VULMIZOLIN 1,0 plv ino 10x1 g (liek.inj.)

Klírens endogénneho kreatinínu za 24 h		Jednotlivá dávka v mg		Interval medzi dávkami v h
ml / min	odp. ml / s	stredne ťažké infekcie	ťažké infekcie
nad 70	nad 1,17	bez úpravy		8
40 - 70	0,67 - 1,17	500	1250	12
20 - 40	0,33 - 0,67	250	600	12
5 - 20	0,08 - 0,33	150	400	24
pod 5	pod 0,08	75	200	24

4.3. Kontraindikácie
Hypersenzitivita na beta-laktámové antibiotiká


4.4. Špeciálne upozornenia
Skrížená precitlivenosť na betalaktámové antibiotiká sa vyskytuje u 20 % liečených pacientov so známou hypersenzitivitou, t.j. 1% populácie. Kožné testy nie sú spoľahlivým ukazovateľom skríženej precitlivenosti u známej hypersenzitivity na iné betalaktámové antibiotika. Pri dlhodobom podávaní je riziko pseudomembranóznej kolitídy a nefrotoxicity.

4.5. Liekové a iné interakcie
Pri súčasnej aplikácii heparínu vo vysokých dávkach, perorálnych antikoagulancií a iných látok, ktoré ovplyvňujú systém zrážania krvi je potrebné sledovať hodnoty krvnej zrážanlivosti. Probenecid zvyšuje plazmatickú hladinu a následne skracuje polčas eliminácie cefazolínu. Vulmizolin by sa nemal kombinovať s antimikrobiálnymi látkami pôsobiacimi bakteriostaticky (tetracyklíny, erytromycín, sulfonamidy, chloramfenikol), pretože sa nedá vylúčiť antagonistický účinok.
Riziko nefrotoxicity sa zvyšuje kombináciou s aminoglykozidovými antibiotikami, furosemidom, kyselinou etakrynovou a cisplatinou.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Gravidita je relatívnou kontraindikáciou. Štúdie na potkanoch, myšiach a králikoch s dávkami 25 x prevyšujúcimi dávky odporúčané pre človeka, nepreukázali teratogénny účinok. Neboli však prevedené štúdie na človeku a do tohto času nie je známe poškodenie plodu cefazolínom. Napriek tomu je podávanie gravidným ženám potrebné zvážiť. Vulmizolin prechádza placentárnou bariérou. V materskom mlieku a amniotickej tekutine dosahuje nízke koncentrácie. U dojčeného dieťaťa je možnost senzibilizácie a nedá sa vylúčiť vznik hnačky a ďalších nežiaducich účinkov.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je predpoklad ovplyvnenia pozornosti pri vedení motorových vozidiel a obsluhe strojov.

4.8. Nežiaduce účinky
Kožné i celkové alergické prejavy (exantém, lieková horúčka, pruritus vulvae), zmeny krvného obrazu (eozinofília, neutropénia, leukopénia, trombocytopénia), menší a prechodný vzostup hodnôt transamináz (S-AST i S-ALT), urey, alkalickej fosfatázy (S-ALP), gastrointestinálne potiaže (nauzea, vracanie, hnačka, kandidóza v ústach), bolestivosť a indurácia v mieste i. m. aplikácie, flebitída, genitoanálny pruritus, mykóza, kolpitída. Pri dlhodobom podávaní je riziko vzniku pseudomembranóznej kolitídy. Riziko anafylaktickej reakcie a riziko nefrotoxicity sa zvyšuje pri podávaní vysokých dávok.

4.9. Predávkovanie

LD50 u zvierat po i.v. podaní
Myš	4 - 5 g . kg-1
Potkan	2,4 - 3,7 g . kg-1
Králik	2,5 g . kg-1
Pes	2,2 g . kg-1

Toxické prejavy a symptómy predávkovania zahŕňajú bolesť, flebitídu v mieste aplikácie.
Parenterálne podanie nevhodne veľkých dávok môže vyvolať závrat, parestéziu, bolesť hlavy. K predávkovaniu môže dojsť i pri podávaní nízkych dávok pacientom so zníženou funkciou obličiek, alebo pri interakcii s inými liečivami a pod.
Liečba predávkovania spočíva v okamžitom prerušení podávania, zaistení dýchania (v prípade
potreby i umelou ventiláciou), zaistení činnosti srdca a krvného obehu s cieľom zachovania vitálnych funkcií pacienta. V indikovaných prípadoch i začatie antikonvulzívnej terapie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibiotikum, cefalosporín 1. generácie
ATC klasifikácia: J01DB04
Cefalosporínové polosyntetické baktericídne antibiotikum so širokým spektrom účinku. Cefazolín rovnako ako všetky betalaktámové antibiotiká, blokuje syntézu bunečnej steny citlivých baktérií. Je odolný proti účinku niektorých beta-laktamáz rovnako ako ostatné cefalosporíny 1. generácie, s ktorými má zhodnú antibakteriálnu aktivitu.
A n t i m i k r o b i á l n e s p e k t r u m : dobre citlivé in vitro sú streptokoky skupín A, B, C, G a
ďalšie, pneumokoky, stafylokoky (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), (MIC G+ cocci 0,1
- 1,0 µg / l) hemofily a kmene gramnegatívnych črevných tyčiniek izolovaných od pacientov mimo nemocnicu: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp. (kmene izolované v nemocnici môžu byť rezistentné). Cefazolín nie je účinný na kmene gramnegatívnych baktérií produkujúcich rad beta-laktamáz (Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Bacteroides fragilis, Serratia sp., Pseudomonas sp., Acinetobacter sp. a ďalšie), všetky enterokoky, pneumokoky rezistentné na penicilín a stafylokoky rezistentné na oxacilín (meticilín).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Maximálne sérové koncentrácie sú dosiahnuté asi za hodinu po intramuskulárnom podaní. Po podaní dávky 1 g dosahuje hladina v plazme okolo 64 µg / ml, distribučný objem 0,14 ± 0,4l.'

Koncentrácie v sére (µg/ml) po intravenóznom podaní 1 g
5 min	10 min	30 min	1 h	2 h	4 h
188,4	135,8	106,8	73,7	45,6	16,5

Asi 80 % dávky sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy bez ohľadu na veľkosť podanej dávky,
biologický polčas je 1,8 ± 0,4 hodiny; terapeutická hladina sa v krvi udrží približne 8 hodín. V žlči je hladina vyššia ako v krvnom sére.
Koncentrácie cefazolínu v telesných tekutinách a tkanivách:

Telesná tekutina alebo tkanivo	Dávka cefazolínu	Koncentrácia µg / ml resp. µg / g
Komorový mok	1 g i.m.	0,5 - 0,9
Žlč	4 x 0,5 g i.m.	92,1 - 94,0 + 1,6 - 8,1 ++
Sliznice (maxilárna vedľajšia dutina)	0,5 g i.m.	3,5
Synoviálna tekutina	1 g i.m.	65
Sputum	3 g i.v.	1 - 1,8

Vysvetlivky: + = pacienti bez uzáveru žlčových ciest
++= pacienti s uzáverom žlčových ciest
Cefazolín sa vylučuje v nezmenenej forme (80 - 90 %) obličkami. V terapeutických dávkach preniká do kĺbového priestoru, prechádza placentárnou bariérou; v materskom mlieku a amniotickej tekutine dosahuje nízkych koncentrácií.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
V lieku nie sú pomocné látky prítomné.

6.2. Inkompatibility
Liek je inkompatibilný s aminoglykozidami, kyselinou askorbovou, sodnou soľou amobarbitalu a pentobarbitalu, amikacinsulfátom, sulfátom bleomycínu, mesilátom colistínu, glukonanom a glukoheptonanom vápenatým, cimetidínom, glukoheptonanom erytromycínu a tetracyklínmi. Pri liečbe Vulmizolinom sa môže vyskytnúť falošne pozitívny Coombsov test alebo falošne pozitívny výsledok stanovenia glukózy Fehlingovým činidlom.

6.3. Čas použiteľnosti
2 roky

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pri teplote do 25 °C, v suchu, chrániť pred svetlom.
Pripravený roztok Vulmizolinu je stály 24 hodín pri uchovávaní v chladničke( 2 - 8˚ C).

6.5. Druh obalu a obsah balenia
Liekovka s obrubou, gumová zátka, hliníkový obrubovací uzáver, papierová krabička. Veľkosť balenia: 1, 10, 50 inj. liekoviek po 0,5 g
1, 10, 50 inj. liekoviek po 1,0 g

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
K intramuskulárnej injekcii sa pridá do liekovky s 1 g (0,5 g) Vulmizolinu 4 až 6 ml (2 až 3 ml) vody na injekciu alebo izotonického roztoku NaCl. Injekciu je potrebné aplikovať do miesta s väčším množstvom svalovej hmoty.
K intravenóznej injekcii sa 1 g (0,5 g) Vulmizolinu rozpustí najprv v 2 ml (1 ml) vody na injekciu a
ďalej sa riedi do celkového objemu najmenej 10 ml. Aplikuje sa pomaly (2 až 3 minúty).
K intravenóznej infúzii sa pripravený injekčný roztok ďalej riedi s 50 až 100 ml bežne používanými základnými infúznymi roztokmi. Podáva sa 20 - 30 minút.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BIOTIKA, a.s., 976 13 Slovenská Ľupča 566, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
15/0034/85-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
1985/

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Máj 2007