rebrovaskulárne krvácanie alebo iné poruchy spojené s krvácaním
- V minulosti diagnostikované krvácanie do tráviaceho traktu alebo perforácie, súvisiace s predchádzajúcou liečbou NSAIDs
- Aktívny alebo v minulosti diagnostikovaný opakujúci sa peptický vred/krvácanie (dve alebo viacero jednotlivých epizód preukázanej ulcerácie alebo krvácania)
- Ťažké poruchy funkcie pečene
- Ťažké poruchy funkcie obličiek (hladina kreatinínu v sére > 700 mmol/1)
- Tretí trimester gravidity (pozri časť 4.6)
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri nasledujúcich ochoreniach je lornoxikam potrebné podávať len po dôkladnom zváženírizika
a prínosu.
- Poruchy funkcie obličiek: Lornoxikam je potrebné podávať opatrne pacientom so slabými (hladina kreatinínu v sére 150 - 300 mmol/1) až stredne závažnými (hladina kreatinínu v sére 300 - 700 mmol/1) poruchami funkcií obličiek z dôvodu závislosti zachovania prietoku krvi obličkami od prostaglandínov. Liečbu lornoxikamom je potrebné prerušiť v prípade zhoršenia funkcie obličiek počas liečby.
- Funkcie obličiek je potrebné sledovať u pacientov, ktorí podstúpili veľký chirurgický zákrok, u pacientov so zlyhaním srdca, u pacientov liečených diuretikami, u pacientov súbežne liečených liekmi, u ktorých sa predpokladá alebo je známe, že spôsobujú poškodenie obličiek.
- Pacienti s poruchami zrážania krvi: Odporúča sa dôkladné klinické monitorovanie a laboratórne vyšetrenie (napr. APTT).
- Pacienti s poruchami funkcie pečene (napr. cirhóza pečene): Klinické monitorovanie a laboratórne vyšetrenie v pravidelných intervaloch je potrebné zvážiťu pacientov s poruchami funkcie pečene, keďže môže dôjsť k akumulácii lornoxikamu (nárast v ploche pod krivkou - AUC) po liečbe dennými dávkami 12-16 mg. Odhliadnuc od tohto faktu, zhoršené funkcie pečene nemajú vplyv na farmakokinetické parametre lornoxikamu v porovnaní so zdravými jedincami.
- Dlhotrvajúca liečba (viac ako 3 mesiace): Odporúča sa pravidelné laboratórne vyšetrenie hematológie (hemoglobín), funkcií obličiek (kreatinín) a enzýmov v pečeni.
- Pacienti starší ako 65 rokov: Odporúča sa monitorovanie funkcií obličiek a pečene. Zvýšenú pozornosť je potrebné venovať pacientom v pokročilom veku, ktorí podstúpili operáciu.
Vyhnite sa užívaniu lornoxikamu súbežne s NSAIDs vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.
Nežiaduce účinky môžu byť minimalizované užívaním najnižšej účinnej dávky počas čo najkratšej doby nevyhnutnej pre kontrolu symptómov (pozri časť 4.2. a G1 a nižšie uvedené kardiovaskulárne riziká).
Krvácanie do gastrointestinálneho traktu,ulcerácia a perforácia: Krvácanie do gastrointestinálneho traktu, ulcerácia alebo perforácia, s možnými smrteľnými následkami, boli popísané kedykoľvek počas liečby všetkými NSAIDs s alebo bez varujúcich príznakov alebo predchádzajúcej diagnostike ťažkých gastrointestinálnych porúch.
Riziko krvácania do gastrointestinálneho traktu, ulcerácie a perforácie sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou NSAIDs u pacientov, ktorým bol v minulosti diagnostikovaný vred, obzvlášť, ak bol komplikovaný krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3), a u pacientov v pokročilom veku. U týchto pacientov je potrebné začať liečbu najnižšou možnou dávkou. U týchto pacientov je potrebné zvážiť kombinovanú liečbu s protektívnymi látkami (napr. misoprostolom alebo inhibítormi protónových púmp) ako aj u pacientov, ktorí vyžadujú súbežnú nízku dávku kyseliny acetylsalicylovej alebo iných liečiv kvôli pravdepodobnému zvýšeniu rizika gastrointestinálnych porúch (pozri nižšie a časť 4.5). Odporúča sa klinické monitorovanie v pravidelných intervaloch.
U pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytla gastrointestinálna toxicita, najmä u pacientov
v pokročilom veku, sa môžu vyskytnúť nezvyčajné symptómy v brušnej oblasti (najmä krvácanie do gastrointestinálneho traktu) predovšetkým v počiatočnej fáze liečby.
Pozornosť je potrebné venovať pacientom súbežne liečených liekmi, ktoré môžu zvýšiť riziko
ulcerácie alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako je warfarín,
selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo protidoštičkové látky ako kyselina
acetylsalicylová (pozri časť 4.5).
V prípade výskytu krvácania do gastrointestinálneho traktu alebo ulcerácie je potrebné u pacientov liečených lornoxikamom liečbu ukončiť.
NSAIDs je pacientom, u ktorých sa v minulosti vyskytli ochorenia tráviaceho traktu (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), potrebné podávať opatrne, keďže môže dôjsť k zhoršeniu ich ochorenia (pozri časť 4.8).
U pacientov v pokročilom veku je zvýšená frekvencia nežiaducich reakcií na NSAIDs, najmä krvácanie do gastrointestinálneho traktu a perforácia, ktoré môžu mať smrteľné následky (pozri časť 4.3).
Pozornosť je potrebné venovať pacientom, u ktorých sa v minulosti diagnostikovala hypertenzia a/alebo zlyhanie srdca z dôvodu popísaného výskytu zadržiavania tekutín a edému v súvislosti s liečbou NSAIDs.
U pacientov s výskytom vysokého krvného tlaku alebo miernym alebo ľahkým zlyhaním srdca upchatím ciev je potrebné patričné monitorovanie a poradenstvo, pretože v súvislosti s užívaním NSAIDs sa predpokladá zadržiavanie tekutín a edémy.
Klinické pokusy a epidemiologické údaje predpokladajú, že užívanie niektorých NSAIDs (zvlášť vo vysokých dávkach a počas dlhotrvajúcej liečby) možno spájať s miernym nárastom rizika trombotických arteriálnych príhod (napríklad myokardiálneho infarktu alebo mŕtvice). Na vylúčenie tohoto rizika pri užívaní lornoxikamu nie je dostatok údajov.
Pacientov s nekontrolovaným vysokým krvným tlakom, zlyhaním srdca upchatím ciev, zistenou ischemickou chorobou srdca, ochorením periférneho cievneho systému alebo cerebrovaskulárnym ochorením možno liečiť lornoxikamom iba po dôkladnom zvážení. Rovnako je potrebné zvážiť dlhodobú liečbu pacientov s faktormi vysokého rizika vzniku kardiovaskulárneho ochorenia (napr. vysoký krvný tlak, hyperlipidémia, diabetes mellitus a fajčenie).
Súbežná liečba NSAIDs a heparínom v súvislosti s miechovou alebo epidurálnou anestéziou zvyšuje riziko miechového/epidurálneho hematómu (pozri sekciu 4.5).
Ťažké kožné reakcie, niektoré so smrteľnými následkami vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, boli veľmi zriedkavo pozorované v súvislosti s používaním NSAIDs (pozri časť 4.8). Pacienti sú vystavení najvyššiemu riziku týchto reakcií v počiatočnom štádiu liečby, nástup reakcie je vo väčšine prípadov v priebehu prvého mesiaca liečby. Liečbu lornoxikamom je potrebné prerušiť pri prvom prejave vyrážky, lézií sliznice alebo iných príznakov precitlivenosti.
Lornoxikam znižuje agregáciu krvných doštičiek a predlžuje čas krvácania, preto je potrebné venovať zvýšenú pozornosť pri aplikácii pacientom so zvýšenou náchylnosťou ku krvácaniu.
Súbežná liečba NSAIDs a takrolimom môže dôsledkom zníženia syntézy prostacyklínu v obličke zvýšiť riziko nefrotoxicity. Z tohto dôvodu je potrebné podrobne sledovať funkcie obličiek u pacientov s kombinovanou terapiou.
Tak ako v prípade väčšiny NSAIDs bolo popísané občasné zvýšenie hladín transamináz v sére, zvýšenie hladín bilirubínu v sére a iných parametrov funkcie pečene, rovnako ako zvýšenie kreatinínu v sére a hladiny močovinového dusíka v krvi ako aj iné laboratórne abnormality. V prípade, že takáto abnormalita je výrazná alebo pretrváva, je potrebné podávanie lornoxikamu prerušiť a vykonať vhodné vyšetrenia.
Užívanie lornoxikamu, lieku, ktorý inhibuje syntézu cyklooxygenázy a prostaglandínov, môže znížiť plodnosť a neodporúča sa ženám, ktoré sa chcú otehotnieť. U žien, ktoré majú ťažkosti s otehotnením alebo u ktorých sa práve vyšetruje plodnosť, sa má zvážiť vysadenie Xefa.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie lornoxikamu a
- cimetidínu: Zvyšuje plazmatické koncentrácie lornoxikamu. (Neboli zistené žiadne interakcie medzi lornoxikamom a ranitidínom, alebo lornoxikamom a antacidami).
- antikoagulancií: NSAIDs môžu zvyšovať účinok antikoagulancií ako napr. warfarínu (pozri časť 4.4). Je potrebné previesť podrobné sledovanie INR (international normalized ratio)
- fenprokumónu: Znížený účinok liečby fenprokumónom.
- heparínu: NSAIDs zvyšujú riziko miechového alebo epidurálneho hematómu pri súbežnom podávaní s heparínom v súvislosti s miechovou alebo epidurálnou anestéziou.
- ACE inhibítorov: Antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov môže byť znížený.
- diuretík: Znížený diuretický a antihypertenzívny účinok kľučkových diuretík a tiazidových diuretík.
- beta-adrenergných blokátorov: Znížený antihypertenzívny účinok.
- digoxínu: Znižuje vylučovanie digoxínu obličkami.
- kortikosteroidov: Zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania (pozri časť 4.4).
- chinolónových antibiotík: Zvýšené riziko záchvatov.
- protidoštičkových látok: Zvýšené riziko krvácania do gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.4).
- iných NSAIDs: Zvýšené riziko krvácania do gastrointestinálneho traktu.
- metotrexátu: Zvýšené koncentrácie metotrexátu v sére. Môže sa vyskytnúť zvýšená toxicita. Pri súbežnej liečbe je potrebné dôkladné monitorovanie.
- selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI): Zvýšené riziko krvácania do gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.4).
- lítia: NSAIDs inhibujú vylučovanie lítia obličkami, dôsledkom čoho sa koncentrácia lítia v sére môže zvýšiť nad hranice toxicity. Z tohto dôvodu je potrebné monitorovať hladiny lítia v sére, predovšetkým na začiatku, pri úprave a ukončení liečby.
- cyklosporínu: Zvýšené koncentrácie cyklosporínu v sére. Nefrotoxicita cyklosporínu sa môže zvýšiť cez účinky sprostredkované obličkovými prostaglandínmi. Počas kombinovanej liečby je potrebné monitorovať funkcie obličiek.
- derivátov sulfonylmočoviny: Zvýšené riziko hypoglykémie.
- známych induktorov a inhibítorov CYP2C9 izoenzýmov: Lornoxikam (podobne ako iné od cytochróm P450 2C9 (CYP2C9 izoenzým) závislé NSAIDs) interaguje so známymi induktormi a inhibítormi CYP2C9 izoenzýmov (pozri časť 5.2 Biotransformácia).
- takrolimu: Zvyšuje riziko nefrotoxicity z dôvodu zníženej syntézy prostacyklínu v obličke. Počas kombinovanej liečby je potrebné monitorovať funkcie obličiek.
Príjem potravy môže znížiť vstrebávanie o 20% a zvýšiť Tmax.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Lornoxikam je kontraindikovaný v treťom trimestri gravidity a nesmie sa používať v prvom a druhom trimestri a počas pôrodu z dôvodu chýbajúcich klinických údajov o gravidných ženách vystavených účinku lornoxikamu.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití lornoxikamu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Inhibícia syntézy prostaglandínu môže nežiaduco ovplyvniť graviditu a/alebo vývoj embrya/plodu. Údaje z epidemiologických štúdií predpokladajú zvýšené riziko spontánneho potratu a malformácií srdca po použití inhibítorov syntézy prostaglandínov v ranom štádiu gravidity. Predpokladá sa zvyšovanie rizika s rastúcou dávkou a dobou liečby. V štúdiách na zvieratách podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov malo za následok zvýšenú pre- a post implantačnú stratu a embryo-fetálnu letalitu. Počas prvého a druhého trimestra gravidity sa inhibítory syntézy prostaglandínov nesmú podávať, pokiaľ to nie je jasne nevyhnutné.
Inhibítory syntézy prostaglandínov podávané počas tretieho trimestra gravidity môžu vystaviť
krvácania a potlačeniu kontrakcií maternice, čo môže oneskoriť alebo predĺžiť pôrod. Z tohto dôvodu je použitie lornoxikamu kontraindikované v treťom trimestri gravidity (pozri časť 4.3).
Laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o exkrécii lornoxikamu do ľudského materského mlieka.
Lornoxikam sa v relatívne vysokých koncentráciach vylučuje do materského mlieka potkanov. Z tohto dôvodu by lornoxikam nemal byť užívaný dojčiacimi ženami.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti pociťujúci závraty a/alebo ospalosť počas liečby lornoxikamom by sa mali vyhnúť vedeniu motorových vozidiel alebo obsluhovaniu strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky NSAIDs sú gastrointestinálneho pôvodu. Môžu sa vyskytnúť peptické vredy, perforácia alebo krvácanie do gastrointestinálneho traktu, niekedy so smrteľnými následkami, zvlášť u starších pacientov (pozri časť 4.4). Po podaní NSAIDs boli pozorované nauzea, dávenie, hnačka, plynatosť, zápcha, dyspepsia, bolesť brucha, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, zhoršenie kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4). Menej často bola pozorovaná gastritída.
Približne u 20% pacientov liečených lornoxikamom je možné očakávať pociťovanie nežiaducich účinkov. Medzi najčastejšie nežiaduce účinky lornoxikamu patrí nauzea, dyspepsia, poruchy trávenia, bolesť brucha, dávenie a hnačka. V dostupných štúdiách sa tieto príznaky vyskytli u menej ako 10% pacientov.
V súvislosti s liečbou NSAIDs sa predpokladá výskyt edému, vysokého krvného tlaku a zlyhanie srdca.
Klinické pokusy a epidemiologické údaje predpokladajú, že užívanie niektorých NSAIDs (zvlášť vo vysokých dávkach a počas dlhotrvajúcej liečby) možno spájať s nárastom rizika trombotických arteriálnych príhod (napríklad myokardiálneho infarktu alebo mŕtvice) (pozri časť 4.4).
Nižšie uvedený zoznam obsahuje nežiaduce účinky, ktoré sa vo všeobecnosti vyskytli u viac než 0,05% z 6 417 pacientov liečených vo fáze II, III a IV klinických štúdií.
Veľmi časté (>l/10); Časté (>l/100, <1/10); Menej časté (>1/1 000, <1/100); Zriedkavé (>l/10 000, <1/1 000); Veľmi zriedkavé (<1/10 000).
Infekcie a nákazy
Zriedkavé: Faryngitída.
Ochorenia krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: Anémia, trombocytopénia, leukopénia, predĺžený čas krvácania
Veľmi zriedkavé: Ekchymóza.
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: Precitlivenosť.
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: Anorexia, zmeny telesnej hmotnosti.
Psychiatrické poruchy a ochorenia
Menej časté: Nespavosť, depresia.
Zriedkavé: Zmätenosť, nervozita, nepokoj.
Poruchy nervového systému
Časté: Slabá a krátkodobá bolesť hlavy, závraty.
Zriedkavé: Somnolencia, parestéza, dysgeúzia, tremor, migréna.
Ochorenia oka
Menej časté: Konjuktivitída
Zriedkavé: Poruchy videnia.
Ochorenia ucha a labyrintu
Menej časté: Vertigo, hučanie v ušiach.
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Menej časté: Palpitácia, tachykardia, edém, zlyhanie srdca.
Cievne poruchy
Menej časté: Začervenanie, edém.
Zriedkavé: Hypertenzia, návaly horúčavy, hematóm.
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: Rinitída.
Zriedkavé: Dyspnoe, kašeľ, bronchospazmus.
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: Nauzea, bolesť brucha, dyspepsia, hnačka, dávenie.
Menej časté: Zápcha, plynatosť, eruktácia, chorobná suchosť ústnej sliznice, gastritída, žalúdkový vred, bolesť v hornej časti brucha, dvanástnikový vred, ulcerácia ústnej sliznice.
Zriedkavé: Meléna, hemateméza, stomatitída, ezofagitída, gastroezofageálny reflux, dysfágia, aftózna stomatitída, glositída, prasknutý peptický vred.
Ochorenia pečene a žlčových ciest
Menej časté: Zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov ALT alebo AST.
Zriedkavé: Abnormálna funkcia pečene.
Veľmi zriedkavé: Poškodenie hepatocytov.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: Vyrážka, pruritus, hyperhidróza, erytematózna vyrážka, žihľavka, alopécia.
Zriedkavé: Dermatitída, purpura.
Veľmi zriedkavé: Edém a tvorba pľuzgierov, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna'
nekrolýza.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: Artralgia.
Zriedkavé: Bolesť kostí, svalový spazmus, myalgia.
Poruchy obličiek a močovej sústavy
Zriedkavé: Noktúria, poruchy močenia, zvýšenie hladín močovinového dusíka v krvi a kreatinínu.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté: Nevoľnosť, opuch tváre.
Zriedkavé: Asténia.
4.9 Predávkovanie
Do tejto doby nie sú známe skúsenosti s predávkovaním, preto nie je možné definovať následky predávkovania alebo navrhnúť špecifické opatrenia. Avšak, po predávkovaní lornoxikamom je možné očakávať nasledujúce symptómy: Nauzea, dávenie, symptómy týkajúce sa centrálnej nervovej sústavy (závraty, poruchy videnia). Medzi ťažké symptómy patrí ataxia postupujúca až do kómy a kŕčov, poškodenia pečene a obličiek a možné poruchy zrážania.
V prípade podozrenia alebo skutočného predávkovania je potrebné užívanie tohto lieku zastaviť.
V dôsledku jeho krátkeho biologického polčasu sa lornoxikam rýchlo vylučuje. Lornoxikam nie je možné odstrániť dialýzou. Doteraz neexistuje žiadna známa špecifická liečba antidotami. Je potrebné zvážiť zvyčajné úkony poskytnutia prvej pomoci vrátane výplachu žalúdka. V princípe, iba podanie aktívneho uhlia ihneď po požití lornoxikamu vedie k zníženiu absorpcie liečiva.
Gastrointestinálne poruchy je možné liečiť analógom prostaglandínu alebo ranitidínom.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Protizápalové a protireumatické látky, nesteroidné, oxikamy
ATC kód: M01 AC05
Lornoxikam je nesteroidné protizápalové liečivo s analgetickými vlastnosťami a patrí do triedy oxikamov. Mechanizmus účinku lornoxikamu prevažne s súvisí s inhibíciou syntézy prostaglandínov (inhibícia cyklooxygenázy) vedúcej k desensitizácii periférnych nociceptorov a následnému potlačeniu zápalu. Predpokladá sa taktiež centrálny účinok na nocicepciu nezávislý od protizápalových účinkov.
Lornoxikam nemá vplyv na vitálne funkcie (napr. na telesnú teplotu, dychovú frekvenciu, pulz, tlak krvi, EKG, spirometriu).
Analgetické vlastnosti lornoxikamu boli úspešne preukázané v niekoľkých klinických štúdiách počas vývoja lieku.
V dôsledku lokálneho podráždenia gastrointestinálneho traktu a systémového ulcerogénneho účinku
súvisiaceho s inhibíciou syntézy prostaglandínu (PG) sú častým nežiaducim účinkom po liečbe
lornoxikamom gastrointestinálne poruchy rovnako ako po liečbe inými NSAIDs.
V klinickej štúdii pacientov trpiacimi bolesťami po chirurgickom odstránení retinovaného zubu
múdrosti mali filmom obalené tablety lornoxikamu Rapid rýchlejší nástup účinku v porovnaní
s filmom obalenými tabletami lornoxikamu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Lornoxikam sa rýchlo a takmer kompletne vstrebáva z tráviaceho traktu. Maximálne koncentrácie v plazme sa dosiahnu približne 30 minút po podaní. Maximálna koncentrácia Cmax filmom obalených tabliet Xefo Rapid je vyššia ako Cmax filmom obalených tabliet Xefo a rovnaká s Cmax lornoxikamu určeného na parenterálne podávanie. Absolútna biodostupnosť filmom obalených tabliet Xefo Rapid je 90-100%, čo je rovné biodostupnosti filmom obalených tabliet Xefo. Nebol pozorovaný žiadny first-pass efekt. Priemerný polčas eliminácie sú 3-4 hodiny.
Nie sú k dispozícii údaje týkajúce sa simultánneho príjmu filmom obalených tabliet Xefo Rapid
s potravou, avšak na základe údajov týkajúcich sa filmom obalených tabliet Xefo je možné očakávať zníženie Cmax, zvýšenie Tmax a inhibíciu vstrebávania (AUC) lornoxikamu.
Distribúcia
Lornoxikam sa nachádza v plazme v nezmenenej forme a aj ako jeho hydroxylovaný metabolit. Väzba lornoxikamu na plazmatické proteíny je 99% a nie je závislá od koncentrácie.
Biotransformácia
Lornoxikam sa rozsiahle metabolizuje v pečeni, predovšetkým hydroxyláciou na inaktívny 5-hydroxylornoxikam. Táto biotransformácia lornoxikamu vyžaduje prítomnosť enzýmu CYP2C9. V dôsledku genetických polymorfizmov existujú jedinci s pomalou a rýchlou formou tohto enzýmu, čo môže viesť k zvýšeniu hladín lornoxikamu v plazme u jedincov s pomalou formou. Hydroxylovaný metabolit nevykazuje žiadnu farmakologickú aktivitu. Lornoxikam sa metabolizuje kompletne a približne 2/3 sa eliminujú pečeňou a 1/3 obličkami ako inaktívna látka.
V zvieracích modeloch lornoxikam neindukuje enzýmy v pečeni. Z údajov klinických štúdií nie je žiadny dôkaz akumulácie lornoxikamu po opakovanom podávaní v rámci odporúčanej dávky. Toto zistenie je podporené údajmi monitorovania liečiva počas 1 rok trvajúcich štúdií.
Eliminácia
Priemerný polčas eliminácie pôvodnej látky sú 3-4 hodiny. Po perorálnom podaní je približne 50% vylúčených v stolici a 42% obličkami, prevažne ako 5-hydroxylornoxikam. Polčas eliminácie 5-hydroxylornoxikamu je približne 9 hodín po dávke podanej parenterálne jeden alebo dvakrát denne.
U pacientov nad 65 rokov je klírens znížený o 30-40%. Okrem zníženého klírensu nebola u pacientov v pokročilom veku pozorovaná žiadna významná zmena kinetického profilu lornoxikamu.
U pacientov s poruchami funkcií obličiek alebo pečene nebola pozorovaná žiadna významná zmena kinetického profilu lornoxikamu s výnimkou akumulácie u pacientov s chronickým ochorením pečene po liečbe dennými dávkami 12 a 16 mg počas 7 dní.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdiách toxicity po jednorazovom a opakovanom podaní mal lornoxikam u niekoľkých živočíšnych
druhov za následok renálnu toxicitu a ulceráciu gastrointestinálneho traktu.
V štúdiách na zvieratách, podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov malo za následok zvýšenú pre- a post implantačnú stratu a embryo-fetálnu letalitu. Navyše bola u zvierat, ktorým boli podávané inhibítory syntézy prostaglandínov počas organogenézy, pozorovaná zvýšená incidencia rôznych malformacií vrátane kardiovaskulárnych malformacií.
U potkanov lornoxikam znížil plodnosť (vplyv na ovuláciu a implantáciu) a mal vplyv na graviditu a pôrod. U králikov a potkanov mal lornoxikam za následok predčasné uzavretie ductus arteriosus v dôsledku inhibície cyklooxygenázy.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro:
Celulóza, mikrokryštalická
Hydrogénuhličitan sodný
Hydrogénfosforečnan vápenatý, bezvodý
Hydroxypropylcelulóza s nízkym stupňom substitúcie
Hydroxypropylcelulóza
stearan sodný
Film:
Oxid titaničitý(E171)
Mastenec
Propylénglykol
Hypromelóza
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
ALU/ALU blister.
Veľkosť balenia: 6, 10, 20, 30, 50, 100, 250 filmom obalených tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia pre likvidáciu liekov
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Nycomed Danmark ApS
Langebjerg 1, 4000 Roskilde, Dánsko
Tel.: +45 4677 1111
fax: +45 4675 6640
e-mail: info@nycomed.com
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO/ČÍSLA
29/0599/08-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU