réniou ( a to i pri liečbe neuroleptikami)
- depresie v minulosti označované ako depresie reaktívne alebo neurotické: dystýmia, zmiešaná
úzkostno-depresívna porucha, depresívne syndrómy, ktoré sa vyskytujú ako reakcia na závažný stres alebo sú prejavom poruchy prispôsobenia sa
- indikáciou je aj depresia, ktorá sa rozvíja pri liečbe rezerpínom, neorganická enuréza (predovšetkým primárna), ktorá nie je sprevádzaná hypotonickým močovým mechúrom, neorganická enkopréza, mentálna anorexia a syndróm dráždivého hrubého čreva
- ďalej sa liek používa k liečbe psychotických porúch v detstve, ktoré sú spojené s depresívnym syndrómom a/alebo úzkosťou a sú zahrnuté do skupiny emočných porúch so začiatkom špecifickým
pre detstvo a do skupiny porúch zmiešané poruchy správania sa a emócií.
Tiež sa používa na dlhodobú liečbu bolesti v rámci celkového liečebného postupu. Liek je určený pre dospelých, mladistvých a deti od 12 rokov.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie určí individuálne lekár a malo by sa prísne dodržiavať. Liečbu začíname spravidla dávkou 25-50 mg na noc a potom podľa znášanlivosti ju postupne zvyšujeme v priebehu 5-6 dní na
150-200 mg denne, pričom maximum dennej dávky podávame na noc. Ak nenastane ani v priebehu
2. týždňa zlepšenie, zvyšujeme dávku ďalej až na 300 mg denne, túto dávku potom postupne znižujeme až do vymiznutia príznakov depresie na 50-100 mg denne, ktoré ponechávame spravidla počas 3 mesiacov.
Starším pacientom, alebo pri ľahších depresívnych syndrómoch liečených ambulantne podávame nižšie dávky 50-100 mg denne, často len v 1 dennej dávke na noc.
V pedopsychiatrickej praxi sa deťom od 12 rokov zvyčajne podáva 25 mg amitriptylínu 1-krát denne a ďalšie dávkovanie sa prispôsobuje klinickej odpovedi pacienta.
Terapeutický účinok sa prejaví obvykle až po 7-10 dňoch liečby. Za neúčelné možno pokladať podávanie amitriptylínu až vtedy, ak sa stav pacienta nezlepší ani po 3 týždňoch. Nástup antidepresívneho účinku je možné urýchliť, ak sa kombinuje podávanie amitriptylínu s nortriptylínom. Obyčajne nie je účelné podávať amitriptylín dlhšie ako 6-8 mesiacov. Ak ho podávame so zámerom zabrániť ďalšej fáze periodickej depresie, býva vhodnejšie podávanie lítia. Amitriptylín môžeme s týmto cieľom podávať len tým pacientom, kde je lítium kontraindikované. Na liečbu chronickej
bolesti sa odporúča celková denná dávka 50-150 mg Amitriptylínu rozdelená na niekoľko jednotlivých dávok.
4.3. Kontraindikácie
Liek sa nesmie podávať pri alergii na niektorú z jeho zložiek, akútnych otravách centrálne tlmiacimi farmakami, intoxikácii alkoholom, akútnych delíriách, glaukóme a paralytickom ileu (pre anticholinergné pôsobenie amitriptylínu), epilepsii, pylorostenóze a pri súčasnej liečbe inhibítormi MAO, ktoré by sa mali prestať užívať najmenej 14 dní pred započatím liečby amitriptylínom; deti do
12 rokov.
4.4 Špeciálne upozornenia
V nasledujúcich indikáciách sa podávanie lieku neodporúča, respektíve je potrebné starostlivo zvážiť pomer benefitu a rizika pri podávaní lieku: prvý trimester gravidity, ischemická choroba srdca, srdcová insuficiencia, hypertrofia prostaty, retencia moču, všetky stavy spojené s tachykardiou, alebo s poruchami srdcového rytmu.
Počas užívania lieku platí zákaz požívania alkoholických nápojov.
V priebehu liečby by sa mali pravidelne vykonávať kontroly krvného tlaku, EKG, krvného obrazu, pečeňových funkcií, prípadne aj EEG.
4.5. Liekové a iné interakcie
Amitriptylín potencuje anticholinergné účinky niektorých antiparkinsoník, fenotiazínových derivátov, vazodilatancií a tiazidových diuretík. Zvyšuje centrálne účinky narkotických analgetík a barbiturátov, zvýrazňuje disulfiramovú reakciu, potencuje účinok alkoholu, predovšetkým môže dochádzať k nepríjemným vegetatívnym prejavom, potencovaný býva účinok sympatomimetík a psychostimulancií. MAO-blokátory ireverzibilného typu by sa mali v každom prípade prestať užívať najmenej 14 dní pred začiatkom terapie. Môže zvýšiť účinnosť niektorých antiarytmík (1. a 3. typu). Znižuje hypotenzívne pôsobenie rezerpínu a guanetidínu, a oslabuje účinnosť antikonvulzív. Účinnosť lieku zvyšujú látky alkalizujúce moč a metylfenidát. Barbituráty enzymatickou indukciou vedú k zníženiu hladín amitriptylínu až na 1/20.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Doterajšie pozorovania nepoukazujú na vznik anomálií spôsobených terapeutickými dávkami amitriptylínu. Napriek tomu by sa amitriptylín mal v priebehu tehotenstva, a zvlášť v prvom trimestri, užívať iba pri skutočne nevyhnutných indikáciách.
Podávanie lieku v priebehu dojčenia sa neodporúča, pretože liečivo prechádza v malých množstvách do materského mlieka. Pri nevyhnutnej indikácii by sa malo prerušiť dojčenie.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Liek môže nepriaznivo ovplyvniť činnosť vyžadujúcu zvýšenú pozornosť, koordináciu pohybov a rýchle rozhodovanie (napr. šoférovanie, obsluha strojov, práca vo výškach a pod.).
4.8. Nežiaduce účinky
Odhadovaný výskyt nežiaducich účinkov je 16-20%, najmä u starších osôb a detí do 5 rokov. Najčastejšia je spavosť (6%), dezorientácia a agitovanosť (3%), psychózy a halucinácie (1,5%), extrapyramidálne poruchy 0,5% (tardívna dyskinéza, poruchy reči, zvýšenie prahu kŕčovej pohotovosti). Anticholinergný účinok asi v 2,5% (sucho v ústach, horkokyslá chuť v ústach, zvýšené potenie, zápcha až paralytický ileus, retencia moču, neostré videnie, poruchy akomodácie, palpitácie, tachykardia). Podobné vegetatívne prejavy sú často sprievodným znakom depresie, a preto je potrebné vopred upozorniť pacientov, že sa môžu pri podávaní amitriptylínu zvýrazniť, a že teda ide o prejav účinku lieku, a nie o zhoršenie depresie. Hlavne na začiatku liečby sa prejavuje triaška, pocit únavy a ospalosti, ortostatická hypotenzia, vertigo, poruchy prevodu, extrasystoly, arytmie, fibrilácia siení a komôr až zástava srdca, zhoršenie existujúcej kardiálnej insuficiencie, oneskorený nástup mikcie, výnimočne dochádza k prechodným delíriám až paranoidne-halucinatórnym stavom, najmä u starších ľudí s organickým poškodením mozgu pri náhlom vysadení vysokých dávok. Niekedy zníženie sexuálnej potencie, alterácia libida, vzácne gynekomastia, galaktorea, veľmi zriedka
poruchy krvotvorby a kožné reakcie rôzneho charakteru. Ojedinele sa vyskytujú pečeňové poruchy
(zvýšená aktivita trasamináz, ikterus).
4.9. Predávkovanie
Predávkovanie amitriptylínom sa prejavuje excitáciou, psychomotorickým nepokojom s výraznými antimuskarínovými účinkami ako sú sucho v ústach, mydriáza, tachykardia, retencia moču, črevné hypotonie. Ťažšia intoxikácia sa prejavuje bezvedomím, konvulziami, myoklonom, hyperreflexiou, poklesom TK, respiračnou a kardiálnou depresiou so život ohrozujúcimi arytmiami, ktoré sa znovu môžu objaviť v rekonvalescencii.
Terapia intoxikácie:
Liečba predávkovania je symptomatická a adjuvantná. Je nutné monitorovanie EKG a krvného tlaku. Pri ťažšej intoxikácii sa podáva 1-3 mg fyzostigmínsalicylanu intravenózne. V prípade život ohrozujúcich komplikácií (arytmie, konvulzie, hlboká kóma) je nutné jeho aplikáciu opakovať – fyzostigmín sa v organizme rýchlo odbúrava. Pretože je toxický, je pri jeho podaní nutná priebežná kontrola klinického stavu. Pri cirkulačnom šoku a pri metabolickej acidóze sa zavedie štandardná symptomatická liečba. Srdcové funkcie sa monitorujú aspoň 5 dní, pretože kardiotoxický účinok sa môže prejaviť až po 3-5 dňovej latencii po požití toxickej dávky. Koncentráciu amitriptylínu nie je možné účinne znížiť hemodialýzou.'
5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Antidepresívum
ATC kód
N06AA09
Mechanizmus účinku
Amitriptylín má podobné tymoleptické antidepresívne účinky, ako imipramín, ale má výraznejšie sedatívne a antianxiózne účinky. Znižuje spätné vychytávanie noradrenalínu a serotonínu zo synaptickej štrbiny, a tým zvyšuje ich biologickú dostupnosť. Má tiež centrálne anticholinergné a antihistamínové účinky.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Amitriptylín sa takmer úplne vstrebáva z tráviacej trubice, maximálnu koncentráciu dosahuje za 4-8 hodín, približne 95% sa viaže na plazmatické bielkoviny, v organizme sa metabolizuje predovšetkým na desmetylamitriptylín (nortriptylín – hlavný metabolit). Biologický polčas amitriptylínu je medzi
10-28 hodín, u nortriptylínu 16-80 hodín. Starší pacienti majú tendenciu k vyššej plazmatickej koncentrácii a dlhšiemu biologickému polčasu ako mladí dospelí. Vylučuje sa prevažne obličkami vo forme niekoľkých metabolitov v konjugovanej, alebo nekonjugovanej forme, menej ako 5% sa vylučuje v nezmenenej forme. Určité množstvo sa vylučuje stolicou.
Amitriptylín a nortriptylín prechádzajú placentárnou bariérou a vylučujú sa do materského mlieka.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Pri teratogénnych štúdiách na zvieratách bolo zaznamenané mierne zvýšenie malformácií u zajacov, a žiadne malformácie u myší a krýs. Pri štúdiách na chronickú toxicitu sa nenašli morfologické, ani funkčné zmeny. Neboli zaznamenané kancerogénne účinky.
6. Farmaceutické údaje
6.1. Zoznam pomocných látok
lactosum monohydricum, maydis amylum, gelatina, calcii stearas, talcum, silica colloidalis anhydrica,Flavum Sepifilm 3048 , dimeticoni emulsio SE-2, macrogolum 6000
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
4 roky
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
V suchu pri teplote 15 až 25 °C, chrániť pred svetlom a vlhkom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
blister (hliníková fólia s tlačou a nánosom termoplastu Hostalit, PVC fólia Durofol), papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa
Veľkosť balenia:
20 filmom obalených tabliet (2 x 10)
50 filmom obalených tabliet (5 x 10)
100 filmom obalených tabliet (10 x 10)
6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Nie je potrebné špeciálne zaobchádzanie s liekom (pozri odstavec 4.2.).
6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
7. Držiteľ registračného rozhodnutia
Zentiva, a. s., Hlohovec, Slovenská republika
8. Registračné číslo
30/0117/95-S
9. Dátum registrácie/dátum predĺženia registrácie
1.3.1995
10. Dátum poslednej revízie textu
Január 2007