AZZAVIX 1000 MG GASTROREZISTENTNÉ TABLETY tbl ent 100x1000 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

· Azzavix gastrorezistentné tablety sa nemajú podávať súbežne s laxatívami typu laktulóza alebo
podobnými, pretože znižujú pH stolice a môžu brániť uvoľňovaniu liečiva.

· Pred liečbou a počas nej sa majú vykonať krvné testy (diferenciálny krvný obraz; testy pečeňových funkcií, ako sú ALT a sérový kreatinín), podľa uváženia ošetrujúceho lekára.

· V súvislosti s liečbou mesalazínom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (severe
cutaneous adverse reactions, SCAR) vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS)
a toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN). Mesalazín je potrebné vysadiť pri prvom výskyte
prejavov a príznakov závažných kožných reakcií, ako sú kožná vyrážka, lézie na slizniciach alebo akýkoľvek iný prejav precitlivenosti.

Tento liek obsahuje 98 mg sodíka v jednej gastrorezistentnej tablete, čo zodpovedá 5 % WHO
odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Maximálna denná dávka tohto lieku (4 g) zodpovedá 20 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka.

Azzavix je považovaný za liek s vysokým obsahom sodíka. Má sa to vziať do úvahy predovšetkým
u pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Tak ako aj ostatné salicyláty, mesalazín môže:

· znižovať antikoagulačnú aktivitu antikoagulancií odvodených od kumarínu, ako je warfarín,
· zosilniť účinok derivátov sulfonylmočoviny na znižovanie hladiny glukózy,
· antagonizovať urikosurické účinky probenecidu a sulfinpyrazónu,
· vykazovať toxicitu salicylátov pri nižších dávkach ako zvyčajne, ak sa podáva súbežne
s furosemidom, z dôvodu kompetície o miesta renálnej exkrécie,
· zvýšiť riziko nežiaducich reakcií postihujúcich obličky, ak sa použije súčasne s látkami so
známym nefrotoxickým účinkom vrátane nesteroidných protizápalových liekov (NSAID)
a azatioprínu,
· zvýšiť myelosupresívne účinky azatioprínu, 6-merkaptopurínu alebo tioguanínu. Keďže pri súčasnej liečbe mesalazínom s azatioprínom, 6-merkaptopurínom alebo tioguanínom sa môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku krvných dyskrázií, u týchto pacientov sa odporúča opatrnosť. Hematologické parametre (najmä leukocyty a trombocyty) sa majú pravidelne sledovať, najmä na začiatku takejto terapeutickej kombinácie,
· znížiť natriuretický účinok spironolaktónu,
· mesalazín môže znížiť vylučovanie metotrexátu,
· laxatíva typu laktulózy alebo podobné môžu brániť uvoľňovaniu mesalazínu z gastrorezistentnej tablety, čo by znížilo jeho účinok (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Mesalazín sa nemá používať počas gravidity a laktácie okrem prípadov, keď podľa lekára potenciálne prínosy liečby prevažujú nad možnými rizikami. Samotné základné ochorenie (zápalové ochorenie čriev) môže zvyšovať riziká pre výsledok gravidity.

Gravidita
Je známe, že mesalazín prechádza cez placentárnu bariéru a jeho koncentrácia v plazme pupočnej šnúry je nižšia ako koncentrácia v plazme matky. Metabolit acetyl-mesalazín sa nachádza v podobných koncentráciách  v plazme  pupočnej  šnúry  a plazme  matky.  Štúdie  na  zvieratách  s perorálnym

mesalazínom nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryofetálny vývin, pôrod  alebo  postnatálny  vývin.  Neuskutočnili  sa  primerané  a dobre  kontrolované  štúdie  použitia mesalazínu u gravidných žien. Z obmedzených publikovaných údajov o mesalazíne u ľudí nevyplýva žiadne zvýšenie celkového počtu vrodených malformácií. Niektoré údaje naznačujú zvýšený počet predčasných pôrodov, pôrodov mŕtveho plodu a nízkej pôrodnej hmotnosti; tieto nežiaduce výsledky gravidity však súvisia aj s aktívnym zápalovým ochorením čriev.
U novorodencov matiek liečených mesalazínom boli hlásené poruchy krvi (leukopénia, trombocytopénia, anémia).

V jednom ojedinelom prípade po dlhodobom užívaní vysokých dávok mesalazínu (2 – 4 g perorálne)
počas gravidity bolo hlásené zlyhanie obličiek u novorodenca.

 Doj če ni e
Mesalazín sa vylučuje do ľudského mlieka. Koncentrácia mesalazínu v ľudskom mlieku je nižšia ako v krvi matky, zatiaľ čo koncentrácie metabolitu acetyl-mesalazínu sa zdajú byť podobné alebo vyššie. Neuskutočnili sa žiadne kontrolované štúdie s mesalazínom počas dojčenia. Dostupné sú obmedzené údaje o perorálnom použití mesalazínu u dojčiacich žien.
Reakcie z precitlivenosti, ako hnačka, nemožno vylúčiť. Ak sa u dojčaťa vyskytne hnačka, dojčenie sa má ukončiť.

Fertilita
V štúdiách na zvieratách sa nepreukázal vplyv mesalazínu na fertilitu samcov a samíc (pozri časť 5.3). O vplyve mesalazínu na fertilitu u ľudí nie sú žiadne alebo sú iba obmedzené údaje.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevykonali sa žiadne štúdie vplyvu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Azzavix sa považuje za liek, ktorý má zanedbateľný vplyv na tieto schopnosti.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú vymenované v tabuľke nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie.
Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme
(z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Frekvencia podľa konvencie MedDRA
	Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)	Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)	Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy krvi a lymfatického systému		Zmeny v krvnom obraze (agranulocytóza, pancytopénia, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, aplastická anémia)
Poruchy imunitného systému		Reakcie z precitlivenosti, ako alergický exantém, horúčka z lieku, syndróm lupus erythematosus, pankolitída
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy, závrat	Periférna neuropatia
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Myokarditída, perikarditída

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Alergické pľúcne reakcie (dýchavičnosť, kašeľ, alergická alveolitída, eozinofilná pneumónia, pľúcny infiltrát, pneumonitída)
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Diskomfort, nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka, plynatosť, vracanie	Akútna pankreatitída, zhoršenie príznakov kolitídy
Poruchy  pečene  a žlčových ciest		Zmenené hodnoty funkcie pečene (zvýšenie transamináz a hodnôt cholestázy), hepatitída, cholestatická hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Citlivosť na svetlo*	Alopécia, multiformný erytém	Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxická epidermálna nekrolýza (TEN)**
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		Myalgia, artralgia
Poruchy obličiek a močovej sústavy'		Intersticiálna nefritída, nedostatočná funkcia obličiek, nefrotický syndróm	Obličkové kamene
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov		Oligospermia (reverzibilná)

* Citlivosť na svetlo
Závažnejšie reakcie boli hlásené u pacientov s už existujúcimi kožnými chorobami, ako je atopická dermatitída a atopický ekzém.

** V súvislosti s liečbou mesalazínom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR) vrátane
Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS) a toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) (pozri časť 4.4).

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Mesalazín je aminosalicylát a medzi prejavy salicylátovej toxicity patrí tinnitus, závrat, bolesť hlavy, zmätenosť, ospalosť, pľúcny edém, dehydratácia v dôsledku potenia, hnačka a vracanie, hypoglykémia, hyperventilácia, narušenie rovnováhy elektrolytov a pH krvi a hypertermia.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní mesalazínom a liečba je symptomatická a podporná. V prípade akútneho predávkovania môže byť užitočná konvenčná liečba salicylátovej toxicity. Hypoglykémia, nerovnováha tekutín a elektrolytov sa má korigovať podaním vhodnej liečby. Má sa udržiavať zodpovedajúca funkcia obličiek.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiaroiká, črevné antiinfektíva a antiflogistiká, kyselina aminosalicylová a príbuzné liečivá, ATC kód: A07EC02.

 Me chani zmus úč i nku
Hoci protizápalový mechanizmus účinku 5-ASA nie je známy, zvažuje sa niekoľko možností:

· inhibícia syntézy prostaglandínov (inhibícia cyklooxygenázovej cesty), ktorá vedie k zníženiu
tvorby zápalových prostaglandínov,
· inhibícia syntézy chemotaktických leukotriénov (inhibícia lipooxygenázovej cesty), a tým zníženie zápalu,
· inhibícia chemotaxie makrofágov a neutrofilov v opuchnutom tkanive.

Najnovšie údaje naznačujú, že 5-ASA je biologický antioxidant a jeho aktivita je založená na vychytávaní voľných kyslíkových radikálov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
U zdravých jedincov pri podaní nalačno sa maximálne plazmatické hladiny s liekovými formami
s predĺženým uvoľňovaním získajú do 6 hodín po podaní, maximálna plazmatická koncentrácia 5- ASA je 1,98 µg/ml.

 Bi otr ansf or mác ia
K acetylácii 5-ASA dochádza v pečeni a stene hrubého čreva, bez ohľadu na stav acetylátora. Zdá sa, že proces acetylácie je nasýtiteľný; pri terapeutických dávkach (250 – 500 mg) však ani maximálna
plazmatická koncentrácia, ani plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie v závislosti od času pre
5-ASA nepreukázali žiadnu odchýlku od linearity dávky v rovnovážnom stave.

 Eli mi náci a
Po perorálnom podaní sa 5-ASA vylučuje vo vysokom percente ako Ac-5-ASA v moči aj v stolici.
V skutočnosti je viac ako 90 % liečiva identifikovaného v moči vo forme metabolitu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V štúdiách toxicity po opakovanom podaní s vysokými perorálnymi dávkami mesalazínu bola pozorovaná renálna toxicita. Klinický význam tohto zistenia nie je známy.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro:
uhličitan sodný, bezvodý glycín
povidón
mikrokryštalická celulóza sodná soľ kroskarmelózy
koloidný oxid kremičitý, bezvodý
stearát vápenatý

O bal:
kopolymér kyseliny metakrylovej s etylakrylátom (1:1) 30% disperzia kopolymér kyseliny metakrylovej s metylmetakrylátom (1:1) kopolymér kyseliny metakrylovej s metylmetakrylátom (1:2)
dibutyl-sebakát
mastenec
oxid titaničitý (E171)
makrogol
žltý oxid železitý (E172) červený oxid železitý (E172) povidón

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Balenia PVC/PVDC-Al blistrov v škatuľkách obsahujúcich 60 alebo 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

FAES FARMA, S.A.
Máximo Aguirre 14
48940 Leioa (Bizkaia)
Španielsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg. č.: 29/0125/22-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 08. júna 2022



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

06/2022