesalazínom navodená kardiálna hypersenzitívna reakcia (myokarditída a perikarditída) a vážne poruchy zloženia krvi boli po mesalazíne hlásené iba zriedkavo. U osôb liečených azatioprínom alebo 6- merkatopurínom môže súčasná liečba mesalazínom zvyšovať riziko
krvnej dyskrázie Pri podozrení na tieto nežiaduce reakcie alebo pri ich zistení treba liečbu
okamžite prerušiť.
Je málo skúseností s použitím u detí, indikáciu je treba starostlivo zvážiť.
4. 5 Liekové a iné interakcie
Doposiaľ neboli popísané žiadne klinicky významné interakcie medzi liekom Pentasa a inými liekmi.
4. 6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Počas gravidity a laktácie je nutné liek Pentasa® používať opatrne a len v tých prípadoch, kedy podľa názoru lekára potenciálne výhody prevažujú nad možným nebezpečenstvom.
O mesalazíne sa vie, že prechádza placentárnou bariérou, avšak obmedzené údaje o užívaní tejto látky tehotnými ženami neumožňujú zhodnotiť jej možné škodlivé účinky. V prípade zvierat sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
U novorodencov, ktorých matky boli liečené Pentasou, sa pozorovali poruchy krvi (leukopénia, trombocytopénia a anémia).
1
Mesalazín sa vylučuje do materinského mlieka. Koncentrácia mesalazínu v materinskom mlieku je nižšia ako v krvi matky, ale koncentrácia jeho metabolitu acetyl-mesalazínu sa zdá byť rovnaká alebo vyššia.
Doteraz je málo skúseností s orálným použitím mesalazínu u dojčiacich žien. Neboli vykonané žiadne kontrolované štúdie v období dojčenia. U dojčiat sa nemôže vylúčiť reakcia z precitlivenosti ako je napríklad hnačka.
4. 7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Užívanie lieku Pentasa® neovplyvňuje schopnosť riadiť motorové vozidlá alebo obsluhovať
stroje.
4. 8 Nežiaduce účinky
V klinických štúdiách medzi najčastejšie nežiaduce reakcie patrili: hnačka (3%), nauzea (3%), bolesť brucha (3%), bolesť hlavy (3%), zvracanie (1%) a vyrážka (1%). Príležitostne sa môžu
vyskytovať alergické reakcie.
Pri rektálnom použití sa môžu objaviť niektoré lokálne reakcie, ako svrbenie, nepríjemný pocit v konečníku a pocit nutkania na stolicu.
Frekvencie nežiaducich účinkov na základe klinických štúdií a hlásení na základe stálych pozorovaní:
časté
(≥ 1% ≤ 10%)
Poruchy nervového
systému: Gastrointestinálné
poruchy:
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Bolesť hlavy
Hnačka, bolesti brucha, nauzea, zvracanie
Vyrážka, vrátane exantému a žihľavky
zriedkavé
(≥ 0,01% ≤ 0,1%)
Poruchy srdca:
Gastrointestinálné poruchy :
Myokarditída* a perikarditída*
Zvýšená amyláza, pankreatitída*
veľmi zriedkavé
(≤ 0,01%)
Poruchy krvi
a lymfatického systému
Poruchy nervového systému:
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Poruchy kostrového svalstva,spojivových
tkanív a kostí
Eozinofília (ako súčasť alergickej reakcie),
anémia, aplastická anémia, leukopénia (vrátane granulocytopénie), trombocytopénia, agranulocytóza, pancytopénia
Periférna neuropatia
Alergická pľúcna reakcia (vrátane dýchavice, kašľa, alergickej alveolitídy, pľúcnej eozinofílie, pľúcneho infiltrátu, pneumonitídy)
Zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov a bilirubínu, hepatotoxické reakcie (vrátane hepatitídy*, cirhózy, hepatálneho zlyhania)
Reverzibilná alopécia
Bolesti svalov a kĺbov, izolované hlásenie reakcie podobnej systémovému lupus erythematoides
Poruchy
obličiek a močových ciest:
Porucha renálnych
funkcií (vrátane intersticiálnej nefritídy*, nefrotického syndrómu), zmena farby moča
*) Mechanizmus myokarditídy, perikarditídy, pankreatídy, nefritídy a hepatitídy vyvolanej mesalazínom
nie je známy, mohol by však byť alergického pôvodu. Je nutné vziať do úvahy, že niektoré z týchto ochorení môžu byť spojené so samotným zápalovým črevným ochorením.
4. 9 Predávkovanie
Akútne prípady týkajúce sa zvierat: Jednorazová perorálna aplikácia až 5 g mesalazínu na 1 kg telesnej hmotnosti prasiat alebo jednorazová intravenózna aplikácia 920 mg mesalazínu na 1
kg telesnej hmotnosti u krýs nemali letálne následky.
Skúsenosti u človeka: Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
Liečba predávkovania u človeka: Symptomatická liečba v nemocnici. Starostlivé monitorovanie renálnych funkcií.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5. 1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiflogistikum (črevné protizápalové liečivá) ATC kód: A07EC02
Mechanizmus pôsobenia a farmakodynamický efekt: Mesalazín je aktívnou zložkou
sulfasalazínu, ktorý sa používa na liečbu ulceróznej koltitídy a Crohnovej choroby.
Klinické výsledky ukazujú, že podstatou terapeutického efektu mesalazínu používaného perorálne a rektálne je skôr jeho lokálne pôsobenie na zápalom postihnuté črevné tkanivo, ako jeho pôsobenie systémové.
U pacientov so zápalovým črevným ochorením dochádza k zvýšenej migrácii leukocytov,
k abnormálnej produkcii cytokínov, k zvýšenej produkcii metabolitov arachidonovej kyseliny, predovšetkým leukotriénu B4 a k zvýšenej tvorbe voľných radikálov v zápalom postihnutom črevnom tkanive. Mesalazín prejavuje farmakologický účinok in-vitro a in-vivo, ktorý inhibuje
chemotaxiu leukocytov, znižuje produkciu cytokínu a leukotriénov a vedie k odstráneniu voľných
radikálov. Zatiaľ nie je známe, ktorý z týchto mechanizmov, ak to je vôbec niektorý z nich, hrá hlavnú rolu v klinickom pôsobení mesalazínu.
5. 2 Farmakokinetické vlastnosti'
Dispozícia a lokálna dostupnosť: Terapeutické pôsobenie mesalazínu vychádza pravdepodobne z lokálneho kontaktu mesalazínu s oblasťou chorej sliznice čreva.
Klyzmy Pentasa® slúžia na zabezpečenie vysokej koncentrácie mesalazínu a nízkej systémovej absorpcie v distálnej časti črevného traktu. Klyzmy dosiahnu a pokryjú zostupný tračník.
Biotransformácia: Mesalazín je metabolizovaný jednak presystémovo črevnou sliznicou, jednak systémovo v pečeni na N-acetyl-mesalazín (acetylmesalazín). K určitej acetylácii dochádza tiež pôsobením baktérií tračníka. Acetylácia sa javí ako nezávislá od fenotypu pacienta ako acetylátora.
Absorpcia: Absorpcia je po rektálnej aplikácii nízka, ale závisí od dávky, liekovej formy a rozsahu rozptýlenia. Zdravým dobrovoľníkom sa meral obsah mesalazínu v moči pri zachovaní rovnovážnych podmienok pri dávke 2 g denne (2x1 g) a po podaní sa vstrebalo približne 15-
20% klyziem Pentasa®.
Distribúcia: Väzba mesalazínu na bielkoviny predstavuje približne 50%, zatiaľ čo acetylmesalazín sa viaže asi z 80%.
Eliminácia: Plazmatický polčas čistého mesalazínu predstavuje priemerne 40 minút a acetylmesalazínu asi 70 minút.
Obe látky sa vylučujú močom a stolicou. Močom sa vylučuje predovšetkým acetylmesalazín. Pacientom s porušenou funkciou pečene a obličiek môže výsledné zníženie rýchlosti eliminácie
a zvýšenie systémovej koncentrácie mesalazínu zvýšiť nebezpečenstvo nefrotických
nežiaducich reakcií.
5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxický efekt na obličky bol dokázaný na všetkých druhoch živočíchov. Všeobecne toxické dávky prevyšovali niekoľkonásobne dávky terapeutické (5-10krát).
V štúdiách na zvieratách sa nepozorovala žiadna toxicita na tráviaci trakt, pečeň alebo krvotvorbu.
Testy in vitro ani štúdie in vivo nedokázali žiadny mutagénny efekt. Testy na potkanoch nedokázali žiadny kancerogénny efekt.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6. 1 Zoznam pomocných látok
Dinatrii edetas dihydricus, natrii disulfis, natrii acetas, acidum hydrochloridum (na pH 4.8), aqua purificata
6. 2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6. 3 Čas použiteľnosti
Dva roky
6. 4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Skladujte pri teplote 15-25ºC, chráňte pred svetlom v pôvodnom obale
6. 5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
vnútorný obal: Nádobky z priesvitného polyetylénu pokryté obalom z hliníkovej fólie,
vonkajší obal: papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa
veľkosť balenia: 7 fľaštičiek .
6. 6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Klyzmy sú chránené vrecúškom z hliníkovej fólie a musia sa použiť bezprostredne po otvorení. Pred zavedením klyzmy sa odporúča vyprázdniť sa.
Návod na použitie je priložený.
7. DRŽITEĽ REGISTRAČNÉHO ROZHODNUTIA Ferring – Léčiva, a.s.
K Rybníku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, Česká republika
8. REGISTRÁČNÉ ČÍSLO
29/0319/00-S
9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Registrácia predĺžená do 30. 10. 2010
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Október 2006