PANTOPRAZOL SANDOZ 20 MG GASTROREZISTENTNÉ TABLETY tbl ent 56x1x20 mg (blis.Al/OPA/Al/PVC)

V p l yv na absorpciu vit a mí nu  B 12
Pantoprazol, rovnako ako všetky lieky blokujúce kyselinu, môže znížiť absorpciu vitamínu B12
(kyanokobalamínu) z dôvodu hypo- alebo achlórhydrie. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov so zníženou zásobou tohto vitamínu v tele alebo u pacientov s rizikovými faktormi, ktoré znižujú absorpciu vitamínu B12 počas dlhodobej liečby, alebo ak sa pozorujú príslušné klinické príznaky.

 Dl hodobá  l i ečba
Počas dlhodobej liečby, hlavne keď presahuje 1 rok, je potrebné pacientov pravidelne kontrolovať.

 Ga str oi nt est i ná l ne i nf ekc i e  sp ôsob ené  ba kt ér ia mi
Liečba Pantoprazolom Sandoz 20 mg môže viesť k miernemu zvýšeniu rizika vzniku infekcií
v gastrointestinálnom trakte vyvolaných baktériami ako je Salmonella a Campylobacter, alebo C.
difficile.
Dá sa predpokladať, že pantoprazol, rovnako ako všetky inhibítory protónovej pumpy, môže zvýšiť počet baktérií, ktoré sa normálne nachádzajú v hornej časti gastrointestinálneho traktu.

 Hyp oma nez i émia
U pacientov liečených inhibítormi protónovej pumpy (IPP), ako je pantoprazol, najmenej tri mesiace a
vo väčšine prípadov rok, sa zriedkavo hlásila závažná hypomagneziémia.
Môžu sa vyskytnúť závažné prejavy hypomagneziémie ako únava, tetánia, delírium, kŕče, závrat a ventrikulárna arytmia, ale na začiatku nemusia byť pozorovateľné a môžu sa prehliadnuť. Hypomagneziémia môže viesť k hypokalciémii a/alebo hypokaliémii (pozri časti 4.8). U väčšiny postihnutých pacientov sa hypomagneziémia (a hypokalciémia a/alebo hypokaliémia spojená s hypomagneziémiou) upravila po doplnení horčíka a prerušení podávania IPP.
U pacientov, u ktorých sa predpokladá dlhodobá liečba alebo ktorí užívajú inhibítory protónovej pumpy s digoxínom alebo liekmi, ktoré môžu spôsobiť hypomagneziémiu (napr. diuretiká) majú lekári zvážiť meranie hladín horčíka pred liečbou inhibítormi protónovej pumpy a pravidelne počas liečby.

 Zlomeni ny kost í
Inhibítory protónovej pumpy, najmä ak sa užívajú vo vysokých dávkach a dlhodobo (>1 rok), môžu mierne zvýšiť riziko zlomenín bedrovej kosti, zápästia a chrbtice, predovšetkým u starších pacientov alebo pri výskyte iných známych rizikových faktorov. Pozorovacie štúdie naznačujú, že inhibítory protónovej pumpy môžu zvýšiť celkové riziko zlomeniny o 10–40 %. Časť tohto zvýšenia môže byť spôsobená inými rizikovými faktormi. Pacienti s rizikom osteoporózy majú byť pod lekárskym dohľadom podľa súčasných klinických požiadaviek a majú mať zabezpečený adekvátny príjem vitamínu D a vápnika.

 S uba kút ny kož ný  lupus  er yt hema t osus  (S C LE, suba cute cut a neous  lupus  er yt hema t osus )  Inhibítory protónovej pumpy súvisia s veľmi zriedkavými prípadmi SCLE. Ak sa vyskytnú lézie, najmä v oblastiach kože vystavených slnku, a ak sú sprevádzané artralgiou, pacient má ihneď vyhľadať lekársku pomoc a zdravotnícky pracovník má zvážiť vysadenie pantoprazolu. SCLE po predchádzajúcej liečbe inhibítorom protónovej pumpy môže zvýšiť riziko SCLE pri použití iných inhibítorov protónovej pumpy.

 Int er f er enc ia  s  la bora t ór nymi  t est a mi
Zvýšená hladina chromogranínu A (CgA) môže interferovať s vyšetreniami na neuroendokrinné
nádory. Aby sa zabránilo tejto interferencii, liečba Pantoprazolom Sandoz 20 mg sa má zastaviť aspoň na 5 dní pred vykonaním meraní CgA (pozri časť 5.1). Ak sa hladina CgA a gastrínu nevráti po prvom meraní k referenčnému rozsahu, merania sa majú zopakovať 14 dní po ukončení liečby inhibítorom protónovej pumpy.

Pantoprazol Sandoz 20 mg obsahuje fa r bivo  a  sodí k
Tento liek obsahuje azofarbivo hliníkový lak ponceau 4R (E 124), ktoré môže vyvolať alergické
reakcie.

v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

 F ar ma kokinet i ka  li ekov,  kt or ýc h  a bsor pcia  zá vis í  od  pH
Vzhľadom na výraznú a dlhotrvajúcu inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny môže pantoprazol ovplyvňovať absorpciu iných liekov, pre ktoré je pH žalúdka dôležitým faktorom biologickej dostupnosti, napr. niektorých azolových antimykotík ako ketokonazol, itrakonazol, posakonazol a iných liečiv ako erlotinib.

 Inhibít or y  HIV pr ot eá zy
Súbežné podávanie pantoprazolu s inhibítormi HIV proteázy, ktorých absorpcia závisí od kyslého pH
žalúdka, napr. atazanavirom, sa neodporúča z dôvodu výrazne zníženej biologickej dostupnosti (pozri časť 4.4). Ak je kombinácia inhibítorov HIV proteázy s inhibítormi protónovej pumpy nevyhnutná, odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie (napr. vírusová záťaž). Denná dávka pantoprazolu
20 mg sa nemá presiahnuť. Môže byť potrebné upraviť dávky inhibítora HIV proteázy.

 Ku ma r ínové  a ngi koa gu la nciá  (f enpr oku món  a l eb o  wa r fa r ín)
Súbežné podávanie pantoprazolu s warfarínom alebo fenprokumónom neovplyvnilo farmakokinetiku
warfarínu, fenprokumónu ani INR (medzinárodný normalizovaný pomer, International Normalised Ratio). Existujú však hlásenia o zvýšenom INR a protrombínovom čase u pacientov užívajúcich inhibítory protónovej pumpy súbežne s warfarínom alebo fenprokumónom. Zvýšenie INR
a protrombínového času môže viesť k nezvyčajnému krvácaniu a aj k smrti. Pacientov liečených pantoprazolom a warfarínom alebo fenprokumónom môže byť potrebné sledovať z dôvodu zvýšenia INR a protrombínového času.

 Met ot r exá t
Pri súbežnom podávaní vysokých dávok metotrexátu (napr. 300 mg) a inhibítorov protónovej pumpy boli u niektorých pacientov hlásené zvýšené hladiny metotrexátu. U pacientov, ktorí sú liečení vysokými dávkami metotrexátu, napríklad na rakovinu a psoriázu, sa má zvážiť prechodné prerušenie užívania pantoprazolu.

 Iné i nt er a kčné  št ú di e
Pantoprazol sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni prostredníctvom enzýmového systému cytochrómu P450. Hlavnou metabolickou cestou je demetylácia prostredníctvom CYP2C19, iné metabolické cesty zahŕňajú oxidáciu prostredníctvom CYP3A4.
V interakčných štúdiách s inými liečivami metabolizovanými týmito cestami ako karbamazepín, diazepam, glibenklamid, nifedipín a perorálne kontraceptíva obsahujúce levonorgestrel
a etinylestradiol sa nezaznamenali žiadne klinicky významné interakcie.

Interakciu pantoprazolu s inými liekmi alebo zlúčeninami, ktoré sú metabolizované tým istým enzýmovým systémom, nie je možné vylúčiť.

Výsledky interakčných štúdií preukázali, že pantoprazol nemá vplyv na metabolizmus liečiv metabolizovaných prostredníctvom CYP1A2 (ako kofeín, teofylín), CYP2C9 (ako piroxikam, diklofenak, naproxén), CYP2D6 (ako metoprolol), CYP2E1 (ako etanol), ani neovplyvňuje absorpciu digoxínu súvisiacu s p-glykoproteínom.

Nezistili sa žiadne interakcie so súbežne podávanými antacidami.

Interakčné štúdie sa uskutočnili aj pri súbežnom podávaní pantoprazolu s niektorými antibiotikami
(klaritromycín, metronidazol, amoxicilín). Nezistili sa žiadne klinicky významné interakcie.

 Lieky,  kt or é  i nhibujú  a l eb o  i ndu kujú  C YP 2C 19
Inhibítory CYP2C19, ako je fluvoxamín, môžu zvýšiť systémovú expozíciu pantoprazolu. U pacientov dlhodobo liečených vysokými dávkami pantoprazolu alebo u pacientov s poruchou funkcie pečene sa môže zvážiť zníženie dávky.

Induktory enzýmov, ktoré majú vplyv na CYP2C19 a CYP3A4, ako je rifampicín a ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), môžu znížiť plazmatické koncentrácie inhibítorov protónovej pumpy, ktoré sú metabolizované týmito enzýmovými systémami.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Priemerné množstvo údajov u gravidných žien (300-1000 pôrodov) nenaznačuje žiadne malformácie,
na feto/neonatálnu toxicitu Pantoprazolu Sandoz 20 mg.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Ako preventívne opatrenie sa odporúča nepoužívať Pantoprazol Sandoz 20 mg počas gravidity.

 Dojč eni e
Štúdie na zvieratách preukázali, že pantoprazol sa vylučuje do materského mlieka. Nie sú k dispozícii
dostatočné informácie o vylučovaní pantoprazolu do ľudského materského mlieka, ale bolo hlásené vylučovanie do ľudského materského mlieka. Riziko pre novorodencov/dojčatá sa nedá vylúčiť. Preto sa má pri rozhodnutí o ukončení dojčenia alebo ukončení/prerušení liečby Pantoprazolom Sandoz
20 mg vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby týmto liekom pre ženu.

Fertilita
Nebol nájdený žiadny dôkaz zníženej fertility po podaní pantoprazolu v štúdiách na zvieratách (pozri
časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pantoprazol Sandoz 20 mg nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Môžu sa objaviť nežiaduce účinky ako závraty a poruchy zraku (pozri časť 4.8). Ak sa objavia,
pacienti nemajú viesť vozidlá ani obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Výskyt nežiaducich účinkov sa dá očakávať asi u 5 % pacientov.

V nasledujúcej tabuľke sú nežiaduce účinky, ktoré sa zaznamenali pri užívaní pantoprazolu, zoradené podľa nasledujúcej klasifikácie frekvencie výskytu:
Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (častosť výskytu sa nedá odhadnúť
z dostupných údajov).
U všetkých nežiaducich účinkov, ktoré sa zaznamenali po uvedení lieku na trh, nie je možné aplikovať žiadnu z frekvencií výskytu nežiaducich účinkov a preto sa uvádzajú s frekvenciou „neznáme“.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka č.1: Nežiaduce účinky pantoprazolu pozorované v klinických štúdiách a po uvedení lieku na
trh.

Frekvencia Trieda orgánových systémov	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé	Neznáme
Poruchy krvi a lymfatického systému			Agranulocy- tóza	Trombocytopé- nia, leukopénia, pancytopénia
Poruchy imunitného systému			Precitlive- nosť (vrátane anafylaktic- kých reakcií a anafylak- tického šoku)
Poruchy metablizmu a výživy			Hyperlipidé- mie a zvýšené hladiny lipidov (triglyceri- dov, choles- terolu), zmeny telesnej hmotnosti		Hyponatri- émia, hypo- magneziémia (pozri časť 4.4), hypo- kalciémia1, hypokaliémia1
Psychické poruchy		Poruchy spánku	Depresia (a všetky druhy zhoršenia)	Dezorientácia (a všetky druhy zhoršenia)	Halucinácie, zmätenosť (najmä u pacientov s predispozí- ciou, ako aj zhoršenie týchto príznakov, ak už existovali)
Poruchy nervového systému		Bolesť hlavy, závraty	Poruchy vnímania chuti		Parestézia
Poruchy oka			Poruchy zraku/rozma- zané videnie
Poruchy gastrointestinál- neho traktu	Glandu- lárne polypy fundu (beníg- ne)	Hnačka, pocit na vracanie/vra- canie, disten- zia a nafúknutie brucha, zápcha, sucho v ústach, bolesť brucha a diskomfort			Mikroskopická kolitída
Poruchy pečene a		Zvýšenie	Zvýšená		Hepatocelulár-

F re k vencia T r i e d a orgánových systémov Č a sté M e n e j časté Z r i e d k avé V e ľ m i zr i e d k avé N e z n áme žlčových ciest hladín pečeňových enzýmov (transamináz, γ-GT) hladina bilirubínu ne poškodenie, žltačka, hepatocelulár- ne zlyhávanie Poruchy kože a podkožného tkaniva Vyrážka/exan- tém/výsyp, pruritus Urtikária, angioedém Stevensov- Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm, multiformný erytém, fotosenzitivita, subakútny kožný lupus erythematosus (pozri časť 4.4), lieková vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Zlomenina bedrovej kosti, zápästia alebo chrbtice (pozri časť 4.4) Artralgia, myalgia Svalové kŕče2 Poruchy obličiek a močových ciest Intersticiálna nefritída (s možnou progresiou do zlyhania obličiek) Poruchy reprodukčného systému a prsníkov Gynekomas- tia Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Asténia, únava a malátnosť Zvýšenie telesnej teploty, periférny edém

1 Hypokalciémia a/alebo hypokaliémia môžu súvisieť s výskytom hypomagneziémie (pozri časť 4.4).
2 Svalové kŕče ako dôsledok poruchy rovnováhy elektrolytov

 Hlá seni e  p odozr ení  na  než ia duc e  r ea kc i e
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.'

4.9 Predávkovanie

Nie sú známe príznaky predávkovania u ľudí.
Systémová expozícia po podaní dávky do 240 mg intravenózne počas 2 minút bola dobre tolerovaná.
Pantoprazol sa vo veľkej miere viaže na proteíny, preto nie je ľahko dialyzovateľný.

V prípade predávkovania s klinickými príznakmi intoxikácie neexistujú, s výnimkou symptomatickej
a podpornej liečby, žiadne špecifické terapeutické odporúčania.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá pri poruchách acidity, inhibítory protónovej pumpy
ATC kód: A02BC02

 Mec ha ni z mus  úči nku
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, ktorý inhibuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej
v žalúdku špecifickou blokádou protónových púmp parietálnych buniek.

Pantoprazol sa v kyslom prostredí parietálnych buniek mení na svoju aktívnu formu, kde inhibuje enzým H+/K+-ATP-ázu, t. j. posledný stupeň produkcie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Inhibícia závisí od dávky a pôsobí na bazálnu aj stimulovanú sekréciu. U väčšiny pacientov sa dosiahne ústup príznakov do 2 týždňov. Rovnako ako u iných inhibítorov protónovej pumpy (proton pump inhibitors, PPI) a inhibítorov H2-receptorov, aj liečba pantoprazolom znižuje kyslosť v žalúdku, čím sa úmerne k zníženiu kyslosti zvyšuje hladina gastrínu. Zvýšenie hladiny gastrínu je reverzibilné. Pantoprazol sa viaže na enzým distálne k úrovni bunkového receptora, preto môže inhibovať sekréciu kyseliny chlorovodíkovej nezávisle od stimulácie inými látkami (acetylcholín, histamín, gastrín). Účinok je rovnaký pri podávaní lieku perorálne alebo intravenózne.

 F ar ma kodyna mi c ké  úči nky
Hladiny gastrínu nalačno sa po podaní pantoprazolu zvyšujú. Pri krátkodobom použití vo väčšine prípadov neprekračujú hornú hranicu referenčného rozpätia. Počas dlhodobej liečby sa hladina gastrínu väčšinou zdvojnásobuje. Nadmerné zvýšenie sa však vyskytuje iba v ojedinelých prípadoch. Dôsledkom toho sa v menšom počte prípadov počas dlhodobej liečby pozoruje mierne až stredne závažné zvýšenie počtu špecifických endokrinných buniek (specific endocrine cells, ECL) v žalúdku (jednoduchá až adenomatoidná hyperplázia). Podľa doposiaľ uskutočnených štúdií sa však tvorba karcinoidných prekurzorov (atypická hyperplázia) alebo gastrických karcinoidov, zistených pri pokusoch na zvieratách (časť 5.3), u ľudí nepozorovala.

Počas liečby antisekrečnými liekmi sa zvyšuje sérová hladina gastrínu ako odpoveď na zníženú sekréciu kyseliny. Zvýši sa tiež hladina CgA v dôsledku zníženej kyslosti žalúdka. Zvýšená hladina CgA môže interferovať s vyšetreniami na neuroendokrinné nádory.
Z dostupných uverejnených dôkazov vyplýva, že inhibítory protónovej pumpy sa majú vysadiť 5 dní až 2 týždne pred meraniami hladiny CgA. To má umožniť, aby sa hladiny CgA, ktoré by mohli byť po liečbe PPI umelo zvýšené, vrátili do referenčného rozsahu.

Podľa výsledkov štúdií na zvieratách nemožno úplne vylúčiť vplyv dlhodobej liečby pantoprazolom presahujúcej 1 rok na endokrinné parametre štítnej žľazy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

A bsorpcia
Pantoprazol sa rýchlo absorbuje a maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne už po jednorazovej perorálnej dávke 20 mg. Maximálna koncentrácia v sére v rozmedzí približne 1 –
1,5 μg/ml sa dosiahla približne 2,0 – 2,5 hodiny po podaní a tieto hodnoty zostávajú po opakovanom
podávaní konštantné.
Farmakokinetika sa po jednorazovom alebo opakovanom podaní nemení. V rozmedzí dávok od 10 do
80 mg zostáva kinetika pantoprazolu v plazme lineárna po perorálnom aj po intravenóznom podaní.
Zistilo sa, že absolútna biologická dostupnosť z tablety je okolo 77 %. Súbežný príjem jedla nemá žiaden vplyv na AUC, maximálnu koncentráciu v sére, a teda ani na biologickú dostupnosť. Súbežný príjem jedla zvyšuje variabilitu celkového času absorpcie liečiva.

 Dist r ibúcia
Väzba pantoprazolu na bielkoviny v sére je asi 98 %. Distribučný objem je okolo 0,15 l/kg.

 Bi ot r a nsfor má c ia
Liečivo sa takmer výlučne metabolizuje v pečeni. Hlavnou metabolickou cestou je demetylácia prostredníctvom CYP2C19 s následnou sulfátovou konjugáciou, iná metabolická cesta zahŕňa oxidáciu prostredníctvom CYP3A4.

 Eli mi ná c ia
Terminálny polčas je približne 1 hodina a klírens okolo 0,1 l/h/kg. Zaznamenalo sa niekoľko prípadov jedincov s oneskorenou elimináciou. Vzhľadom na špecifickú väzbu pantoprazolu na protónové pumpy parietálnych buniek eliminačný polčas nekoreluje s oveľa dlhším trvaním účinku (inhibícia sekrécie kyseliny).
Eliminácia obličkami predstavuje hlavnú cestu exkrécie (okolo 80 %) metabolitov pantoprazolu, zvyšok sa vylúči stolicou. Hlavným metabolitom v sére aj v moči je desmetylpantoprazol konjugovaný so sulfátom. Polčas hlavného metabolitu (približne 1,5 h) nie je oveľa dlhší ako polčas pantoprazolu.

 Osobit né  p opulá c i e
Pomalí metabolizátori
Približne 3 % európskej populácie má nedostatok funkčného enzýmu CYP2C19, preto sa nazývajú pomalí metabolizátori. U týchto jedincov metabolizmus pantoprazolu pravdepodobne katalyzuje hlavne CYP3A4. Po jednorazovom podaní 40 mg pantoprazolu bola stredná plocha pod krivkou vyjadrujúcou vzťah plazmatická koncentrácia – čas približne 6-násobne vyššia u pomalých metabolizátorov ako u jedincov s funkčným enzýmom CYP2C19 (rýchli metabolizátori). Stredná
maximálna plazmatická koncentrácia bola vyššia približne o 60 %. Tieto zistenia nemajú žiaden dopad na dávkovanie pantoprazolu.

Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná redukcia dávky (vrátane dialyzovaných
pacientov). Tak ako u zdravých jedincov, je polčas pantoprazolu krátky. Len veľmi malé množstvo pantoprazolu je dialyzovateľné. Hoci má hlavný metabolit mierne predĺžený polčas (2 – 3 h), exkrécia je relatívne rýchla a nedochádza ku kumulácii.

Porucha funkcie pečene
Napriek tomu, že u pacientov s cirhózou pečene (triedy A a B podľa Childa) sa hodnoty polčasu zvyšujú na 3 – 6 h a hodnoty AUC sa zvyšujú 3 – 5-násobne, maximálna koncentrácia v sére sa v porovnaní so zdravými jedincami zvyšuje iba nepatrne, 1,3-násobne.

Starší ľudia
Mierne zvýšenie AUC a Cmax u starších dobrovoľníkov v porovnaní s mladšími tiež nie je klinicky významné.

Po podaní jednorazovej dávky 20 mg alebo 40 mg pantoprazolu deťom vo veku 5 – 16 rokov boli hodnoty AUC a Cmax  v rozmedzí zodpovedajúcom hodnotám u dospelých.
Po podaní jednorazových intravenóznych dávok 0,8 alebo 1,6 mg pantoprazolu/kg deťom vo veku 2 –
16 rokov sa nezistil významný vzťah medzi klírensom pantoprazolu a vekom alebo hmotnosťou. AUC
a distribučný objem boli v súlade s údajmi u dospelých.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po
opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

V dvojročných štúdiách karcinogenity na potkanoch sa zistili neuroendokrinné neoplazmy. Okrem toho sa u potkanov zaznamenali papilómy zo skvamóznych buniek v oblasti ústia pažeráka. Mechanizmus vedúci k tvorbe gastrických karcinoidov pôsobením substituovaných benzimidazolov sa dôkladne preskúmal a dovoľuje vysloviť záver, že ide o sekundárnu reakciu na veľmi zvýšené hladiny gastrínu v sére, ktoré sa vyskytovali u potkanov počas dlhodobej liečby vysokými dávkami.
V dvojročných štúdiách na hlodavcoch sa pozoroval zvýšený počet nádorov pečene u potkanov
a samičiek myší, čo sa interpretovalo ako dôsledok vysokej miery metabolizmu pantoprazolu v pečeni.

Nepatrné zvýšenie neoplastických zmien štítnej žľazy sa zaznamenalo v skupine potkanov, ktorým sa podali najvyššie dávky (200 mg/kg). Výskyt týchto neoplaziem súvisí so zmenami vyvolanými pantoprazolom pri odbúravaní tyroxínu v pečeni potkanov. Vzhľadom na to, že terapeutická dávka
u človeka je nízka, neočakávajú sa žiadne škodlivé účinky na štítnu žľazu.

V peri-postnatálnej reprodukčnej štúdii na potkanoch navrhnutej na vyhodnotenie vývoja kostí sa prejavy toxicity u mláďat (mortalita, nižšia priemerná telesná hmotnosť, znížený priemerný nárast telesnej hmotnosti a znížený rast kostí) pozorovali pri expozíciách (Cmax) približne 2-krát vyšších ako sú ľudské klinické expozície. Na konci fázy zotavenia boli kostné parametre podobné u všetkých skupín a po období zotavenia bez lieku mali telesné hmotnosti tiež tendenciu byť reverzibilné. Zvýšená mortalita sa hlásila len u mláďat potkanov pred odstavením (do veku 21 dní), čo sa odhaduje na vek detí do 2 rokov. Význam týchto nálezov pre pediatrickú populáciu nie je známy. Pri predchádzajúcej peri-postnatálnej štúdii na potkanoch s mierne nižšími dávkami sa pri dávke 3 mg/kg nenašli žiadne nežiaduce účinky v porovnaní s nízkou dávkou 5 mg/kg v tejto štúdii.

Štúdie nepreukázali dôkaz o zhoršenej plodnosti alebo o teratogénnych účinkoch.

U potkanov sa skúmal prestup pantoprazolu placentou, pričom sa zistilo, že sa zvyšuje pri pokročilej
gestácii. V dôsledku toho je koncentrácia pantoprazolu v plode krátko pred pôrodom zvýšená.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety stearát vápenatý mikrokryštalická celulóza krospovidón (typ A) hyprolóza (typ EXF) bezvodý uhličitan sodný
bezvodý koloidný oxid kremičitý

Obal
hypromelóza
žltý oxid železitý (E 172)

makrogol 400
kyselina metakrylová s etylakrylátom 1:1, kopolymér
polysorbát 80
hliníkový lak ponceau 4R (E 124) hliníkový lak chinolínovej žltej (E 104) laurylsíran sodný
oxid titaničitý (E 171)
trietyl-citrát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6 mesiacov po prvom otvorení HDPE fľaše

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Alu/OPA/Alu/PVC blister: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 56 x 1, 60, 84, 90, 98, 100, 100 x 1, 140,
168 tabliet.

HDPE fľaša s polypropylénovým skrutkovacím uzáverom s vloženým vysúšadlom alebo s integrovaným vysúšadlom: 14, 28, 56, 98, 100, 105, 250, 500 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

09/0260/07-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 31. júl 2007
Dátum posledného predĺženia registrácie: 7. júl 2011

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

04/2022