PREVENTAX 100 MG tbl ent 30x100 mg (blis. Al/PVC)

edém vyvolaný kyselinou acetylsalicylovou alebo iným protizápalovým analgetikom,
– hemofília alebo inak zvýšený sklon ku krvácaniu,
– aktívny vred žalúdka alebo dvanástnika,
– trombocytopénia,
– závažná renálna nedostatočnosť, (GRF < 30 ml/h),
– závažná srdcová nedostatočnosť,
– pečeňová nedostatočnosť,
– cirhóza pečene,
– kombinácia s metotrexátom pri dávkach 15 mg/týždenne alebo viacej (pozri časť 4.5),
– denné dávky prevyšujúce 100 mg počas posledného trimestra tehotenstva.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Špeciálna opatrnosť sa vyžaduje, keď sa tento liek používa:
– u pacientov so súbežnou liečbou antikoagulanciami,
– v spojitosti s miernym až stredne závažným zlyhaním pečene, obličiek alebo srdca,
– u pacientov s ochorením pečene,
– v spojitosti s ochorením tráviaceho traktu,
– u pacientov s gastrointestinálnym vredom alebo gastrointestinálnym krvácaním v anamnéze,
– u pacientov s bronchiálnou astmou alebo chronickou obštrukčnou chorobou pľúc, pretože kyselina acetylsalicylová môže u týchto pacientov vyvolať astmatický záchvat,
– u pacientov, ktorí majú v anamnéze príznaky z precitlivenosti, ako sú kožné reakcie alebo nádcha, ako dôsledok protizápalových analgetík.

Reyov syndróm, zriedkavý, ale život ohrozujúci stav, sa vyskytol u detí v súvislosti s vírusovými infekciami (hlavne v súvislosti s ochoreniami ako sú ovčie kiahne a chrípka). Preto sa má kyselina acetylsalicylová podávať deťom len ak ju predpíše lekár v prípade, že ostatné opatrenia sa ukázali nedostatočné.

Pravidelné užívanie kyseliny acetylsalicylovej môže zhoršiť prognózu pacientov s krvácaním do mozgu. Opatrnosť je potrebná ak sa kyselina acetylsalicylová podáva pacientom so zvýšeným rizikom krvácania do mozgu, ako sú napríklad pacienti s vysokým tlakom krvi. Tiež sa pozorovalo, že kyselina acetylsalicylová zvyšuje riziko krvácania do mozgu u pacientov so sklonom ku krvácaniu z nosa.

Ak sa počas liečby objaví dlhodobé vracanie, strata vedomia alebo abnormálne správanie, podávanie kyseliny acetylsalicylovej sa má prerušiť.

Kyselina acetylsalicylová znižuje vylučovanie kyseliny močovej, a to aj v malých dávkach a môže tak vyvolať dnu u pacientov, u ktorých je už vylučovanie kyseliny močovej znížené.

Pre anti-agregačný účinok kyseliny acetylsalicylovej na krvné doštičky, začínajúci už aj pri veľmi malých dávkach a pretrvávajúci niekoľko dní je potrebné upozorniť pacienta na riziko krvácania pri chirurgickom zákroku, čo i len malého (napr. trhanie zubu).

Užívanie kyseliny acetylsalicylovej môže poškodiť plodnosť žien a preto sa neodporúča ženám, ktoré plánujúcich otehotnieť. Prerušenie liečby kyselinou acetylsalicylovou sa má zvážiť u žien s problémom otehotnieť alebo u žien, ktoré sa zúčastňujú štúdií na neplodnosť.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti, ktorí trpia zriedkavými dedičnými problémami neznášanlivosti galaktózy, nedostatočnosťou Lappovej laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Perorálne antikoagulanciá
Zvýšené riziko krvácania kvôli inhibícii aktivity trombocytov a poškodeniu sliznice žalúdka alebo dvanástnika. Je obzvlášť dôležité monitorovať čas krvácania.

Tiklopidín, klopidogrel
Zvýšené riziko krvácania (synergia anti-agregačných aktivít).
Ak sa tejto kombinácii nedá vyhnúť: starostlivé klinické a laboratórne sledovanie (vrátane času krvácanie).

Iné nesteroidné protizápalové analgetiká
Pri súbežnom užívaní sa môžu zvýšiť gastrointestinálne nežiaduce účinky.

Metotrexát
Vyhnite sa súbežnému užívaniu pre zvýšenú hematologickú toxicitu metotrexátu.

Kortikosteroidy
Zvýšené riziko gatstrointestinálneho krvácania.

Acetazolamid
Kyselina acetylsalicylová môže zvyšovať koncentrácie acetazolamidu, ktorý zvyšuje riziko metabolickej acidózy.

Valproát sodný/kyselina valproová
Kyselina acetylsalicylová môže zvyšovať plazmatické koncentrácie valproátu, a tým zosilňuje jeho účinky a nežiaduce účinky.

Antidiabetiká (inzulín, prípravky sulfonylmočoviny)
Salicyláty môžu zosilňovať hypoglykemické účinky antidiabetík.

Fenytoín
Salicyláty môžu znižovať plazmatické koncentrácie fenytoínu znížením väzby fenytoínu na albumín v plazme. Množstvo voľného fenytoínu sa však zvyčajne nezvyšuje, a preto by táto interakcia nemala ovplyvniť dávkovanie fenytoínu.

Koncentrácie digoxínu, barbiturátov a lítia v plazme sa môžu počas súbežného užívania kyseliny acetylsalicylovej zvýšiť.

Účinnosť antagonistov aldosterónu, slučkových diuretík a probenecidu sa môže počas súbežného užívania kyseliny acetylsalicylovej narušiť.

Diuretiká, ACE inhibítory a antagonisti angiotenzínu II
Protizápalové analgetiká môžu znižovať antihypertenzívne účinky diuretík a iných antihypertenzívnych liekov. Súbežné podávanie ACE inhibítorov/antagonistov angiotenzínu II s inhibítormi cyklooxygenázy môže viesť k poruche obličkových funkcií u pacientov s už prítomnou poruchou funkcie obličiek (napr. u pacientov s dehydratáciou a starších pacientov). Toto môže viesť k akútnemu renálnemu zlyhaniu, ktoré je zvyčajne reverzibilné. Opatrnosť sa odporúča pri kombinovaní nesteroidných protizápalových liekov s ACE inhibítormi a antagonistami angiotenzínu II, hlavne u starších pacientov. Pacienti musia dostávať dostatočné množstvo tekutín a má sa zvážiť monitorovanie funkcie obličiek, keď sa začne kombinovaná liečba a potom v pravidelných intervaloch počas liečby.

Probenecid
Znižuje urikozurický účinok.

Experimentálne údaje svedčia preto, že ibuprofén môže inhibovať účinok nízkych dávok acylpyrínu na agregáciu trombocytov, keď sa dávky podávajú súbežne. Vzhľadom k tomu, že tieto údaje sú limitované a že sú neistoty týkajúce sa extrapolovania údajov ex vivo do klinických situácií, nedajú sa urobiť jasné závery pre používanie ibuprofénu, pričom sa nepredpokladá žiaden pravdepodobný klinicky významný účinok pri občasnom užívaní ibuprofénu (pozri časť 5.1).

Alkohol
Súbežné požívanie alkoholu môže zvýšiť riziko gastrointestinálneho krvácania.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Nízke dávky (100 mg/deň alebo menej):
Na základe klinických štúdií sa zdá byť denná dávka 100 mg alebo menej bezpečná pri limitovanom používaní v pôrodníctve, pričom sa vyžaduje osobitné monitorovanie.

100 až 500 mg/deň:
Klinické skúsenosti s dávkami 100 až 500 mg/deň sú nedostatočné, a preto sa odporúčania týkajúce dávok, ktoré prevyšujú 500 mg/deň tiež vzťahujú aj na tieto dávky.

500 mg/deň alebo viac:
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže mať nežiaduce účinky na tehotenstvo a/alebo vývoj plodu. Epidemiologické štúdie svedčia o tom, že užívanie inhibítorov syntézy prostaglandínov v ranných štádiách tehotenstva zvyšuje riziko spontánneho potratu, malformácií srdca plodu a gastroschízy. Absolútne riziko kardiovaskulárnych malformácií sa zvyšuje z úrovne nižšej ako 1% na úroveň približne 1,5%. Riziko sa pravdepodobne zvyšuje so zvyšovaním dávok a s prolongovaným užívaním. V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že užívanie inhibítorov syntézy prostaglandínov zvyšuje deštrukciu buniek vajíčka (pred a po implantácii) a mortalitu plodu. Okrem toho, na základe štúdií na zvieratách bol zaznamenaný vzostup výskytu rôznych malformácií (napr. kardiovaskulárnych) pri podávaní inhibítorov syntézy prostaglandínov počas organogenézy (pozri časť 5.3). Kyselina acetylsalicylová sa nemá používať v prvom a druhom trimestri tehotenstva pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné. Ak žena užíva kyselinu acetylsalicylovú v období, keď sa pokúša otehotnieť, alebo počas prvého alebo druhého trimestra gravidity, dávka má byť čo najnižšia a užívanie má byť čo najkratšie.

Užívanie inhibítorov syntézy prostaglandínov počas posledného trimestra vystavuje plod nasledovným rizikám:
– kardiálnej a respiračnej toxicite (predčasnému uzáveru arteriálneho duktu a zvýšenému tlaku v pľúcnych artériách),
– poruche funkcie obličiek, ktorá môže viesť k renálnej nedostatočnosti a zníženému množstvu amniovej tekutiny.

Užívanie inhibítorov syntézy prostaglandínov počas posledných štádií tehotenstva vystavuje matku aj novorodenca nasledovným rizikám:
– inhibícii agregácie trombocytov a možnému predĺženiu času krvácania, čo môže byť spojené aj s nižšími dávkami,
– poruche kontraktility maternice, čo môže oneskoriť alebo predĺžiť pôrod.

Preto sú dávky kyseliny acetylsalicylovej prevyšujúce 100 mg/deň počas posledného trimestra gravidity kontraindikované.

Laktácia
Kyselina acetylsalicylová sa vylučuje do materského mlieka, ak sa však používa v denných dávkach nižších ako 300 mg, účinky na dieťa sú nepravdepodobné.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Preventax 100 mg nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky, gastrointestinálne príznaky a zvýšená náchylnosť na gastrointestinálne krvácanie sú závislé od dávky. Zvýšená náchylnosť na gastrointestinálne krvácanie je len zriedkavo symptomatická. Kyselina acetylsalicylová vo forme enterálnych tabliet spôsobuje vyššie uvedené nežiaduce účinky vo významne nižšej miere ako obyčajné tablety.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie:
Časté (³1/100 až <1/10)
Menej časté (³1/1000 až <1/100)
Zriedkavé (³1/10 000 až < 1/1000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé
Poruchy krvi a lymfatického systému	Zvýšená náchylnosť ku krvácaniu		Intrakraniálne krvácanie, trombocytopénia, agranulocytóza, aplastická anémia
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Dyspepsia, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, pálenie záhy, hnačka		Závažné gastrointestinálne krvácanie, žalúdočné alebo intestinálne vredy, ktoré môže vo veľmi zriedkavých prípadoch viesť k perforácii.
Poruchy pečene a žlčových ciest				Zvýšenie pečeňových enzýmov.
Poruchy imunitného systému			Anafylaktické reakcie
Poruchy metabolizmu a výživy				Hypoglykémia
Poruchy nervového systému			Bolesť hlavy, závrate, zmätenosť, poškodený sluch, zvonenie v ušiach, ktoré zvyčajne indikuje predávkovanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Urtikária	Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm, purpura, erythema nodosum, erythema multiforme, Quinckeho edém
Poruchy obličiek a močových ciest				Porucha funkcie obličiek
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Nádcha, dýchavičnosť	Bronchospazmus, astmatický záchvat
Poruchy ciev			Hemoragická vaskulitída

4.9 Predávkovanie

Symptómy
Symptómy predávkovania zahŕňajú hučanie v ušiach, závrate, nauzeu, vracanie, hyperventiláciu, dezorientáciu, potenie, tras. Príznaky závažného predávkovania zahŕňajú aj kŕče, hypertermiu, metabolickú acidózu, hyperglykémiu, hypoglykémiu, hypokaliémiu, dehydratáciu, pľúcny edém, rabdomyolýzu a arytmie. Po požití nadmernej dávky môže byť prítomné latentné obdobie trvajúce niekoľko hodín, kým sa objavia príznaky. U závažnej intoxikácie môže trvať aj desať hodín, kým sa dosiahnu maximálne plazmatické koncentrácie uvoľneného liečiva z gastrorezistentných tabliet.'

Liečba
Špecifické antidotum neexistuje. Liečba intoxikácie závisí od množstva požitého liečiva, klinického stavu pacienta a klinických príznakov. Absorpcii liečiva sa dá predísť štandardnými opatreniami ako sú výplach žalúdka a opakované podávania aktívneho uhlia. Alkalická diuréza, hemodialýza a hemoperfúzia podporuje elimináciu liečiva. Okrem toho môže byť nevyhnutné podľa príznakov upraviť rovnováhu tekutín a elektrolytov, vrátiť termoreguláciu späť do normy a udržať respiráciu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotiká/antiagreganciá okrem heparínu
ATC kód: B01AC06

Kyselina acetylsalicylová je nesteroidné protizápalové analgetikum zo skupiny salicylátov. Má analgetické, antipyretické a protizápalové účinky a jej účinky sú založené na ireverzibilnej inhibícii cyklooxygenázy, ktorá zohráva úlohu v syntéze prostaglandínov (takto inhibuje tvorbu prostaglandínov E₂ a I₂, ako aj tromboxánu A₂).

Inhibícia agregácie trombocytov vyvolaná kyselinou acetylsalicylovou sa zakladá na inhibícii syntézy tromboxánu A₂ v trombocytoch. Ireverzibilná inhibícia aktivity cyklooxygenázy je zvlášť významná v trombocytoch, pretože tie nie sú schopné znovu syntetizovať tento enzým. Anti-trombotický účinok sa udržiava počas celého životného cyklu trombocytov, ktorý trvá 7 až 10 dní.

Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofén môže pri súbežnom podaní inhibovať účinok nízkych dávok aspirínu na agregáciu trombocytov. V jednej štúdii, keď sa jedna dávka ibuprofénu 400 mg užila v priebehu 8 hodín pred alebo v priebehu 30 minút po podaní dávky aspirínu s okamžitým uvoľňovaním (81 mg), sa objavil znížený účinok kyseliny acetylsalicylovej na tvorbu tromboxánu alebo agregáciu trombocytov. Avšak obmedzenia týchto údajov a neistota ohľadne extrapolácie ex vivo údajov na klinické situácie znamenajú, že sa ohľadom pravidelného užívania ibuprofénu nedajú urobiť žiadne jasné závery a pri občasnom užívaní ibuprofénu sa nezdá byť pravdepodobný žiadny klinicky významný účinok.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kvôli gastrorezistentnému krytiu tablety sa kyselina acetylsalicylová uvoľňuje z tabliet len v alkalickom prostredí tenkého čreva a preto spôsobuje menej podráždenia žalúdka ako obyčajné tablety. Kvôli oneskorenej absorpcii sa maximálne plazmatické koncentrácie dosiahnu v priebehu 3 až 6 hodín po užití gastrorezistentných tabliet. Plocha pod krivkou pre plazmatické koncetrácie-čas (AUC) gastrorezistentných tabliet boli v medzi 0,5 až 0,8 h.mg/l.

„First-pass“ metabolizmus kyseliny acetylsalicylovej je významný. Čiastočne sa hydrolyzuje na kyselinu salicylovú počas absorpčnej fázy, ako aj v krvi a pečeni. Kyselina salicylová má tiež analgetický, antipyretický a protizápalový účinok, avšak len kyselina acetylsalicylová spôsobuje ireverzibilnú inaktiváciu enzýmu cyklooxygenázy v trombocytoch.

Koncentrácia liečiva v plazme ovplyvňuje plazmatickú väzbu na bielkoviny, ktorá sa pohybuje medzi 66% a 98% (salicylová kyselina). Salicylová kyselina sa vo významnej miere distribuuje v tele, prechádza placentou a tiež sa vylučuje do materského mlieka. Kinetika eliminácie kyseliny salicylovej je závislá od dávky, keďže metabolizmus je limitovaný kapacitou pečeňových enzýmov. Pri denných dávkach menej ako 3 g je polčas 2 až 4 hodiny.

Hlavné metabolity salicylovej kyseliny sú konjugáty glycínu a esterové glukuronidy salicylovej kyseliny, gentizínová kyselina a jej glycínové konjugáty. Kyselina salicylová a jej metabolity sa vylučujú hlavne obličkami.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

LD₅₀ perorálnej kyseliny acetylsalicylovej u potkanov je 1,3 g/kg. V testoch akútnej toxicity boli u morčiat a myší pozorované kŕče a kardiovaskulárny šok ako príznaky intoxikácie. Častou príčinou smrti bolo respiračné zlyhanie. Počas autopsie bola často pozorovaná závažná gastroenteritída.

V testoch chronickej toxicity na mačkách s dávkami 33 až 63 mg/kg počas 35 dní boli pozorované depresia, strata chuti do jedla, vracanie a úbytok na hmotnosti. Keď sa používajú dávky 81 až 130 mg/kg, príznaky tiež zahŕňali anémiu, gastrointestinálne ulcerácie, toxickú hepatitídu a u niektorých jedincov znížený počet erytrocytov v kostnej dreni.

V uskutočnených štúdiách neboli pozorované mutagénne alebo karcinogénne účinky kyseliny acetylsalicylovej.

V štúdiách o reprodukčnej toxicite na potkanoch a psoch sa pozorovalo, že vysoké dávky kyseliny acetylsalicylovej majú teratogénne účinky. Zaznamenané malformácie súhlasili s organogenézou v závislosti na čase expozície kyseline acetylsalicylovej. Okrem toho boli pozorované poruchy implantácie a nízka hmotnosť plodu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Koloidný oxid kremičitý
Zemiakový škrob

Obal tablety:
Mastenec
Triacetín
Kopolymér kyseliny metakrylovej a etyl-akrylátu (1:1)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Čas použiteľnosti po prvom otvorení vrecka: 4 mesiace.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25^oC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/hliníkové blistre s 30, 50 alebo 100 gastrorezistentnými tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. registračné číslO

07/0353/10-S


9. Dátum PRVEJ registrácie/PREDĹŽENIA registrácie


10. Dátum revízie textu

Máj 2010