alomocenstvo). V podmienkach in vitro sa tiež preukázala schopnosť obmedzovať rast grampozitívnych baktérií (najmä rodu Staphylococcus, napr. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis) a gramnegatívnych baktérií (napr. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp.)
Počas liečby rifampicínom sa vyskytujú rôzne odolné kmene, preto by sa toto antibiotikum malo
používať len pri liečbe infekcií spôsobených kmeňmi odolnými voči iným antibiotikám, po stanovení citlivosti.
Rifampicín podávaný perorálne sa rýchlo vstrebáva v tráviacom trakte takmer na 100%. Prítomnosť
potravy v žalúdku významne znižuje jeho vstrebávanie.
Cca 75% sa naviaže na krvné bielkoviny, maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahne o 2 až 5
hodín. Po perorálnom podaní 600 mg dávky sa maximálna koncentrácia dosiahne cca o 3 hodiny a po
900 mg dávke sa tento čas zvýši na cca 5 hodín. Perorálne podávaný rifampicín dosahuje maximálnu koncentráciu v krvi po cca 2 – 4 hodinách.
Rifampicín veľmi dobre preniká do tuberkulóznych ohnísk, lymfatických uzlín a telových tekutín. Preniká do placenty a bol nájdený v materskom mlieku. V mozgovo-miechovom moku dosahuje farmaceutickú koncentráciu pri zápalových stavoch.
Rifampicín sa metabolizuje v pečeni.
Cca 60% perorálnej dávky rifampicínu sa vylučuje stolicou a 30% močom. Malé množstvo lieku sa vylučuje slzami, potom a inými telovými tekutinami, spôsobujúc ich oranžové sfarbenie.
Odporúčané použitie:
Rifampicín sa používa pri chemoterapii:
- všetkých foriem tuberkulózy (Mycobacterium tuberculosis), rovnako pri prvom diagnostikovaní, ako aj pri opakovanom výskyte, vždy v kombinácii s inými antimykobakteriálnymi liekmi: izoniazid, pyrazínamid a streptomycín alebo etambutol.
- lepry (Mycobacterium leprae)
Vo výnimočných prípadoch, keď je bakteriálny kmeň odolný voči iným antibiotikám, rifampicín sa môže používať pri liečbe:
- nosičstva Neisseria meningitidis, aby sa zabránilo prepuknutiu meningokokovej meningitídy
- ťažkých infekcií spôsobených stafylokokmi (Staphylococcus spp.) odolnými voči iným liekom, v kombinácii s inými antibiotikami vhodnými pri danej infekcii
- legionárskej choroby (Legionella pneumophilia) v kombinácii s erytromycínom
- nosičstva Haemophilus influenzae typu B
2. Pred použitím lieku Benemicin
V dôsledku rýchlo narastajúcej odolnosti bacilov voči rifampicínu by mala byť citlivosť bacilov na lieky stanovená pred liečbou a niekoľkokrát počas liečby. V prípade, že sú odolné voči rifampicínu
a pacient nereaguje na liečbu, mala by sa pozmeniť schéma podávania lieku.
Liek Benemicin by nemal byť predpisovaný pacientom:
- alergickým na rifampicín alebo iné antibiotiká zo skupiny rifamycínov
- so závažným zlyhaním pečene alebo žltačkou
Počas liečby liekom Benemicin by sa mali zvážiť nasledujúce upozornenia:
- Počas podávania lieku by mal byť pacient pod dohľadom pľúcneho odborníka alebo v starostlivosti iného lekára s náležitou špecializáciou.
- Krvné a pečeňové testy sa odporúčajú u každého pacienta začínajúceho liečbu rifampicínom.
- Pacienti so zlyhaním pečene majú užívať rifampicín v znížených dávkach, prispôsobených výkonnosti pečene, pod prísnym lekárskym dohľadom. Odporúča sa sledovať činnosť pečene u týchto pacientov, najmä hladiny aspartát a alanín aminotransferázy. Tieto testy by mali byť vykonávané pred začiatkom liečby a potom každé 2 – 4 týždne liečby.
V prípade príznakov naznačujúcich poškodenie pečeňových buniek by sa liek mal vysadiť.
- Rifampicín by sa tiež mal vysadiť, ak sa počas liečby objavia závažné klinické príznaky naznačujúce zlyhanie pečene. Mala by sa zvážiť alternatívna metóda liečby tuberkulózy. Ak sa po stabilizácii funkcie pečene opäť začne podávať rifampicín, odporúča sa denne sledovať parametre funkcie pečene.
- U pacientov so správne fungujúcou pečeňou zvýšená koncentrácia bilirubínu, aktivita alkalickej fosfatázy alebo aminotransferázy na začiatku liečby nie je indikáciou pre vysadenie lieku. Spomínané príznaky sú najčastejšie prechodné. Odporúča sa počas liečby zopakovať test.
- Pri liečbe tuberkulózy sa odporúča podávať rifampicín denne. Prerušovaná liečba, vytvárajúca podmienky pre výskyt zosilnených nežiaducich účinkov, môže byť aplikovaná len u pacientov, u ktorých z rôznych dôvodov nie je zaručené pravidelné užívanie lieku. Pacienti
s prerušovanou liečbou by mali byť pod prísnym dohľadom zdravotníckeho personálu. Odporúčajú sa časté testy, aby sa predišlo komplikáciám spojeným s aplikáciou prerušovanej schémy podávania lieku.
- Dávky rifampicínu nad 600 mg podávané raz alebo dvakrát za týždeň v rámci prerušovanej
liečby sú ťažko znášané. Zaznamenaný býva zosilnený výskyt nežiaducich účinkov, medziiným: príznaky podobné chrípkovým, poruchy srdcovo-cievnej sústavy, poruchy funkcie pečene a (alebo) obličiek, dýchavica, lapanie po dychu, anafylaktický šok. Pripúšťa sa, že rifampicín podávaný dvakrát týždenne v 600 mg dávkach v kombinácii s izoniazidom
v dávkach 15 mg/kg telesnej hmotnosti je efektívny pri liečbe tuberkulózy a oveľa lepšie znášaný.
- Počas liečby rifampicínom sa sliny, expektorácia, slzy, moč môžu sfarbiť do červena, hneda alebo oranžova. Mäkké kontaktné šošovky sa tiež môžu sfarbiť.
- Pacientom, ktorí pijú alkohol, by mal byť rifampicín podávaný veľmi opatrne, kvôli zvýšenému riziku toxického účinku na pečeň.
- Antibiotiká so širokým spektrom antibakteriálnej aktivity (napr. penicilín, cefalosporíny, makrolidy), vrátane rifampicínu, môžu niekedy spôsobovať pseudomembránovú kolitídu. Poruchy črevnej mikroflóry umožňujú množenie bacilov Clostridium difficile, ktorých toxíny spôsobujú klinické príznaky pseudomembránovej kolitídy. Z tohto dôvodu by sa pacienti, ktorí trpia hnačkou počas liečby rifampicínom alebo krátko po jeho vysadení, nemali liečiť sami, ale mali by vyhľadať lekársku pomoc. V prípade, že je diagnostikovaná pseudomembránová kolitída, je potrebné podávanie lieku Benemicin okamžite prerušiť a začať s vhodnou liečbou. V miernejších prípadoch postačuje vysadenie lieku, vo vážnejších prípadoch sa pacientom podáva metronidazol alebo vankomycín.
Podávanie liekov obmedzujúcich peristaltické pohyby čriev alebo iných zastavovacích prostriedkov je kontraindikované.
Podávanie lieku pacientom so zlyhaním obličiek a (alebo) pečene:
U pacientov so zlyhaním obličiek nie je potrebné zmeniť dávkovanie.
Dávkovanie u pacientov so zlyhaním pečene by nemalo presiahnuť 8 mg/kg telesnej hmotnosti denne.
Ťarchavosť:
Pred užitím lieku sa poraďte s lekárom.
Liek môže byť podávaný ťarchavým ženám len v prípade, že podľa vyjadrenia lekára jeho prínos pre matku preváži možné ohrozenie plodu.
Dojčenie:
Pred užitím lieku sa poraďte s lekárom.
Rifampicín prechádza do materského mlieka. Dojčiace ženy môžu rifampicín užívať iba na výslovné odporúčanie lekára.
Riadenie vozidla a obsluha strojov:
Neexistujú údaje týkajúce sa účinku lieku na spôsobilosť riadiť vozidlo a obsluhovať
mechanické zariadenia.
Užívanie iných liekov zároveň s liekom Benemicin:
Informujte svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré v poslednej dobe užívate, dokonca aj o takých, ktoré sú dostupné bez lekárskeho predpisu.
- Rifampicín aktivuje mikrosomatické enzýmy pečene, čím mení metabolizmus mnohých
liekov, ktoré sa pomocou týchto enzýmov eliminujú. Dodržanie správnej liečebnej koncentrácie liekov po nasadení rifampicínu môže vyžadovať primerané zmeny ich dávkovania.
Rifampicín zrýchľuje metabolizmus nasledujúcich liekov: lieky proti kŕčom (napr. fenytoín), antiarytmiká (napr. dizopyramid, mexiletín, chinidín, tokainid), perorálne antikoagulanty, azolové antimykotiká (napr. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol), barbituráty, beta-blokátory, blokátory kalciového kanála (napr. diltiazem, nifedipín, verapamil), cyklosporín, digitálisové glykozidy, klofibrát, hormonálne lieky (napr. perorálnu antikoncepciu, kortikosteroidy), antibiotiká [napr. dapsón, doxycyklín, chloramfenikol, klaritromycín, fluorochinolóny (napr. ciprofloxacín), zidovudín], haloperidol, perorálne deriváty sulfonylmočoviny, levotyroxín, metadón, narkotické analgetiká, progestagény, chinín, takrolimus, tricyklické antidepresíva teofylínové deriváty (napr. amitriptilín, nortriptilín).
Súčasné podávanie rifampicínu a horeuvedených liekov môže byť spojené s potrebou
zvýšenia ich dávkovania, aby bol udržaný liečebný účinok.
- Pacientky, ktoré užívajú perorálnu antikoncepciu počas liečby rifampicínom, by mali používať
alternatívne, nehormonálne metódy antikoncepcie.
- V prípade súčasného podávania rifampicínu a antikoagulantov, derivátov kumarínu, sa odporúča denne značiť protrombínový čas a vhodne pozmeniť dávkovanie lieku.
- Pacienti s cukrovkou, ktorí užívajú rifampicín, môžu pozorovať ťažkosti pri dosahovaní správnych hodnôt koncentrácie glukózy v krvi (normoglykémie).
- Súčasné užívanie kyseliny paraaminosalicylovej (PAS) a rifampicínu spôsobuje zníženie koncentrácie rifampicínu v krvi. Z tohto dôvodu sa odporúča medzi užitím týchto dvoch liekov dodržať osemhodinový interval.
- Lieky neutralizujúce kyselinu chlorovodíkovú (napr. hydrogénuhličitan sodný – jedlá sóda, hydroxid hlinitý, trikremičitan horečnatý) znižujú vstrebávanie rifampicínu. Tieto lieky sa odporúča neužívať skôr ako jednu hodinu po užití rifampicínu.
- Súčasné užívanie rifampicínu a enalaprilu znižuje koncentráciu enalaprilu v krvi. Podľa klinických príznakov pacienta môže byť potrebné dávkovanie enalaprilu zvýšiť.
- Kotrimoxazol a probenecid zvyšujú koncentráciu rifampicínu v krvnom sére.
- Súčasné podávanie rifampicínu a halotanu alebo izoniazidu zvyšuje škodlivý účinok lieku na pečeň.
- Súčasné podávanie rifampicínu a sulfasalazínu spôsobuje pokles koncentrácie sulfapyridínu v sére.
Vplyv na výsledky laboratórnych testov:
- U pacientov užívajúcich rifampicín boli pozorované falošne pozitívne testy na ópioidy. Za účelom rozlíšenia sa odporúča aplikovať metódu plynovej spektrometrickej chromatografie.'
- Liečebné koncentrácie rifampicínu v sére môžu skresľovať výsledky testov vykonávaných podľa mikrobiologickej metódy značenia kyseliny listovej a vitamínu B12. Odporúčajú sa alternatívne metódy.
- Testy na zistenie koncentrácie bilirubínu, aktivity alkalickej fosfatázy alebo aminotransferázy, ako aj kontrastné vyšetrenie žlčníka u pacientov užívajúcich rifampicín, by sa mali vykonávať ráno pred užitím lieku.
3. Ako užívať liek Benamicin?
Liek Benemicin užívajte podľa odporúčania Vášho lekára. Ak máte akékoľvek pochybnosti, poraďte sa s lekárom. Dospelí: dávkuje sa obvykle 10 mg/kg telesnej hmotnosti denne
- osoby s hmotnosťou pod 50 kg užívajú 450 mg denne
- osoby s hmotnosťou nad 50 kg užívajú 600 mg denne
Toto dávkovanie sa aplikuje rovnako pri súvislej, ako aj pri prerušovanej liečbe, t.j. 2 až 3-krát týždenne.
Deti: dávkuje sa obvykle 10 – 20 mg/kg telesnej hmotnosti denne
Upozornenie! Neprekračujte dávkovanie 600 mg denne. Vyššie dávky rifampicínu sú pacientmi
ťažko znášané a neprinášajú lepšie liečebné výsledky.
Ak máte pocit, že účinok lieku Benemicin je príliš slabý alebo príliš silný, poraďte sa s lekárom.
Trvanie liečby
Trvanie liečby závisí od závažnosti infekcie.
Spôsob podávania:
Rifampicín by sa mal podávať v kombinácii s inými antimykobakteriálnymi liekmi.
Liek by sa mal podávať na lačný žalúdok a zapiť pohárom vody, cca jednu hodinu pred jedlom alebo dve hodiny po jedle, raz denne.
V prípade, že sa prekročí odporúčané dávkovanie lieku Benemicin:
Krátko po predávkovaní rifampicínom sa môže dostaviť nevoľnosť, vracanie alebo až kóma. V prípade predávkovania rifampicínom musí byť nevstrebané liečivo okamžite z organizmu odstránené, alebo jeho vstrebanie musí byť obmedzené vyvolaním vracania, podaním aktívneho uhlia (ak je pacient pri vedomí). Čo najrýchlejšie kontaktujte lekára.
Po užití vyššej než odporúčanej dávky okamžite vyhľadajte lekára alebo lekárnika.
V prípade vynechania dávky lieku Benemicin:
V prípade, že vynecháte stanovenú dávku, liek by mal byť podaný čo najskôr, ak zostáva dosť času do podania nasledujúcej dávky, alebo sa pokračuje v pravidelnom podávaní lieku.
Neužívajte dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
4. Možné nežiaduce účinky
Ako každý liek, Benemicin môže vyvolávať nežiaduce účinky.
- Príznaky neznášanlivosti tráviacou sústavou – pálenie záhy, bolesti brucha, nechutenstvo, nevoľnosť, vracanie, nadúvanie, žltačka, hnačka (môže indikovať pseudomembránovú kolitídu).
- Zriedkavo hepatitída (zápal pečene).
- Trombocytopénia – vyskytuje sa hlavne pri prerušovanej liečbe u pacientov užívajúcich vysoké dávky rifampicínu a ustupuje po vysadení lieku. V prípade výskytu trombocytopénie musí byť liek okamžite vysadený, pretože inak hrozí mŕtvica alebo dokonca smrť.
- Dočasné zníženie počtu bielych krviniek v krvi, hemolytická anémia, pokles koncentrácie hemoglobínu v krvi.
- Poruchy nervovej sústavy – bolesti hlavy a (alebo) závrat, vyčerpanosť, ospanlivosť, horúčka, nekoordinované pohyby (ataxia), znížená schopnosť sústredenia, zmätenosť, zmeny správania, svalová slabosť, bolesť a necitlivosť končatín, myopatia (veľmi zriedkavo).
- U žien dlhodobo liečených rifampicínom sa môžu objaviť menštruačné poruchy.
- Poruchy močovej sústavy (napr. hemoglobínúria, hematúria, intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek) sa môžu vyskytnúť sporadicky, hlavne u pacientov s prerušovanou liečbou. Tieto príznaky ustúpia po vysadení lieku a nasadení vhodnej liečby.
- Mierne kožné reakcie, ktoré ustupujú sami od seba – sčervenanie, svrbenie, niekedy vyrážka.
- Príznaky precitlivenosti – svrbenie, žihľavka, vyrážka, eozinofília, herpetická stomatitída
(zápal sliznice ústnej dutiny) a glositída (zápal jazyka), konjuktivitída (zápal spojoviek), prudké kožné reakcie (napr. exfoliatívna dermatitída – zápal kože spojený s olupovaním, Lyellov syndróm).
- Opuchy tváre a končatín.
- Oranžové sfarbenie slín, moču, sĺz, potu, stolice.
- Príznaky podobné chrípkovým (horúčka, zimnica, bolesť hlavy a myalgia – bolesť svalov, závraty), dýchavica, lapanie po dychu, pokles krvného tlaku, či dokonca anafylaktický šok sa môžu prejaviť u pacientov s prerušovanou liečbou. Vyššie riziko výskytu týchto príznakov je
u pacientov užívajúcich vysoké dávky rifampicínu (nad 600 mg denne).
- Poruchy videnia.
U niektorých pacientov sa počas liečby rifampicínom môžu prejaviť iné nežiaduce účinky. Ak spozorujete niektorý z hore uvedených alebo nejaký iný nežiaduci účinok, ktorý sa v letáku neuvádza, informujte lekára.
5. Balenie
100 toboliek s obsahom 150 mg alebo 300 mg
6. Uchovávanie lieku Benemicin
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na obale.
Uchovávajte pri teplote do 25°C. Chráňte pred svetlom a vlhkom.
Dátum poslednej revízie textu
august 2006