PIPERACILLIN/TAZOBACTAM MYLAN 4 G/0,5 G plv ifo 12x4 g/0,5 g (50 ml liek.inj.skl.)

azobaktám sa môže používať v rovnakých dávkach ako u dospelých, okrem prípadov poruchy funkcie obličiek (pozri nižšie):

Renálna insuficiencia u dospelých, starších osôb a detí (nad 40 kg), ktorí dostávajú dávku pre dospelých
U pacientov s insuficienciou obličiek sa má intravenózna dávka upraviť podľa stupňa aktuálnej poruchy funkcie obličiek. Odporúčané denné dávky sú nasledovné:


Maximálna denná dávka piperacilínu/tazobaktámu pre hemodialyzovaných pacientov je 8/1 g. Navyše, keďže hemodialýza odstráni 30 % – 50 % piperacilínu v priebehu 4 hodín, po každej dialýze treba podať jednu doplnkovú dávku 2/0,25 g piperacilín/tazobaktámu.

U pacientov s renálnym zlyhaním a s insuficienciou pečene poskytnú sérové hodnoty piperacilínu/tazobaktámu doplňujúce usmernenie na úpravu dávkovania.

Deti vo veku 2 až 12 rokov s normálnou funkciou obličiek

Piperacilín/tazobaktám sa odporúča len na liečbu detí s neutropéniou.

Neutropénia
Pre deti s telesnou hmotnosťou menej ako 40 kg sa má dávka upraviť na 90 mg/kg (piperacilín/tazobaktám 80/10 mg) podávaných každých 6 hodín, v kombinácii s aminoglykozidom, pričom sa nemá prekročiť dávka 4/0,5 g piperacilínu/tazobaktámu každých 6 hodín..

Renálna insuficiencia u detí vo veku 2 až 12 rokov (alebo s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg)

U detí s renálnou insuficienciou treba intravenózne dávkovanie upraviť podľa stupňa aktuálnej poruchy funkcie obličiek, a to nasledovne:


Pre deti s telesnou hmotnosťou < 50 kg, ktoré podstupujú hemodialýzu, je odporúčaná dávka 45 mg (piperacilín/tazobaktám 40/5 mg)/kg každých 8 hodín.

Úpravy dávkovania uvedené vyššie sú iba približné. U každého pacienta sa musia starostlivo sledovať znaky liekovej toxicity. Podľa toho sa má upravovať dávka lieku a interval podávania.

Deti vo veku do 2 rokov

Piperacilín/tazobaktám sa neodporúča používať u detí vo veku do 2 rokov kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti.

Porucha funkcie pečene
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Trvanie liečby
Trvanie liečby má zodpovedať závažnosti infekcie a klinickému a bakteriologickému vývoju pacienta.
Pri akútnych infekciách má liečba piperacilínom/tazobaktámom pokračovať ešte 48 hodín po odoznení klinických príznakov alebo horúčky.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na piperacilín alebo iné betalaktámové antibiotiká a na tazobaktám alebo iné inhibítory betalaktamázy.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia
U pacientov liečených penicilínmi vrátane piperacilín/tazobaktámu boli hlásené závažné a ojedinele fatálne hypersenzitívne reakcie (anafylaktické/anafylaktoidné [vrátane šoku]).Tieto reakcie sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytujú u osôb s precitlivenosťou na viaceré alergény v anamnéze.
U pacientov s precitlivenosťou na penicilíny v anamnéze boli hlásené závažné reakcie pri liečbe cefalosporínom.
V prípade výskytu alergickej reakcie počas liečby piperacilín/tazobaktámom sa má antibiotikum vysadiť. Závažné hypersenzitívne reakcie môžu vyžadovať podanie adrenalínu a iné urgentné opatrenia.
Pred začatím liečby piperacilín/tazobaktámom je potrebné dôsledne prehodnotiť predchádzajúce reakcie z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny a iné alergény.
V prípade závažnej, pretrvávajúcej hnačky sa musí vziať do úvahy možnosť život ohrozujúcej pseudomembranóznej kolitídy indukovanej antibiotikami. Príznaky nástupu pseudomembranóznej kolitídy sa môžu vyskytnúť v priebehu antibiotickej liečby alebo po nej. V týchto prípadoch sa preto musí okamžite prerušiť podávanie piperacilín/tazobaktámu a začať vhodná liečba.

Opatrenia
Môže sa vyskytnúť leukopénia a neutropénia, hlavne v priebehu dlhodobej liečby. Preto treba pravidelne vyšetrovať celkový krvný obraz.
Počas dlhodobej liečby sa odporúča pravidelné vyšetrenie funkcií orgánových systémov vrátane obličiek a pečene.
U niektorých pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami sa vyskytli prejavy krvácania. Tieto reakcie boli niekedy spájané s abnormalitami koagulačných testov, ako je čas zrážania, agregácia doštičiek a protrombínový čas, a vyskytujú sa s vyššou pravdepodobnosťou u pacientov so zlyhaním obličiek. Ak sa objavia prejavy krvácania, antibiotikum treba vysadiť a začať vhodnú liečbu.

Je potrebné mať na pamäti možnosť prerastania rezistentných mikroorganizmov, ktoré môžu spôsobiť superinfekcie, najmä počas dlhodobej liečby. Možno bude potrebné mikrobiologické vyšetrenie na zistenie všetkých významných superinfekcií. V takom prípade treba aplikovať vhodné opatrenia.
Ak sa podajú intravenózne dávky vyššie, ako sú odporúčané dávky, môže sa u pacientov s poruchami funkcie obličiek vyskytnúť neuromuskulárne podráždenie alebo kŕče.

Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g obsahuje 4,7 mmol (108 mg) sodíka a Piperacillin / Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g obsahuje 9,4 mmol (216 mg) sodíka v injekčnej liekovke s práškom na injekčný alebo infúzny roztok. To je potrebné vziať do úvahy u pacientov s diétou s obmedzeným príjmom sodíka.

U pacientov s nízkymi zásobami draslíka alebo u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré môžu znižovať hladiny draslíka, sa môže vyskytnúť hypokalémia; u týchto pacientov treba pravidelne kontrolovať elektrolyty. Môže sa objaviť mierne zvýšenie ukazovateľov pečeňovej funkcie.

Liečba piperacilínom sa spájala so zvýšeným výskytom horúčky a vyrážky u pacientov s cystickou fibrózou (pozri tiež 4.8).

Piperacilín/tazobaktám sa nemá používať u detí, ktoré nemajú neutropéniu, pokiaľ nebudú k dispozícii ďalšie údaje.





4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcia s probenecidom:
Súčasné podávanie probenecidu a piperacilín/tazobaktámu spôsobuje predĺženie polčasu a zníženie renálneho klírensu tak piperacilínu, ako aj tazobaktámu. Maximálne plazmatické koncentrácie ani jedného liečiva však nie sú ovplyvnené.

Interakcia s antibiotikami:
U zdravých dospelých s normálnou funkciou obličiek neboli zistené žiadne klinicky významné nežiaduce farmakokinetické interakcie s tobramycínom alebo vankomycínom. Klírens tobramycínu a gentamycínu sa použitím piperacilínu/tazobaktámu zvýšil u pacientov so závažnou dysfunkciou obličiek. U týchto pacientov bolo miešanie formy piperacilín/tazobaktámu s tobramycínom a gentamycínom vylúčené.

Informácie týkajúce sa podávania piperacilín/tazobaktámu s aminoglykozidmi sú uvedené v časti 6.2.

Interakcia s antikoagulanciami:
Počas súčasného podávania heparínu, perorálnych antikoagulancií a iných látok, ktoré môžu ovplyvňovať systém koagulácie krvi vrátane funkcie trombocytov, sa majú primerané koagulačné testy uskutočňovať častejšie a pravidelne kontrolovať.

Interakcia s vekuróniom:
Pri súčasnom podávaní piperacilínu s vekuróniom došlo k predĺženiu neuromuskulárnej blokády vekuróniom. Z dôvodu ich podobného mechanizmu pôsobenia sa očakáva, že neuromuskulárna blokáda vyvolaná akýmkoľvek nedepolarizujúcim svalovým relaxanciom môže byť v prítomnosti piperacilínu predĺžená. Je potrebné vziať to do úvahy, keď sa piperacilín/tazobaktám používa perioperačne.

Interakcia s metotrexátom:
Piperacilín môže znižovať exkréciu metotrexátu. Sérové hladiny metotrexátu sa majú sledovať u pacientov liečených metotrexátom.

Interakcia s výsledkami laboratórnych testov:
Podávanie piperacilín/tazobaktámu môže viesť k falošne pozitívnej reakcii na glukózu v moči pri stanovení metódou redukcie medi. Odporúča sa použiť testy na glukózu založené na enzýmovej reakcii glukózooxidázy.

Boli zaznamenané pozitívne výsledky zistené pomocou Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu u pacientov dostávajúcich injekciu piperacilínu/tazobaktámu, u ktorých nebola následne zistená infekcia Aspergillus. S testom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA boli hlásené krížové reakcie s polysacharidmi a polyfuranózami neaspergillového pôvodu. Pozitívne výsledky testu u pacientov užívajúcich piperacilín/tazobaktám treba preto interpretovať opatrne a potvrdiť inými diagnostickými metódami.


4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie s kombináciou piperacilín/tazobaktám alebo so samotným piperacilínom alebo tazobaktámom u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri 5.3). Piperacilín a tazobaktám prechádzajú cez placentu. Piperacilín/tazobaktám sa má užívať počas gravidity len vtedy, ak je to jednoznačne indikované.

Piperacilín sa vylučuje v malých koncentráciách do materského mlieka. Koncentrácie tazobaktámu v mlieku u ľudí neboli sledované. Účinok na dojčené dieťa nie je známy. Ženy, ktoré dojčia, majú byť liečené len vtedy, ak je to jednoznačne indikované. U dojčeného dieťaťa sa môže vyskytovať hnačka a hubové infekcie mukóznych membrán, rovnako ako senzibilizácia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Môžu sa však objaviť vedľajšie účinky (pozri tiež 4.8), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie, a to nasledovne: veľmi časté (³ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú hnačka, nauzea, vracanie a vyrážka, pričom každá reakcia sa vyskytuje s frekvenciou ³ 1 %, ale ≤ 10 %.

Orgánový systém	Frekvencia	Nežiaduca reakcia
Infekcie a nákazy	Menej časté	Kandidová superinfekcia
Poruchy krvi a lymfatického systému:	Menej časté	Leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
	Zriedkavé	Anémia, prejavy krvácania (vrátane purpury, epistaxy, predĺženia času krvácania), eozinofília, hemolytická anémia
	Veľmi zriedkavé	Agranulocytóza, pozitívny Coombsov priamy test, pancytopénia, predĺžený parciálny tromboplastínový čas, predĺžený protrombínový čas, trombocytóza
Poruchy imunitného systému	Menej časté	Hypersenzitívna reakcia
	Zriedkavé	Anafylaktická/anafylaktoidná reakcia (vrátane šoku)
Poruchy metabolizmu a výživy	Veľmi zriedkavé	Hypoalbuminémia, hypoglykémia, hypoproteinémia, hypokaliémia
Poruchy nervového systému	Menej časté	Bolesť hlavy, nespavosť
	Zriedkavé	Svalová slabosť, halucinácia, kŕč
Poruchy ciev	Menej časté	Hypotenzia, flebitída, tromboflebitída
	Zriedkavé	Sčervenanie
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Časté	Hnačka, nevoľnosť, vracanie
	Menej časté	Zápcha, dyspepsia, žltačka, stomatitída
	Zriedkavé	Bolesť brucha, pseudomembranózna kolitída, sucho v ústach
Poruchy pečene a žlčových ciest	Menej časté	Zvýšená alanínaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza
	Zriedkavé	Zvýšený bilirubín, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gamaglutamyltransferáza, hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté	Vyrážka vrátane makulopapulárnej vyrážky
	Menej časté	Pruritus, urtikária, erytém
	Zriedkavé	Bulózna dermatitída, multiformný erytém, zvýšené potenie, ekzém, exantém
	Veľmi zriedkavé	Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Zriedkavé	Artralgia, myalgia
Poruchy obličiek a močových ciest	Menej časté	Zvýšený kreatinín v krvi
	Zriedkavé	Intersticiálna nefritída, renálne zlyhanie
	Veľmi zriedkavé	Zvýšený dusík močoviny v krvi
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Menej časté	Horúčka, reakcia v mieste injekcie
	Zriedkavé	Zimnica, únava, edém

Podávanie vysokých dávok betalaktámov, hlavne u pacientov s renálnou insuficienciou, môže viesť k encefalopatiám (zmeny vedomia, myoklónia a kŕče).

Liečba piperacilínom bola spájaná so zvýšeným výskytom horúčky a vyrážky u pacientov s cystickou fibrózou.

4.9 Predávkovanie

Príznaky
V postmarketingovom sledovaní boli hlásené predávkovania piperacilín/tazobaktámom. Väčšina týchto udalostí, ktoré sa objavili pri predávkovaní, vrátane nevoľnosti, vracania a hnačky bola hlásená aj pri zvyčajnom odporúčanom dávkovaní. Pri intravenóznom podávaní dávok vyšších, ako sú odporúčané dávky (najmä v prítomnosti renálneho zlyhania), sa u pacientov môže vyskytnúť neuromuskulárne podráždenie alebo kŕče.

Liečba predávkovania:
V prípade predávkovania treba liečbu piperacilín/tazobaktámom prerušiť.
Nie je známe špecifické antidotum.
Liečba má byť podporná a symptomatická podľa klinického prejavu pacienta. V naliehavom prípade sú indikované všetky opatrenia intenzívnej starostlivosti ako v prípade piperacilínu.
Príliš vysoké sérové koncentrácie piperacilínu alebo tazobaktámu sa môžu znížiť hemodialýzou (viac podrobností je uvedených v časti 5.2).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kombinácie penicilínov vrátane inhibítorov betalaktamáz
ATC kód: J01CR05

Mechanizmus účinku:
Piperacilín, širokospektrálny semisyntetický penicilín, účinný proti mnohým gram-pozitívnym a gram-negatívnym aeróbnym a anaeróbnym baktériám, pôsobí baktericídne inhibíciou syntézy septa a bunkovej steny. Tazobaktám, triazolylmetyl sulfón kyseliny penicilánovej, je silný inhibítor mnohých betalaktamáz, hlavne plazmidom sprostredkovaných enzýmov, ktoré často zapríčiňujú rezistenciu na penicilíny a cefalosporíny, vrátane cefalosporínov tretej generácie. Prítomnosť tazobaktámu v liekovej forme piperacilín/tazobaktám zlepšuje a rozširuje antibiotické spektrum piperacilínu, ktoré zahŕňa mnohé baktérie produkujúce betalaktamázu obvykle rezistentné na piperacilín a iné betalaktámové antibiotiká. Z toho dôvodu piperacilín/tazobaktám kombinuje vlastnosti širokospektrálneho antibiotika a inhibítora betalaktamázy.

Mechanizmus rezistencie:
Prítomnosť tazobaktámu rozširuje spektrum účinku piperacilínu, ktoré zahŕňa mnohé baktérie, ktoré by boli inak rezistentné voči piperacilínu a iným betalaktámovým antibiotikám, pretože produkujú betalaktamázu. Testy in vitro preukázali, že betalaktamáza typu I indukujúca schopnosť tazobaktámu nie je významná, čo sa týka gram-negatívnych baktérií. Štúdie in vitro preukázali synergický účinok piperacilín/tazobaktámu a aminoglykozidov voči baktérii Pseudomonas aeruginosa a iným baktériám vrátane kmeňov, ktoré produkujú betalaktamázu.

Hraničné hodnoty:
Hraničné hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC), ktoré oddeľujú citlivé, stredne citlivé a rezistentné mikroorganizmy, sú definované takto:

Klasifikácia z CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) 2006:

Patogén	Ekvivalentné hraničné hodnoty MIC (mg/l)
	Citlivé	Stredne citlivé	Rezistentné
Staphylococcus spp.	≤ 8/4	-	≥ 16/4
Enterobacteriaceae	≤ 16/4	32/4 až 64/4	≥ 128/4
Pseudomonas aeruginosa	≤ 64/4	-	≥ 128/4
Acinetobacter spp.	≤ 16/4	32/4 až 64/4	≥ 128/4
Haemophilus influenzae & H .parainfluenzae	≤ 1/4	-	≥ 2/4

Prevalencia získanej rezistencie sa môže meniť geograficky a s časom pre vybrané kmene, pričom sú potrebné miestne informácie o rezistencii, hlavne pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že prospešnosť antibiotika je diskutabilná minimálne pri niektorých typoch infekcií, treba požadovať posudok odborníka.

Často citlivé kmene

Grampozitívne aeróby
Brevibacterium spp.
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus spp., citlivý na meticilín
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptokoky skupiny B
Streptococcus spp.*

Gramnegatívne aeróby
Branhamella catarrhalis
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae*
Haemophilus spp.
Proteus mirabilis
Salmonella spp.
Shigella spp.

Grampozitívne anaeróby
Clostridium spp.
Eubacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.

Gramnegatívne anaeróby
Bacteroides fragilis*'
Bacteroides fragilis skupina
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp*

Kmene, pre ktoré rezistencia môže byť problém

Grampozitívne aeróby
Staphylococcus aureus, citlivý na meticilín
Staphylococcus epidermis, citlivý na meticilín
Enterococcus avium ($)
Enterococcus faecium (+ $)
Propionibacterium acnes ($)
Viridans streptococci

Gramnegatívne aeróby
Actinobacter spp. (+ $)
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Escherichia coli *
Klebsiella spp.
Proteus, indol pozitívny
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas spp.*
Pseudomonas stutzeri ($)
Serratia spp.

Gramnegatívne anaeróby
Bacteroides spp.*




Inherentne rezistentné mikroorganizmy

Grampozitívne aeróby
Corynebacterium jeikeium
Staphylococcus spp., rezistentný na meticilín

Gramnegatívne aeróby
Legionella spp.
Stenotrophomonas maltophilia (+$)

* Klinická účinnosť proti nemu bola dokázaná v registrovaných indikáciách.
($) Kmene, ktoré preukazujú prirodzenú strednú citlivosť.
(+) Kmene, pri ktorých sa pozorovala vysoká miera rezistencie (viac ako 50 %) v jednej alebo viacerých oblastiach/krajinách/regiónoch v rámci EÚ.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia
Maximálne plazmatické koncentrácie piperacilínu a tazobaktámu sa dosahujú okamžite po skončení intravenóznej infúzie alebo injekcie. Dosiahnuté plazmatické hladiny piperacilínu pri podávaní s tazobaktámom sú rovnaké ako hladiny dosiahnuté pri podávaní samotného piperacilínu v rovnakých dávkach.

So zvyšujúcou sa dávkou nad dávkovacie rozmedzie 2/0,25 g piperacilín/tazobaktámu až 4/0,5 g piperacilín/tazobaktámu sa zvyšujú plazmatické hladiny piperacilínu a tazobaktámu proporcionálnejšie (približne 28 %).

20 % až 30 % piperacilínu aj tazobaktámu sa viaže na plazmatické proteíny. Väzba piperacilínu ani tazobaktámu na proteíny nie je ovplyvnená prítomnosťou druhej látky. Väzba metabolitu tazobaktámu na proteíny je zanedbateľná.

Piperacilín/tazobaktám sa vo veľkej miere distribuuje do tkaniva a telesných tekutín vrátane črevnej sliznice, žlčníka, pľúc, žlče a kosti.

Biotransformácia
Piperacilín sa metabolizuje na menej mikrobiologicky aktívny dezetyl metabolit. Tazobaktám sa metabolizuje na jediný metabolit, o ktorom sa zistilo, že nie je mikrobiologicky aktívny.

Eliminácia
Piperacilín a tazobaktám sa eliminujú obličkami prostredníctvom glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie.
Piperacilín sa vylučuje rýchlo v nezmenenej forme, pričom 68 % podanej dávky sa vylúči močom. Tazobaktám a jeho metabolit sa vylučujú predovšetkým renálnou exkréciou, pričom 80 % podanej dávky sa objaví v nezmenenej forme a zvyšok ako jediný metabolit. Piperacilín, tazobaktám a dezetyl piperacilín sa tiež vylučujú do žlče.

Po jednorazovom alebo viacnásobnom podaní piperacilín/tazobaktámu zdravým osobám sa plazmatický polčas piperacilínu a tazobaktámu pohyboval od 0,7 do 1,2 hodiny a nebol ovplyvnený dávkou ani trvaním infúzie. Polčasy eliminácie tak piperacilínu, ako aj tazobaktámu sa zvyšujú s klesajúcim renálnym klírensom.

Vo farmakokinetike piperacilínu neexistujú pôsobením tazobaktámu žiadne významné zmeny. Zdá sa, že piperacilín znižuje mieru eliminácie tazobaktámu.

Porucha renálnej funkcie
Piperacilín a tazobaktám sú hemodialyzovateľné: 31 % (piperacilín) a 39 % (tazobaktám) podaných dávok je filtrovaných. Počas peritoneálnej dialýzy sa v dialyzovanej tekutine nachádza 5 % podaného piperacilínu a 12 % podaného tazobaktámu. Pacienti liečení dlhodobou ambulantnou peritoneálnou dialýzou majú dostávať rovnakú dávku ako nedialyzovaní pacienti so závažnou renálnou insuficienciou.

Porucha funkcie pečene
Plazmatické koncentrácie piperacilínu a tazobaktámu sú predĺžené u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov s cirhózou pečene sa v porovnaní so zdravými osobami sa polčas piperacilínu zvyšuje približne o 25 % a tazobaktámu približne o 18 %. U pacientov s poruchou funkcie pečene však nie je potrebná úprava dávkovania.

Pediatrickí pacienti
Farmakokinetika piperacilín/tazobaktámu sa skúmala u pediatrických pacientov s intraabdominálnymi infekciami a iným typom infekcií. V každej vekovej skupine predstavovala renálna frakcia eliminácie piperacilínu približne 70 % a tazobaktámu približne 80 %, ako u dospelých.

Priemerné farmakokinetické parametre piperacilín/tazobaktámu u pediatrických pacientov rôznych vekových skupín


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie na karcinogenitu s piperacilín/tazobaktámom sa neuskutočnili.
V reprodukčnej štúdii s piperacilín/tazobaktámom bolo pozorované zníženie veľkosti vrhu a zvýšenie počtu plodov s oneskorenou osifikáciou a zmenami rebier po i.p. podaní potkanom. Fertilita F1 generácie a embryonálny vývoj F2 generácie sa nezhoršili. V štúdii na teratogenitu u potkanov sa nepreukázali teratogénne účinky po i.v. podaní. U potkanov boli pozorované účinky na embryonálny vývoj v toxických dávkach pre matku. Perinatálny/postnatálny vývoj bol porušený (zníženie hmotností plodov, zvýšenie mortality mláďat, zvýšenie počtu narodených mŕtvych plodov) súbežne s toxicitou pre matku po i.p. podaní potkanovi.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

Ak sa piperacilín/tazobaktám používa súčasne s iným antibiotikom (napr. aminoglykozidmi), lieky sa musia podávať oddelene. Miešanie piperacilín/tazobaktámu s aminoglykozidom in vitro môže spôsobiť významnú inaktiváciu aminoglykozidu.

Piperacilín/tazobaktám sa nemá miešať s inými liekmi v injekčnej striekačke alebo infúznej fľaši, keďže kompatibilita nebola stanovená.

Piperacillin/Tazobactam Mylan sa má podávať infúznym setom oddelene od ostatných liekov, pokiaľ nie je dokázaná kompatibilita.

Z dôvodu chemickej nestability sa piperacilín/tazobaktám nemá používať s roztokmi, ktoré obsahujú hydrogénuhličitan sodný.

Ringerov laktátový roztok (Hartmannov roztok) nie je kompatibilný s piperacilín/tazobaktámom.

Piperacilín/tazobaktám sa nemá pridávať k liekom z krvi alebo hydrolyzátom albumínu.

6.3 Čas použiteľnosti

Injekčné liekovky pred otvorením:
30 mesiacov.

Po rekonštitúcii/riedení:
Na zníženie rizika mikrobiálnej kontaminácie treba rekonštituovaný a/alebo zriedený piperacilín/tazobaktám použiť ihneď.
Ak sa nepoužije ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred podaním nesie zodpovednosť používateľ.
Nepoužitý roztok treba zlikvidovať.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného/zriedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g / 0,25 g
Injekčná liekovka z bezfarebného skla (typu II) s objemom 10 ml alebo 50 ml s chlorobutylovou gumovou zátkou (typu I), uzavretá hliníkovým vyklápacím viečkom v škatuli po 1, 5, 10 alebo 12 injekčných liekoviek.
.
Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g / 0,5 g
Injekčná liekovka z bezfarebného skla (typu II) s objemom 50 ml s chlorobutylovou gumovou zátkou (typu I), uzavretá hliníkovým vyklápacím viečkom v škatuli po 1, 5, 10 alebo 12 injekčných liekoviek.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.




6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rekonštitúcia Návod

Intravenózna injekcia
Každá injekčná liekovka piperacilínu/tazobactamu 2 g/0,25 g sa má rekonštituovať s 10 ml jedného z nasledujúcich roztokov:
Každá injekčná liekovka piperacilínu/tazobactamu 4 g/0.5 g sa má rekonštituovať s 20 ml jedného z nasledujúcich roztokov:
- sterilná voda na injekciu
- injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %)
Miešajte krúživým pohybom až do rozpustenia. Získaný roztok je číry a bezfarebný.
Intravenózna injekcia sa má podávať minimálne po dobu 3 – 5 minút.

Intravenózna infúzia:
Každá injekčná liekovka piperacilínu/tazobactamu 2 g/0,25 g sa má rekonštituovať s 10 ml jedného z vyššie uvedených roztokov.
Každá injekčná liekovka piperacilínu/tazobactamu 4 g/0.5 g sa má rekonštituovať s 20 ml jedného z vyššie uvedených roztokov.
Rekonštituovaný roztok sa má ďalej riediť minimálne s 50 ml jedného z roztokov na rekonštitúciu alebo s 5 % roztokom dextrózy vo vode.

Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.

Rekonštitúcia/riedenie sa má uskutočniť za aseptických podmienok.
Rekonštituovaný roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje častice a či nezmenil farbu. Roztok sa má použiť len v prípade, že je číry a neobsahuje častice.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mylan S.A.S.
117 allée des Parcs, 69800 Saint Priest, Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g: 15/0593/09-S
Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g: 15/0594/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU