PARALEN GRIP CHRÍPKA A BOLESŤ tbl flm 1x24 (blis.PVC/Aclar/Al)

patálnej insuficiencii paracetamol zvyčajne nevyvoláva poškodenie pečene, ak je podávaný vo vyššie uvedenom dávkovaní. Napriek tomu je vhodné u týchto pacientov nepodávať maximálne dávky a dodržiavať interval medzi jednotlivými dávkami minimálne 6 hodín.

4.3 Kontraindikácie

• hypersenzitivita na paracetamol, kofeín, fenylefrín alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku tohto lieku uvedenú v časti 6.1
• ťažká porucha funkcie pečene
• hypertenzia
• hypertyreóza
• diabetes mellitus
• ťažká ischemická choroba srdca
• glaukóm s úzkym uhlom
• retencia moču
• feochromocytóm
• podávanie pacientom ktorí v súčasnosti užívajú tricyklické antidepresíva alebo iné sympatomimetiká a tým pacientom ktorí v súčasnosti užívajú alebo počas posledných dvoch týždňov užívali inhibítory monoaminooxidázy.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liek sa sa má používať zvlášť opatrne u pacientov s Raynaudovým syndrómom, hemolytickou anémiou, granulocytopéniou, astmou bronchiale a pri deficite enzýmu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy. Opatrnosť je tiež potrebná u mužov s hypertrofiou prostaty, pretože môžu byť náchylní k zadržiavaniu moču.

Starostlivosť sa odporúča u pacientov s poruchou funkcie pečene, vrátane akútnej hepatitídy, alkoholizmu alebo u pacientov užívajúcich hepatotoxické lieky. Užívanie vyšších ako odporúčaných dávok môže viesť k riziku závažného poškodenia pečene. U pacientov s ochorením pečene je vyššie nebezpečenstvo predávkovania. Použitie paracetamolu u pacientov so zhoršenou funkciou pečene a u pacientov dlhodobo (10 dní a viac) užívajúcich vysoké dávky paracetamolu (viac ako 6 g denne) je potrebné pravidelne sledovať funkciu pečene.
Na základe postmarketingových skúseností s používaním paracetamolu sa zistilo, že hepatotoxicita paracetamolu sa môže vyskytnúť aj pri použití terapeutických dávok a pri použití dávky 4 g denne (maximálna terapeutická dávka paracetamolu), alebo pri krátkodobom použití a u pacientov bez predchádzajúceho poškodenia funkcie pečene.
Poškodenie pečene sa môže vyvinúť aj pri nižších dávkach, ak spolupôsobí alkohol, induktory pečeňových enzýmov alebo iné hepatotoxické látky (pozri časť 4.5). Dlhodobá konzumácia alkoholu významne zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Najvyššie riziko bolo zaznamenané u chronických alkoholikov, ktorí pred použitím paracetamolu abstinujú krátko (12 h).

Pacientov treba poučiť, aby sa vyhli konzumácii alkoholu počas liečby PARALENom GRIP chrípka a bolesť.

Opatrnosť je tiež potrebná u pacientov s poškodením funkcie obličiek. Pri renálnej insuficiencii sa odporúča predĺžiť dávkovací interval (pozri časť 4.2) Pri dlhodobej liečbe nemožno vylúčiť poškodenie obličiek.

Pacientov treba poučiť, aby súčasne s PARALENom GRIP chrípka a bolesť neužívali iné lieky obsahujúce paracetamol , dekongestíva alebo lieky na prechladnutie a chrípku.

Pri terapii perorálnymi antikoagulanciami a pri súčasnom dlhodobom podávaní vyšších dávok paracetamolu, najmä v kombinácii s dextropropoxyfenom či kodeínom je nutné kontrolovať
protrombínový čas.

Lekár alebo lekárnik by mali skontrolovať, či pacient neužíva súčasne niekoľkými spôsobmi podania sympatomimeticky pôsobiace lieky t.j. perorálne a topicky (nosné, očné a ušné lieky).

Pri užívaní tohto lieku je potrebné vyhnúť sa nadmernému príjmu kofeínu (napr. káva, čaj a niektoré konzervované nápoje), pretože to môže viesť k nepokoju, nespavosti a tachykardii.

4.5 Liekové a iné interakcie

Paracetamol
Metoklopramid a domperidón môžu absorpciu paracetamolu urýchľovať, kým cholestyramín môže viesť k spomaleniu absorpcie paracetamolu.

Antikoagulačný účinok warfarínu a iných kumarínov môže byť zosilnený dlhodobejším, pravidelným denným užívaním paracetamolu so zvýšeným rizikom krvácania; občasné dávky nemajú zásadný vplyv.

Tieto interakcie sa považujú za klinicky nesignifikantné pri akútnom použití v navrhnutom dávkovacom režime.

Lieky, ktoré spôsobujú indukciu pečeňových mikrozomálnych enzýmov, ako sú alkohol, barbituráty, inhibítory monoaminooxidázy a tricyklické antidepresíva, ľubovník bodkovaný, antiepileptiká ( glutetimid, fenobarbital, fenytoín, a karbamazepín) a rifampicín, môžu zhoršovať toxické účinky paracetamolu, najmä po predávkovaní. Paralen Grip chrípka a bolesť nie je vhodný pre pacientov, ktorí užívajú inhibítory monoaminooxidázy alebo ich užívali počas posledných dvoch týždňov.

Pri súbežnom podávaní paracetamolu a lamotrigínu bolo zistené zníženie účinnosti lamotrigínu pri zvýšení jeho pečeňového klírensu.

Pri súbežnom užívaní paracetamolu a zidovudínu bol hlásený zvýšený sklon k rozvoju neutropénie a hepatotoxicity. Tento liek by sa preto mal súčasne so zidovudínom užívať len po starostlivom zvážení prínosu a rizika liečby.

Niektoré správy uvádzajú, že izoniazid môže zvýšiť hepatotoxický potenciál paracetamolu. Pri súbežnom podávaní by sa mala venovať osobitná pozornosť klinickým a laboratórnym dôkazom hepatotoxicity.

Súbežné dlhodobé podávanie paracetamolu a vysokých dávok NSA (predovšetkým kyseliny acetylsalicylovej) zvyšuje riziko analgetickej nefropatie a ďalších renálnych nežiaducich účinkov.

Perorálne kontraceptíva môžu zvýšiť rýchlosť klírensu paracetamolu.

Fenylefrín
Fenylefrín môže nepriaznivo interagovať s inými sympatomimetikami, vazodilatanciami a betablokátormi.

Súbežné užívanie fenylefrínu s inhibítormi MAO a tricyklickými antidepresívami môže vyvolať hypertenznú krízu.

Súčasné užívanie fenylefrínu s digoxínom alebo srdcovými glykozidmi môže zvyšovať riziko nepravidelnej srdcovej frekvencie alebo srdcového infarktu.

Súbežné použitie s námeľovými alkaloidmi (ergotamín, metysergid) zvyšuje riziko ergotizmu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Paracetamol
Epidemiologické štúdie počas gravidity u ľudí nepreukázali škodlivé účinky paracetamolu užívaného v odporúčanom dávkovaní, ale pacienti by sa mali v prípade jeho použitia riadiť pokynmi svojho lekára.
Paracetamol sa vylučuje do materského mlieka, ale nie v klinicky významnom množstve. Žiadne nežiaduce účinky sa nepozorovali u dojčiat dokonca ani pri dlhodobej liečbe paracetamolom
s výnimkou jedného prípadu makulopapulárnej vyrážky.
Dostupné publikované údaje nepreukazujú kontraindikáciu pre použitie paracetamolu počas dojčenia.

Fenylefrín
Vzhľadom na vazokonstrikčné vlastnosti fenylefrínu by sa mal liek používať opatrne u žien s preeklampsiou v anamnéze.
Fenylefrín môže znížiť placentárnu perfúziu, a preto by sa mal používať v tehotenstve len vtedy, ak prínos preváži toto riziko.
Štúdie na zvieratách ukazujú, že fenylefrín môže znížiť tvorbu mlieka a pseudoefedrín, farmakologicky podobný vazopresor, po perorálnom užití u dojčiacich matiek znižuje tvorbu mlieka.

Kofeín
Dlhodobé užívanie vyššieho množstva kofeínu môže vyvolať potrat alebo predčasný pôrod.
Kofeín obsiahnutý v materskom mlieku môže mať potenciálne stimulujúci vplyv na dojčené deti.

Paralen Grip chrípka a bolesť sa neodporúča počas tehotenstva a dojčenia, uprednostňovať by sa mali monokomponentné lieky (obsahujúce len paracetamol).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

U citlivých jedincov môže tento liek vyvolávať závraty. Pacientov treba upozorniť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, ak pocítia závraty.

4.8 Nežiaduce účinky

V nasledujúcich tabuľkách sú zhrnuté nežiaduce účinky paracetamolu a fenylefrínu rozdelené do tried podľa orgánových systémov MedDRA s uvedením frekvencie ich výskytu:
veľmi časté (≥1/10), časté (³1/100 až <1/10), menej časté (³1/1000 až <1/100), zriedkavé(³1/10000
až < 1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10000), neznáme (z dostupných údajov):

Paracetamol

Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA	Frekvencia	Nežiaduci účinok
Poruchy krvi a lymfatického systému	veľmi zriedkavé	zmeny kompletného krvného obrazu (celkový krvný obraz abnormálny) vrátane trombocytopénie a agranulocytózy
Poruchy imunitného systému	veľmi zriedkavé	Anafylaxia (vrátane anafylaktického šoku) , kožné reakcie z precitlivenosti včítane kožnej vyrážky, angioedém a Stevensov-Johnsonov syndróm/toxická epidermálna nekrolýza
Psychické poruchy	zriedkavé	nepokoj
Poruchy nervového systému	zriedkavé	bolesti hlavy
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	veľmi zriedkavé	bronchospazmus
Poruchy gastrointestinálneho traktu	zriedkavé	nauzea
Poruchy pečene a žlčových ciest	veľmi zriedkavé	hepatotoxicita
	neznáme	cytolytická hepatitída, ktorá môže viesť k akútnemu zlyhaniu pečene
Poruchy obličiek a močových ciest	veľmi zriedkavé	nefropatia
Poruchy kože a podkožného tkaniva	neznáme	akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, fixný liekový exantém

Fenylefrín

Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA	Frekvencia	Nežiaduci účinok
Psychické poruchy	zriedkavé	nervozita
Poruchy nervového systému	časté	bolesti hlavy, závraty , nespavosť
Poruchy oka	neznáme	bolesť oka, pichanie v očiach, rozmazané videnie, fotofóbia, akútny glaukóm s uzavretým uhlom
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	veľmi zriedkavé	palpitácia, zvýšenie krvného tlaku
	neznáme	arytmia, tachykardia
Poruchy gastrointestinálneho traktu	veľmi zriedkavé	nauzea vracanie hnačka

Kofeín

Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA	Frekvencia	Nežiaduci účinok
Poruchy nervového systému	časté	nervozita a úzkosť, podráždenosť, nepokoj a vzrušivosť, závraty

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.


4.9 Predávkovanie

Paracetamol

Poškodenie pečene je možné u dospelých, ktorí užili 10 g alebo viac paracetamolu. Požitie 5 g alebo viac paracetamolu môže viesť k poškodeniu pečene u pacienta s rizikovými faktormi (pozri nižšie).

Rizikové faktory
Ak pacient :
a) je dlhodobo liečený karbamazepínom, fenobarbitalom, fenytoínom, primidonom, rifampicínom, ľubovníkom bodkovaným alebo inými liekmi, ktoré indukujú pečeňové enzýmy, alebo
b) pravidelne konzumuje väčšie množstvo alkoholu než sa odporúča, alebo
c) je pravdepodobné, že sú vyčerpané zásoby glutatiónu, napr. pri poruche príjmu potravy, cystickej fibróze, HIV infekcii, hladovaní, kachexii.

 
Symptómy
Príznaky predávkovania paracetamolom prvých 24 hodín sú bledosť, nauzea, vracanie, nechutenstvo a bolesť brucha. Predávkovanie paracetamolom môže spôsobiť pečeňovú cytolýzu, ktorá môže viesť k hepatocelulárnej insuficiencii, metabolickej acidóze, encefalopatii, kóme a smrti. Môže dôjsť k abnormalitám metabolizmu glukózy. 12 až 48 hodin po akútnom predávkovaní sa zvyšujú hladiny pečeňových transamináz, laktátdehydrogenázy a bilirubínu spolu s poklesom hladiny protrombínu. K akútnemu zlyhaniu obličiek s akútnou tubulárnou nekrózou, na čo výrazne poukazuje bolesť v bedrovej oblasti, hematúria a proteinúria, môže dôjsť aj bez závažného poškodenia pečene. Boli hlásené srdcové arytmie a pankreatitída.'

Liečba
Pri predávkovaní paracetamolom má zásadný význam okamžité začatie liečby. Aj napriek absencii výrazných skorých príznakov pacientov treba neodkladne previezť do nemocnice pre poskytnutie okamžitej lekárskej pomoci. Príznaky môžu byť obmedzené na nevoľnosť alebo vracanie a nemusia poukazovať na závažnosť predávkovania alebo riziko poškodenia orgánov. Liečenie by malo byť v súlade so zavedenými štandardnými terapeutickými postupmi.
Použitie aktívneho uhlia je potrebné zvážiť do hodiny po predávkovaní. Koncentrácie paracetamolu v plazme by sa mali merať po 4 hodinách alebo neskôr po požití (skôr merané koncentrácie nie sú spoľahlivé). Liečba N-acetylcysteínom sa môže použiť do 24 hodín po požití paracetamolu, ale maximálny ochranný účinok sa dosiahne vtedy, keď bol podaný do 8 hodín po požití. Účinnosť antidota prudko klesá po prekročení tejto doby. Ak je to nutné, pacientovi by sa mal podať
N-acetylcysteín intravenózne v súlade so stanovenými dávkovacími schémami. Ak pacient nevracia, môže byť perorálne podanie methionínu vhodnou alternatívou v odľahlých oblastiach mimo nemocnice.

Kofeín

Symptómy
Predávkovanie kofeínom môže vyvolať nervozitu, nepokoj, nespavosť, vzrušenie, diurézu, sčervenanie v tvári, svalové zášklby, poruchu gastrointestinálneho traktu, tachykardiu alebo srdcovú arytmiu, nesúvislý tok myšlienok a reči, psychomotorický nepokoj alebo obdobia nevyčerpateľnosti.

Liečba
Pacienti by mali dostávať všeobecnú podpornú liečbu (napr. hydratáciu a udržiavanie vitálnych funkcií). Podanie aktívneho uhlia môže byť prospešné, ak je vykonané do jednej hodiny od predávkovania, ale môže prísť do úvahy až štyri hodiny po predávkovaní. Účinky predávkovania na CNS možno liečiť intravenózne sedatívami.

Zhrnutie:
Liečba predávkovania liekom PARALEN GRIP chrípka a bolesť vyžaduje posúdenie hladiny paracetamolu v plazme pre liečbu antidotom, spolu so symptomatickou liečbou známok a príznakov toxicity kofeínu.

Predávkovanie fenylefrínom môže vyvolať hypertenziu. Avšak množstvo potrebné na vyvolanie toxicity by bolo väčšie než množstvo spôsobujúce toxicitu paracetamolu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné analgetiká a antipyretiká; paracetamol, kombinácia okrem psycholeptík.
ATC kód: N02BE51

Paracetamol má analgetickú a antipyretickú účinnosť, ktorá je pravdepodobne sprostredkovaná hlavne prostredníctvom inhibície syntézy prostaglandínov v centrálnom nervovom systéme.

Fenylefrín je postsynaptický agonista α₁-adrenergných receptorov s nízkou afinitou ku kardioselektívnym β-receptorom a minimálnym stimulačným účinkom na centrálny nervový systém.
Je overené dekongestívum, vazokonstrikčným účinkom redukuje opuch a zdurenie nosovej sliznice.

Kofeín je najaktívnejší xantínový derivát pokiaľ ide o stimuláciu centrálneho nervového systému, spôsobuje stav bdelosti a zvýšenej duševnej aktivity. Bolo tiež preukázané, že kofeín pôsobí ako analgetické adjuvans pri použití v kombinácii s periférne pôsobiacimi analgetikami, ako je paracetamol. Pomáha pri úľave od bolesti tým, že zabezpečuje rýchlejší nástup účinku a/alebo zintenzívnenú úľavu od bolesti pri nižších dávkach analgetík.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol sa rýchlo a úplne absorbuje predovšetkým z tenkého čreva a po perorálnom podaní dosahuje maximálnu koncentráciu v krvnej plazme za 15 – 20 minút. Systémová dostupnosť je predmetom first-pass metabolizmu a mení sa s dávkou medzi 70% a 90%. Liečivo je rýchlo a dobre distribuované do celého tela a je vylučované z plazmy s polčasom približne 2 hodiny. Hlavnými metabolitmi sú glukoronidové a sulfátové konjugáty (> 80%), ktoré sa vylučujú močom.

Fenylefrín sa z gastrointestinálneho traktu ľahko a rýchlo vstrebáva. Predsystémový metabolizmus je vysoký na úrovni asi 60%, čo má za následok systémovú biologickú dostupnosť asi 40%. Maximálna hladina v plazme sa dosiahne 1 – 2 hodiny po podaní, plazmatický polčas sa pohybuje medzi 2 – 3 hodinami. Pri perorálnom podaní sa fenylefrín ako nosové dekongestívum zvyčajne podáva v intervaloch 4 – 6 hodín.

Kofeín sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Analgetický účinok paracetamolu možno urýchliť pridaním kofeínu, pretože paracetamol sa lepšie vstrebáva z gastrointestinálneho traktu ak je podaný s kofeínom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita paracetamolu: per os podanie myšiam LD₅₀ 338 mg/kg
intraperitoneálne myšiam LD₅₀ 500 mg/kg

Akútna toxicita fenylefrínu: podanie myšiam LD₅₀ 120 mg/kg
podanie potkanom LD₅₀ 350 mg/kg
Špecifické prejavy toxicity sa po podaní fenylefrínu zvieratám nepozorovali.
Štúdie genotoxicity s fenylefrínom poskytli nejednoznačné výsledky.
Po podaní fenylefrínu sa nepozoroval u hlodavcov karcinogénny potenciál.
Údaje o reprodukčnej toxicite a fetotoxicite pri zvieratách nie sú k dispozícii.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
povidón K-25
nátriumlaurylsulfát
mikrokryštalická celulóza
kukuričný škrob
predželatínovaný kukuričný škrob
koloidný oxid kremičitý bezvodý
kyselina steárová
mastenec

Obal tablety:
hypromelóza
makrogol
oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ºC v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Filmom obalené tablety sú balené do transparentného PVC/PVDC/AL alebo transparentného PVC/Aclar/Aluminium blistra. Vonkajšie balenie je papierová skladacia škatuľka.

Veľkosť balenia: 12 alebo 24 tabliet

 Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti baleni.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0189/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 11.04.2012

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2014