PARACETAMOL B. BRAUN 10 MG/ML sol inf 10x50 ml/500 mg (fľ.LDPE)

tr> £ 10 kg*
7,5 mg/kg

0,75 ml/kg
7,5 ml
30 mg/kg

50 ml fľaša
Hmotnosť pacienta	Dávka určená na podanie	Objem určený na podanie	Maximálny objem Paracetamolu B. Braun (10 mg/ml) na jedno podanie na základe horných hmotnostných limitov skupiny (ml)***	Maximálna denná dávka**
> 10 kg až £ 33 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	49,5 ml	60 mg/kg Nesmiete prekročiť 2 g

100 ml fľaša
Hmotnosť pacienta	Dávka určená na podanie	Objem určený na podanie	Maximálny objem Paracetamolu B. Braun (10 mg/ml) na jedno podanie na základe horných hmotnostných limitov skupiny (ml)***	Maximálna denná dávka**
> 33 kg až £ 50 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	75 ml	60 mg/kg Nesmiete prekročiť 3 g
> 50 kg s ďalšími rizikovými faktormi hepatotoxicity	1 g	100 ml	100 ml	3 g
> 50 kg a bez ďalších rizikových faktorov hepatotoxicity	1 g	100 ml	100 ml	4 g

*Predčasne narodení novorodenci:
Nie sú dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti u predčasne narodených novorodencov (pozri aj časť 5.2).

** Maximálna denná dávka:
Maximálna denná dávka uvedená v tabuľkách vyššie je pre pacientov, ktorí nedostávajú iné lieky s obsahom paracetamolu a je potrebné ju upraviť po zohľadnení množstva paracetamolu u takýchto liekov.

*** Pacienti s nižšou hmotnosťou budú vyžadovať menšie objemy.
Minimálny interval medzi jednotlivýmipodaniami musí byť najmenej 4 hodiny.
Minimálny interval medzi jednotlivýmipodaniami u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou musí byť najmenej 6 hodín.
V priebehu 24 hodín možno podať max. 4 dávky.

Závažná renálna insuficiencia:
Pri podaní paracetamolu pacientom so závažnou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu £ 30 ml/min) sa odporúča znížiť dávku a predlžiť minimálne intervaly medzi jednotlivými podaniami na 6 hodín (pozri časť 5.2).

Dospelí s hepatocelulárnou insuficienciou, chronickým alkoholizmom, chronickou malnutríciou (nízka rezerva glutatiónu v pečeni), dehydratáciou:
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 3 g (pozri časť 4.4).

Spôsob podania

Intravenózne použitie.
Roztok paracetamolu sa podáva ako 15 minútová intravenózna infúzia.

Pacienti s hmotnosťou £10 kg:
● Podávaný objem je potrebné natiahnuť z ampulky a riediť v 9 mg/ml (0,9 %) roztoku chloridu sodného alebo v 50 mg/ml (5 %) roztoku glukózy až do pomeru 1:10 (jeden objem Paracetamolu B. Braun do 9 objemov diluentu) a podávať po dobu 15 minút. Pozri aj časť 6.6.
● Na odmeranie dávky sa má použiť vhodná 5 alebo 10 ml injekčná striekačka, v závislosti od hmotnosti dieťaťa a požadovaného objemu. Objem by však nemal nikdy prekročiť 7,5 ml na jednu dávku.
● Používateľ má nahliadnuť do informácií o lieku, kde sú uvedené pokyny pre dávkovanie.

Paracetamol B. Braun sa môže riediť roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) alebo rotokom glukózy 50 mg/ml (5%) až do pomeru 1 :10 (jeden objem Paracetamolu B. Braun do 9 objemov diluentu). V takomto prípade nariedený roztok použite do jednej hodiny od jeho prípravy (vrátane doby potrebnej na podanie infúzie).

Pokyny k nariedeniu lieku pred podaním nájdete v časti 6.6.

Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok znehodnoťte.

Pred podaním má byť liek vizuálne skontrolovaný, či neobsahuje častice alebo nezmenil farbu. Používajte len ak je roztok číry, bezfarebný alebo jemne ružovkasto-oranžový a ak obal ani jeho uzáver nie sú poškodené.

Tak ako u všetkých infúznych roztokov dostupných v obaloch so vzduchovým priestorom vo vnútri, je dobré si zapamätať, že je potrebné starostlivé monitorovanie predovšetkým na konci infúzie, bez ohľadu na spôsob podávania. Toto monitorovanie na konci infúzie sa používa predovšetkým pri centrálnom spôsobe podávania infúzie, aby sa zabránilo vzduchovej embólii.


4.3 Kontraindikácie

● Precitlivenosť na paracetamol, propacetamóliumchlorid (prodrug paracetamolu) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
● Prípady závažnej hepatocelulárnej insuficiencie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

RIZIKO CHÝB PRI MEDIKÁCII Dávajte pozor, aby sa zabránilo chybám v dávkovaní pri zámene miligramov (mg) a mililitrov (ml), ktoré by mohli mať za následok predávkovanie a smrť (pozri časť 4.2).

Neodporúča sa predĺžené alebo časté používanie. Odporúča sa začať vhodnú perorálnu analgetickú liečbu, hneď ako je tento spôsob podania možný.

Aby sa zabránilo riziku predávkovania, je potrebné zistiť, či iné podávané lieky neobsahujú paracetamol alebo propacetamol. Je možné, že dávku bude potrebné upraviť (pozri časť 4.2).

Dávky vyššie ako odporúčané môžu spôsobiť veľmi závažné poškodenie pečene. Prvé klinické známky a symptómy poškodenia pečene (vrátane fulminantnej hepatitídy, hepatálneho zlyhania, cholestatickej hepatitídy, cytolytickej hepatitídy) sa obvykle prejavia po dvoch dňoch podávania lieku a najvyššia intenzita sa dosiahne zvyčajne po 4 - 6 dňoch liečby. Antidotum sa musí podať čo najskôr (pozri časť 4.9).


Podanie paracetamolu je potrebné starostlivo zvážiť v týchto prípadoch:
● hepatocelulárna insuficiencia,
● ťažká renálna insuficiencia (klírens kreatinínu £ 30 ml/min) (pozri časť 4.2 a 5.2),
● chronický alkoholizmus,
● chronická malnutrícia (nízka rezerva glutatiónu v pečeni),
● dehydratácia,
● u pacientov trpiacich geneticky spôsobeným nedostatkom G-6-PD (favizmus) je možný výskyt hemolytickej anémie z dôvodu zníženého prísunu glutatiónu po podaní paracetamolu.

Pri infúznej liečbe sa bežne odporúča u pacienta sledovať výskyt alergických reakcií na liečivo alebo na pomocné látky (napr. hydroxyetylškrob) (pozri aj časť 4.8).

Tento liek obsahuje 12,2 mg (0,53 mmol) sodíka na 10 ml, 61 mg (2,7 mmol) sodíka na 50 ml a 122 mg (5,3 mmol) sodíka na 100 ml. Je potrebné to zohľadniť u pacientov na diéte s kontrolovaným prísunom sodíka.


4.5 Liekové a iné interakcie

● Probenecid spôsobuje takmer dvojnásobné zníženie klírensu paracetamolu inhibíciou jeho konjugácie s kyselinou glukurónovou. Redukcia dávky paracetamolu sa pri súbežnom podávaní s probenecidom musí zvážiť.
● Salicylamid môže predĺžiť eliminačný polčas paracetamolu.
● Zvýšenú pozornosť vyžaduje súbežné podávanie látok indukujúcich enzýmy (pozri časť 4.9).
● Súbežné podávanie paracetamolu (4 000 mg denne najmenej počas 4 dní) s perorálnymi antikoagulanciami môže spôsobiť malé zmeny hodnôt INR (International Normalization Ratio – slúžiaci k vyjadreniu hodnoty Quickovho testu). V tomto prípade je potrebné častejšie monitorovať hodnoty INR počas trvania súbežného podávania a rovnako aj 1 týždeň po ukončení terapie paracetamolom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita:

Klinické skúsenosti s intravenóznym podávaním paracetamolu sú obmedzené. Epidemiologické údaje získané počas podávania terapeutických perorálnych dávok paracetamolu však nepreukazujú prejavy nežiaducich účinkov u gravidných žien alebo na poškodenie zdravia plodu/novorodenca.

Prospektívne údaje u gravidných žien ani po predávkovaní nepreukazujú zvýšené riziko výskytu malformácií.

Reprodukčné štúdie na zvieratách, ktorým by sa podával paracetamol intravenózne, neboli vykonané. Štúdie týkajúce sa perorálneho podávania však nepreukázali malformácie alebo fetotoxické účinky.

I napriek tomu sa má Paracetamol B. Braun počas gravidity podávať iba po starostlivom zvážení pomeru prínosu a možného rizika. V tom prípade je nevyhnutné prísne dodržiavanie odporúčaného dávkovania a dĺžky terapie.

Laktácia:

Po perorálnom podaní sa paracetamol vylučuje v nepatrnom množstve do materského mlieka. U dojčených detí neboli zaznamenané nežiaduce účinky. Paracetamol B. Braun je preto možné podávať dojčiacim ženám.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Podobne ako u ostatných liekov obsahujúcich paracetamol sú nežiaduce účinky zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) alebo veľmi zriedkavé (< 1/10 000). Tieto sú uvedené nižšie:

Trieda orgánových systémov	Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)	Veľmi zriedkavé (<1/10 000)	Neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov)
Poruchy krvi a lymfatického systému	—	trombocytopénia, leukopénia, neutropénia	—
Poruchy imunitného systému	—	reakcia precitlivenosti (1)	—
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	—	—	tachykardia (2)
Poruchy ciev	hypotenzia	—	začervenanie (2)
Poruchy pečene a žlčových ciest	zvýšené hladiny pečeňových transamináz	—	—
Poruchy kože a podkožného tkaniva	—	—	svrbenie (2), erytém (2)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	celková nevoľnosť	—	—

(1) Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady reakcií precitlivenosti vyžadujúce prerušenie liečby v rozsahu od jednoduchých kožných vyrážok alebo žihľavky po anafylaktický šok.
(2) Ojedinelé prípady
 
Počas klinických štúdií boli hlásené časté nežiaduce reakcie v mieste podania injekcie (bolesť a pocit pálenia).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V

4.9 Predávkovanie

Príznaky

Poškodenie pečene (vrátane fulminantnej hepatitídy, hepatálneho zlyhania, cholestatickej hepatitídy, cytolytickej hepatitídy) predstavuje riziko hlavne u starších pacientov, u malých detí, u pacientov s ochorením pečene, chronickým alkoholizmom, u pacientov s chronickou malnutríciou a u pacientov užívajúcich induktory enzýmov. V týchto prípadoch sa predávkovanie môže skončiť fatálne.

Príznaky sa obvykle objavia v priebehu prvých 24 hodín po podaní a zahŕňajú: nauzeu, vracanie, anorexiu, bledosť a bolesti brucha. Okamžité mimoriadne opatrenia sú nutné v prípade predávkovania paracetamolom, aj keď sa príznaky neprejavia.

Pri predávkovaní paracetamolom jednorazovou dávkou 7,5 g a viac u dospelých alebo po podaní jednorazovej dávky 140 mg/kg deťom dochádza k cytolýze pečeňových buniek, ktorá indukuje ich úplnú ireverzibilnú nekrózu s následkom hepatocelulárnej insuficiencie, metabolickej acidózy a encefalopatie, ktorá môže viesť ku kóme a smrti. Súčasne dochádza k zvýšeniu hladiny pečeňových transamináz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubínu spolu s pozorovaným poklesom hladiny protrombínu, ktoré sa môžu objaviť v intervale 12 - 48 hodín po podaní. Klinické prejavy poškodenia pečene sa zvyčajne prejavia po 2 dňoch a maximum dosahujú po 4 - 6 dňoch.

Liečba

Okamžitá hospitalizácia.

Po predávkovaní paracetamolom a pred následným začatím terapie je nevyhnutné čo najskôr odobrať krv na stanovenie koncentrácie paracetamolu v plazme.

Liečba zahŕňa podávanie antidota N-acetylcysteínu (NAC) intravenózne alebo perorálne, ak je možné do 10 hodín. Hoci NAC má protektívny účinok pri podaní aj po viac ako 10 hodinách, liečba sa v týchto prípadoch predlžuje.

Symptomatická liečba.

Pečeňové testy musia byť urobené pred začatím liečby a opakované každých 24 hodín. U väčšiny prípadov dochádza k návratu pečeňových transamináz na normálnu hodnotu počas 1 až 2 týždňov vrátane plnej obnovy pečeňových funkcií. U veľmi ťažkých prípadov však môže byť potrebná transplantácia pečene.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
analgetiká, iné analgetiká a antipyretiká, anilidy
ATC kód: N02BE01

Spôsob účinku
Presný mechanizmus pôsobenia analgetických a antipyretických vlastností paracetamolu ešte nie je známy; môže zahŕňať centrálne, ale aj periférne pôsobenie. '

Farmakodynamické účinky
Nástup úľavy od bolesti možno očakávať do 5 až 10 minút po začatí podávania Paracetamolu B. Braun. Maximálny analgetický účinok sa dosiahne asi za 1 hodinu a účinok pretrváva obvykle 4 - 6 hodín.

Paracetamol B. Braun znižuje horúčku do 30 minút od začiatku podávania infúzie a antipyretický efekt pretrváva najmenej 6 hodín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dospelí

Absorpcia:
Farmakokinetika paracetamolu je lineárna až do jednotlivej dávky 2 g a po opakovanom podávaní počas 24 hodín.
Biologická dostupnosť paracetamolu po infúzii 500 mg a 1 g Paracetamolu B. Braun je takmer rovnaká ako po podaní infúzie 1 g a 2 g propacetamolu (obsahujúci 500 mg, resp.. 1 g paracetamolu). Maximálna plazmatická koncentrácia paracetamolu (C_max)pozorovaná na konci 15 minútovej intravenóznej infúzie 500 mg a 1 g Paracetamolu B. Braun je asi 15 mg/ml, resp. 30 mg/ml.

Distribúcia:
Distribučný objem paracetamolu je približne 1 l/kg.
Paracetamol sa neviaže výrazne na bielkoviny krvnej plazmy.
Signifikantné koncentrácie paracetamolu (cca 1,5 mg/ml) v cerebrospinálnom moku boli zaznamenané v a po 20. minúte po podaní infúzie 1 g paracetamolu.

Biotransformácia:
Paracetamol sa metabolizuje predovšetkým v pečeni dvoma hlavnými metabolickými cestami: konjugáciou s kyselinou glukurónovou a konjugáciou s kyselinou sírovou. Druhý spôsob je v dávkach prevyšujúcich terapeutické dávky rýchlo saturovateľný. Malé množstvo (menej ako 4 %) je metabolizované cytochrómom P450 na reaktívny medziprodukt (N-acetylbenzochinónimín), ktorý je za normálnych podmienok užívania lieku rýchlo detoxikovaný redukovaným glutatiónom a potom po konjugácii s cysteínom a kyselinou merkapturovou vylučovaný močom. Počas ťažkého predávkovania je však množstvo tohto toxického metabolitu zvýšené.

Eliminácia:
Metabolity paracetamolu sú vylučované predovšetkým močom. 90 % podanej dávky sa vylúči počas 24 hodín vo forme konjugovaných glukuronidov (60 – 80 %) a konjugovaných sulfátov (20 – 30 %). Menej ako 5 % sa vylúči v nezmenenej forme. Eliminačný plazmatický polčas je približne 2,7 hodín a celkový klírens je 18 l/h.

Novorodenci, dojčatá a deti:

Farmakokinetické parametre paracetamolu pozorované u dojčiat a detí sú podobné ako parametre pozorované u dospelých, okrem plazmatického polčasu, ktorý je mierne kratší (1,5 až 2 h) ako u dospelých. U novorodencov je plazmatický polčas dlhší ako u dojčiat, t.j. približne 3,5 hodiny. Novorodenci, dojčatá a deti vo veku do 10 rokov vylučujú výrazne menej konjugátov glukuronidu a viac konjugátov sulfátu ako dospelý.

Tabuľka – Farmakokinetické hodnoty podľa veku (štandardizovaný klírens,
*CL_std/F_oral×(l×h^-1×70 kg^-1)

Vek	Hmotnosť (kg)	CLstd/Foral (l×h-1×70kg-1)
40 týždňov po počatí	3,3	5,9
3 mesiace po narodení	6	8,8
6 mesiacov po narodení	7,5	11,1
1 rok po narodení	10	13,6
2 roky po narodení	12	15,6
5 rokov po narodení	20	16,3
8 rokov po narodení	25	16,3

*CL_std je odhad populácie pre CL

Špeciálne skupiny pacientov:

Renálna insuficiencia:
Pri vážnom poškodení funkcie obličiek (klírens kreatinínu 10 - 30 ml/min) je eliminácia paracetamolu mierne oneskorená, eliminačný polčas sa pohybuje od 2 do 5,3 hodín. Konjugáty kyseliny glukurónovej a sírovej sú eliminované u osôb s ťažkým renálnym poškodením 3-krát pomalšie než u zdravých jedincov. Preto sa odporúča u týchto pacientov (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min) predĺžiť minimálny interval medzi jednotlivými dávkami na 6 hodín (pozri časť 4.2).

Starší pacienti:
Farmakokinetika a metabolizmus paracetamolu sa u starších jedincov nemení. V tejto skupine nie je potrebná úprava dávkovania.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje nepredstavujú žiadne špeciálne nebezpečenstvo pre ľudí, okrem informácií uvedených v ostatných častiach Súhrnu charakteristických vlastností lieku.

Štúdie lokálnej tolerancie paracetamolu uskutočnené na potkanoch a králikoch ukazujú dobrú toleranciu. Testy uskutočnené na morčatách nepreukázali oneskorenú kontaktnú hypersenzitivitu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol
Hydroxyetylškrob
Trihydrát acetátu sodného
Dihydrát citrátu sodného
Kyselina octová ľadová (k úprave pH)
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Paracetamol B. Braun sa nemá miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené:
2 roky.

Po prvom otvorení
Infúziu začnite podávať okamžite po pripojení obalu k infúznej súprave.

Po zriedení
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní (vrátane trvania infúzie) v roztokoch uvedených v časti 6.6 bola preukázaná počas 48 hodín pri teplote 23° C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď po otvorení. Ak sa nepoužije okamžite, je za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedný používateľ.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30° C.

Vnútorný obal uchovávajte v škatuli na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení a po zriedení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaše z polyetylénu s nízkou hustotou, objem: 50 ml, 100 ml
Ampulka z polyetylénu s nízkou hustotou, objem: 10 ml

Veľkosť balenia: 20 x 10 ml, 10 × 50 ml, 10 × 100 ml
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Paracetamol B. Braun možno riediť v 9 mg/ml (0,9 %) infúznom roztoku chloridu sodného alebo v 50 mg/ml (5 %) infúznom roztoku glukózy až do pomeru 1:10. Pozri aj časť 4.2. Čas použiteľnosti po zriedení, pozri časť 6.3.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Strasse 1
34212 Melsungen, Nemecko
Poštová adresa:
34209 Melsungen, Nemecko
tel: +49/5661/71-0
fax: +49/5661/71-4567


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

07/0159/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 21.3.2012


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2014