mie prekročiť. Dĺžku liečby vždy stanoví lekár.
Pred použitím je potrebné čapík oddeliť zo stripu (v mieste perforácie sa odstrihne alebo odtrhne). Palcom a ukazovákom obidvoch rúk sa potiahne za voľné konce plastovej fólie nad špicou čapíka a čapík sa vyberie z formy. Čapík sa potom zasunie hlboko do konečníka, najlepšie po vyprázdnení stolice.
4.3 Kontraindikácie
Indometacin 100 Galvex sa nesmie aplikovať v nasledovných stavoch:
- hypersenzitivita na indometacín alebo na pomocnú látku lieku - tuhý tuk,
- poruchy hematopoézy alebo koagulácie krvi,
- v minulosti gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia, spôsobené predchádzajúcou terapiou
NSAIDs,
- akútny alebo rekurentný peptický vred/krvácanie (dva alebo viac prípadov potvrdeného vredu alebo
krvácania),
- gastrointestinálne, cerebrovaskulárne alebo iné aktívne krvácanie,
- závažné zlyhanie srdca,
- tretí trimester gravidity,
Liek nie je určený deťom do 14 rokov.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Indometacin 100 Galvex sa v nasledovných stavoch môže použiť len po starostlivom zvážení rizika a prínosu terapie:
- prvý a druhý trimester gravidity
- laktácia
- indukovateľná porfýria
Veľmi dôsledné monitorovanie pacienta je potrebné v nasledujúcich prípadoch:
- gastrointestinálne ťažkosti, intestinálne vredy alebo zápaly v anamnéze (napríklad ulceratívna
kolitída, Crohnova choroba)
- vysoký krvný tlak a/alebo srdcové zlyhanie
- existujúce poškodenie funkcie obličiek
- ťažké poškodenie funkcie pečene
- bezprostredne po závažnejšej operácii
- u starších osôb.
4.5 Liekové a iné interakcie
Pri súčasnom užívaní indometacínu s liekmi s obsahom digoxínu alebo lítia sa môže zvýšiť ich hladina v krvi.
Indometacín môže oslabiť účinok diuretík a antihypertenzív.
Indometacín môže oslabiť účinnosť ACE inhibítorov a zvýšiť riziko renálnych dysfunkcií.
Simultánnym podaním diuretík šetriacich draslík môže viesť k hyperkaliémii, preto je potrebné pravidelné sledovanie draslíka.
Súčasným podaním indometacínu s glukokortikoidmi sa zvyšuje riziko vzniku nežiaducich účinkov v gastrointestinálnom trakte.
Podanie indometacínu do 24 hodín pred alebo po podaní metotrexátu môže zvýšiť koncentráciu metotrexátu v krvi a tým aj jeho toxické účinky.
Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálnych vredov alebo krvácania.
Antikoagulačné lieky: NSAIDs môžu zvyšovať účinok antikoagulačných liekov ako je warfarín.
Antiagregačné lieky a SSRI: zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania.
Pri súčasnom podaní s prebenecidom a penicilínmi sa spomaľuje, s furosemidom zase urýchľuje vylučovanie indometacínu.
Riziko renálneho zlyhania zvyšuje súčasná aplikácia indometacínu s triamterenom, terapia touto kombináciou liečiv sa preto neodporúča.
Indometacín sa nemá aplikovať súčasne s diflunisalom, pretože je pravdepodobné výrazné zvýšenie plazmatických hladín indometacínu (popísané sú letálne gastrointestinálne hemorágie).
NSAIDs môžu zvyšovať renálnu toxicitu cyklosporínu.
Počas podávania indometacínu diabetikom sa kvôli bezpečnej terapii odporúča monitorovať hladinu krvného cukru.
4.6 Gravidita a laktácia
Bezpečné používanie indometacínu počas gravidity nie je dostatočne dokázané.
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvňovať graviditu a/alebo vývoj embrya alebo plodu.
Pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné, indometacín sa nemá podávať počas prvého a druhého trimestra gravidity. Ak indometacín používa žena, ktorá sa snaží otehotnieť, má užívať nízke dávky a krátkodobo.
Indometacín je kontraindikovaný v treťom trimestri gravidity.
Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť
- plod: - kardiovaskulárnej toxicite (s predčasným uzáverom ductus arteriosus a pulmonálnou
hypertenziou),
- renálnej dysfunkcii, ktorá môže progredovať do poškodenia obličiek s oligohydramniónom
- matku a plod na konci gravidity:
- možnému predĺženiu času krvácania, agregačnému účinku, ktorý sa môže vyskytnúť aj po
veľmi nízkych dávkach,
- inhibícii kontrakcií maternice rezultujúcich do oneskoreného alebo predĺženého pôrodu.
Indometacín a jeho metabolity v malých množstvách prechádzajú do materského mlieka. Nie je známy negatívny vplyv indometacínu na dojčatá, preto krátkodobá aplikácia v období laktácie nie je kontraindikovaná. Pokiaľ je však nutná dlhodobá aplikácia indometacínu vo vysokých dávkach, je nutné dojčenie prerušiť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Počas terapie indometacínom sa môžu prejaviť nežiaduce účinky na centrálnom nervovom systéme, napríklad únava, závraty. Pri súčasnom požití alkoholu sú tieto účinky zosilnené.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať užívaním najnižšej účinnej dávky počas najkratšej doby potrebnej na zvládnutie symptómov.
Nežiaduce účinky sú hodnotené podľa frekvencie a tried orgánových systémov v súlade s konvenciou MedDRA takto:
Veľmi časté (³1/10), časté (³1/100 až <1/10), menej časté (³1/1 000 až <1/100), zriedkavé (³1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Najčastejšie nežiaduce účinky sa týkajú gastrointestinálneho traktu.
Najmä u starších osôb môžu vzniknúť peptické vredy, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie, niekedy smrteľné (pozri časť 4.4).
Vo všeobecnosti sa očakávajú nevoľnosť, vracanie, hnačka a slabé krvácanie v oblasti GIT.
Zvyčajne sa vyskytujú plynatosť, kŕče, poruchy trávenia, nechutenstvo, žalúdkové alebo črevné vredy (aj s možným krvácaním a perforáciou). Menej časté je vracanie krvi, krv v stolici alebo krvavé hnačky.
Veľmi zriedkavo sa môžu objaviť zápaly ústnej sliznice, jazyka, poškodenie pažeráka, ťažkosti v brušnej dutine, zhoršenie priebehu Crohnovej choroby, zápcha.
Poruchy nervového systému
Veľmi často sa vyskytli bolesti hlavy. Často boli pozorované závraty, spavosť a ľahká únava, vyčerpanie a depresie. Menej často boli hlásené zmätenosť, úzkosť, psychiatrické poruchy, poruchy spánku, periférna neuropatia, parestézie a dočasná strata vedomia až kóma. Môže sa zhoršiť priebeh epilepsie a Parkinsonovej choroby.
Poruchy oka, poruchy ucha a labyrintu
Tinitus je častý, ohluchnutie menej časté, poruchy sluchu sa vyskytujú veľmi zriedkavo.
Poškodenie sietnice a zakalenie rohovky bolo počas dlhodobej liečby pozorované menej často. Príznakom môže byť rozmazané videnie a vyžaduje vyšetrenie očným lekárom. U pacientov dlhodobo liečených indometacínom je vhodné pravidelné očné vyšetrenie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Často boli pozorované reakcie z precitlivenosti ako napr. kožná vyrážka a svrbenie, menej často výskyt urtikárie alebo alopécia. Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť kožná vyrážka so začervenaním a pľuzgiermi, purpura a ťažké formy kožných reakcií (Stevensov-Johnsonov syndróm).
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť poškodenie tkaniva (intersticiálna nefritída, papilárna nekróza), ktoré môže byť spojené s akútnym renálnym zlyhaním, proteínúriou a/alebo hematúriou. Príznakom poškodenia obličiek môžu byť zníženie objemu moču, opuchy a celková únava.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Často dochádza k zvýšeniu hladiny sérových transamináz. Poškodenie pečene je zriedkavé (hepatitída s príznakmi ikteru alebo aj bezpríznaková môže mať veľmi zriedkavo fulminantný priebeh a vyskytovať sa aj bez prodromálnych symptómov).
Poruchy krvi a lymfatického systému
Pri menej často sa vyskytujúcich prípadoch porušenia hematopoézy (anémia, leukocytopénia, agranulocytóza, trombocytopénia) môžu byť iniciálnymi symptómami horúčka, bolesti hrdla, povrchové rany v ústach, príznaky podobné chrípkovému ochoreniu, výrazná únava, krvácanie z nosa a vznik hematómov. Pri dlhodobej liečbe je preto nutná pravidelná kontrola krvného obrazu..
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť palpitácie, bolesť na hrudi, vysoký krvný tlak a srdcové zlyhanie.
Iné reakcie:
Je možný vznik závažných reakcií hypersenzitivity a prejavmi ako je opuch tváre, opuch jazyka a vnútorného laryngu s konstrikciou dýchacích ciest, dýchacími ťažkosťami, až astmatickým záchvatom, tachykardiou, hypotenziou až život ohrozujúcim šokom. V prípade výskytu niektorého z týchto symptómov (môže to byť aj po prvej aplikácii), je nutná okamžitá lekárska pomoc.'
Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že používanie niektorých NSAIDs (obzvlášť dlhodobo a vo vysokých dávkach) môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda).
Veľmi zriedkavá je hyperglykémia, glykozúria a vaginálne krvácanie.
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Symptómami predávkovania môžu byť bolesť hlavy, závraty, stupor, strata vedomia, kŕče, abdominálne bolesti, nauzea a vracanie. Možné je aj gastrointestinálne krvácanie ako aj funkčné poruchy pečene a obličiek.
Liečba
Indometacín nemá špeciálne antidotum. Ak sa objavia príznaky predávkovania, treba liečbu prerušiť.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: nesteroidné antiflogistikum, analgetikum
ATC kód: M01AB01
Mechanizmus účinku:
Na experimentálnych zvieracích modeloch sa dokázalo, že indometacín je nesteroidné protizápalové liečivo/analgetikum, ktoré inhibuje syntézu prostaglandínov.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnej a rektálnej aplikácii sa indometacín vstrebáva rýchlo a úplne. Maximálna hladina v plazme sa dosiahne po 30 až 120 minútach, koreluje s analgetickým účinkom. Väzba indometacínu na bielkoviny plazmy je v porovnaní s väčšinou iných NSAID nižšia (90-93 %). Priemerný polčas eliminácie z plazmy je 2 hodiny, avšak má výrazne dlhšiu terminálnu fázu 4-11 hodín.
Rovnovážna koncentrácia indometacínu v plazme je pri odporučenom dávkovaní 1,4 krát vyššia ako po prvej dávke. Biotransformáciou vznikajú buď estery glukuronidu, ktoré sú enterohepatálne recyklovateľné na indometacín, alebo na O-demetylované alebo N-deacylované metabolity s nižšou účinnosťou. Vylučujú sa obličkami a stolicou.
Približne 50 % perorálne podanej dávky sa nachádza v nezmenenej forme alebo vo forme metabolitov (26 % ako indometacín a jeho glukuronidy) v moči, 33 % v stolici (1,5 % ako indometacín).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie s liekom neboli vykonané.
Akútna toxicita
Testovaním akútnej toxicity na zvieratách sa nezistila žiadna zvláštna citlivosť.
Chronická toxicita
Príznakmi subchronickej a chronickej toxicity u zvierat bola tvorba lézií a vredov v gastrointestinálnom trakte, zvýšený sklon ku krvácaniu a renálne a hepatálne lézie.
Mutagénny a tumorogénny potenciál
V štúdiách mutagenity sa testami in vitro ani in vivo nedokázal mutagénny potenciál indometacínu.
Dlhodobými štúdiami na potkanoch sa nezistil ani tumorogénny efekt.
Reprodukčná toxicita
Embryotoxický potenciál sa sledoval na troch druhoch zvierat – potkanoch, myšiach a králikoch. Len pri dávkach toxických pre matku, sa zaznamenala smrť plodu a spomalenie rastu, malformácie neboli zistené. Indometacín predlžoval gestačné obdobie a pôrod. Fertilitu negatívne neovplyvňoval.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Adeps solidus.
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Liek uchovávajte pri teplote do 25 oC, v suchu, chráňte pred mrazom a priamym slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Obal: strip PVC/LDPE, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 10 čapíkov
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek sa má vrátiť do lekárne.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GALVEX, spol. s r.o., Jegorovova 37, 974 01 Banská Bystrica, Slovenská republika
Tel.: 048/415 4615
Fax: 048/472 6911
e-mail: info@galvex.sk
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
29/0329/10-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2010