U hypertenzných pacientov bez komplikácii sa symptomatická hypotenzia pozoruje zriedkavo.
U hypertenzných pacientov, ktorým sa podáva kvinapril, je výskyt hypotenzie pravdepodobnejší, ak má pacient znížený objem tekutín v organizme, napr. po liečbe diuretikami, neslanej diéte, dialýze, hnačke alebo vracaní, alebo má závažnú renín-dependentnú hypertenziu (pozri časť 4.5 a časť 4.8). Symptomatická hypotenzia sa pozorovala u pacientov so srdcovým zlyhaním s alebo bez pridruženej obličkovej nedostatočnosti. Najpravdepodobnejší výskyt je u pacientov so závažnejším stupňom srdcového zlyhania, ako sa prejavuje pri použití vysokých dávok slučkových diuretík, s hyponatrémiou alebo s poruchou funkcie obličiek. Pacienti so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie sa na začiatku liečby a pri úprave dávky majú dôkladne sledovať. Podobné podmienky platia pre pacientov
s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, pretože u nich môže náhly pokles krvného tlaku vyústiť do infarktu myokardu alebo mozgovej príhody.
Ak sa vyskytne hypotenzia, odporúča sa uložiť pacienta do polohy na chrbte a, pokiaľ je to nutné, má sa podať intravenózna infúzia fyziologického roztoku. Prechodná hypotenzívna reakcia nie je kontraindikáciou na ďalšie dávky, ktoré možno bez problémov podať, len čo krvný tlak stúpne po zvýšení objemu tekutín v tele.
U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním, ktorí majú normálny alebo nízky krvný tlak, sa môže vyskytnúť dodatočné zníženie systémového krvného tlaku po kvinaprile. Tento účinok sa predpokladá a zvyčajne nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, môže byť nevyhnutné zníženie dávky a/alebo prerušenie liečby diuretikom a/alebo kvinaprilom.
Stenózy aortálnej a mitrálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia
Podobne ako ostatné ACE inhibítory, kvinapril sa má opatrne podávať pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtoku z ľavej komory, ako je stenóza aorty alebo hypertrofická
kardiomyopatia. V hemodynamicky relevantných prípadoch sa nemá podávať fixná kombinácia.
V prípadoch poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 60 ml/min) sa začiatočná dávka kvinaprilu má upraviť vzhľadom na pacientov klírens kreatinínu (pozri 4.2) a potom podľa pacientovej odpovede na liečbu. Rutinné monitorovanie draslíka a kreatinínu je u týchto pacientov súčasťou normálnej liečebnej praxe.
U niektorých pacientov s obojstrannou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou artérie solitérnejobličky, ktorí sa liečili ACE inhibítormi, sa pozoroval vzostup urey v krvi a kreatinínu v sére, zvyčajne reverzibilný po prerušení liečby. Zvlášť pravdepodobné je to u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou. V prípade, že je prítomná aj renovaskulárna hypertenzia, existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a obličkovej nedostatočnosti. U týchto pacientov sa liečba musí začať pod dôsledným lekárskym dohľadom, malými dávkami a starostlivou titráciou dávky. Keďže k vyššie uvedenému môže prispievať liečba diuretikami, má sa prerušiť, a počas prvých týždňov liečby kvinaprilom sa má monitorovať funkcia obličiek.
U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného predchádzajúceho ochorenia obličiek sa zvýšila urea v krvi a kreatinín v sére, zvyčajne v malej miere a dočasne, najmä ak sa kvinapril podával súbežne s diuretikom. Pravdepodobnejší výskyt je u pacientov s už existujúcim poškodením obličiek. Môže si to vyžadovať zníženie dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo kvinaprilu.
Transplantácia obličiek
S podávaním kvinaprilu pacientom s nedávno transplantovanou obličkou nie sú skúsenosti. Preto sa liečba kvinaprilom neodporúča.
Hemodialyzovaní pacienti
Anafylaktoidné reakcie sa hlásili u pacientov dialyzovaných pomocou „high flux“ membrán a súbežne liečených ACE inhibítorom. U týchto pacientov sa musí zvážiť použitie odlišného typu dialyzačnej
membrány alebo inej skupiny antihypertenzív.
Precitlivenosť/Angioedém
Zriedkavo sa hlásili edémy tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana u pacientov liečených
ACE inhibítormi, vrátane kvinaprilu. Výskyt je možný kedykoľvek počas liečby. V týchto prípadoch sa musí kvinapril ihneď vysadiť a majú sa podniknúť príslušné opatrenia a monitorovanie, aby sa zabezpečil ústup príznakov pred prepustením pacienta. Dokonca aj v prípadoch zahŕňajúcich iba opuch jazyka, bez dýchacích ťažkostí, môže byť žiaduce pacientov dlhšie pozorovať, nakoľko liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi môže byť nedostatočná.
Veľmi zriedkavo sa hlásili úmrtia spôsobené angioedémom spojeným s edémom hrtana alebo jazyka. Pacienti s postihnutím jazyka, hlasiviek alebo hrtana sú náchylní na obštrukciu dýchacích ciest, najmä tí, ktorí prekonali chirurgický zákrok v dýchacích cestách. V takýchto prípadoch sa má okamžite poskytnúť intenzívna starostlivosť. Má zahŕňať podanie adrenalínu a/alebo udržanie priechodnosti dýchacích ciest. Pacient má byť pod dôslednou kontrolou lekára, až kým nenastane úplný a trvalý ústup príznakov.
Pacienti s angioedémom v anamnéze, ktorý nemal súvislosť s podávaním ACE inhibítora, môžu mať
vyššie riziko angioedému pri liečbe ACE inhibítorom (pozri časť 4.3).
Anafylaktoidné reakcie v priebehu aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory v priebehu aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou pomocou dextransíranu sa zriedkavo vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa
zabráni, ak sa ACE inhibítory pred každou aferézou dočasne vysadia.
Desenzibilizácia
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi počas desenzibilizácie (napr. jedom blanokrídleho hmyzu) sa vyskytli zosilnené anafylaktoidné reakcie. U tých istých pacientov sa týmto reakciám
zabránilo, ak sa ACE inhibítory dočasne vysadili, ale opäť sa vyskytli po neúmyselnom opätovnom
podaní lieku.
Zlyhanie pečene
Zriedkavo sa podanie ACE inhibítorov spája so syndrómom začínajúcim cholestatickou žltačkou
a vyvíjajúcim sa do fulminantnej nekrózy pečene a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je objasnený. Pacienti, ktorým sa podáva ACE inhibítor, u ktorých sa objavila žltačka alebo sa zaznamenalo zvýšenie hepatálnych enzýmov, musia prerušiť užívanie ACE inhibítora a musia sa
podrobiť vhodným lekárskym vyšetreniam.
Neutropénia/Agranulocytóza
Neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia sa hlásili u pacientov užívajúcich ACE inhibítory. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez iných komplikujúcich faktorov, sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza sú reverzibilné po prerušení
podávania ACE inhibítora. Kvinapril sa musí používať s extrémnou opatrnosťou u pacientov
s kolagenózou, imunosupresívnou liečbou, liečených alopurinolom alebo prokaínamidom, alebo
s kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, najmä s už existujúcim poškodením funkcie obličiek. Niektorí z týchto pacientov ochoreli na ťažkú infekciu, ktorá v niekoľkých prípadoch nereagovala na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa používa kvinapril u týchto pacientov, odporúča sa periodické
monitorovanie počtu bielych krviniek a pacienti sa majú inštruovať, aby hlásili každú známku infekcie.
Etnické rozdiely
Ako ostatné ACE inhibítory, aj kvinapril môže menej účinne znižovať krvný tlak u pacientov s čiernou pleťou ako u príslušníkov iných rás, pravdepodobne pre vyšší výskyt stavov s nízkym renínom
v populácii hypertonikov s čiernou pleťou.
Kašeľ
Kašeľ sa hlásil pri používaní ACE inhibítorov. Charakteristikou kašľa je, že je neproduktívny, pretrvávajúci a mizne po prerušení liečby. Kašeľ vyvolaný ACE inhibítormi by sa mal brať do úvahy pri
diferenciálnej diagnóze kašľa.
Operácie/Anestézia
U pacientov podrobujúcich sa veľkému operačnému výkonu alebo počas anestézie látkou vyvolávajúcou hypotenziu môže kvinapril sekundárne blokovať tvorbu angiotenzínu II na
kompenzačné uvoľnenie renínu. Ak sa vyskytne hypotenzia a považuje sa za spôsobenú týmto
mechanizmom, môže sa upraviť zvýšením objemu tekutín v organizme.
Hyperkalémia
Zvýšenie draslíka v sére sa pozoruje u niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane kvinaprilu. Medzi pacientov s rizikom vzniku hyperkalémie patria pacienti s obličkovou
nedostatočnosťou, diabetes mellitus, užívajúci súbežne draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík, alebo pacienti, ktorí užívajú lieky spájané so zvýšením draslíka
v sére (napr. heparín). Ak sa súbežné podávanie vyššie uvedených liekov považuje za vhodné,
odporúča sa pravidelná kontrola hladín draslíka v sére (pozri časť 4.5).
Diabetici
U diabetikov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom sa má dôkladne monitorovať
glykémia počas prvých mesiacov liečby ACE inhibítorom (pozri časť 4.5).
Lítium
STADAPRESS sa neodporúča v kombinácii s lítiom z dôvodu zvýšenia toxicity lítia (pozri časť 4.5).
Hydrochlorotiazid
Poškodenie obličiek
U pacientov s ochorením obličiek môžu tiazidy vyvolať azotémiu. Kumulatívne účinky lieku sa môžu vyvinúť u pacientov s poškodenou funkciou obličiek. Ak sa zjavne prejaví postupujúce poškodenie
obličiek, čo naznačuje nárast nebielkovinového dusíka, je nevyhnutné dôkladné prehodnotenie liečby so zvážením prerušenia liečby diuretikami (pozri časť 4.3).
Poškodenie pečene
Tiazidy sa majú používať opatrne u pacientov s poškodenou funkciou pečene alebo progresívnym ochorením pečene, keďže malé zmeny vodnej alebo elektrolytovej rovnováhy môžu spôsobiť
hepatálnu kómu (pozri časť 4.3).
Metabolické a endokrinné účinky
Liečba tiazidmi môže zhoršiť toleranciu glukózy. U diabetických pacientov môže byť potrebná úprava dávkovania inzulínu alebo perorálnych antidiabetík. Počas liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný
diabetes mellitus.
S liečbou tiazidovými diuretikami sa spája zvýšenie hladín cholesterolu a triglyceridov.
U niektorých pacientov, ktorí sú liečení tiazidmi, sa môže objaviť hyperurikémia alebo sa môže prejaviť
dna.
Účinky na elektrolytovú rovnováhu
Ako u každého pacienta liečeného diuretikami sa majú vo vhodných intervaloch periodicky stanovovať
elektrolyty v sére.
Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť vodnú alebo elektrolytovú nerovnováhu (hypokalémiu, hyponatrémiu a hypochloremickú alkalózu). Varovné príznaky vodnej alebo elektrolytovej nerovnováhy sú sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, nepokoj, bolesti
alebo kŕče vo svaloch, svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy
ako nauzea a vracanie.
Aj keď sa hypokalémia môže vyvinúť používaním tiazidov, súbežná liečba kvinaprilom môže hypokalémiu vyvolanú diuretikami redukovať. Riziko hypokalémie je väčšie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov, u ktorých prebieha rýchla diuréza, u pacientov, ktorí majú neprimeraný perorálny príjem elektrolytov a u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi alebo ACTH (pozri časť 4.5).
Dilučná hyponatrémia sa môže vyskytnúť u pacientov s opuchmi v horúcom počasí. Nedostatok chloridov je spravidla mierny a zvyčajne nevyžaduje liečbu.
Tiazidy môžu znížiť exkréciu vápnika do moču a spôsobiť intermitentné a mierne zvýšenie sérového vápnika bez prítomnosti známych porúch metabolizmu vápnika. Zistená hyperkalcémia môže byť
príznakom skrytého hyperparatyreoidizmu. Tiazidy sa majú vysadiť pred vykonaním testov
paratyreoidálnej funkcie.
Tiazidy dokázateľne zvyšujú urinárnu exkréciu horčíka, čo môže vyústiť do hypomagnézie.
Antidopingový test
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku by mohol spôsobiť pozitívny výsledok analýzy v antidopingovej skúške.
Iné
Reakcie precitlivenosti sa môžu vyskytnúť u pacientov s alebo bez alergie v anamnéze alebo s bronchiálnou astmou. Hlásila sa možnosť exacerbácie alebo aktivácie systémového lupus
erythematosus.
Kombinácia kvinapril/hydrochlorotiazid
Riziko hypokalémie
Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom nevylučuje výskyt hypokalémie. Má sa vykonávať
pravidelný monitoring hladín draslíka.
Lítium
STADAPRESS sa neodporúča v kombinácii s lítiom z dôvodu zvýšenia toxicity lítia (pozri časť 4.5).
4.5 Liekové a iné interakcie
Kvinapril
Tetracyklíny
STADAPRESS obsahuje horčík, ktorý tvorí chelátový komplex s tetracyklínmi, pričom znižuje ich absorpciu. Kombinácia sa nemá používať.
Draslík šetriace diuretiká alebo náhrady draslíka
ACE inhibítory zmenšujú straty draslíky vyvolané diuretikami. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid), náhrady draslíka alebo náhrady soli s obsahom draslíka môžu viesť k výraznému zvýšeniu draslíka v sére. Ak je indikované súbežné podanie,
pretože sa prejavila hypokalémia, majú sa užívať opatrne a s častou kontrolou draslíka v sére
(pozri časť 4.4).
Diuretiká (tiazidy alebo klučkové diuretiká)
Predošlá liečba vysokými dávkami diuretík môže mať za následok zníženie objemu telesných tekutín a riziko hypotenzie pri začatí liečby kvinaprilom (pozri časť 4.4). Hypotenzné účinky
možno znížiť vysadením diuretík, zvýšením objemu telesných tekutín alebo príjmom soli alebo
začatím liečby malými dávkami kvinaprilu.
Ostatné antihypertenzné látky
Súbežné podávanie týchto látok môže zvýšiť hypotenzný účinok kvinaprilu. Súbežné užívanie nitroglycerínu a iných nitrátov alebo iných vazodilatancií môže ešte väčšmi znížiť krvný tlak.
Lítium
Reverzibilný nárast koncentrácií lítia v sére a jeho toxicity sa vyskytol počas súbežného podávania lítia a ACE inhibítorov. Používanie kvinaprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak je kombinácia nevyhnutná, musí sa vykonávať starostlivá kontrola hladín lítia v sére (pozri časť
4.4).
Tricyklické antidepresíva/Antipsychotiká/Anestetiká/Narkotiká
Súbežné užitie určitých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže mať za následok ďalšie zníženie krvného tlaku. Môže sa vyskytnúť posturálna hypotenzia (pozri časť 4.4).
Nesteroidné antiflogistiká (NSAID) vrátane > 3 g kyseliny acetylsalicylovej
Dlhodobé podávanie NSAID môže znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítora.
NSAID a ACE inhibítory majú aditívny účinok na vzostup draslíka v sére a môžu mať za následok zhoršenie funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže
vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s oslabenou funkciou obličiek, ako sú
starší alebo dehydrovaní pacienti.
Sympatomimetiká
Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov.
Antidiabetiká
Epidemiologické štúdie naznačili, že súbežné podávanie ACE inhibítorov a liekov proti cukrovke
(inzulíny, perorálne antidiabetiká) môže zvýrazniť účinok znižujúci glukózu v krvi s rizikom hypoglykémie. Výskyt tohto javu sa zdá pravdepodobnejší v prvých týždňoch kombinovanej liečby a u pacientov s poškodením obličiek.
Antacidá
Antacidá môžu znížiť biodostupnosť ACE inhibítorov.
Alkohol
Alkohol zosilňuje hypotenzné účinky ACE inhibítorov.
Hydrochlorotiazid
Amfotericín B (parenterálne), karbenoxolón, kortikosteroidy, kortikotropín (ACTH) alebo stimulujúce laxatíva
Hydrochlorotiazid môže prehĺbiť nerovnováhu elektrolytov, hlavne hypokalémiu.
Soli vápnika
Pri súbežnom podávaní s tiazidovými diuretikami sa môžu vyskytnúť zvýšené hladiny vápnika v sére v dôsledku zníženej exkrécie.
Srdcové glykozidy
Zvýšená možnosť toxicity digitalisových glykozidov je spojená s hypokalémiou vyvolanou tiazidmi.
Cholestyramínová živica a kolestipol
Pri podávaní spolu s cholestyramínom sa absorpcia hydrochlorotiazidu znižuje o 85%, a o 43%
pri podávaní spolu s kolestipolom. Liečivá sa majú podávať v odstupe niekoľkých hodín.
Sulfónamidové diuretiká sa majú užívať najmenej jednu hodinu pred alebo štyri až šesť hodín po týchto liekoch.
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (napr. tubokurarínium chlorid)
Účinky týchto látok môže hydrochlorotiazid potenciovať.
Lieky spojené s „torsades de pointes“
Ak sa hydrochlorotiazid používa spolu s liekmi spájanými s „torsades de pointes“, napr.
s niektorými antiarytmikami, niektorými antipsychotikami a inými liekmi, o ktorých je známe, že vyvolávajú „torsades de points“, je potrebná opatrnosť z dôvodu rizika hypokalémie.
Kombinácia kvinapril/hydrochlorotiazid
Lítium
Diuretiká môžu zvýšiť riziko toxicity lítia a zvýrazniť riziko toxicity lítia už zvýšené ACE inhibítormi. Preto sa kombinácia kvinaprilu a hydrochlorotiazidu s lítiom neodporúča, a ak je podávanie tejto kombinácie nevyhnutné, majú sa starostlivo monitorovať hladiny lítia v sére.
Nesteroidné antiflogistiká
Uvádza sa, že nesteroidné antiflogistiká (NSAID) a ACE inhibítory pri súbežnom podaní majú aditívny účinok na vzostup draslíka v sére, zatiaľ čo funkcia obličiek sa môže znížiť. Tieto účinky
sú v zásade reverzibilné. Zriedkavo sa môže vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s obmedzenou funkciou obličiek, ako sú starší alebo dehydrovaní pacienti.
Dlhodobé podávanie NSAID môže znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítora. Podávanie
NSAID môže znížiť diuretické, nátriumuretické a antihypertenzné účinky tiazidových diuretík.
Trimetoprim
Súbežné podanie ACE inhibítorov a tiazidov s trimetoprimom zvyšuje riziko hyperkalémie.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Kvinapril sa nemá podávať počas prvého trimestra gravidity. Pri plánovanom alebo potvrdenom tehotenstve sa má čo najskôr prejsť na alternatívnu liečbu. U ľudí sa neuskutočnili kontrolované
štúdie s ACE inhibítormi, ale v obmedzenom počte prípadov sa podávanie v prvom trimestri
neprejavilo zjavnými malformáciami.
Kvinapril je kontraindikovaný v druhom a treťom trimestri gravidity (pozri časť 4.3).
Je známe, že dlhodobé podávanie ACE inhibítora počas druhého a tretieho trimestra spôsobuje u ľudí fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkalémia (pozri tiež časť 5.3).
Pri expozícii kvinaprilu po prvom trimestri gravidity sa odporúča ultrazvukové vyšetrenie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali kvinapril, sa majú dôkladne sledovať kvôli hypotenzii, oligúrii a hyperkalémii. Kvinaprilát, ktorý prestupuje cez placentu, sa odstránil z neonatálnej cirkulácie peritoneálnou dialýzou s určitým klinickým prospechom a teoreticky ho možno odstrániť výmennou transfúziou.
Hydrochlorotiazid môže v prípade dlhodobého podávania počas tretieho trimestra tehotenstva spôsobiť fetoplacentárnu ischémiu a riziko rastovej retardácie. Ďalej sa vyskytli zriedkavé prípady
hypoglykémie a trombocytopénie u novorodencov v prípade podávania tesne pred termínom pôrodu. Hydrochlorotiazid môže redukovať objem plazmy, ako aj uteroplacentárny prietok krvi.
Laktácia
Tak kvinapril ako aj hydrochlorotiazid sa vylučujú do materského mlieka. Tiazidy podávané dojčiacim matkám znižujú tvorbu mlieka alebo ju zastavujú. Môže sa vyskytnúť precitlivenosť na deriváty sulfónamidov, hypokalémia a jadrový ikterus.
Z dôvodu možných ťažkých nežiaducich reakcií u dojčiat zapríčinených oboma liečivami, sa má buď
prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečba, pričom sa berie do úvahy dôležitosť tejto liečby pre matku.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Liek má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidiel a obsluhe strojov sa má vziať do úvahy občasný výskyt závratov alebo únavy.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledovné nežiaduce účinky sa pozorovali počas liečby kvinaprilom a inými ACE inhibítormi v týchto frekvenciách: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), menej časté (> 1/1 000,
< 1/100), zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), zahŕňajúce jednotlivé
hlásenia.
Kvinapril
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: trombocytopénia.
Psychické poruchy:
Časté: nespavosť, únava, ospalosť, depresívna nálada. Menej časté: poruchy spánku, nervozita.
Zriedkavé: depresia, zmätenosť.
Poruchy nervového systému:
Časté: závraty, porucha rovnováhy, somnolencia. Menej časté: parestézia, synkopa.
Zriedkavé: neuropatia.
Ochorenia oka:
Zriedkavé: amblyopia, poruchy zraku.
Poruchy ucha a vnútorného ucha:
Zriedkavé: hučanie v ušiach.
Poruchy srdca:
Menej časté: palpitácie, tachykardia, angina pectoris, asystólia. Veľmi zriedkavé: poruchy rytmu.
Cievne poruchy:
Časté: hypotenzia.
Menej časté: vazodilatácia.
Veľmi zriedkavé: infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna príhoda, pravdepodobne sekundárna po extenzívnej hypotenzii u vysoko rizikových pacientov, Raynaudov fenomén.
'
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Časté: kašeľ.
Zriedkavé: bronchospazmus, zhoršenie astmy, nádcha.
Gastrointestinálne poruchy:
Časté: nauzea, vracanie, hnačka.
Menej časté: dyspepsia, bolesť brucha, anorexia, sucho v ústach, flatulencia, poruchy trávenia.
Zriedkavé: zmena chuti, zápcha, pankreatitída. Veľmi zriedkavé: ileus.
Poruchy pečene a žlčových ciest: Zriedkavé: poruchy funkcie pečene. Veľmi zriedkavé: hepatitída.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: vyrážka, svrbenie, žihľavka, exfoliatívna dermatitída, potenie, alopécia, fotosenzitivita.
Zriedkavé: pemfigus, vyrážky podobné psoriáze.
Veľmi zriedkavé: erythema multiforme, onycholýza.
V prípade závažných kožných reakcií sa liečba musí okamžite ukončiť a vyžaduje sa dohľad lekára.
Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:
Zriedkavé: myalgia, artralgia, bolesť chrbta.
Poruchy obličiek a močových ciest:
Zriedkavé: porucha funkcie obličiek, hyperkalémia.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Menej časté: impotencia.
Celkové poruchy:
Časté: bolesť hlavy, únava, bolesť v hrudi. Menej časté: asténia.
Zriedkavé: angioedém (s opuchom tváre, pier, jazyka, hrtana).
Výskyt angioneurotického edému je vyšší u pacientov čiernej pleti.
Vyskytli sa zriedkavé prípady agranulocytózy a syndrómu zahŕňajúceho horúčku, zápal seróznych blán, vaskulitídu, myalgiu, artralgiu/artritídu, pozitívny ANA titer, zvýšenie SR, eozinofíliu a leukocytózu. Gynekomastia a vaskulitída sa vyskytli pri iných ACE inhibítoroch a nedá sa vylúčiť, že tieto nežiaduce účinky sú špecifické pre túto skupinu.
Laboratórne hodnoty: Vyskytol sa prechodný vzostup kreatinínu v sére a hodnôt urey, najmä
v spojitosti so súbežnou liečbou diuretikami. Mierne zníženie hodnôt hemoglobínu a hematokritu sa vyskytlo pri iných ACE inhibítoroch. Nemožno vylúčiť, že tieto pozorovania sú skupinovo špecifické.
Hydrochlorotiazid
Nasledovné nežiaduce účinky sa pozorovali počas liečby hydrochlorotiazidom v týchto
frekvenciách: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), menej časté (> 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
Infekcie a nákazy:
Menej časté: Zápal slinnej žľazy.
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Menej časté: trombocytopénia.
Zriedkavé: leukopénia, útlm kostnej drene.
Veľmi zriedkavé: neutropénia/agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia.
Poruchy metabolizmu a výživy:
Časté: porucha rovnováhy elektrolytov (vrátane hyponatrémie a hypokalémie), hyperurikémia, hyperglykémia, glykozúria, zvýšenie cholesterolu a triglyceridov.
Menej časté: anorexia.
Psychické poruchy:
Menej časté: poruchy spánku, depresia. Zriedkavé: nepokoj.
Poruchy nervového systému:
Menej časté: parestézia, strata chuti do jedla. Zriedkavé: závrat.
Ochorenia oka:
Zriedkavé: žlté videnie, prechodné neostré videnie.
Poruchy ucha a vnútorného ucha:
Menej časté: závrat.
Poruchy srdca:
Menej časté: posturálna hypotenzia, srdcové arytmie.
Cievne poruchy:
Zriedkavé: nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída).
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Zriedkavé: dýchacie ťažkosti (vrátane pneumónie a pľúcneho edému).
Gastrointestinálne poruchy:
Menej časté: podráždenie žalúdka, hnačka, zápcha. Zriedkavé: pankreatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé: žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka).
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavé: fotosenzitívne reakcie, vyrážka, žihľavka, anafylaktické reakcie, toxická epidermálna nekrolýza.
Veľmi zriedkavé: reakcie podobné kožnému lupus erythematosus, opätovné prepuknutie kožného lupus erythematosus.
Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:
Menej časté: svalové spazmy.
Poruchy obličiek a močových ciest:
Zriedkavé: intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Menej časté: slabosť. Zriedkavé: horúčka.
4.9 Predávkovanie
Príznaky
Príznaky predávkovania sú: zvýšená diuréza, porucha elektrolytovej rovnováhy, závažná hypotenzia, poruchy vedomia (vrátane kómy), kŕče, parézy, srdcové arytmie, bradykardia,
zlyhanie obličiek.
Liečba
Opatrenia na zabránenie vstrebávania (napr. výplach žalúdka, podanie absorbentov a síranu sodného v priebehu 30 minút po požití) a urýchlená eliminácia sa majú použiť, ak sa liek užil
nedávno. Ak sa objaví hypotenzia, pacient sa má umiestniť do protišokovej polohy a rýchlo sa má podať náhrada solí a doplniť objem tekutín. Má sa zvážiť liečba angiotenzínom II.
Bradykardia alebo nadmerné vagové reakcie sa majú liečiť podaním atropínu. Možno uvažovať
o použití kardiostimulátora. Nevyhnutné je stále sledovanie vodnej, elektrolytovej
a acidobázickej rovnováhy a glukózy v krvi. V prípade hypokalémie je nutné podanie náhrady draslíka.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory a diuretiká, ATC kód: C09BA06. STADAPRESS je fixná kombinácia ACE inhibítora kvinaprilu a diuretika hydrochlorotiazidu.
Kombinácia týchto látok znižuje krvný tlak vo väčšej miere, ako každé liečivo podávané
samotne v monoterapii. Kvinapril môže, tak ako iné ACE inhibítory, neutralizovať stratu draslíka, ktorú spôsobuje hydrochlorotiazid.
Kvinapril je prodrug, ktorý sa hydrolyzuje na aktívny metabolit kvinaprilát, účinný dlhodobo pôsobiaci inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) v plazme a tkanivách. ACE katalyzuje premenu angiotenzínu I na angiotenzín II, ktorý je účinný vazokonstriktor. Inhibícia ACE má za následok znížené koncentrácie angiotenzínu II a zníženú sekréciu aldosterónu; inhibovaný je aj metabolizmus bradykinínu. V klinických skúškach sa kvinapril prejavil ako lipidovo neutrálny a bez negatívneho vplyvu na metabolizmus glukózy. Kvinapril redukuje celkový periférnu a renálnu arteriálnu rezistenciu.
Spravidla zmeny prietoku krvi obličkami alebo glomerulárnej filtrácie nie sú klinicky významné. Kvinaprilát znižuje krvný tlak v ležiacej, sediacej aj stojacej polohe. Vrchol účinku sa dosiahne
o 2-4 hodiny po odporúčaných dávkach. U niektorých pacientov môže dosiahnutie maximálneho zníženia krvného tlaku vyžadovať 2-4 týždne liečby. Zmenšenie hypertrofie ľavej komory sa pozorovalo u kvinaprilu v experimentálnych modeloch hypertenzie na zvieratách. Údaje
o morbidite/mortalite nie sú k dispozícii.
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum a antihypertenzné liečivo, ktoré zvyšuje aktivitu renínu v plazme. Hydrochlorotiazid znižuje reabsorpciu elektrolytov v distálnom tubule a zvyšuje vylučovania sodíka, chloridov, draslíka, horčíka, bikarbonátu a vody. Vylučovanie vápnika sa môže znížiť. Súbežné podávanie kvinaprilu a hydrochlorotiazidu vyvoláva silnejší hypotenzný účinok ako každá z látok podaná samostatne v monoterapii.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Kvinapril
Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu, kvinaprilátu, je 30-40% perorálne podanej dávky kvinaprilu. Najvyššia plazmatická koncentrácia sa dosiahne približne o 2 hodiny. Vstrebávanie kvinaprilu neovplyvňuje súbežný príjem potravy, ale extrémne vysoký obsah tuku v jedle môže
vstrebávanie znížiť. Asi 97% lieku sa viaže na bielkoviny plazmy. Pri opakovanom dávkovaní je
polčas kvinaprilátu 3 hodiny. Rovnovážny stav sa dosiahne v priebehu 2-3 dní. Kvinaprilát sa vylučuje nezmenený prevažne obličkami. Klírens je 220 ml/min.
U pacientov s dysfunkciou obličiek sa polčas kvinaprilátu predlžuje a plazmatické koncentrácie kvinaprilátu sú zvýšené. U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene je koncentrácia kvinaprilátu znížená, pretože je inhibovaná hydrolýza kvinaprilu.
Hydrochlorotiazid
Biologická dostupnosť je 60-80%. Diuretický účinok je zrejmý 2 hodiny po podaní a maximálny účinok po cca 4 hodinách. Účinok pretrváva 6-12 hodín. Hydrochlorotiazid sa vylučuje
nezmenený obličkami. Priemerný plazmatický polčas je v rozpätí 5-15 hodín.
Polčas hydrochlorotiazidu je predĺžený u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje založené na všeobecných bezpečnostných farmakologických štúdiách, štúdiách chronickej toxicity, genotoxicity a karcinogenity, neodhalili osobitné riziko pre človeka.
Neuskutočnili sa štúdie ohľadom genotoxicity alebo karcinogenity kombinácie (kvinapril/hydrochlorotiazid). Štúdie reprodukčnej toxicity naznačujú, že kvinapril a/alebo hydrochlorotiazid nemajú negatívny účinok na plodnosť a reprodukčné funkcie u potkanov a že nie sú teratogénne. ACE inhibítory, ako skupina látok, sa prejavili ako toxické pre plod (spôsobujú poškodenie a/alebo smrť plodu), ak sa podávajú v druhom alebo treťom trimestri.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety
ťažký zásaditý uhličitan horečnatý bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý predželatinovaný kukuričný škrob
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát
Filmový obal hyprolóza hypromelóza
oxid titaničitý (E 171)
makrogol 400
žltý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blistrové balenia (Alumínium/polyamid/PVC): 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100 a 500 (5x100) tabliet.
Obal na tablety (polypropylén): 250 tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
november 2004