enciálny krvný obraz; funkčné pečeňové testy ALT alebo AST; sérový kreatinín), vyšetrenie moču (testovacím papierikom) sa odporúčajú pred a počas liečby podľa zváženia ošetrujúceho lekára. Kvôli porovnaniu sa následné kontrolné vyšetrenie odporúča 14 dní po začatí liečby, potom ďalšie dve až tri vyšetrenia v 4 týždňových intervaloch..

Ak sú výsledky kontrolných vyšetrení v norme, ďalšie kontrolné vyšetrenia sa vykonávajú raz za štvrť roka, pri výskyte ďalších chorobných príznakov okamžite.

Opatrnosť je nutná u pacientov s pečeňovou dysfunkciou.

Salofalk 1g čapíky sa neodporúčajú podávať pacientom s renálnou dysfunkciou. U pacientov, u ktorých sa počas liečby objaví renálna dysfunkcia, môže ísť o nefrotoxicitu spôsobenú mesalazínom.

Pacienti s pľúcnymi ochoreniami, najmä pri bronchiálnej astme, musia byť v priebehu liečby Salofalk 1g čapíkmi dôsledne sledovaní.

Pacienti s precitlivelosťou na lieky s obsahom sulfasalazínu, musia byť počas liečby Salofalkom 1g čapíkmi pod prísnym lekárskym dohľadom.
Pri výskyte akútnych prejavov intolerancie, napr. kŕčov, akútnych bolestí brucha, horúčky, silných bolestí hlavy a vyrážok sa musí liečba okamžite prerušiť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli vykonané špecifické štúdie interakcií.

Počas liečby Salofalkom 1g čapíkmi môže dochádzať k interakciám pri súbežnom podávaní nižšie uvedených liekov. Väčšinou ide o možné interakcie založené na teoretických dôvodoch:

- Antikoagulanciá kumarínového typu:	možné zosilnenie antikoagulačného účinku (zvýšené riziko krvácania zo zažívacieho traktu)
- Glukokortikoidy:	možné zosilnenie nežiaducich účinkov na žalúdok
- Sulfonylurea:	možné zosilnenie hypoglykemického účinku
- Metotrexát:	možné zosilnenie toxicity metotrexátu
- Probenecid/sulfinpyrazón:	možné zníženie urikozurického účinku
- Spironolaktón/furosemid:	možné zníženie diuretického účinku
- Rifampicín:	možné zníženie tuberkulostatického účinku

U pacientov, ktorí sú súbežne liečení azatioprinom alebo 6-merkaptopurínom, je potrebné počítať s možným zvýšením myelosupresívneho účinku azatioprinu alebo 6-merkaptopurínu.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú dostatočné údaje o podávaní čapíkov Salofalk 1g počas tehotenstva. U limitovaného počtu tehotných žien, ktoré boli liečené mesalazínom , neboli pozorované žiadne negatívne účinky na priebeh tehotenstva alebo na zdravie plodu a novorodenca V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne ďalšie relevantné epidemiologické údaje. Objavil sa jeden izolovaný prípad renálneho zlyhania u novorodenca ženy, ktorá počas tehotenstva užívala dlhodobo vysoké dávky mesalazínu (2-4 g/deň p.o.).
Štúdie na zvieratách s perorálne podávaným mesalazínom nepoukazuje na priame alebo nepriame škodlivé účinky vzhľadom na tehotenstvo, vývoj embrya/plodu, pôrod alebo postnatálny vývoj.

Salofalk 1g čapíky majú byť v tehotenstve používané iba v prípade, ak možný prínos liečby preváži prípadné riziko.

Kyselina N-acetyl-5-aminosalicylová a v menšej miere mesalazín prechádza do materského mlieka. Zatiaľ chýbajú dostatočné skúsenosti s užívaním lieku počas dojčenia. Nemožno vylúčiť hypersenzitívne reakcie, ako napríklad hnačka. Z tohto dôvodu sa čapíky Salofalk 1g majú počas dojčenia používať iba v prípade, ak možný prínos liečby preváži prípadné riziko. Ak sa u dojčeného novorodenca vyskytne hnačka, má sa dojčenie prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli pozorované žiadne účinky na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas klinických štúdií s 248 účastníkmi, približne 3% pociťovali nežiaduce účinky v čase aplikácie čapíkov Salofalk 1g. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli bolesti hlavy, približne 0,8%; vedľajšie účinky v zažívacom trakte (zápcha približne 0,8%; nevoľnosť, vracanie a bolesť brucha – každé v 0,4%)

Počas užívania mesalazínu boli zaznamenané nasledovné nežiaduce účinky:

Trieda orgánových systémov	frekvencia podľa konvencií MedDRA
	zriedkavé (≥ 1/10 000; <1/1 000)	veľmi zriedkavé  (< 1/ 10 000)
Ochorenia krvi a lymfatického systému		Zmeny v počte krviniek (aplastická anémia, agranulocytóza, pancytopénia, neutropénia, leukopénia, trombocytopénia)
Poruchy nervového systému	Bolesti hlavy, závraty	periférna neuropatia
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu	Bolesti brucha, hnačka, plynatosť, napínanie na vracanie, vracanie, zápcha
Poruchy obličiek a močovej sústavy		Porucha činnosti obličiek vrátane akútnej a chronickej intersticiálnej nefritídy a renálnej nedostatočnosti
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Vypadávanie vlasov (alopécia)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		Bolesti svalov a kĺbov (artralgia, myalgia)
Poruchy imunitného systému		Hypersenzitívne reakcie ako sú alergické vyrážky, lieková horúčka, bronchospazmus , peri- a myokarditída, akútna pankreatitída, alergická alveolitída, systémový lupus erytematosus, pankolitída
Ochorenia pečene a žlčových ciest		Zmeny vo funkcii pečene (zvýšenie hodnôt transamináz, parametrov cholestázy), hepatitída, cholestatická hepatitída
Ochorenia reprodukčného systému		Oligospermia (reverzibilná)

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Nie je známe špecifické antidotum.
Ak je nutné, v prípade predávkovania treba zvážiť intravenóznu infúziu elektrolytov (forsírovaná diuréza).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kyselina aminosalicylová a príbuzné liečivá
ATC klasifikácia: A07EC02

Mechanizmus protizápalového účinku mesalazínu nie je ešte celkom objasnený. Výsledky výskumu robeného in vitro naznačujú, že inhibícia lipoxygenázy môže byť významným faktorom účinku.
Bol preukázaný vplyv na koncentráciu prostaglandínu v sliznici čreva. Mesalazín (kyselina 5-aminosalicylová /5-ASA) môže taktiež pôsobiť ako vychytávač radikálov v reaktívnych zlúčenín kyslíka.
Pri kontakte s črevným lúmenom má rektálne podávaný mesalazín prevažne lokálny účinok na sliznicu rekta a tkanivo submukózy.
Klinická účinnosť a bezpečnosť Salofalku 1g čapíkmi bola zhodnotená multicentrickou štúdiou fázy III, ktorej sa zúčastnilo 403 pacientov s endoskopicky a histologicky potvrdenou aktívnou ulceróznou proktitídou. Hlavný index aktivity choroby (DAI) na základnej línii bol 6,2 ± 1,5 (rozsah: 3 - 10). Pacienti boli náhodne vyberaní pre liečbu Salofalkom1g čapíkmi (skupina 1g), alebo tromi čapíkmi ktoré obsahujú 0,5 g mesalazínu (skupina 0,5 g) na jeden deň počas 6 týždňov. Primárnou premennou účinnosti bol klinická remisia definovaná ako DAI < 4 pri poslednej návšteve alebo pri ukončení liečby. Pri konečnej analýze podľa protokolu, 87,9% pacientov v skupine 1g a 90,7% v skupine 0,5 g, vykazovalo klinickú remisiu. (Analýza podľa liečebného zámeru: skupina 1 g: 84,0%; skupina 0,5 g: 84,7%). Hlavná odchýlka v DAI od základnej línie bola - 4,7 v oboch liečebných skupinách. Vo vzťahu k liekom sa nevyskytli žiadne vážne nežiaduce účinky.'

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecné vlastnosti mesalazínu:

Absorpcia:

Absorpcia mesalazínu je najvyššia v proximálnych (orálnych) úsekoch čriev a najnižšia v distálnych (aborálnych) úsekoch čriev.

Biotransformácia:

Mesalazín sa metabolizuje pred vstupom do krvného obehu v črevnej sliznici a v pečeni na farmakologicky neaktívnu kyselinu N-acetyl-5-aminosalicylovú (N-Ac-5-ASA). Acetylácia sa javí byť nezávislá od acetylátorového fenotypu pacienta. Časť mesalazínu sa acetyluje pôsobením baktérií v hrubom čreve. 43% mesalazínu a 78% N-Ac-5-ASA sa viaže na sérové bielkoviny.

Eliminácia:

Mesalazín a jeho metabolit N-Ac-5-ASA sú eliminované stolicou (hlavná časť), obličkami (v rozpätí 20 až 50 %, v závislosti na spôsobe aplikácie, farmaceutickej príprave, respektíve na spôsobe vylučovania mesalazínu) a žlčou (menšia časť).
Močom sa vylučuje predovšetkým vo forme N-Ac-5-ASA. Asi 1% celkovo perorálne podávaného mesalazínu prechádza do materského mlieka, hlavne ako N-Ac-5-ASA.

Špecifikácia Salofalk 1g čapíkov:

Distribúcia:

Scintigrafický výskum s podobnými liekmi, technéciom označenými 500 mg čapíkmi mesalazínu, ukázali najvyššie pôsobenie čapíka ktorý sa rozpustil vplyvom telesnej teploty po 2 – 3 hodinách. Toto pôsobenie bolo obmedzené primárne v rektálnej a rektosigmoidálnej oblasti. Predpokladá sa, že Salofalk 1g čapíky účinkujú veľmi podobne a teda sú obzvlášť vhodné pre liečenie proktitídy (ulcerózna kolitída konečníka).

Absorpcia:

U zdravých pacientov maximá plazmovej koncentrácie 5-ASA po jednej rektálnej dávke 1g mesalazínu (Salofalk 1g čapíky) boli 192 ± 125 ng/ml (v rozpätí 19 – 557 ng/ml), pre hlavný metabolit N-Ac-5-ASA boli 402 ± 211 ng/ml (v rozpätí 57 – 1070 ng/ml). Čas potrebný pre dosiahnutie maxima plazmovej koncentrácie 5-ASA bol 7,1 ± 4,9 h (v rozpätí 0,3 – 24 h).

Eliminácia:

U zdravých pacientov, po jednej rektálnej dávke 1g mesalazínu (Salofalk 1g čapíky) približne 14% z podanej dávky 5-ASA bolo vylúčených v moči počas 48 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

S výnimkou výskumu lokálnej tolerancie u psov, ktorý preukázal dobrú rektálnu toleranciu, žiadne predklinické štúdie neboli vykonané s Salofalkom 1g čapíkmi .

Predklinické údaje ohľadne mesalazínu, získané v konvenčných štúdiách na farmakologickú bezpečnosť, genotoxicitu, karcinogenicitu (potkan), alebo reprodukčnú toxicitu, nepoukazujú na žiadne riziko pre ľudí.

Renálna toxicita (renálna nekróza a poškodenie epitelu proximálnych tubulov alebo celých nefrónov) bola pozorovaná v štúdiách na toxicitu po opakovanom podaní vysokých dávok mesalazínu p.o. Klinická významnosť týchto zistení nie je jasná.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Tuhý tuk.

6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti
3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v originálnom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blistre PVC/polyetylénový film
Balenie: 10, 12, 15, 20, 30, 60, 90
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Nemecko
Tel.: +49 (0)761/1514-0
Fax: +49 (0)761/1514-321
E-mail: zentrale@drfalkpharma.de
www.drfalkpharma.de


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
73/0715/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU