PROKAIN PENICILIN G BBP 1,5 MIU plv inu 10x1,5 MU (liek.inj.)

Deťom sa podáva 1 500 000 I.U./m
/deň alebo tiež 50 000 I.U./kg/deň v 1 - 2 dávkach.

Pre ukončenie liečby streptokokových infekcií je potrebné podať injekciu lieku Pendepon alebo
Pendepon compositum. Dávkovanie pri kvapavke a syfilise:
Obvyklé dávky v liečbe primárneho, sekundárneho a terciálneho štádia syfilisu sú 600 000 I.U. až 1
200 000 I.U. denne počas 10 dní. Terapia latentnej fázy syfilisu: 600 000 I.U. až 900 000 I.U. denne počas 10 dní. V liečbe neurosyfilisu je odporúčané podávanie 600 000 I.U. až 900 000 I.U. denne počas 15 až 20 dní. U kongenitálneho syfilisu manifestného i asymptomatickým deťom 50 000 I.U. / kg telesnej hmotnosti počas 10 dní, u neurologických komplikácií 50 000 I.U. / kg telesnej hmotnosti denne 10 až 14 dní.
V liečbe akútnej nekomplikovanej kvapavky 1 dávka 4 800 000 I.U. 30 minút po predchádzajúcej dávke probenecidu 1 g (prokaínpenicilín sa aplikuje v dvoch dávkach na dve miesta). Prevencia kvapavky a syfilisu: 4 800 000 I.U. do 24 hodín po expozícii.

4.3. Kontraindikácie
Absolútnou kontraindikáciou je precitlivenosť na penicilín alebo cefalosporíny a na prokaín.

Vzhľadom na to, že aplikačná forma je suspenzia, je intravenózna aplikácia absolútne zakázaná! Opatrnosť je potrebná pri podávaní prípravku pacientom s akoukoľvek alergiou a pri bronchiálnej astme aj v anamnéze.

4.4. Špeciálne upozornenie
Podávanie prokaínpenicilínu rizikovým skupinám:
novorodenci - okrem potreby redukcie dávky nie sú známe iné obmedzenia. tehotenstvo - dlhoročným podávaním je overená bezpečnosť podávania.
pacienti vyššieho veku - okrem prispôsobenia dávkovania stavu renálnych funkcií nie sú ďalšie obmedzenia.
Pri anafylaktickom šoku je potrebné zvládnuť predovšetkým zlyhanie obehu a prípadné poruchy dýchania adrenalínom, noradrenalínom, hydrokortizónom, podať antihistaminiká a vápnik. Postupuje sa podľa zásad na zvládnutie týchto reakcií.

4.5. Liekové a iné interakcie
Pri súčasnom podaní bakteriostatických antibiotík (tetracyklínov, chloramfenikolu, erytromycínu a i.) dochádza ku vzájomnému antagonizmu. Prokaínpenicilín znižuje účinok perorálnych antikoagulancií; jeho účinok znižuje chlórpromazín; hladinu penicilínu v krvi zvyšuje súčasné podávanie salicylátov, aminofenazónu a vitamínu C. Prokaín uvoľnený z prokaínpenicilínu môže interferovať pri laboratórnom stanovení 17-hydroxysteroidov a 17-ketosteroidov, čím dôjde ku skresleniu výsledkov. Prokaín zvyšuje účinok a toxicitu antiarytmík, vazodilatancií. Pri súčasnom podaní ruší účinok sulfónamidov. Toxicitu prokaínu zvyšujú inhibítory cholínesterázy, morfín, efedrín. Rovnako môže podávanie prokaínpenicilínu ovplyvniť výsledky vyšetrenia štítnej žľazy.

4.6. Podávanie v gravidite a počas laktácie
V bežných dávkach nie je prokaínbenzylpenicilín kontraindikovaný v gravidite, šestonedelí ani pri dojčení. Benzylpenicilín prechádza placentou a hladina v sére plodu dosahuje hladiny blízke hladinám v sére matky. Doterajšie skúsenosti s tehotnými ženami a tiež testovanie na krysách, králikoch a opiciach nepreukázali dôkaz teratogenity. V prvom trimestri sa však podáva len pokiaľ je to nevyhnutné. Penicilín sa vylučuje do materského mlieka, hladiny dosahujú 2 - 15 % sérovej koncentrácie. To môže byť príčinou senzibilizácie (alergické reakcie), častejšie však ovplyvnenie fyziologickej flóry čreva dieťaťa.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Pri vyššom dávkovaní (viac než 4 000 000 I.U.) sa môžu prejaviť nežiaduce účinky prokaínu. Intenzita závisí od dosiahnutej plazmatickej hladiny. Sú to predovšetkým účinky v oblasti CNS: nepokoj, chvenie až trias končatín, poruchy videnia, hučanie v ušiach, spavosť, hyporeflexia. Preto by mal lekár upozorniť pacienta na túto skutočnosť.

4.8. Nežiaduce účinky
Alergické reakcie sa vyskytujú podstatne častejšie u osôb s alergickou dispozíciou. Najťažšia je anafylaktická reakcia, ktorá sa prejaví 1 - 2 minúty po podaní (niekedy do pol hodiny i neskôr) ako kolaps až kardiorespiračné zlyhanie, ktoré sa môže skončiť letálne. Ďalšie alergické prejavy sú žihľavka, horúčka, bolesti kĺbov; angioneurotický edém, Lyellov alebo Stevensov - Johnsonov syndróm. Vyskytuje sa nauzea, dávenie, hnačka; hemorágie; hemolytická anémia, eozinofília, trombocytopénia; ojedinelo cholestatická žltačka, rozvoj lupus erythematodes. Pri liečbe syfilisu vzniká až v 50 % prípadoch Jarisch-Herxheimerova reakcia, ktorá sa prejavuje horúčkou, potením, bolesťou hlavy až kolapsom (zapríčinený uvoľnením endotoxínu). Pri kardiovaskulárnom syfilise môže mať táto reakcia veľmi ťažký priebeh (primárna atrofia n. optici, nervová hluchota) a môže skončiť až letálne.
Ak prenikne pri parenterálnom podaní suspenzia prokaínbenzylpenicilínu do krvi, môže sa objaviť Hoigneho syndróm, ktorý má rýchly nástup, avšak benígny priebeh. Prejavuje sa prevažne psychickými zážitkami (strach zo smrti, sluchové a zrakové farebné halucinácie, zmätenosť, dezorientácia), závratmi, poruchami chuti, tachykardiou, palpitáciou srdca. Komplikácie obyčajne zmiznú do 30 minút a liečia sa symptomaticky. Po intravazálnej injekcii môže u detí vzniknúť syndróm Nicolaua. Skoré symptómy: náhla ischémia kože distálne od miesta vpichu, čiastočne s lividným sfarbením a bolesťou. Neskoré symptómy: mierne ochrnutie, ischemické nekrózy, črevné a obličkové krvácanie. Okrem miestnych nálezov podmienených ischémiou (napríklad bolesť, bledosť, tvorba edému a puchierov s následnou nekrotizáciou) nemožno vylúčiť ťažší priebeh prejavujúci sa šokom a koagulopatiou. Bezodkladne podať 300 I.U./kg heparínu i.v., v prípade nutnosti i.m. Neodkladne poukázať na špecializované pracovisko na trombolytickú terapiu. V prevencii oboch syndrómov sa musí uplatňovať správna technika aplikácie (striedanie miesta vpichu, ihla s dostatočne veľkým

lúmenom, aspirácia a fixácia v mieste vpichu). Pacient by po aplikácii mal zostať najmenej 30 minút pod lekárskym dohľadom.
Pri podávaní vysokých dávok sa môžu prejaviť toxické účinky prokaínu, intenzita závisí od dosiahnutej plazmatickej hladiny. Sú to predovšetkým účinky v oblasti CNS: nepokoj, chvenie až tras končatín, poruchy videnia, hučanie v ušiach, spavosť, hyporeflexia, v oblasti kardiovaskulárneho systému: bradykardia, hypotenzia v ťažkom prípade môže vyústiť až do asystolickej zástavy obehu.

4.9. Predávkovanie
Prokaínbenzylpenicilín je antibiotikum s veľmi nízkou toxicitou. LD50 benzylpenicilínu u myší a krýs je vyššia než 5000 mg / kg, čo možno považovať za netoxickosť. Prejavom nepriamej toxicity sú zmeny normálnej bakteriálnej flóry s premnožením penicilínrezistentných mikroorganizmov s prejavmi superinfekcie. Táto sa vyskytuje menej než u širokospektrálnych antibiotík.
Po podaní vysokých dávok (napr. u kvapavky 4 800 000 I.U.) môže prokaín dosiahnuť toxické hladiny. V miernych prípadoch možno predávkovanie dobre zvládnuť podaním diazepamu i.v. V ťažkých prípadoch je nutné podať myorelaxans, zaistiť umelú ventiláciu a v prípade kolapsu zaistiť komplexnú kardio-pulmonálno-cerebrálnu resuscitáciu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina:antibiotikum. ATC klasifikácia:J01CE09
Prokaínbenzylpenicilín je ťažko rozpustný ester benzylpenicilínu s prokaínom (100 000 I.U. prokaínbenzylpenicilínu obsahuje 40 mg viazaného prokaínu). Je to penicilínové baktericídne antibiotikum s dlhodobým účinkom. Aplikuje sa intramuskulárne. Mechanizmus účinku je zhodný s ostatnými penicilínmi, inhibuje transpeptidáciu peptidoglykánu, čím je narušená syntéza mureínu. Následkom je poškodená bunková stena s následnou smrťou baktérie.
A n t i m i k r o b i á l n e s p e k t r u m : zhodné s penicilínom G. Veľmi dobre pôsobí na pyogénne a ďalšie hemolytické streptokoky, pneumokoky, gonokoky a meningokoky, korynebaktérie, listérie, Erysipelothrix insidiosa, bacil antraxu, aktinomycéty, klostrídie tetanu aj anaeróbnych traumatóz, moraxely, Treponema pallidum a na väčšinu kmeňov leptospir. Menej pôsobí proti viridujúcim streptokokom (70 - 80 % kmeňov), enterokokom (len 20 - 40 % kmeňov) a zo stafylokokov len proti kmeňom, ktoré neprodukujú penicilinázu (asi 15 % kmeňov). Ak sa dosiahnu vyššie koncentrácie (v sére podaním vysokých dávok, v moči i bežnými dávkami), pôsobí benzylpenicilín i na niektoré gramnegatívne črevné paličky, napríklad na Escherichia coli, plazivé formy protea a salmonely. Tento účinok možno využiť klinicky, napríklad na liečbu niektorých infekcií močových ciest. Necitlivé sú pseudomonády, brucely, francisely, bordetely, hemofily (s výnimkou H. haemolyticus) a mykobaktérie, mykoplazmy, riketsie, bedsónie, huby a prvoky.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Prokaínpenicilín je v kyslom prostredí žalúdka nestabilný, dochádza k hydrolýze betalaktámového kruhu. Absorpcia z gastrointestinálneho traktu je nepravidelná, preto sa podáva výlučne intramuskulárne. Po intramuskulárnej aplikácii sa zo svalu vstrebáva pomaly a maximálnu plazmatickú hladinu dosahuje asi o 2 hodiny (1 - 4), potom táto pomaly klesá. Účinnú hladinu možno dokázať ešte
24 hodín po podaní.
Približné koncentrácie prokaínpenicilínu v sére (v I.U. / ml) po podaní rôznych dávok.

Dávka I.U.	0,5 h	1 h	2 h	4 h	6 h	12 h	16 h	24 h
300 000		1,5				0,33		0,2
400 000		5	0,9'	0,8		0,48
600 000	2,7	2,65	2,32	2,1	0,5	0,66	0,2	0,16
1 200 000						0,96
2 000 000						3,14
2 400 000						1,92
4 000 000						1,92

Po aplikácii sa z prokaínpenicilínu uvoľňuje benzylpenicilín. Distribuuje sa do celého organizmu,
preniká do perikardiálnej a pleurálnej dutiny, žlče a slín. Prechádza placentárnou bariérou a do materského mlieka. Penetruje prednostne do miest, kde prebiehajú zápalové procesy a dosahuje tam vyšších koncentrácií než v miestach bez zápalu. Pri meningitíde dosahuje vysoké koncentrácie v mozgu. Nezapálenými meningami prechádza len málo, k dosiahnutiu terapeutickej koncentrácie v cerebrospinálnom likvore pri liečbe lues sa preto kombinuje s probenecidom. Nepreniká do kostí. Nedostatočne preniká do hnisavých ložisiek, do ischemických oblastí a nekrotických tkanív. Prokaínbenzylpenicilín nie je rozpustný v lipidoch, preto nevstupuje do buniek. Na plazmatické bielkoviny sa viaže 50 - 65 %. Z organizmu sa vylučuje obličkami, prevažne tubulárnou sekréciou,

avšak omnoho pomalšie než draselná soľ benzylpenicilínu. Inhibítor tubulárnej sekrécie probenecid predlžuje polčas eliminácie prokaínpenicilínu a zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu. Exkrécia prokaínpenicilínu nie je závislá od veľkosti podanej dávky.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Lecithinum.

6.2. Inkompatibility
Suspenzia prokaínpenicilínu je inkompatibilná s roztokom prokaínu.

6.3. Čas použiteľnosti
36 mesiacov.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pri teplote 10 - 25 °C, v suchu, chrániť pred svetlom.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Injekčná liekovka s obrubou s nalepeným štítkom, gumová zátka s hliníkovou obrubou, skladačka, príbalová informácia, kartónová krabica.
Veľkosť balenia: 1, 10 a 50 injekčných liekoviek po 600 000 I.U.
1, 10 a 50 injekčných liekoviek po 1 500 000 I.U.
1, 10 a 50 injekčných liekoviek po 3 000 000 I.U.
1, 10 a 50 injekčných liekoviek po 4 000 000 I.U.

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Pred podaním musí byť liek suspendovaný. Z liekovky sa strhne naseknutá časť hliníkového uzáveru a gumová zátka sa očistí 70% alkoholom alebo zmesou alkoholu s éterom. Injekčná striekačka a ihla na aplikáciu musia byť zbavené alkoholu. Do liekovky sa pridá voda na injekciu podľa tabuľky:

Obsah liekovky
(I.U.)
Množstvo pridanej vody na inj. (ml)
Koncentrácia penicilínu v suspenzii
(I.U./ml)

600 000 1,8 300 000
1 500 000 4,5 300 000
3 000 000 5 500 000
4 000 000 8 400 000

Po nariedení sa suspenzia dôkladne premieša. Tou istou striekačkou a ihlou sa natiahne objem určený na aplikáciu, pričom sa liekovka drží hrdlom dole. Prebytočný objem a vzduch sa zo striekačky vytlačí do liekovky a na aplikáciu sa použije nová ihla. Týmto postupom sa zabráni úniku aerosólu penicilínu do ovzdušia, ktorý môže senzibilizovať zdravotnícky personál aj pacientov. Po natiahnutí do striekačky sa má suspenzia ihneď injikovať silnejšou ihlou na aplikáciu do svalu do horného vonkajšieho kvadrantu M. glutaeus maximus. Pri opakovanom podávaní je nutné miesta aplikácie striedať. Odporúča sa neaplikovať viac ako 5 ml pripravenej suspenzie na jedno aplikačné miesto.

7. DRŽITEL ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BIOTIKA, a.s., 976 13 Slovenská Ľupča, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
15 / 0158 / 69 - S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
1969 /

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
október 2002