ABAKTAL 400 MG/5 ML con inf 10x5 ml/400 mg (amp.skl.)

SPC
koľvek inom roztoku, ktorý obsahuje chloridové ióny. Na rýchle dosiahnutie účinnej koncentrácie liečiva v krvi sa môže podať štartovacia dávka 800 mg.
Pacientom s insuficienciou pečene sa podáva 8 mg/kg telesnej hmotnosti vo forme pomalej 1 hodinu trvajúcej intravenóznej infúzie:
jedenkrát denne (pri žltačke)
každých 36 hodín (pri ascite)
každých 48 hodín (pri žltačke a ascite)

Najvyššia denná dávka je 1200 mg pefloxacínu.
U starších pacientov sa odporúča znížiť dávkovanie.
U pacientov s poškodenými renálnymi funkciami nie je vylučovanie pefloxacínu zmenené, pretože vylučovanie pečeňou je hlavnou cestou vylučovania pefloxacínu z organizmu.
U pacientov s poškodenými renálnymi funkciami nie je potrebné redukovať dávky pefloxacínu.
Pefloxacín sa dialýzou neodstraňuje a preto nie je potrebné ďalšie dávkovanie po ukončení dialýzy.

4.3 Kontraindikácie

Pefloxacín je kontraindikovaný:
- u detí alebo dospievajúcich v období rastu (z dôvodu rizika ťažkých artropatií, najmä veľkých kĺbov)
- precitlivenosť na pefloxacín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1) alebo na niektorý z chinolónov
- v prípade poškodenia šliach spôsobeného chinolómni v anamnéze (pozri časti 4.4 a 4.8).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Porucha funkcie pečene
Dávkovanie musí byť adekvátne znížené u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).

Fotosenzitivita
Pefloxacín môže vyvolať fotosenzitívne reakcie. Pacientov je potrebné upozorniť, že sa majú vyhnúť expozícii na slnku ale UV žiarenia počas liečby a 4 dni po ukončení liečby (pozri časť 4.8). Odporúča sa nosiť ochranný odev alebo používať ochranný krém (s vysokým UV filtrom).

Muskuloskeletarný systém
Môže sa vyskytnúť tendinitída a viesť k ruptúre šľiach, najmä Achillovej šľachy a častejšie u starších pacientov. Tendinitída, niekedy bilaterálna, sa môže vyskytnúť počas prvých 48 hodín liečby. Bola hlásená aj niekoľko mesiacov po ukončení liečby. U pacientov dlhodobo užívajúcich kortikosteroidy je predispozícia k ruptúre šliach.

Aby sa obmedzilo riziko tendinopatie, odporúča sa:
- starších pacientov liečiť po dôkladnom prehodnotení pomeru prínosu a rizika. Riziko je môžné obmedziť podávaním polovičných dávok u týchto pacientov (pozri časť 4.2)
- vyhnúť sa liečbe pefloxacínom u pacientov s tendinitídou v anamnéze, liečených kortikosteroidmi alebo vykonávajúcicm prehnanú fyzickú aktivitu.

Riziko ruptúry je vyššie u pacientov, ktorí boli pripútaní na lôžko a môžu opäť chodiť.

Ihneď po zahájení liečby pefloxacínom sa odporúča rizikových pacientov sledovať kvôli bolesti alebo opuchu v oblasti Achillovej šľachy. V prípade objavenia sa týchto príznakov, liečba pefloxacínom sa musí prerušiť, postihnuté šľachy nechať odpočinúť a podoprieť vhodnou podperou aj v prípade unilaterálneho poranenia. Odporúča sa poradiť so špecialistom (pozri časti 4.3, 4.5 a 4.8).

Pefloxacín sa má s opatrnosťou používať v prípade myasténie gravis (pozri časť 4.8).

Nervový systém
Pefloxacín sa má s opatrnosťou používať u pacientov s kŕčmi v anamnéze alebo predispozičnými faktormi k výskytu kŕčov (pozri časť 4.8).

U pacientov užívajúcich fluorochinolóny, vrátane pefloxacínu, bola hlásená zmyslová alebo senzimotorická periférna neuropatia, s rýchlym nástupom na začiatku liečby. Aby sa zabránilo vývoju ireverzibilných zmien, v prípade výskytu symptómov neuropatie sa užívanie pefloxacínu má ukončiť (pozri časť 4.8).

Pefloxacín sa musí s opatrnosťou používať u starších pacientov so zníženou mozgovou perfúziou, zmenami mozgovej štruktúry alebo mozgovou príhodou.

Gastrointestinálny systém
Hnačka, najmä ak je vážna, perzistujúca a/alebo krvavá, počas alebo po liečbe (aj niekoľko týždňov po liečbe) Abaktalom, môže byť symptómom ochorenia spojeného s Clostridium difficile (CDAD – Clostridium difficile-assocoated disease). Závažnosť CDAD môže byť v rozsahu od mierneho až po život-ohrozujúce, najzávažnejšou formou je pseudomembránová kolitída (pozri časť 4.8). V prípade vážnej hnačky počas alebo po liečbe Abaktalom je preto dôležité uvažovať o tejto diagnóze. V prípade podozrenia alebo potvrdenia CDAD, liečba Abaktalom sa musí okamžite ukončiť a zahájiť primeranú liečbu. Antiperistaltické lieky sú v tomto klinickom stave kontraindikované.

Porucha srdca
Niektoré liečivá zo skupiny fluorochinolónov boli spájané s predĺžením QT intervalu.

Precitlivenosť
Počas liečby pefloxacínom sa môže objaviť precitlivenosť a alergické reakcie, vrátane anafylaktických reakcií (pozri časť 4.8) a môžu byť aj život-ohrozujúce. Ak sa takéto reakcie vyskytnú, užívanie pefloxacínu sa má ukončiť a zahájiť primeraná liečba.

Dysglykémia
Tak ako pri iných chinolónoch, počas liečby pefloxacínom sa môže vyskytnúť dysglykémia. U diabetických pacientov, ktorí užívali súbežne antidiabetiká (napr. glibenklamid) alebo na inzulíne, bola zvyčajne hlásená hypoglykémia. U týchto diabetických pacientov sa odporúča dôkladné sledovanie hladiny cukru v krvi.

Deficit glukózo-6-fosfátdeshydrogenázy
U pacientov s deficitom glukózo-6-fosfátdeshydrogenázy liečených fluorochinolónmi boli hlásené hemolytické reakcie. Aj napriek tomu, že pri liečbe pefloxacínom nebola hlásená hemolýza, u týchto pacientov je potrebné sa vyhnúť podávaniu pefloxacínu a odporúča sa použiť terapeutickú alternatívu. Ak sa predpísanie tohto lieku vyžaduje, výskyt hemolýzy sa má sledovať.

Rezistencia
Tak ako u iných antibiotík, používanie pefloxacínu, najmä ak je dlhodobé, môže viesť k premnoženiu necitlivých mikroorganizmov. Základom je opakované prehodnotenie stavu pacienta. Ak sa počas liečby vyvinie sekundárna infekcia, je potrebné zahájiť vhodné opatrenia.

Interakcie s testami
U pacientov liečených pefloxacínom môže stanovenie opiátov v moči viesť k falošným pozitívnym výsledkom. Môže byť nevyhnutné potvrdiť pozitívne výsledky na opiáty špecifickejšími metódami. Pefloxacín neinteraguje s testom na glykozúriu.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Abaktalu
Abaktal infúzny koncentrát obsahuje benzylalkohol, ktorý je kontraindikovaný u dojčiat a detí mladších ako 3 roky.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kortikosteroidy
Z dôvodu rizika tendinitídy je potrebné sa súbežnému používaniu pefloxacínu a kortikosteroidov vyhnúť (pozri časť 4.4).

Teofylín
Súbežné podávanie pefloxacínu a teofylínu môže spôsobiť mierne zvýšenie sérových koncentrácii teofylínu. To môže viesť k nežiaducim účinkom spôsobených teofylínom, ktoré môžu byť zriedkavo život-ohrozujúce alebo fatálne. Počas súbežného podávania sa preto musia sledovať sérové koncentrácie teofylínu a v prípade potreby dávku teofylínu znížiť.

Tvorba chelátových komplexov
Pri súbežnom podávaní solí železa, alebo antacíd obsahujúcich magnézium alebo hliník, alebo didanozín (iba formulácie didanozínu s hliníkom alebo magnéziom obsahujúcimi tlmivé látky) s Abaktalom sa absorpcia pefloxacínu signifikantne zníži. Preto sa odporúča podávať Abaktal aspoň 2 hodiny pred alebo 4-6 hodín po podaní prípravkov, obsahujúcich dvojmocných alebo trojmocných katiónov ako sú solí železa, alebo antacíd obsahujúcich magnézium alebo hliník, alebo didanozín (iba formulácie didanozínu s hliníkom alebo magnéziom obsahujúcimi tlmivé látky) (pozri časť 4.2). Neboli zistené žiadne interakcie s uhličitánom vápenatým.

Perorálne antikoagulancia
Simultánne podávanie pefloxacínu a warfarínu môže zosilniť jeho antikoagulačný účinok.
U pacientov užívajúcich antibiotiká, vrátane flurochinolónov, bolo hlásených veľa prípadov zvýšenia antikoagulačnej aktivity. Riziko sa môže meniť v závislosti od infekcie, veku a všeobecného stavu pacienta a preto súvislosť medzi flurochinolónmi a zvýšením INR je obtiažne hodnotiť. Odporúča sa pravidelne sledovať INR počas a krátko po súbežnom používaní pefloxacínu s perorálnymi antikoagulanciami.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
K dispozícii sú len obmedzené údaje o používaní pefloxacínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
U detí liečených chinolónmi boli pozorované poškodenia kĺbov, avšak nebol hlásený žiadny prípad sekundárneho ochorenia kĺbov in utero.
Ako preventívne opatrenie sa preferuje vyhnúť sa používaniu pefloxacínu počas gravidity

Laktácia
Pefloxacín sa vylučuje do materského mlieka vo vysokých hladinách (75 % sérovej koncentrácie). Z dôvodu potenciálneho rizika poškodenia kĺbov sa má dojčenie počas liečby pefloxacínom ukončiť.

Fertilita
V supraterapeutických perorálnych dávkach pefloxacín spôsobuje poruchu spermatogenézy u potkanov a psov. U potkanov však nebol zistený účinok na reprodukčnú schopnosť (párenie a fertilitu). Nie sú k dispozícii údaje o ľudskej fertilite.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti majú byť upozornení na potenciálne riziko neurologických účinkov a v prípade výskytu symptómov sa im má odporučiť, aby neviedli vozidlo alebo neobsluhovali stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia nežiaducich účinkov je odvodená z klinických skúšaní (vrátane literárnych údajov). Najčastejšími nežiaducimi účinkami pozorovanými pri pefloxacíne boli insomnia, gastralgia, nauzea, vomitus, urtikária, artralgia a myalgia. Najzávažnejšie účinky zahŕňajú: panvytopéniu, anafylaktický šok, konvulzie, Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm, zhoršenie myasténie gravis, ruptúru šliach a akútne renálne zlyhanie.


Trieda orgánových systémov
Časté (≥1/100 až <1/10)
Menej časté (≥1/1000 až <1/100)
Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy krvi a lymfatického systému

eozinofília
trombocytopénia

anémia, leukopénia, pancytopénia
Poruchy imunitného systému




angioedém, anafylaktický šok (pozri časť 4.4)
Poruchy nervového systému
insomnia
závrat, bolesť hlavy
halucinácie, podráždenosť

zmätenosť, konvulzie (pozri časť 4.4), dezorientácia, intrakraniálna hypertenzia (najmä u mladých pacientov po dlhodobom používaní pefloxacínu s priaznivým výsledkom vo väčšine prípadov po ukončení liečby a primeranej liečbe), myoklónia, nočné mory, parestézia, zmyslová alebo senzorimotorická periférna neuropatia (pozri časť 4.4), zhoršenie myasténie (pozri časť 4.4)
Poruchy gastrointestinálneho traktu






gastralgia, nauzea, vomitus
hnačka
pseudomembránová kolitída (pozri časť 4.4)


Trieda orgánových systémov
Časté (≥1/100 až <1/10)
Menej časté (≥1/1000 až <1/100)
Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy pečene a žlčových ciest


zvýšenie hladín transamináz, alkalických fosfatáz, bilirubinémia


Poruchy kože a podkožného tkaniva
urtikária
fotosenzitivita (pozri časť 4.4)
erytém, pruritus

vaskulárna purpura, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
artralgia, myalgia



tendinitída, ruptúra šliach (pozri časti 4.3 a 4.4), kĺbová efúzia
Poruchy obličiek a močových ciest



akútne renálne zlyhanie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv, Sekcia bezpečnosti liekov a klinického skúšania, Kvetná 11, 825 08 Bratislava 26, tel: + 421 2 507 01 206, fax: + 421 2 507 01 237, internetová stránka: http://www.sukl.sk/sk/bezpecnost-liekov, e-mail: neziaduce.ucinky@sukl.sk.'

4.9 Predávkovanie

V prípade akútneho predávkovania je potrebné pacienta starostlivo sledovať a zabezpečiť podpornú liečbu. Hemodialýza nie je účinná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina : antibiotikum
ATC skupina : J01MA03

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Pefloxacín je syntetické antibiotikum zo skupiny chinolónov.
Na pefloxacín sú citlivé nasledovné mikroorganizmy (MIC < 1 μg/ml): Escherichia coli, Klebsiella spp, Enterobacter spp, Serratia spp, Proteus mirabilis, indolpozitívny proteus, Citrobacter spp, Salmonella spp, Shigela spp, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Neisseria gonorrhoeae.
Stredne citlivé mikroorganizmy na pefloxacín sú (1 μg/ml < MIC < 4 μg/ml): streptokoky, pneumokoky, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp, Clostridium perfringens, Mycoplasma, Chlamydia trachomatis.
Rezistentné mikroorganizmy na pefloxacín sú (MIC > 4 μg/ml): gramnegatívne anaeróby, spirochéty, Mycobacterium tuberculosis.
Antibakteriálny mechanizmus účinku je založený na inhibícii replikácie deoxyribonukleovej kyseliny (DNA).
Pefloxacín inhibuje replikáciu bakteriálnej DNA a to ovplyvnením topoizomerázy (DNA gyrázy), ktorá je potrebná pri „rozpletení“ DNA. DNA gyráza je dôležitý bakteriálny enzým, ktorý obsahuje dve A podjednotky a dve B podjednotky. DNA gyráza katalyzuje skrútenie negatívnych superhelikálnych štruktúr tak, aby vytvorili kovalentne uzatvorené kruhové chromozomálne a plazmidové molekuly DNA do veľkosti, aby sa zmestili dovnútra bakteriálnej bunky. To poukazuje na to, že pefloxacín, tak ako ostatné chinolóny, sa môže špecificky viazať na komplex DNA a DNA gyrázy a nielen na DNA gyrázu.
Chinolóny tiež inhibujú topoizomerázu IV, ktorá je štrukturálne príbuzná DNA gyráze, avšak zostáva ešte objasniť, či to tiež prispieva k antibakteriálnemu účinku chinolónov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Približne 90 % pefloxacínu sa po perorálnom podaní absorbuje z gastrointestinálneho traktu do 20 minút. Po jednorazovej dennej perorálnej dávke 200 alebo 400 mg pefloxacínu zdravým dobrovoľníkom sa dosiahli maximálne sérové koncentrácie 2,5 μg/ml a 4,3 μg/ml za čas od 1 do 1,5 hodiny.
Polčas eliminácie je 10,5 hodiny.
Pri opakovanom perorálnom dávkovaní pefloxacínu 400 mg dvakrát denne sa dosiahli počas 48 hodín maximálne sérové koncentrácie v intervale 7,9 μg/ml až 10,0 μg/ml, najnižšia koncentrácia 3,8 μg/ml pred nasledujúcou dávkou. Polčas eliminácie sa zvýšil na 12,3 hodiny.

Pefloxacín sa spolu s metabolitmi vylučuje obličkami a to 31 - 59 % podanej dávky. Opäť sa reabsorbuje v renálnych tubuloch. Obličkový klírens je nízky a závisí od dávky. Pohybuje sa v rozmedzí 0,11 až 0,21 ml/sekundu.
Pefloxacín a jeho metabolity sa vylúčia do 48 hodín.
20 až 30 % pefloxacínu a jeho metabolitov sa vylúči žlčou. Počas 12 hodín po perorálnom podaní 400 mg dávky dosiahne hladina pefloxacínu v žlči 83,0 μg/ml.
Na proteíny plazmy sa viaže 20 až 30 % pefloxacínu.
Distribučný objem pefloxacínu je 1,7 l/kg.
Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie a času (AUC) je 29,5 mg/ml.h.
Pefloxacín dobre preniká do tkanív a telových tekutín.
Pefloxacín sa metabolizuje v pečeni. Je známych najmenej 5 metabolitov, z ktorých 4 je možné izolovať z moču. Dva hlavné metabolity sú pefloxacín-N-oxid, ktorý má minimálnu antibakteriálnu aktivitu a N-demetyl pefloxacín, ktorý má antibakteriálne účinky.
U pacientov s normálnou funkciou obličiek a pečene sa približne 1/2 podanej dávky vylúči do moču vo forme nezmeneného pefloxacínu a dvoch hlavných metabolitov.
Pefloxacín sa vylučuje do žlče ako nezmenený pefloxacín, glukuronovaný konjugát a pefloxacín-N-oxid.
Nezmenený pefloxacín a dva metabolity sa detegujú v moči 48 hodín po podaní. Priemerná antibakteriálna aktivita sa deteguje ešte po 5 dňoch.
Poškodené renálne funkcie nemajú vplyv na plazmatické koncentrácie pefloxacínu. Biologický polčas pefloxacínu sa pri zhoršenej funkcii obličiek nemení.
U pacientov so zhoršenými hepatálnymi funkciami sa plazmatický klírens pefloxacínu významne znižuje a biologický polčas predlžuje. Nezmenený pefloxacín sa vylučuje do moča vo väčších množstvách.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita
Štúdie akútnej toxicity u myší, potkanov a králikov odhalili minimálnu akútnu toxicitu. LD50 sú: u myší 1000 mg/kg po perorálnom podaní a 255 mg/kg po intravenóznom podaní, u potkanov 2400 mg/kg po perorálnom podaní a 300 mg po intravenóznom podaní.

Chronická toxicita
Dlhodobé štúdie toxicity trvajúce až 12 mesiacov u bíglov nepreukázali žiadne abnormality pri dávkach 25 a 50 mg/kg. Vyššie dávky (100 mg/kg) vyvolali očný zákal, poškodenie semeníkov a eróziu kĺbovej chrupavky u mláďat.

Mutagenicita, karcinogenita, porucha fertility
In vitro a in vivo testy odhalili, že pefloxacín nemá žiadny mutagénny a genotoxický účinok.
Dvojročná štúdia karcinogenity preukázala zvýšenie počtu benígnych tumorov, ale nie zvýšenie počtu malígnych tumorov.
Štúdie fertility a reprodukčné štúdie odhalili, že denné dávky až do 400 mg/kg nemali žiadny teratogénny účinok. Dávky až do 100 mg/kg nemali vplyv na fertilitu samcov potkanov.
Hoci pefloxacín prechádza placentou, neboli zaznamenané žiadne fetálne malformácie spojené s podávaním pefloxacínu u králikov a potkanov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

kyselina askorbová, disiričitán sodný, dinátriumedetát, benzylalkohol, hydrogénuhličitán sodný, voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Obsah jednej ampulky (400 mg) sa pridá do 250 ml 5 % glukózy. Abaktal sa nesmie riediť vo fyziologickom roztoku alebo v akomkoľvek inom roztoku, ktorý obsahuje chloridové ióny.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte na suchom a tmavom mieste, pri teplote do 25 ºC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Abaktal 400 mg/5 ml infúzny koncentrát je balený v sklenených bezfarebných ampulkách hydrolytickej triedy I a následne v papierovej škatuľke s priloženou písomnou informáciou pre používateľa.
Veľkosť balenia: 10 x 5 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0303/89-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 8.12.1989
Dátum posledného predĺženia registrácie: 9.2.2001/bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2013

Ďalšie lieky s rovnakým názvom

Neprehliadnite voľnopredajné prípravky

Vybrané lieky
Nevybrali ste žiadny liek.
vyber
Naposledy ste si pozerali
LiekInfo.sk používa súbory „cookie“ na zlepšenie používateľského komfortu. Pokračovaním vyjadrujete svoj súhlas s používaním našich súborov „cookie“.