AZIBIOT tbl flm 3x500 mg

500 mg jedenkrát denne po dobu 3 dní, alebo sa dávka 500 mg užije prvý deň a nasledujúce 4 dni sa užíva dávka 250 mg jedenkrát denne.
Erythema migrans: 1 g prvý deň a potom 500 mg jedenkrát denne ďalšie 4 dni.
Pohlavne prenosné choroby (Chlamydia trachomatis, Haemophilus ducreyi alebo Neisseria gonorrhoea): dostatočná je jednorazová dávka 1 g.
Pacienti s poškodenou funkciou obličiek
Nie je potrebné upravovať dávku u pacientov s mierne porušenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu > 0,6 ml/s (40 ml/min). Nie sú dostupné údaje v súvislosti s užívaním azitromycínu v prípadoch ťažkého poškodenia obličkových funkcií.
Pacienti s poškodenou funkciou pečene
Nie je potrebná úprava dávky u pacientov s miernym a stredne závažným poškodením u pacientov so závažným ochorením pečene sa odporúča opatrnosť pri podávaní azitromycínu.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na azitromycín alebo na makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas liečby azitromycínom sa môžu vyskytnúť závažné reakcie z precitlivenosti, ako sú angioedém a anafylaktická reakcia. Je potrebné, aby boli pacienti informovaní o tom, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich objavia také príznaky, ako náhly opuch pier a tváre, hrdla, dlaní a chodidiel, dusenie alebo zachrípnutie.
U pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. Nakoľko nie sú údaje o užívaní azitromycínu u pacientov s vážnejšie poškodenou funkciou obličiek, pri klírense kreatinínu < 0,6 ml/s (40 ml/min) sa odporúča zvýšená pozornosť.
Azitromycín sa vylučuje hlavne pečeňou, a preto sa u pacientov s ťažkou pečeňovou nedostatočnosťou má používať s veľkou opatrnosťou. Taktiež je potrebná opatrnosť u pacientov s porfýriou a predĺženým QT intervalom.
Zo skúseností vyplýva, že pri liečbe makrolidmi sa môže vyskytnúť arytmia.
Počas liečby antibiotikami sa môže vyskytnúť infekcia spôsobená necitlivými mikroorganizmami, najmä hubami. Azitromycín môže normálnu črevnú flóru zmeniť, niektoré mikroorganizmy sa môžu premnožiť, napríklad aj Clostridium difficile, čo môže vyvolať pretrvávajúcu hnačku (pseudomembránová kolitída). V takom prípade sa liečba azitromycínom musí prerušiť.
Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Antacidá: Azitromycín sa nemá užívať spolu s antacídami, pretože antacidá spomaľujú jeho absorpciu. Azitromycín preto treba užívať 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po užití antacíd.
Teofylín: V štúdii na zdravých dobrovoľníkoch sa nepozorovali žiadne interakcie medzi azitromycínom a teofylínom, ktoré sa podávali súčasne. Pretože súčasné užívanie makrolidov a teofylínu boli spojené s nárastom koncentrácií teofylínu v sére, odporúča sa monitorovanie hladín teofylínu v krvi.
Cyklosporín: Ak sa azitromycín podáva súčasne s cyklosporínom, odporúča sa taktiež monitorovanie hladín sérového cyklosporínu.
Námeľové alkaloidy: z dôvodu možných interakcií medzi azitromycínom a námeľovými alkaloidmi sa táto kombinácia neodporúča.
Azitromycín sa neviaže na cytochróm P₄₅₀ ako iné makrolidy, preto je málo pravdepodobné, že by interagoval sa liekmi ako digoxín, karbamazepín, cimetidín, terfenadín, didanozín, metylprednizon a rifabutín. Hoci doteraz neboli hlásené žiadne interakcie medzi týmito liekmi a azitromycínom, odporúča sa dôkladnejšie sledovanie pacientov ak sa užívajú tieto lieky súčasne s azitromycínom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nerobili sa žiadne kontrolované štúdie na ľuďoch o škodlivých účinkoch azitromycínu, užívaného počas gravidity. Keďže nebola potvrdená bezpečnosť počas gravidity, liek sa smie predpísať iba po starostlivom zvážení prínosu liečby v porovnaní s možným rizikom. O vylučovaní azitromycínu do materského mlieka nie sú údaje. Je však známe, že podobné lieky sa do materského mlieka vylučujú a preto sa neodporúča dojčenie počas liečby azitromycínom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú údaje o tom, že by mal azitromycín vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sa vyskytujú zriedkavo.
Boli zaznamenané nasledovné nežiaduce účinky:
· Poruchy gastrointestinálneho traktu: znížená chuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka (niekedy závažná), pseudomembránová kolitída, abdominálna bolesť a kŕče, plynatosť, zápcha, zmena farby jazyka a poruchy chuti.
· Poruchy ucha a labyrintu: poruchy sluchu, tinnitus. Poruchy sluchu a tinnitus sú prechodné a môžu sa objaviť najmä pri predĺženej liečbe vyššími dávkami.
· Poruchy obličiek a močových ciest: intersticiálna nefritída a renálne zlyhanie.
· Poruchy pečene a žlčových ciest: poruchy pečeňových funkcií vrátane hepatitídy, cholestatickej žltačky a zriedkavo zlyhanie pečene.
· Poruchy nervového systému: závrat, bolesť hlavy, nespavosť, brnenie, kŕče, agresivita, nervozita, nepokoj, strach.
· Poruchy kože a podkožného tkaniva: mierne a závažnejšie formy precitlivenostných reakcií, ako sú: svrbenie, vyrážka, žihľavka, fotosenzitivita, bolesť kĺbov, bronchospazmus a angioedém, výnimočne multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.
· Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácia, tachykardia a bolesť na hrudi.
· Laboratórne a funkčné vyšetrenia: trombocytopénia, neutropénia, eozinofília a zvýšené hladiny pečeňových enzýmov.
· Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: anafylaxia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv, Sekcia bezpečnosti liekov a klinického skúšania, Kvetná 11, 825 08 Bratislava 26, tel: + 421 2 507 01 206, fax: + 421 2 507 01 237, internetová stránka: http://www.sukl.sk/sk/bezpecnost-liekov, e-mail: neziaduce.ucinky@sukl.sk.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie môže mať za následok ťažkú nevoľnosť, vracanie, hnačku a prechodnú stratu sluchu.
Liečba je symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: makrolidové antibiotikum, ATC kód: J01FA10

Azitromycín sa, tak ako iné makrolidy, viaže na 50S ribozomálnu podjednotku bakteriálnej bunky a potláča proteosyntézu. Následkom toho nemôže bakteriálna bunka normálne fungovať.
Azitromycín pôsobí bakteriostaticky a baktericídne na veľký počet klinicky významných aerobných a anaeróbnych gram-pozitívnych a gram-negatívnych baktérií, atypických patogénov (mykoplazmy, ureaplazmy, chlamýdie) a typické mykobaktérie.

Tabulka č. 1 Dôležité mikroorganizmy citlivé na azitromycín

Aeróbne Gram-pozitívne baktérie	Aeróbne Gram-negatívne baktérie	Anaeróbne baktérie
Streptococcus pyogenes	Haemophilus influenzae	Gram-pozitívne baktérie
Streptococcus pneumoniae	Haemophilus parainfluenzae	Fusobacteriumnecrophorum
Staphylococcus aureus citlivý na meticilín	Moraxella catarrhalis	Clostridiumperfringens
Streptococcus agalactie	Legionella pneumophila	Peptococcus spp
Streptococcus viridans	Neisseria gonorrhoeae	Peptostreptococcus spp
Corynebacterium spp	Helicobacter pylori	Propionibacteriumacnes
Listeria monocytogenes	Campylobacter spp	Gram-negatívne baktérie
'	Bordetella pertussis	Bacteroides spp
	Pasteurella multocida	Bacteroides fragilis
	Haemophilus ducreyi	Prevotella bivia
Ostatné baktérie
Chlamydiapneumoniae	Mycoplasma hominis	Treponemapallidum
Chlamydiatrachomatis	Ureaplasma urealyticum	Toxoplasma gondii
Mycoplasma pneumoniae	Borrelia burgdorferi	Mycobacterium avium komplex

Na stanovenie citlivosti baktérií na azitromycín sa používajú štandardizované procedúry (NCCLS), ktoré sú založené na zrieďovacej metóde. Mikroorganizmus je citlivý, ak je MIC ≤ 2 µg/ml a rezistentný ak je MIC ≥ 8 µg/ml. Pre streptokoky, vrátane Streptococcus pneumoniae je limit pre citlivosť MIC ≤ 0,5 µg/ml a limit pre rezistenciu MIC ≥ 2,0 µg/ml. Haemophilus influenzae je citlivý, ak je MIC ≤ 4 µg/ml.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Biologická dostupnosť je približne 37 %. Maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahne za 2‑3 hodiny.

Distribúcia
Farmakokinetické štúdie ukázali, že hladiny azitromycínu v tkanivách sú oveľa vyššie ako hladiny v plazme (do 50 násobku), Azitromycín veľmi dobre prechádza do fibroblastov, polymorfo-nukleárnych leukocytov, monocytov a alveolárnych makrofágov. V plúcach, tonzilách a prostate sa udržiava vysoká koncentrácia azitromycínu aj keď sérové koncentrácie poklesne pod detegovateľnú hranicu. Koncentrácia po podaní 500 mg tabliet azitromycínu v cielových tkanivách, ako sú pľúca, tonzily a prostata, presahuje MIC₉₀ potenciálnych patogénov.

Eliminácia
Polčas eliminácie azitromycínu je akolo 68 hodín. Azitromycín je metabolizovaný najmä v pečeni. Metabolity nie sú mikrobiologicky aktívne. Z väčšej časti sa vylučuje stolicou a menej ako 10 % močom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách vykonaných na zvieratách, boli pozorované vysoké koncentrácie azitromycínu vo fagocytoch. V experimentálnych modeloch, sú koncentrácie voľného azitromycínu vyššie v aktívnych fagocytoch ako v nestimulovaných. U zvierat to vedie k vysokým koncentráciám azitromycínu, ktoré boli dopravené do miesta infekcie.
V štúdiách na zvieratách s vysokými dávkami (40‑krát vyššie ako koncentrácie používané v klinickej praxi) sa pozorovalo, že azitromycín spôsobuje fosfolipidózu, zvyčajne bez rozpoznateľných toxikologických následkov. Nie sú dôkazy o tom, že sa to týka aj bežného použitia azitromycínu u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Predželatinovaný škrob
Krospovidón
Bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý
Natriumlaurylsulfát
Magnéziumstearát
Hypromelóza
Oxid titaničitý
Monohydrát laktózy
Triacetín

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (Al/PVC fólia): 3 filmom obalené tablety.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0361/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28.9.2007
Dátum posledného predĺženia registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2013