GRIPPECTON 200 MG/30 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY tbl flm 12x200 mg/30 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

erniť použitím minimálnej účinnej dávky počas čo najkratšieho času potrebného na potlačenie príznakov (pozri "Účinky na gastrointestinálny trakt" a "Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky" nižšie).


Osobitné upozornenia súvisiace s pseudoefedríniumchloridom:

· Dávkovanie, odporúčané maximálne trvanie liečby (4 dni pre dospelých a 3 dni pre dospievajúcich) a kontraindikácie sa musia striktne dodržiavať (pozri časť 4.8).
· Pacienti majú byť informovaní, že liečba sa musí ukončiť, ak sa u nich vyvinie hypertenzia, tachykardia, palpitácie, srdcové arytmie, nauzea alebo akékoľvek neurologické príznaky, ako je nástup alebo zhoršenie bolesti hlavy.

Pred použitím tohto lieku majú pacienti kontaktovať svojho lekára v prípade:

· Hypertenzie, ochorenia srdca, hypertyreoidizmu, psychózy alebo cukrovky,
· Súbežného podávania antimigrenóznych liekov, hlavne vazokonstriktorov ergotamínových alkaloidov (z dôvodu α-sympatomimetickej aktivity pseudoefedrínu),
· Zmiešaných ochorení spojivových tkanív – tie zvyšujú riziko aseptickej meningitídy (pozri časť 4.8),
· Neurologických príznakov ako sú záchvaty, halucinácie, poruchy správania, agitácia a insomnia, ktoré boli popísané po systémovom podaní vazokonstriktorov, najmä počas febrilných epizód alebo pri predávkovaní. Tieto symptómy sa častejšie hlásia u pediatrickej populácii.

V dôsledku toho je vhodné:

· vyhnúť sa podaniu Grippectonu 200 mg/30 mg buď v kombinácii s liekmi, ktoré môžu znižovať epileptogénny prah, ako sú deriváty terpénov, klobutinol, liečivá podobné atropínu a lokálne anestetiká, alebo v prípade záchvatov v anamnéze,
· vo všetkých prípadoch striktne dodržiavať odporučené dávkovanie a informovať pacientov o riziku predávkovania, ak sa Grippecton 200 mg/30 mg užíva súbežne s inými liekmi obsahujúcimi vazokonstriktory.

Pacienti s uretro-prostatickými poruchami sú náchylnejší na rozvoj symptómov, ako je dyzúria a retencia moču.

Starší pacienti môžu byť citlivejší na účinky na centrálny nervový systém (CNS).

Opatrenia pri používaní, ktoré súvisia s pseudoefedríniumchloridom:

· U pacientov, ktorí majú podstúpiť plánovaný chirurgický výkon, pri ktorom sa budú používať prchavé halogénované anestetiká, je vhodnejšie liečbu Grippectonom 200 mg/30 mg ukončiť niekoľko dní pred chirurgickým výkonom s ohľadom na riziko vzniku akútnej hypertenzie (pozri časť 4.5).
· Atléti majú byť informovaní, že liečba pseudoefedríniumchloridom môže viesť k pozitívnym výsledkom antidopingových testov.

Interferencia so sérologickými testami

Pseudoefedrín má potenciál znižovať spätné vychytávanie jobenguánu ¹³¹I v neuroendokrinných nádoroch, teda interferuje so scintigrafiou.

Osobitné upozornenia súvisiace s ibuprofenom:

Vznik bronchospazmu môže byť urýchlený u pacientov trpiacich bronchiálnou astmou alebo alergickým ochorením alebo s týmito ochoreniami v anamnéze. Liek sa v prípadoch astmy nemá užívať bez predošlej konzultácie s lekárom (pozri časť 4.3).

Pacienti, ktorí majú astmu spojenú s chronickou rinitídou, chronickou sinusitídou a/alebo nosovými polypmi majú pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej a/alebo NSAID vyššie riziko vzniku alergických reakcií. Podávanie Grippectonu 200 mg/30 mg môže vyvolať akútny záchvat astmy, zvlášť u niektorých pacientov, ktorí sú alergickí na kyselinu acetylsalicylovú alebo na NSAID (pozri časť 4.3).

Dlhšie používanie akýchkoľvek liekov proti bolesti hlavy môže bolesť hlavy zhoršovať. V prípade výskytu tohto stavu alebo v prípade podozrenia na tento stav treba vyhľadať lekársku pomoc a ukončiť liečbu. Má sa vziať do úvahy diagnóza bolesti hlavy spôsobenej nadmerným používaním liekov u pacientov, ktorí majú časté alebo každodenné bolesti hlavy napriek (alebo kvôli) pravidelnému používaniu liekov proti bolesti hlavy.

Pred použitím tohto lieku sa majú pacienti poradiť so svojim lekárom v prípade, že majú poruchu zrážanlivosti krvi.

Účinky na gastrointestinálny trakt:

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia, ktoré môžu byť fatálne, boli hlásené pri všetkých NSAID kedykoľvek počas liečby, s varovnými príznakmi alebo predchádzajúcimi gastrointestinálnymi príhodami v anamnéze alebo bez nich.

Riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie, ktoré môžu byť fatálne, sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou NSAID u pacientov s vredom v anamnéze, predovšetkým ak bol skomplikovaný krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3) a u starších pacientov. Títo pacienti majú začať liečbu najnižšou dostupnou dávkou. U týchto pacientov ako aj u pacientov súbežne užívajúcich nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej alebo iných liekov, ktoré pravdepodobne zvyšujú gastrointestinálne riziko, sa má zvážiť kombinovaná liečba ochrannými látkami (napr. misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie a časť 4.5).

Pacienti s gastrointestinálnou toxicitou v anamnéze, predovšetkým starší pacienti, majú hlásiť akékoľvek neobvyklé abdominálne príznaky (hlavne gastrointestinálne krvácanie) a to hlavne v začiatočných fázach liečby.

Osobitná opatrnosť sa vyžaduje u pacientov súbežne užívajúcich lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko ulcerácie alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako je warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI) alebo látky proti zrážavosti krvi, ako je kyselina acetylsalicylová (pozri časť 4.5).

Ak sa vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, liečba Grippectonom 200 mg/30 mg sa má okamžite ukončiť.
NSAID je potrebné podávať s opatrnosťou pacientom s gastrointestinálnym ochorením v anamnéze (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože môže dôjsť k exacerbácii ich ochorenia (pozri časť 4.8).

Pri súbežnej konzumácii alkoholu počas užívania NSAID môže byť zvýšený výskyt nežiaducich účinkov súvisiacich s liečivom, a to predovšetkým účinkov týkajúcich sa gastrointestinálneho traktu alebo centrálneho nervového systému.

Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky:

Kvôli zložke pseudoefedríniumchloridu sú nasledujúce prípady kontraindikované (pozri časť 4.3) ťažké kardiovaskulárne poruchy, koronárne ochorenie srdca (ochorenie srdca, angina pectoris) tachykardia, hypertyreoidizmus, cukrovka, feochromocytóm, cievna mozgová príhoda v anamnéze alebo prítomnosť rizikových faktorov vzniku mozgovej cievnej príhody, infarkt myokardu v anamnéze.

Klinické štúdie naznačujú, že užívanie ibuprofenu, predovšetkým vo vysokých dávkach (nad 2 400 mg/deň) sa môže spájať s mierne zvýšeným rizikom arteriálnych trombotických príhod (napr. infarkt myokardu alebo mozgová mŕtvica). Vo všeobecnosti epidemiologické štúdie nenaznačujú, že je užívanie nízkych dávok ibuprofenu (t.j. ≤ 1 200 mg/deň) spojené so zvýšeným rizikom arteriálnych trombotických príhod.

Pacienti s neliečenou hypertenziou, kongestívnym ochorením srdca (NYHA II‑III), potvrdeným ischemickým ochorením srdca, periférnym arteriálnym ochorením a/alebo cerebrovaskulárnym ochorením sa majú liečiť ibuprofenom iba po dôkladnom zvážení a treba sa vyhnúť vysokým dávkam (2 400 mg/deň).

Liečba sa má tiež dôkladne zvážiť pred začatím dlhodobej liečby pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárnych príhod (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie), a to predovšetkým, ak sa vyžadujú vysoké dávky ibuprofenu (2 400 mg/deň).

Kožné reakcie

Závažné kožné reakcie, niektoré z nich fatálne, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, boli veľmi zriedkavo hlásené v súvislosti s užívaním NSAID (pozri časť 4.8). Pacienti majú najväčšie riziko vzniku týchto reakcií na začiatku liečebného cyklu, pričom vo väčšine prípadov reakcia nastáva počas prvého mesiaca liečby. Grippecton 200 mg/30 mg sa má vysadiť pri prvom objavení sa kožnej vyrážky, lézií na sliznici alebo akýchkoľvek iných prejavov precitlivenosti.

Opatrenia pri používaní, ktoré súvisia s ibuprofenom:

· Starší pacienti: Farmakokinetika ibuprofenu sa vekom nemení, u starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávok. Starší pacienti sa však majú starostlivo sledovať, pretože je u nich častejší výskyt nežiaducich účinkov spojených s NSAID, predovšetkým gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť fatálne.
· Pri podávaní ibuprofenu pacientom s gastrointestinálnym ochorením v anamnéze (ako je peptický vred, hiátová hernia alebo gastrointestinálne krvácanie) sa vyžaduje opatrnosť a špeciálne sledovanie.
· U pacientov so zlyhaním srdca, u pacientov s chronickou poruchou funkcie obličiek alebo pečene, u pacientov užívajúcich diuretiká, u pacientov s hypovolémiou ako následok veľkého chirurgického výkonu a osobitne u starších pacientov sa v úvodných štádiách liečby vyžaduje starostlivé sledovanie objemu moču a funkcie obličiek. U dehydrovaných dospievajúcich existuje riziko poruchy funkcie obličiek.
· Ak sa v priebehu liečby vyskytnú poruchy zraku, má sa vykonať komplexné oftalmologické vyšetrenie.

4.5 Liekové a iné interakcie




4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Pseudoefedríniumchlorid:

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Používanie pseudoefedríniumchloridu znižuje prekrvovanie maternice, ale klinické údaje ohľadne účinkov na graviditu nie sú dostatočné.

Ibuprofen:

Inhibícia syntézy prostaglandínu môže nepriaznivo ovplyvniť tehotenstvo a/alebo vývoj embrya/plodu.

Údaje z epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko potratu a srdcových malformácií a gastroschízy po použití inhibítorov syntézy prostaglandínu v skorom štádiu tehotenstva. Predpokladá sa zvyšovanie rizika s dávkou a trvaním liečby.
U zvierat sa preukázalo, že podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínu má za následok zvýšený výskyt pred- a poimplantačných potratov a zvýšenú embryofetálnu úmrtnosť. Okrem toho sa u zvierat, ktorým sa podával inhibítor syntézy prostaglandínov počas organogenetického štádia, hlásil zvýšený výskyt rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych malformácií.

Počas prvého a druhého trimestra gravidity sa ibuprofen nemá podávať, ak to nie je úplne nevyhnutné. Ak sa ibuprofen použije u ženy, ktorá sa snaží otehotnieť, alebo počas prvého alebo druhého trimestra gravidity, má sa použiť čo najnižšia možná dávka pri čo najkratšom čase podávania.

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť plod:
-kardiopulmonárnej toxicite (s predčasným uzavretím ductus arteriosus a pulmonárnou hypertenziou),
-renálnej dysfunkcii, ktorá môže pokročiť do zlyhania obličiek s oligohydroamniónom,

matku a plod na konci gravidity:
-možnému predĺženiu času krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý sa môže vyskytnúť i po veľmi nízkych dávkach,
-inhibícii kontrakcií maternice vedúcich k oneskorenému alebo predĺženému pôrodu.

Preto je použitie tohto lieku:
Kontraindikované počas tretieho trimestra gravidity a počas prvého a druhého trimestra sa má liek podávať iba ak to je úplne nevyhnutné.

Dojčenie

Opatrenia, ktoré treba urobiť počas dojčenia, vyplývajú z prítomnosti pseudoefedríniumchloridu v lieku: pseudoefedríniumchlorid sa vylučuje do ľudského materského mlieka. Z hľadiska možných kardiovaskulárnych a neurologických účinkov vazokonstrikčných liečiv je používanie tohto lieku počas dojčenia kontraindikované.

Fertilita:

Existujú obmedzené dôkazy, že lieky, ktoré inhibujú cyklooxygenázu/syntézu prostaglandínov, môžu ovplyvnením ovulácie spôsobiť zníženie fertility u žien. Tento účinok je po vysadení liečby reverzibilný.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Grippecton 200 mg/30 mg má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa vyskytne závrat, neobvyklá bolesť hlavy a poruchy zraku alebo sluchu, nemajú viesť vozidlá ani obsluhovať stroje. Jednorazové podanie alebo krátkodobé používanie tohto lieku zvyčajne nevyžaduje žiadne špeciálne opatrenia.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie súvisiace s ibuprofenom sú gastrointestinálneho charakteru. Môže sa vyskytnúť peptický vred, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie, ktoré sú niekedy fatálne, a to hlavne u starších pacientov (pozri časť 4.4). Po podaní boli hlásené nauzea, vracanie, hnačka, flatulencia, zápcha, dyspepsia, abdominálna bolesť, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). Menej často sa pozorovala gastritída. Vo všeobecnosti sa riziko vzniku nežiaducich reakcií (predovšetkým rozvoja závažných gastrointestinálnych komplikácií) zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou a so zvyšujúcim sa trvaním liečby.

Po liečbe ibuprofenom boli hlásené reakcie precitlivenosti. Môžu pozostávať z:
(a) Nešpecifickej alergickej reakcie a anafylaxie,
(b) Reaktivity dýchacieho traktu zahŕňajúcej astmu, zhoršenie astmy, bronchospazmus alebo dyspnoe,
(c) Zmiešaných kožných ochorení zahŕňajúcich vyrážky rôzneho druhu, svrbenie, žihľavku, purpuru, angioedém a zriedkavejšie exfoliatívne a bulózne dermatózy (zahŕňajúce epidermálnu nekrolýzu a multiformný erytém).

U pacientov s existujúcimi autoimunitnými ochoreniami (ako je systémový lupus erythematosus, zmiešané ochorenia spojivových tkanív) sa počas liečby ibuprofenom pozorovali jednotlivé prípady symptómov aseptickej meningitídy, ako je stuhnutá šija, bolesť hlavy, nauzea, vracanie, horúčka alebo dezorientácia.

V súvislosti s liečbou NSAID sa hlásil edém, hypertenzia a zlyhanie srdca.

Klinické štúdie naznačujú, že užívanie ibuprofenu, a to predovšetkým vo vysokých dávkach (2 400 mg/deň) môžu súvisieť s mierne zvýšeným rizikom arteriálnych trombotických príhod (napríklad infarktu myokardu alebo mozgovej mŕtvice) (pozri časť 4.4).

Nasledujúci zoznam nežiaducich reakcií súvisí so zaznamenanými skúsenosťami s ibuprofenom a pseudoefedríniumchloridom pri OTC dávkach na krátkodobé použitie. Pri liečbe chronických stavov, pri dlhodobej liečbe, sa môžu vyskytnúť ďalšie nežiaduce účinky.

Pacienti majú byť informovaní, že užívanie Grippectonu 200 mg/30 mg musia okamžite ukončiť a vyhľadať lekára, ak sa u nich vyskytnú závažné nežiaduce reakcie.

Infekcie a nákazy	Ibuprofen	Veľmi zriedkavé	Exacerbácia infekčných zápalov (napr. nekrotizujúcej fasciitídy), aseptická meningitída (stuhnutosť šije, bolesť hlavy, nauzea, vracanie, horúčka alebo dezorientácia u pacientov s prítomnými autoimunitnými ochoreniami (Systémový Lupus Erythematosus (SLE), zmiešané ochorenie spojivového tkaniva)
Poruchy krvi a lymfatického systému	Ibuprofen	Veľmi zriedkavé	Poruchy krvotvorby (anémia, leukopénia, trombocytopénia, pancytopénia, agranulocytóza)
Poruchy imunitného systému	Ibuprofen	Menej časté	Reakcie precitlivenosti so žihľavkou, svrbením a astmatické záchvaty (s poklesom krvného tlaku)
	Ibuprofen a pseudoefedríniumchlorid	Veľmi zriedkavé	Závažné generalizované reakcie precitlivenosti, prejavy môžu byť opuch tváre, angioedém, dyspnoe, tachykardia, pokles krvného tlaku, anafylaktický šok
Psychické poruchy	Ibuprofen	Veľmi zriedkavé	Psychotické reakcie, depresia
	Pseudoefedríniumchlorid	Neznáme	Agitácia, halucinácie, úzkosť, abnormálne správanie, insomnia
Poruchy nervového systému	Ibuprofen	Menej časté	Poruchy centrálneho nervového systému, ako je bolesť hlavy, závrat, nespavosť, agitácia, podráždenosť alebo únava
	Pseudoefedríniumchlorid	Zriedkavé	Insomnia, nervozita, úzkosť, nepokoj, tras, halucinácie
	Pseudoefedríniumchlorid	Neznáme	Hemoragická mozgová príhoda, ischemická mozgová príhoda, kŕče, bolesť hlavy
Poruchy oka'	Ibuprofen	Menej časté	Poruchy zraku
Poruchy ucha a labyrintu	Ibuprofen	Zriedkavé	Tinnitus
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Ibuprofen	Veľmi zriedkavé	Palpitácie, srdcové zlyhanie, infarkt myokardu
	Pseudoefedríniumchlorid	Neznáme	Palpitácie, tachykardia, bolesť na hrudi, arytmia
Poruchy ciev	Ibuprofen	Veľmi zriedkavé	Arteriálna hypertenzia
	Pseudoefedríniumchlorid	Neznáme	Hypertenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Pseudoefedríniumchlorid	Zriedkavé	Exacerbácia astmy alebo reakcie precitlivenosti s bronchospazmom
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Ibuprofen	Časté	gastrointestinálny diskomfort, dyspepsia, abdominálna bolesť, nauzea, vracanie, flatulencia, hnačka, zápcha, slabé krvácanie do gastrointestinálneho traktu, ktoré môže v zriedkavých prípadoch spôsobiť anémiu
	Ibuprofen	Menej časté	Gastrointestinálne vredy s krvácaním a/alebo perforáciou, gastritída, ulcerózna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4)
	Ibuprofen	Veľmi zriedkavé	Ezofagitída, pankreatitída, tvorba membranóznych striktúr
	Pseudoefedríniumchlorid	Neznáme	Sucho v ústach, smäd, nauzea, vracanie
Poruchy pečene a žlčových ciest	Ibuprofen	Veľmi zriedkavé	Dysfunkcia pečene, poškodenie pečene, predovšetkým pri dlhodobej liečbe, zlyhanie pečene, akútna hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Ibuprofen	Menej časté	Rôzne kožné vyrážky
	Ibuprofen	Veľmi zriedkavé	Bulózne reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (Lyellov syndróm), alopécia, závažné kožné infekcie a počas infekcie ovčích kiahní komplikácie v mäkkých tkanivách
	Pseudoefedríniumchlorid	Neznáme	Vyrážka, žihľavka, svrbenie, hyperhidróza
Poruchy obličiek a močových ciest	Ibuprofen	Zriedkavé	Poškodenie tkaniva obličiek (papilárna nekróza) a zvýšené koncentrácie kyseliny močovej v krvi
	Ibuprofen	Veľmi zriedkavé	Zvýšené hladiny sérového kreatinínu, edém (predovšetkým u pacientov s arteriálnou hypertenziou alebo renálnou insuficienciou), nefrotický syndróm, intersticiálna nefritída, akútna renálna insuficiencia
	Pseudoefedríniumchlorid	Neznáme	Ťažkosti s močením

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
 
4.9 Predávkovanie

Klinické účinky predávkovania týmto liekom súvisia pravdepodobnejšie s pseudoefedríniumchloridom než s ibuprofenom. Účinky nekorelujú celkom s užitou dávkou vzhľadom na interindividuálnu citlivosť na sympatomimetické vlastnosti.

Symptómy sympatomimetického účinku

Depresia CNS: napr. sedácia, apnoe, cyanóza, kóma

Stimulácia CNS (ktorá je pravdepodobnejšia u detí): napr. insomnia, halucinácie, záchvaty, tras

Okrem príznakov už uvedených ako nežiaduce účinky, sa môžu vyskytnúť nasledovné príznaky: hypertenzná kríza, srdcové arytmie, svalová slabosť a svalové napätie, eufória, rozrušenie, smäd, bolesť na hrudi, závrat, tinnitus, ataxia, rozmazané videnie, hypotenzia.

Symptómy súvisiace s ibuprofenom (ďalšie gastrointestinálne a neurologické symptómy k už uvedeným ako nežiaduce účinky)

Ospanlivosť, nystagmus, tinnitus, hypotenzia, metabolická acidóza, strata vedomia.

Terapeutické opatrenia

Nie je dostupné žiadne špecifické antidotum.

Ak sa pacient dostaví v priebehu jednej hodiny od užitia možnej toxickej dávky, má sa zvážiť podanie aktívneho uhlia.
Majú sa kontrolovať elektrolyty a urobiť EKG. V prípade kardiovaskulárnej nestability a/alebo symptomatickej nerovnováhy elektrolytov sa má nasadiť symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitusiká a lieky proti nachladnutiu, iné liečivá proti nachladnutiu.
ATC kód: R05X


Pseudoefedríniumchlorid je sympatomimetikum, ktoré, ak sa podáva systémovo, pôsobí ako nosové dekongestívum.

Ibuprofen je NSAID, ktoré patrí do triedy liečiv deriváty kyseliny propiónovej. Je to derivát kyseliny arylkarboxylovej, ktorý má analgetické, antipyretické a protizápalové vlastnosti, ako aj krátkodobo pôsobiaci inhibičný účinok na funkciu trombocytov. Všetky tieto vlastnosti sa spájajú s jeho schopnosťou inhibovať syntézu prostaglandínov.

Grippecton 200 mg/30 mg je kombináciou vazokonstriktora (pseudoefedríniumchloridu) s analgetickou dávkou NSAID (ibuprofenu).

Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofen môže kompetitívnym spôsobom inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu trombocytov, keď sa podávajú súčasne. Niektoré farmakodynamické štúdie ukázali, že ak sa jednorazové dávky 400 mg ibuprofenu podali buď 8 hodín pred podaním alebo do 30 minút po podaní kyseliny acetylsalicylovej s okamžitým uvoľňovaním (81 mg), znížil sa účinok kyseliny acetylsalicylovej na tvorbu tromboxánu alebo na agregáciu trombocytov. Aj keď existujú neistoty ohľadne extrapolácie týchto účinkov do klinickej situácie, možnosť, že pravidelné, dlhodobé používanie ibuprofenu bude znižovať kardioprotektívny účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej sa nedá vylúčiť. Žiadny klinicky významný účinok sa nepovažuje za pravdepodobný pri príležitostnom použití ibuprofenu (pozri časť 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofen:
Farmakokinetika ibuprofenu je pri terapeutických dávkach lineárna.

Absorpcia:
Maximálne plazmatické hladiny sa po perorálnom podaní dosiahnu v priebehu 90 minút.
Po jednorazovej dávke sú maximálne plazmatické hladiny u dospelých proporcionálne k podanej dávke (C_max je 17 ± 3,5 µg/ml pri dávke 200 mg a 30,3 ± 4,7 µg/ml pri dávke 400 mg). Absorpcia ibuprofenu sa predlžuje jedlom.

Distribúcia
Ibuprofen sa neakumuluje. Väzba na plazmatické proteíny je 99 %.
V synoviálnej tekutine sa nachádzajú stabilné hladiny ibuprofenu medzi dvoma až ôsmimi hodinami po podaní, s hodnotou C_max v synoviálnej tekutine asi jednej tretiny hodnoty C_max v plazme. Množstvo ibuprofenu vylúčené do materského mlieka dojčiacich žien je po podaní 400 mg každých 6 hodín nižšie ako 1 mg za 24 hodín.

Biotransformácia:
Ibuprofen nie je induktor enzýmov. Asi 90 % dávky sa metabolizuje na neaktívne metabolity.

Eliminácia:
Ibuprofen sa vylučuje hlavne močom. Ibuprofen sa úplne vylúči do 24 hodín, s 10 % v nezmenenej forme a 90 % vo forme neaktívnych metabolitov, ktoré sú predovšetkým konjugátmi glukuronidu.
Polčas eliminácie je približne 2 hodiny.

Farmakokinetické parametre ibuprofenu sú iba mierne zmenené u starších pacientov, u pacientov so zlyhaním obličiek a u pacientov s pečeňovou insuficienciou. Pozorované zmeny nevyžadujú žiadnu úpravu dávky.

Pseudoefedríniumchlorid:

Po perorálnom podaní sa pseudoefedríniumchlorid z veľkej časti vylučuje nezmenený (70 až 90 %) obličkami.

Polčas eliminácie závisí od pH moču.

Alkalizácia moču vedie k zvýšenej tubulárnej reabsorpcii, a tým predlžuje polčas eliminácie pseudoefedríniumchloridu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Hodnoty LD₅₀ pre kombináciu ibuprofenu a pseudoefedríniumchloridu v štúdiách akútnej perorálnej toxicity boli: 2,40 g/kg u myší a 1,45 g/kg u potkanov.

Nevykonali sa žiadne štúdie toxicity po opakovanom podávaní pre kombináciu ibuprofenu a pseudoefedríniumchloridu.

Pre ibuprofen ani pre kombináciu pseudoefedríniumchlorid/ibuprofen sa pri použití Amesovho testu nepozorovala žiadna mutagenita.

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu v pokusoch na zvieratách sa prejavila hlavne vo forme lézií a ulcerácií v gastrointestinálnom trakte. V štúdiách na potkanoch a myšiach sa nenašiel žiaden dôkaz karcinogénneho účinku ibuprofenu.

Štúdie reprotoxicity u myší a potkanov s individuálnymi zložkami (~ 100 mg/kg ibuprofenu; ~ 15 mg/kg pseudoefedríniumchloridu) ani s kombináciou týchto látok neodhalil žiaden náznak materskej alebo fetálnej toxicity alebo teratogenity.

V dávkach toxických pre matku indukoval pseudoefedríniumchlorid fetotoxicitu (znížená hmotnosť plodu a oneskorená osifikácia) u potkanov. Pre pseudoefedríniumchlorid sa nevykonali štúdie fertility ani peri-postnatálne štúdie.

Publikované štúdie reprodukčnej toxicity preukázali inhibíciu ovulácie u králikov a poruchu implantácie u rôznych druhov zvierat (králiky, potkany a myši). Štúdie u potkanov a králikov preukázali, že ibuprofen prechádza placentou a pri dávkach toxických pre matku sa pozoroval zvýšený výskyt malformácií (napr. ventrikulárne defekty septa).

Liečivo ibuprofen môže vykazovať environmentálne riziko pre vodné prostredie, hlavne pre ryby.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
mikrokryštalická celulóza
hydrogénfosforečnan vápenatý bezvodý
sodná soľ kroskarmelózy
kukuričný škrob
koloidný oxid kremičitý, bezvodý
magnéziumstearát

Obal tablety
hypromelóza
makrogol 400
mastenec
oxid titaničitý (E171)
žltý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 ºC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Detský bezpečnostný blister z PVC/PVDC/hliníkovej fólie.

Veľkosti balení: 10, 12, 20 alebo 24 filmom obalených tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Krewel Meuselbach GmbH
Krewelstrasse 2
D-53783 Eitorf
Nemecko
tel.: +49 2243 / 87-0
fax: +49 2243 / 87-175
e-mail: info@krewel-meuselbach.de


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0143/16-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2016