DEXKETOPROFEN ADAMED 50 MG/2 ML sol ijf 5x2 ml (amp.skl.)

oku sa môže podať pomalým intravenóznym bolusom počas nie menej ako 15 sekúnd.

Pokyny na zaobchádzanie s liekom:
Ak sa DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok podáva intramuskulárne alebo ako intravenózny bolus, roztok sa má podať okamžite po odbere z ampulky do injekčnej striekačky (pozri tiež časti 6.2 a 6.6).

Pri podaní vo forme intravenóznej infúzie sa má roztok asepticky zriediť a chrániť pred denným svetlom (pozri tiež časti 6.3 a 6.6). Pokyny na zriedenie lieku pred podaním, pozrite v časti 6.6.

4.3Kontraindikácie

DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok sa nesmie podávať v nasledujúcich prípadoch:
· pacientom s precitlivenosťou na dexketoprofén, na iné NSAID alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
· pacientom, u ktorých liečivá s podobným účinkom (napr. kyselina acetylsalicylová a iné NSAID) vyvolali záchvaty astmy, bronchospazmus, akútnu rinitídu alebo spôsobili nosové polypy, urtikáriu alebo angioneurotický edém,
· známe fotoalergické alebo fototoxické reakcie počas liečby ketoprofénom alebo fibrátmi,
· pacientom s gastrointestinálnym krvácaním alebo perforáciou v anamnéze v súvislosti s predchádzajúcou liečbou NSAID,
· pacientom s aktívnym peptickým vredom/gastrointestinálnym krvácaním alebo akýmkoľvek gastrointestinálnym krvácaním, ulceráciou alebo perforáciou v anamnéze,
· pacientom s chronickou dyspepsiou,
· pacientom s iným aktívnym krvácaním alebo poruchou zrážavosti krvi,
· pacientom s Crohnovou chorobou alebo ulceróznou kolitídou,
· pacientom so závažným zlyhávaním srdca,
· pacientom so stredne závažnou až závažnou dysfunkciou obličiek (klírens kreatinínu < 59 ml/min),
· pacientom so závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 10-15),
· pacientom s hemoragickými diatézami a s inými koagulačnými poruchami,
· pacientom s ťažkou dehydratáciou (spôsobenou vracaním, hnačkou alebo nedostatočným príjmom tekutín),
· počas tretieho trimestra gravidity a počas dojčenia (pozri časť 4.6).

DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok je kontraindikovaný pre neuroaxiálne (intratekálne alebo epidurálne) podanie kvôli obsahu etanolu.

4.4Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov, ktorí majú v anamnéze alergické ochorenia, je nutné podávať liek s opatrnosťou.
 
Je potrebné sa vyhnúť súbežnému podávaniu dexketoprofénu s inými NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas čo najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri časť 4.2 a gastrointestinálne a kardiovaskulárne riziká uvedené nižšie).

Gastrointestinálna bezpečnosť:
Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia, ktoré môžu byť fatálne, boli hlásené pre všetky NSAID kedykoľvek počas liečby s alebo bez varovných symptómov alebo predchádzajúcej anamnézy závažných gastrointestinálnych príhod. Ak sa u pacientov užívajúcich dexketoprofén vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, liečbu je potrebné ukončiť.

Riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie je vyššie so zvyšujúcimi sa dávkami NSAID u pacientov s vredom v anamnéze, hlavne ak bol skomplikovaný hemorágiou alebo perforáciou (pozri časť 4.3) a u starších ľudí.

Starší ľudia:
U starších pacientov je všeobecne zvýšený sklon k výskytu nežiaducich reakcií na NSAID, ako sú predovšetkým gastrointestinálne krvácanie a perforácia, ktoré môžu byť fatálne (pozri časť 4.2). U týchto pacientov sa má liečba začať najnižšou možnou dávkou.

NSAID sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou gastrointestinálnych ochorení (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože ich stav sa môže zhoršiť (pozri časť 4.8).

Ako pri všetkých NSAID, je potrebné preveriť akúkoľvek anamnézu ezofagitídy, gastritídy a/alebo peptického vredu, aby sa zabezpečilo ich úplné doliečenie ešte pred začatím liečby dexketoprofén- trometamolom. Pacientov s gastrointestinálnymi symptómami alebo s gastrointestinálnym ochorením v anamnéze je potrebné sledovať, či u nich nedochádza k tráviacim poruchám, hlavne ku gastrointestinálnemu krvácaniu.

U týchto pacientov sa má zvážiť kombinovaná liečba ochrannými liečivami (napr. mizoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) a tiež u pacientov, ktorí vyžadujú súbežnú liečbu nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej (aspirín) alebo inými liečivami, ktoré môžu zvyšovať gastrointestinálne riziko (pozri nižšie a časť 4.5).

Pacienti, u ktorých sa v minulosti vyskytla gastrointestinálna toxicita, najmä ak sú starší, majú hlásiť akékoľvek nezvyčajné abdominálne príznaky (najmä gastrointestinálne krvácanie) obzvlášť na začiatku liečby.

Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko ulcerácie alebo krvácania ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako je warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu alebo antitrombotiká ako je kyselina acetylsalicylová (pozri časť 4.5).

Renálna bezpečnosť:
Opatrnosť je potrebná u pacientov s poruchou funkcie pečene a/alebo funkcie obličiek a tiež u pacientov s anamnézou hypertenzie a/alebo zlyhávania srdca. Užívanie NSAID môže mať u týchto pacientov za následok zhoršenie funkcie obličiek, retenciu tekutín a edém. Opatrnosť je tiež potrebná u pacientov, ktorí užívajú diuretiká alebo u tých, u ktorých môže vzniknúť hypovolémia, keďže u nich existuje zvýšené riziko nefrotoxicity.

Počas liečby sa má zabezpečiť dostatočný príjem tekutín, aby sa zabránilo dehydratácii a prípadne súvisiacej zvýšenej renálnej toxicite.

Rovnako ako pri všetkých NSAID sa môže zvýšiť hladina dusíka močoviny a kreatinínu v plazme. Rovnako ako pri iných inhibítoroch syntézy prostaglandínov, liečba môže byť spojená s nežiaducimi účinkami na renálny systém, čo môže viesť ku glomerulárnej nefritíde, intersticiálnej nefritíde, renálnej papilárnej nekróze, nefrotickému syndrómu a akútnemu renálnemu zlyhaniu.

U starších pacientov je vyššia pravdepodobnosť zhoršenia funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

Hepatálna bezpečnosť:
Opatrnosť je potrebná u pacientov s poruchou funkcie pečene. Rovnako ako iné NSAID, môže spôsobiť prechodné mierne zvýšenie niektorých parametrov funkcie pečene a tiež významné zvýšenia alanínaminotransferázy (ALT) a aspartáaminotransferázy (AST). V prípade relevantného zvýšenia týchto parametrov sa musí liečba ukončiť.

U starších pacientov je vyššia pravdepodobnosť zhoršenia funkcie pečene (pozri časť 4.2).

Kardiovaskulárna a cerebrovaskulárna bezpečnosť:
Vhodné monitorovanie a poradenstvo je potrebné u pacientov s hypertenziou a/alebo s mierne závažným až stredne závažným zlyhaním srdca v anamnéze pretože v súvislosti s liečbou NSAID bola hlásená retencia tekutín a edém.

Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov so srdcovým ochorením v anamnéze, najmä u tých s predchádzajúcimi epizódami srdcového zlyhania, keďže u nich existuje zvýšené riziko srdcového zlyhania.

Klinické skúšania a epidemiologické údaje naznačujú, že užívanie niektorých NSAID (obzvlášť pri vysokých dávkach a pri dlhodobej liečbe) môže byť spojené s miernym zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napr. infarkt myokardu alebo mozgová mŕtvica). Nie sú dostatočné údaje na vylúčenie takéhoto rizika pri dexketoprofén-trometamole.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym zlyhávaním srdca, s potvrdenou ischemickou chorobou srdca, chorobami periférnych ciev a/alebo cerebrovaskulárnym ochorením majú byť preto liečení dexketoprofén-trometamolom len po starostlivom zvážení. Podobne by sa malo zvážiť začatie dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne ochorenie (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).

Všetky neselektívne NSAID môžu inhibovať agregáciu krvných doštičiek a predlžovať čas krvácania cez inhibíciu syntézy prostaglandínov. Súbežné užívanie dexketoprofén-trometamolu a profylaktických dávok nízkomolekulárnych heparínov v pooperačnom období bolo hodnotené v kontrolovaných klinických skúšaniach, pričom nebol pozorovaný žiadny účinok na koagulačné parametre. Pacienti, ktorí však užívajú iné lieky, ktoré zasahujú do hemostázy, ako je warfarín alebo iné kumaríny alebo heparíny, musia byť starostlivo sledovaní, ak im je podávaný dexketoprofén-trometamol (pozri časť 4.5).

U starších pacientov je vyššia pravdepodobnosť poruchy obličkových, kardiovaskulárnych alebo pečeňových funkcií (pozri časť 4.2).

Kožné reakcie:
V súvislosti s užívaním NSAID boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, niektoré z nich fatálne, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy. Najväčšie riziko týchto reakcií sa objavuje u pacientov na začiatku liečby: tieto reakcie sa vo väčšine prípadov vyskytujú v prvom mesiaci liečby. DEXKETOPROFÉN sa musí vysadiť pri objavení prvých príznakov kožnej vyrážky, lézií na slizniciach alebo akýchkoľvek iných prejavov hypersenzitivity.

Ďalšie informácie:
Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov:
- s kongenitálnou poruchou metabolizmu porfyrínu (napr. akútna intermitentná porfýria)
- s dehydratáciou
- hneď po rozsiahlom chirurgickom zákroku

Ak lekár rozhodne, že dlhodobá liečba dexketoprofénom je nevyhnutná, majú byť pravidelne kontrolované pečeňové a obličkové funkcie a krvný obraz.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa pozorovali závažné akútne reakcie hypersenzitivity (napr. anafylaktický šok). Pri prvých prejavoch závažných reakcií hypersenzitivity po podaní DEXKETOPROFENU ADAMED injekčného/infúzneho roztoku sa liečba musí ukončiť. V závislosti od príznakov musí byť medicínska intervencia začatá odbornými zdravotníckymi pracovníkmi.

U pacientov s astmou kombinovanou s chronickou rinitídou, chronickou sinusitídou a/alebo nazálnou polypózou je vyššie riziko alergie na kyselinu acetylsalicylovú a/alebo NSAID ako u ostatnej populácie. Užívanie tohto lieku môže vyvolať astmatické záchvaty alebo bronchospazmus, najmä u ľudí alergických na kyselinu acetylsalicylovú alebo NSAID (pozri časť 4.3).

Vo výnimočných prípadoch môžu byť ovčie kiahne dôvodom vzniku závažných infekčných komplikácií kože a mäkkých tkanív. Doteraz nemožno vylúčiť, či NSAID neprispievajú k zhoršeniu týchto infekcií. Preto sa odporúča, aby sa DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok nepoužíval v prípade ovčích kiahní.

DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s poruchami krvotvorby, systémovým lupus erythematosus alebo zmiešaným ochorením spojivového tkaniva.

Rovnako ako iné NSAID aj dexketoprofén môže maskovať symptómy infekčných ochorení. V ojedinelých prípadoch bolo popísané zhoršenie infekcie mäkkých tkanív v časovej súvislosti s podávaním NSAID. Preto sa odporúča pacientom, aby sa pri prejavoch výskytu bakteriálnej infekcie alebo zhoršenia stavu počas liečby ihneď poradili s lekárom.

Každá ampulka DEXKETOPROFENU ADAMED injekčného/infúzneho roztoku obsahuje 200 mg etanolu, čo zodpovedá 5 ml piva alebo 2,08 ml vína v jednej dávke. Škodlivé pre tých, ktorí trpia alkoholizmom.

Musí sa vziať do úvahy u dojčiacich a tehotných žien, detí a vysoko rizikových skupín ako sú pacienti s poruchou funkcie pečene alebo epilepsiou.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Pediatrická populácia:
Bezpečnosť použitia u detí a dospievajúcich nebola stanovená.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nasledujúce interakcie platia všeobecne pre nesteroidné protizápalové lieky (NSAID):

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú:
· Iné NSAID, vrátane vysokých dávok salicylátov (³ 3 g/deň): podanie niekoľkých NSAID súbežne môže zvýšiť riziko gastrointestinálnych vredov a krvácania kvôli synergickému účinku.
· Antikoagulanciá: NSAID môžu zvýšiť účinky antikoagulancií ako je warfarín (pozri časť 4.4) v dôsledku výrazného viazania dexketoprofénu na plazmatické bielkoviny a inhibície funkcie krvných doštičiek a poškodenia gastroduodenálnej sliznice. Ak sa nedá predísť tejto kombinácii, je potrebné starostlivé klinické sledovanie a monitorovanie laboratórnych hodnôt.
· Heparíny: zvýšené riziko krvácania (následkom inhibície funkcie krvných doštičiek a poškodenia gastroduodenálnej sliznice). Ak sa nedá predísť tejto kombinácii, je potrebné starostlivé klinické sledovanie a monitorovanie laboratórnych hodnôt.
· Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania (pozri časť 4.4).
· Lítium (popísané s niekoľkými NSAID): NSAID zvyšujú hladinu lítia v krvi, ktorá môže dosiahnuť toxické hodnoty (zníženie renálnej exkrécie lítia). Tento parameter sa preto musí monitorovať na začiatku liečby, počas úpravy liečby a pri ukončení liečby dexketoprofénom.
· Metotrexát, používaný vo vysokých dávkach 15 mg/týždeň alebo vyšších: zvýšená hematologická toxicita metotrexátu, pretože protizápalové liečivá vo všeobecnosti znižujú jeho renálny klírens.
· Hydantoíny a sulfónamidy: toxické účinky týchto liečiv sa môžu zvýšiť.

Kombinácie, ktoré vyžadujú opatrnosť:
· Diuretiká, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE), antibakteriálne aminoglykozidy a antagonisty receptorov angiotenzínu II: dexketoprofén môže znížiť účinok diuretík a iných antihypertenzív. U niektorých pacientov so zníženou renálnou funkciou (napr. u dehydrovaných pacientov alebo starších pacientov so zníženou renálnou funkciou) môže súbežné podávanie liečiv, ktoré inhibujú cyklooxygenázu a inhibítorov ACE, antagonistov receptorov angiotenzínu II alebo antibakteriálnych aminoglykozidov spôsobiť ďalšie zhoršenie renálnej funkcie, ktoré je zvyčajne reverzibilné. Pri kombinovanej liečbe dexketoprofénom a diuretikami je nevyhnutné zabezpečiť adekvátnu hydratáciu pacienta a monitorovanie jeho renálnych funkcií na začiatku liečby (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
· Metotrexát, užívaný v nízkych dávkach, menej ako 15 mg/týždeň: zvýšená hematologická toxicita metotrexátu znížením jeho renálneho klírensu protizápalovými liečivami. Počas prvých týždňov liečby takouto kombináciou je potrebné týždenne monitorovať krvný obraz. Zvýšený dohľad je potrebný u pacientov aj s miernou poruchou renálnych funkcií, rovnako ako u starších pacientov.
· Pentoxifylín: zvýšené riziko krvácania. Potrebné zvýšené klinické monitorovanie a častejšia kontrola doby krvácania.
· Zidovudín: riziko zvýšeného toxického účinku na erytrocyty v dôsledku pôsobenia na retikulocyty, so závažnou anémiou vyskytujúcou sa jeden týždeň po začatí liečby NSAID. Kontrola celkového krvného obrazu a počtu retikulocytov je nutná v priebehu prvého až druhého týždňa po začiatku terapie s NSAID.
· Deriváty sulfonylmočoviny: NSAID môžu zvyšovať hypoglykemický účinok derivátov sulfonylmočoviny vytesnením z väzbových miest na plazmatických proteínoch.

Kombinácie, ktoré je potrebné zvážiť:
· Betablokátory: liečba NSAID môže znížiť ich antihypertenzný účinok inhibíciou syntézy prostaglandínov.
· Cyklosporín a takrolimus: NSAID môžu zvýšiť nefrotoxicitu v dôsledku účinkov sprostredkovaných renálnymi prostaglandínmi. Počas kombinovanej liečby sa musia sledovať renálne funkcie.
· Trombolytiká: zvýšené riziko krvácania.
· Antiagreganciá a selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).
· Probenecid: plazmatická koncentrácia dexketoprofénu môže byť zvýšená; táto interakcia môže byt spôsobená inhibičným mechanizmom na mieste renálnej tubulárnej sekrécie a pri glukuronidovej konjugácii a vyžaduje úpravu dávky dexketoprofénu.
· Srdcové glykozidy: NSAID môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu glykozidov.
· Mifepristón: vzhľadom na teoretické riziko, že inhibítory prostaglandín-syntetázy môžu zmeniť účinnosť mifepristónu, NSAID sa nemajú používať 8-12 dní po podaní mifepristónu.
· Chinolónové antibiotiká: údaje zo štúdií na zvieratách ukazujú, že vysoké dávky chinolónov v kombinácii s NSAID môžu zvýšiť riziko vzniku kŕčov.

4.6Fertilita, gravidita a laktácia

DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok je počas tretieho trimestra gravidity a dojčenia kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

Gravidita
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže negatívne ovplyvniť graviditu a/alebo vývin embrya/plodu. Údaje z epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko potratu a srdcových malformácií a gastroschízy po užívaní inhibítorov syntézy prostaglandínov na začiatku gravidity. Absolútne riziko kardiovaskulárnych malformácií bolo zvýšené z menej ako 1 % na približne 1,5 %. Zdá sa, že riziko sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby. U zvierat podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov malo za následok zvýšenie pre- a postimplantačných strát a letality embrya/plodu. Navyše, zvýšený výskyt rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych, bol hlásený v súvislosti s podávaním inhibítorov syntézy prostaglandínov zvieratám počas obdobia organogenézy. Napriek tomu, štúdie na zvieratách s dexketoprofén-trometamolom nepreukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Dexketoprofén-trometamol nemá byť podávaný počas prvého a druhého trimestra gravidity, pokiaľ to nie je vyslovene nevyhnutné. Ak dexketoprofén-trometamol užívajú ženy, ktoré sa pokúšajú otehotnieť alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, dávka má byť čo najnižšia a dĺžka liečby čo najkratšia.

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť
plod:
- kardiopulmonálnej toxicite (s predčasným uzavretím ductus arteriosus a pľúcnou hypertenziou);
- renálnej dysfunkcii, ktorá môže vyústiť do renálneho zlyhania s oligohydroamniónom

matku a novorodenca na konci gravidity:
- možnému predĺženiu doby krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý sa môže vyskytnúť aj pri veľmi nízkych dávkach
- inhibícii kontrakcií maternice, čo môže viesť k oneskorenému alebo predĺženému pôrodu.

Dojčenie
Nie je známe, či sa dexketoprofén u ľudí vylučuje do materského mlieka.

Fertilita
Rovnako ako pri iných NSAID, užívanie dexketoprofén-trometamolu môže zhoršiť plodnosť žien a neodporúča sa ženám, ktoré sa pokúšajú otehotnieť. U žien, ktoré majú problémy s otehotnením alebo podstupujú vyšetrenie na neplodnosť, je potrebné zvážiť ukončenie liečby dexketoprofén- trometamolom.

4.7Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok má mierny alebo stredne závažný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje vzhľadom na možnosť výskytu závratov alebo ospalosti.

4.8Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky hlásené s možnou súvislosťou s dexketoprofén-trometamolom počas klinických skúšaní, ako aj nežiaduce účinky hlásené po uvedení dexketoprofén-trometamolu na trh, sú uvedené v nasledujúcej tabuľke, v ktorej sú rozdelené podľa tried orgánových systémov a frekvencie ich výskytu:

Trieda orgánových systémov	Časté (≥ 1/100 až < 1/10)	Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)	Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)	Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Poruchy krvi a lymfatického systému		Anémia		Neutropénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému			Opuch hrtana	Anafylaktická reakcia vrátane anafylaktického šoku
Poruchy metabolizmu a výživy			Hyperglykémia, hypoglykémia, hypertriacylglycerolémia, anorexia
Psychické poruchy		Nespavosť
Poruchy nervového systému		Bolesť hlavy, závraty, ospalosť	Parestézie, synkopa
Poruchy oka		Rozmazané videnie
Poruchy ucha a labyrintu			Tinitus
Poruchy srdca a srdcovej činnosti			Extrasystola, tachykardia
Poruchy ciev		Hypotenzia, návaly tepla	Hypertenzia, povrchová tromboflebitída
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína			Bradypnoe	Bronchospazmus, dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Nauzea, vracanie	Abdominálna bolesť, dyspepsia, hnačka, zápcha, hemateméza, sucho v ústach	Peptický vred, krvácanie peptického vredu alebo perforácia peptického vredu (pozri časť 4.4)	Pankreatitída
Poruchy pečene a žlčových ciest			Hepatitída, žltačka	Poškodenie buniek pečene
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Dermatitída, pruritus, vyrážka, zvýšené potenie	Žihľavka, akné	Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), angioedém, edém tváre, fotosenzitívna reakcia
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva			Stuhnutosť svalov, stuhnutosť kĺbov, svalové kŕče, bolesť chrbta
Poruchy obličiek a močových ciest			Akútne renálne zlyhanie, polyúria, renálna bolesť, ketonúria, proteinúria'	Nefritída alebo nefrotický syndróm
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov			Menštruačné poruchy, poruchy prostaty
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Bolesť v mieste podania injekcie, reakcia v mieste podania injekcie vrátane zápalu, modrín alebo krvácania	Pyrexia, únava, bolesť, pocit chladu	Rigor, periférny edém
Laboratórne a funkčné vyšetrenia			Výsledky testov funkcie pečene mimo normy

Gastrointestinálne:
Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky sú gastrointestinálne. Najmä u starších pacientov sa môže vyskytnúť peptický vred, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie, niekedy s fatálnymi následkami (pozri časť 4.4). Po podaní lieku bola hlásená nauzea, vracanie, hnačka, nadúvanie, zápcha, dyspepsia, bolesť brucha, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, zhoršenie kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pre používaní). Menej často sa vyskytla gastritída.

V spojitosti s liečbou NSAID bol hlásený edém, hypertenzia a zlyhanie srdca.

Tak ako pri iných NSAID sa môžu vyskytnúť nasledovné nežiaduce účinky: aseptická meningitída, ktorá sa môže vyskytnúť najmä u pacientov so systémovým lupus erythematosus alebo zmiešanými ochoreniami spojivových tkanív; hematologické reakcie (purpura, aplastická a hemolytická anémia, zriedkavo agranulocytóza a medulárna hypoplázia).

Bulózne reakcie, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxická epidermálna nekrolýza (veľmi zriedkavo).

Klinické skúšania a epidemiologické údaje naznačujú, že užívanie niektorých NSAID (najmä pri vysokých dávkach a dlhodobej liečbe) môže byť spojené s miernym zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarktu myokardu alebo mŕtvice) (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9Predávkovanie

Symptómy predávkovania nie sú známe. Podobné lieky spôsobili gastrointestinálne ťažkosti (vracanie, anorexia, bolesť brucha) a neurologické poruchy (ospalosť, vertigo, dezorientácia, bolesť hlavy).
Po náhodnom užití alebo podaní nadmernej dávky je potrebné ihneď začať symptomatickú liečbu podľa klinického stavu pacienta. Dexketoprofén-trometamol môže byť odstránený dialýzou.


5. farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: deriváty kyseliny propiónovej, ATC kód: M01AE17

Dexketoprofén-trometamol je trometamínová soľ S-(+)-2-(3-benzoylfenyl) kyseliny propiónovej, analgetikum, protizápalové a antipyretické liečivo, ktoré patrí do skupiny nesteroidných protizápalových liečiv (M01AE).

Mechanizmus účinku
Mechanizmus účinku nesteroidných protizápalových liečiv súvisí so znížením syntézy prostaglandínov inhibíciou cyklooxygenázovej dráhy.

Predovšetkým ide o inhibíciu transformácie kyseliny arachidónovej na cyklické endoperoxidy, PGG₂ a PGH₂, ktoré vytvárajú prostaglandíny PGE₁, PGE₂, PGF_2a a PGD₂ a tiež prostacyklín PGI₂ a tromboxány (TxA₂ a TxB₂). Okrem toho by inhibícia syntézy prostaglandínov mohla ovplyvniť iné protizápalové mediátory, ako sú kiníny, čím by sa doplnil priamy účinok.

Farmakodynamické účinky
V štúdiách na zvieratách a u ľudí sa ukázalo, že dexketoprofén inhibuje aktivitu COX-1 a COX-2.

Klinická účinnosť a bezpečnosť
Klinické štúdie, ktoré sa vykonali na niekoľkých modeloch bolesti, dokázali účinnú analgetickú aktivitu dexketoprofén-trometamolu.

Analgetický účinok intramuskulárne a intravenózne podaného dexketoprofén-trometamolu v liečbe stredne silnej až silnej bolesti bol skúmaný na niekoľkých chirurgických modeloch bolesti (ortopedické a gynekologické/brušné chirurgické zákroky) ako aj pri svalovo–kostrovej bolesti (model akútnej bolesti v dolnej časti chrbta) a pri renálnej kolike.

V uskutočnených štúdiách bol nástup analgetického účinku rýchly a maximálny analgetický účinok sa dosiahol do prvých 45 minút. Trvanie analgetického účinku po podaní 50 mg dexketoprofénu je zvyčajne 8 hodín.

Klinické štúdie zamerané na liečbu pooperačnej bolesti preukázali, že keď sa dexketoprofén používal v kombinácii s opioidmi, významne sa znížila spotreba opioidov. V štúdiách pooperačnej bolesti, v ktorých pacienti dostávali morfín pomocou pacientom ovládaného zariadenia na kontrolu bolesti, pacienti liečení dexketoprofénom vyžadovali významne menej morfínu (menej o 30 - 45 %) než pacienti v skupine s placebom.

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po intramuskulárnom podaní dexketoprofén-trometamolu ľuďom sa maximálne koncentrácie (C_max) dosiahnu za 20 minút (v rozsahu 10 až 45 minút). Pre jednorazové dávky 25 až 50 mg sa ukázalo, že pri intramuskulárnom aj intravenóznom podaní je plocha pod koncentračnou krivkou (AUC) úmerná dávke.

Distribúcia
Vo farmakokinetických štúdiách s opakovaným podávaním sa zistilo, že C_max a AUC po poslednom intramuskulárnom alebo intravenóznom podaní sa nelíšili od hodnôt, získaných po jednorazovej dávke, čo naznačuje, že nedochádza k akumulácii liečiva.
Rovnako ako pri iných liečivách s vysokou väzbou na plazmatické proteíny (99 %), distribučný objem má strednú hodnotu nižšiu ako 0,25 l/kg. Hodnota distribučného polčasu bola približne 0,35 hod a eliminačného polčasu v rozmedzí 1 - 2,7 hodín.

Biotransformácia a eliminácia
Po podaní dexketoprofén-trometamolu sa v moči nachádza len S-(+) enantiomér, čo dokazuje, že u ľudí nedochádza ku konverzii na R-(-) enantiomér.
Dexketoprofén sa eliminuje hlavne glukuronidovou konjugáciou, následne sa vylučuje obličkami.

Starší ľudia
U zdravých starších dobrovoľníkov (65 rokov a starší) bola expozícia významne vyššia než u mladých dobrovoľníkov po jednorazových a opakovaných perorálnych dávkach (do 55 %), zatiaľ čo žiaden štatisticky významný rozdiel nebol v maximálnych koncentráciách a v dobe dosiahnutia maximálnej koncentrácie. Stredný eliminačný polčas bol predĺžený po jednorazovej a opakovaných dávkach (do 48 %) a znížil sa celkový klírens.

5.3Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získane na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, reprodukčnej toxicity a imunofarmakológie neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí okrem rizík už spomenutých v iných častiach SPC. V štúdiách chronickej toxicity na myšiach a opiciach bola hodnota hladiny, pri ktorej sa nepozorujú žiadne nežiaduce účinky (No Observed Adverse Affect Level – NOAEL) 3 mg/kg/deň. Hlavným nežiaducim účinkom pozorovaným pri vysokých dávkach boli gastrointestinálne erózie a vredy, ktoré vznikli v závislosti od dávky.

Tak ako pre celú farmakologickú skupinu NSAID, aj pre dexketoprofén-trometamol vo všeobecnosti platí, že môže spôsobiť zmeny v embryo-fetálnom prežití na zvieracích modeloch, či už nepriamo prostredníctvom gastrointestinálnej toxicity u brezivých samíc, tak aj priamo účinkom na vývin plodu.


6. farmaceutické informácie

6.1Zoznam pomocných látok

etanol 96 %
chlorid sodný
disiričitan sodný E 223
hydroxid sodný (na úpravu pH)
voda na injekcie

6.2Inkompatibility

DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok sa nesmie miešať v malom objeme (napr. v injekčnej striekačke) s roztokmi dopamínu, prometazínu, pentazocínu, petidínu alebo hydroxyzínu, pretože to spôsobí vyzrážanie roztoku.
Zriedené roztoky na infúziu pripravené podľa časti 6.6 sa nesmú miešať s prometazínom alebo pentazocínom.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti neotvorenej ampulky: 2 roky
Čas použiteľnosti po zriedení: Chemická a fyzikálna stabilita po zriedení DEXKETOPROFENU ADAMED injekčného/infúzneho roztoku s 5 % roztokom glukózy a Ringerovým roztokom pri 2 °C až 8 °C preukázali stabilitu po dobu 24 hodín.
Preukázalo sa, že po zriedení podľa pokynov v časti 6.6 je zriedený roztok chemicky stabilný po dobu 24 hodín, ak je uchovávaný pri 2 °C až 8 ºC.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek ihneď použiť. Ak sa nepoužije ihneď, za čas uchovávania a podmienky pred použitím zodpovedá používateľ a nemajú presiahnuť 24 hodín pri 2 ^°C až 8 ^°C v prípade, ak sa riedenie uskutočnilo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5Druh obalu a obsah balenia

Obalový materiál navrhnutý pre vnútorný obal DEXKETOPROFENU ADAMED 50 mg/2 ml injekčný/infúzny roztok:
Farebné ampulky zo skla typu I s obsahom 2 ml injekčného/infúzneho roztoku.
Balenie obsahuje 5 alebo 10 ampuliek.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok sa preukázal ako kompatibilný pri zmiešavaní v malých objemoch (napr. v injekčnej striekačke) s injekčnými roztokmi heparínu, lidokaínu, morfínu a teofylínu.

Na podanie intravenóznej infúzie sa má obsah jednej ampulky (2 ml) DEXKETOPROFENU ADAMED injekčného/infúzneho roztoku zriediť v objeme 30 až 100 ml fyziologického, glukózového alebo Ringerovho laktátového roztoku. Roztok sa má riediť za aseptických podmienok a chrániť pred prirodzeným denným svetlom. Zriedený roztok je číry.
DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok zriedený v objeme 100 ml fyziologického alebo glukózového roztoku je kompatibilný s týmito liečivami: dopamín, heparín, hydroxyzín, lidokaín, morfín, petidín a teofylín.

Nebola zistená absorpcia liečiva, ak bol zriedený roztok DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok uchovávaný v plastových vakoch alebo aplikačných pomôckach z etylvinyl-acetátu (EVA), propionátu celulózy (CP), polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE) a polyvinylchloridu (PVC).

DEXKETOPROFEN ADAMED injekčný/infúzny roztok je určený len na jednorazové použitie a všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať. Pred podaním sa má roztok vizuálne skontrolovať, či je číry a bezfarebný: ak sa zistí prítomnosť častíc, nesmie sa použiť.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. držiteľ rozhodnutia o registrácii

Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
Poľsko


8. registračné číslo

07/0043/20-S


9. Dátum PRVEJ registrácie/predĺženia registrácie
 
Dátum prvej registrácie lieku:


10. dátum revízie textu

03/2020