ienta na liečbu sa užijú 1 – 2 vrecká (100 –
200 mg nimesulidu) denne. Liečba trvá obvykle 3 – 7 dní, maximálne 14 dní. Pri liečbe artrózy je možná dlhodobá liečba nimesulidom pri najnižšej účinnej dávke.
U pacientov s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 30 – 80 ml /min) treba dávku starostlivo zhodnotiť, v prípade potreby aj zredukovať (pozri 4. 4 Špeciálne upozornenia).
Spôsob podávania
Obsah vrecka sa rozmieša v pohári s vodou a užije sa po jedle.
4. 3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek zložku prípravku.
Nesmie sa aplikovať pacientom s krvácaním z gastrointestinálneho traktu (aj v anamnéze), s aktívnym gastroduodenálnym vredom vrátane rekurentnej ulcerácie (pozri 4. 4 Špeciálne upozornenia). Liek nie je vhodný pre pacientov s ťažkým renálnym poškodením (klírens kreatinínu pod 30 ml /min), s ťažkou poruchou hemostázy, poruchou pečene, pre deti mladšie ako 12 rokov.
V tehotenstve a počas dojčenia je terapia Nimesil®–om obecne kontraindikovaná.
4. 4. Špeciálne upozornenia
Opatrnosť je potrebná u pacientov s precitlivenosťou na kyselinu acetylsalicylovú a iné NSAID.
Pacientom s hemoragickými ochoreniami v anamnéze, s poruchami v hornej časti gastrointestinálneho traktu, alebo pacientom s antikoagulačnou terapiou, prípadne s poruchami agregácie doštičiek sa Nimesil® môže aplikovať len opatrne.
Pokiaľ by v ktorejkoľvek fáze terapie nimesulidom došlo ku gastrointestinálnemu krvácaniu alebo vzniku ulcerácie, liečbu treba prerušiť.
Rovnako ako u iných NSAID môže v ktorejkoľvek fáze terapie vzniknúť gastrointestinálne krvácanie, uclerácia /perforácia aj bez akýchkoľvek varovných signálov alebo gastrointestinálnych ochorení v anamnéze. Pacientom so zápalovým ochorením čriev v anamnéze by sa mal nimesulid podávať len veľmi opatrne.
Pacientov, u ktorých sa v priebehu terapie nimesulidom objavia príznaky poškodenia pečene (anorexia, nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, tmavý moč, žltačka), treba dôsledne monitorovať, prípadne terapiu prerušiť. Pokiaľ sa v priebehu terapie zistia abnormálne výsledky pečeňových testov, terapia sa musí prerušiť. Týmto pacientom sa ani v budúcnosti nesmie aplikovať nimesulid. Nežiaduce účinky tohto typu boli hlásené už po dobe užívania kratšej ako 1 mesiac.
Vzhľadom na možnosť vzniku poškodenia renálnych funkcií je nutné venovať zvláštnu pozornosť pacientom s poruchami hepatálnych alebo kardiálnych funkcií (napríklad starší pacienti s diuretickou terapiou, pacienti v peri- alebo pooperačnej fáze).
Vzhľadom na to, že nimesulid sa vylučuje hlavne renálne, dávkovanie treba prispôsobiť hodnotám glomerulárnej filtrácie a pacientovi aplikovať najnižšiu účinnú dávku.
Nimesulid môže vyvolať alebo zhoršiť renálne poruchy, preto treba venovať špeciálnu pozornosť pacientom s hypertenziou alebo poškodenými funkciami srdca. Renálne funkcie by sa u týchto pacientov mali vyšetriť pred začatím terapie, potom v pravidelných intervaloch.
U niektorých NSAID je známy výskyt poškodenia očných funkcií, preto treba terapiu ihneď prerušiť, ak sa objaví porucha videnia a pacienta treba odoslať na očné vyšetrenie.
Reakcie precitlivenosti (vrátane anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií) na nimesulid, rovnako ako aj u iných nesteroidových antiflogistík, môžu vzniknúť aj u pacientov, ktorí sa týmito liečivami nikdy neliečili.
U starších pacientov sa počas užívania nesteroidových antiflogistík častejšie vyskytujú nežiaduce účinky, preto sa dlhodobé užívanie neodporúča. Ak je však dlhodobá liečba indikovaná, pacienta treba pravidelne kontrolovať.
Upozornenie pre diabetikov a pacientov s nízkoenergetickou diétou: 1 vrecko granulátu obsahuje
1,8 g sacharózy.
Sacharóza je nevhodná pri fruktózovej intolerancii, gluko-galaktózovom malabsorpčnom syndróme alebo sacharózo-izomaltózovej deficiencii.
4. 5. Liekové a iné interakcie
U pacientov s ochoreniami pečene, hlavne ak sa má nimesulid podať s potenciálne hepatotoxickým liekom, je potrebná opatrnosť.
Pacientov, ktorým sa súčasne aplikujú aj iné lieky s limitovanou toleranciou pre žalúdok, je potrebné dôsledne sledovať.
Súčasná terapia nimesulidu s antikoagulanciami zvyšuje ich účinnosť.
Pri súčasnom podávaní lítia a nesteroidových protizápalových liečiv sa zvyšuje koncentrácia lítia v plazme.
Vzhľadom na silnú väzbu nimesulidu na proteíny plazmy je potrebné starostlivo kontrolovať pacientov, ktorí súčasne užívajú hydantoín a liečivá so sulfo-skupinou v molekule. Neexistujú však klinicky signifikantné interakcie s furosemidom, warfarínom, digoxínom, teofylínom, glibenklamidom, cimetidínom alebo antacidami.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Napriek tomu, že v experimentálnych štúdiách sa nepotvrdila embryofetálna toxicita nimesulidu, rovnako ako u iných nových liečiv, neodporúča sa jeho aplikácia počas gravidity. Zatiaľ nie je známe, či nimesulid prechádza do materského mlieka, preto sa neodporúča jeho užívanie počas dojčenia.
U novorodencov, ktorých matky užívali nimesulid počas gravidity, sa vzácne vyskytlo akútne aj chronické zlyhanie obličiek.
4. 7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Rovnako ako u iných protizápalových liečiv, aj Nimesil® môže zapríčiniť somnolenciu a závraty.
4.8. Nežiaduce účinky
Nasledujúce informácie pochádzajú zo spontánnych hlásení.
Väčšina nežiaducich účinkov sa vyskytuje zriedka alebo veľmi zriedka, väčšina z nich je reverzibilná a zvyčajne sa objavia v prvých týždňoch liečby.
Zaznamenané nežiaduce účinky sú uvedené v zostupnom poradí z pohľadu závažnosti.
Koža a kožné adnexy
Raš, urtikária, erytém, svrbenie, vzácne Stevensov-Johnsonov syndróm, bulózny erytém a toxická epidermálna nekrolýza.
Gastroinestinálny trakt
Stomatitída, nauzea, bolesť žalúdka, abdominálna bolesť, hnačka, obstipácia, gastrointestinálne krvácanie a peptický vred u predisponovaných pacientov, ale aj u pacientov bez predispozície.
Hepatobiliárny systém
Prechodné a reverzibilné stúpnutie hladiny pečeňových enzýmov (aminotransferáza, alkalická fosfatáza a gama-GT). Popísané sú aj vážne hepatálne reakcie, vrátane cholestázy a fulminantnej hepatitídy, niektoré boli letálne.
Nervový systém
Somnolencia, bolesť hlavy, zastreté vedomie, vo vzácnych prípadoch poruchy videnia.
Urinárny systém
Oligúria, veľmi zriedkavá hematúria a renálne zlyhanie.
Krv a lymfatický systém
Vzácne purpura, trombocytopénia, pancytopénia a granulocytopénia.
Respiračný systém
Zriedka: anafylaktické reakcie ako je dyspnoe a astma, najmä u pacientov, ktorí reagujú alergicky na acetylsalicylovú kyselinu alebo iné nesteroidové antiflogistiká.
Iné orgánové systémy
Edém, angioedém a anafylaktické reakcie.
4. 9. Predávkovanie
Pokiaľ by došlo k predávkovaniu, odporúča sa obvyklá detoxikačná liečba (výplach žalúdka, monitorovanie, v prípade potreby normalizácia tekutín a hladiny elektrolytov).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina – ostatné nesteroidové protizápalové liečivá a antireumatiká, ATC kód: M01AX17
Nimesulid (4-nitro-2-phenoxymethanosulfonanilide) je nová protizápalová, antipyretická a analgetická molekula (s dobrou gastrickou toleranciou). Farmakodynamický profil nimesulidu sa študoval na mnohých experimentálnych modeloch, ako je karagenínom indukovaný edém u potkanov, UV-indukovaný erytém u morčiat a artritída indukovaná adjuvansom u potkanov na stanovenie protizápalovej aktivity, pivovarníckymi kvasinkami indukovaná hypertermia u potkanov na antipyretickú aktivitu, kŕče u myší a Randov a Selitov test u potkanov na zistenie analgetickej aktivity. Získané výsledky dokazujúce vysokú účinnosť nimesulidu sa potvrdili kontrolovanými klinickými štúdiami u rôznych patologických obrazov charakterizovaných zápalom, horúčkou a bolesťou.'
5. 2. Farmakokinetické vlastnosti
Nimesil® aplikovaný perorálne sa u ľudí veľmi dobre absorbuje, najvyššia plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 1 – 2 hodinách, plazmatický polčas je 2 – 3 hodiny, s dlhotrvajúcim účinkom okolo
6 – 8 hodín. Nimesil® sa vylučuje hlavne močom, približne 98 % podanej dávky do 24 hodín a počas dlhodobej terapie nedochádza k akumulácii.
5. 3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita (LD50) - pri pôste
myši per os:
i.p.:
potkany per os:
i.p.:
391 (303 - 515) mg /kg telesnej hmotnosti
216 (144 - 233) mg /kg telesnej hmotnosti
276 (223 - 342) mg /kg telesnej hmotnosti
153 (108 - 254) mg /kg telesnej hmotnosti
Chronická toxicita
potkany psy B
per os - 52 týždňov:
per os - 52 týždňov:
toxicita sa neprejavila do dávky 10 mg /kg telesnej hmotnosti
/deň
toxicita sa neprejavila do dávky 60 mg /kg telesnej hmotnosti
/deň
Fetálna toxicita
potkany SD:
králiky NZ:
nedokázala sa do dávky 45 mg /kg telesnej hmotnosti /deň
nedokázala sa do dávky 50 mg /kg telesnej hmotnosti /deň
Aplikácia NSAID gravidným samiciam potkanov môže spôsobiť zúženie fetálneho ductus
arteriosus.
Mutagénna aktivita
Mutagénna aktivita sa nedokázala in vitro ani in vivo.
Kancerogénna aktivita
Experimentálnymi štúdiami, ktoré sa robili na potkanoch 21 mesiacov, sa nedokázal žiaden kancerogénny účinok.
Vplyv na imunitný systém:
Nimesulid nemá imunosupresívny účinok.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6. 1. Zoznam pomocných látok
saccharosum, acidum citricum, maltodextrinum, cetomacrogolum, aroma aurantii
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe
6.3. Čas použiteľnosti
24 mesiacov
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávať pri teplote do 30 °C, chrániť pred svetlom a vlhkosťou.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Vnútorný obal:
Vonkajší obal: Písomná informácia Veľkosť balenia:
viacvrstvové vrecko (papier/hliník/polyetylén)
papierová skladačka pre používateľa
9, 15 alebo 30 vreciek s obsahom 2 g granulátu (100 mg nimesulidu)
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Užívať po jedle!
Len na lekársky predpis.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Laboratori Guidotti S.p.A. (Menarini Group)
Via Trieste 40
56126 Pisa
distribúciu zabezpečuje: Berlin Chemie AG (Menarini Group) Glienicker Weg 125
12489 Berlin
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. DÁTUM REGISTRÁCIE
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
august 2003