MIG 4% PERORÁLNA SUSPENZIA sus por 1x100 ml (fľ.PET jantárová+perorál.striek.)

br />(Dospievajúci ≥ 12 rokov a dospelí)
200 – 400 mg ibuprofenu

1200 mg ibuprofenu


Osobitné skupiny pacientov

Starší ľudia:
U starších ľudí nie je potrebná žiadna špeciálna úprava dávkovania. Z dôvodu možných vedľajších účinkov (pozri časť 4.4) sa u starších ľudí vyžaduje dôkladné sledovanie.

Porucha funkcie obličiek:
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa úprava dávkovania nevyžaduje (pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek, pozri časť 4.3).
 
Porucha funkcie pečene:
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa úprava dávkovania nevyžaduje (pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene, pozri časť 4.3).
 
Pediatrická populácia:
MIG 4% perorálna suspenzia nie je určená pre deti mladšie ako 1 rok alebo s telesnou hmotnosťou nižšou ako 10 kg.

Spôsob podávania

Len na perorálne podanie a krátkodobú liečbu.
Pred použitím fľaštičku silno pretrepte.
Perorálna suspenzia sa môže užívať nezávisle od jedla. Ľuďom s citlivým žalúdkom sa odporúča užívať MIG 4% perorálnu suspenziu počas jedla.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Bronchospazmus, astma, rinitída, angioedém alebo urtikária
spojená s užitím kyseliny acetylsalicylovej (ASA) alebo inými nesteroidnými protizápalovými liečivami (NSAIDs) v anamnéze.

Neobjasnené poruchy krvotvorby.

Aktívny alebo v anamnézou sa opakujúci peptický vred/hemorágia (dva alebo viac prípadov potvrdeného vzniku vredov alebo krvácania).

Anamnéza gastrointestinálneho krvácania alebo perforácie v súvislosti s predchádzajúcou terapiou NSAID.

Cerebrovaskulárne alebo iné aktívne krvácanie;

Závažným poškodenie pečene, závažné poškodenie obličiek alebo ťažké srdcové zlyhanie;

Ťažká dehydratácia (spôsobená vracaním, hnačkou alebo nedostatočným príjmom tekutín);

Tehotné pacientky v poslednom trimestri gravidity.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať užívaním najnižšej účinnej dávky počas najkratšej doby potrebnej na zvládnutie príznakov (pozri gastrointestinálne a kardiovaskulárne riziká nižšie).

Gastrointestinálna bezpečnosť

MIG 4% perorálna suspenzia sa nesmie podávať súčasne s inými NSAID vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.
 
Starší ľudia:
Starší ľudia majú zvýšenú frekvenciu výskytu nežiaducich reakcií na NSAID, najmä gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť fatálne (pozri časť 4.2).

Gastrointestinálne krvácanie, tvorba vredov a perforácia:
Gastrointestinálne krvácanie, tvorba vredov alebo perforácia, ktoré môžu byť fatálne, boli hlásené u všetkých NSAID kedykoľvek v priebehu liečby, s alebo bez akýchkoľvek varovných príznakov alebo predchádzajúcich závažných gastrointestinálnych príhod.
 
Riziko gastrointestinálneho krvácania, tvorby vredov alebo perforácie sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou NSAID, u pacientov s anamnézou vredovej choroby, najmä ak bola komplikovaná krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3) a u starších ľudí. Títo pacienti majú začať liečbu najnižšou možnou dávkou. U týchto pacientov a tiež u pacientov, u ktorých sa vyžaduje súčasná liečba nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej alebo inými liekmi s pravdepodobnosťou zvýšenia rizika pre tráviaci trakt, sa má zvážiť súčasné podávanie protektívnej liečby (napr. mizoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie a časť 4.5).

Pacienti s gastrointestinálnou toxicitou v anamnéze, najmä starší pacienti, musia hlásiť všetky neobvyklé abdominálne príznaky (najmä krvácanie z gastrointestinálneho traktu), predovšetkým v počiatočných štádiách liečby.
Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov liečených súbežne liekmi, ktoré by mohli zvyšovať riziko tvorby vredov alebo krvácania, akými sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako warfarín, inhibítory spätného vychytávania sérotonínu alebo antiagregačné lieky, ako je napr. kyselina acetylsalicylová (pozri časť 4.5).
 
Ak sa u pacientov liečených MIG 4% perorálnou suspenziou objaví gastrointestinálne krvácanie alebo tvorba vredov, liek sa musí vysadiť.

NSAID sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou gastrointestinálnych ochorení (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože by mohlo dôjsť k exacerbácii týchto ochorení (pozri časť 4.8 – „Nežiaduce účinky“).

Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky

Opatrnosť (konzultácia s lekárom alebo lekárnikom) je potrebná pred začatím liečby u pacientov s anamnézou hypertenzie a/alebo srdcového zlyhania, pretože v súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené retencia tekutín, hypertenzia a edémy.

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že užívanie ibuprofenu, obzvlášť liečba vysokými dávkami (2 400 mg/deň) a dlhodobá liečba, môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napr. infarkt myokardu alebo mozgová príhoda). Vo všeobecnosti dostupné epidemiologické údaje nepoukazujú na to, že nízke dávky ibuprofenu (napr. . £ 1200 mg denne) sú spojené so zvýšeným rizikom infarktu myokardu.

Kožné reakcie
 
V súvislosti s liečbou NSAID boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensov-Johnsonov syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, niektoré z nich fatálne (pozri časť 4.8). Zdá sa, že pacienti majú najvyššie riziko týchto reakcií na začiatku liečby; väčšina z týchto reakcií sa objavila v priebehu prvého mesiaca liečby. MIG 4% perorálna suspenzia sa musí vysadiť pri prvom výskyte kožných vyrážok, mukóznych lézií alebo iných prejavov hypersenzitivity.

Výnimočne môže byť varicela dôvodom vzniku závažných komplikácií infekcií kože a mäkkých tkanív. V súčasnosti nie je možné vylúčiť úlohu NSAID v zhoršení týchto infekcií. Preto sa v prípade varicely odporúča vyhnúť liečbe MIG 4% perorálnou suspenziou.

Ďalšie upozornenia:

MIG 4% perorálnu suspenziu možno použiť len po starostlivom zvážení pomeru prínos/riziko pri:
- vrodenej poruche metabolizmu profyrínov (napr. akútnej intermitentnej porfýrii),
- systémovom lupus erythematosus (SLE) a pri zmiešanom ochorení spojivového tkaniva pre zvýšené riziko aseptickej meningitídy (pozri časť 4.8).

Osobitný starostlivý lekársky dohľad je potrebný pri nasledujúcich prípadoch:
- pri porušenej funkcii obličiek (pretože akútne poškodenie funkcie obličiek môže nastať u pacientov s už existujúcim ochorením obličiek);
- pri dehydratácii (tu je riziko poškodenia obličiek u dehydratovaných detí a dospievajúcich);
- pri dysfunkcii pečene;
- bezprostredne po väčších chirurgických operáciách;
- u pacientov so sennou nádchou, nosovými polypmi alebo chronickým opuchom nosovej sliznice, chronickým obštrukčným ochorením dýchacích ciest, pretože oni majú zvýšené riziko vyvolania alergických reakcií. Tieto reakcie sa môžu prejaviť ako záchvaty astmy (takzvaná astma indukovaná analgetikami), Quinckeho edém alebo žihľavka.
- u pacientov s alergickou reakciou na iné látky, pretože podobne majú vysoké riziko výskytu hypersenzitívnych reakcii počas užívania MIG 4% perorálnej suspenzie

Závažné akútne hypersenzitívne reakcie (napr. anafylaktický šok) sa vyskytujú veľmi zriedkavo. Pri prvých príznakoch alergických reakcií po užití MIG 4% perorálnej suspenzie sa musí liečba vysadiť. V závislosti od príznakov majú byť špecialistom zahájené požadované odborné klinické opatrenia.
Poruchy dýchacej sústavy: Opatrnosť pri liečbe MIG 4% perorálnej suspenzie je nutná u pacientov s bronchiálnou astmou alebo a astmou v anamnéze, pretože po NSAID bol hlásený bronchospazmus.

Ibuprofen, liečivo MIG 4% perorálnej suspenzie, môže dočasne inhibovať funkciu krvných doštičiek (agregáciu trombocytov). Pacienti s poruchami krvnej zrážavosti musia byť preto starostlivo sledovaní.

Pri dlhodobom používaní MIG 4% perorálnej suspenzie sú potrebné pravidelné kontroly funkcie pečene a obličiek, ako aj krvného obrazu.

Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí už užívajú iné lieky proti bolesti alebo lieky na zníženie horúčky alebo antibiotiká.

Dlhodobé užívanie akéhokoľvek typu analgetík na bolesť hlavy môže stav zhoršiť. Ak k tejto situácii dôjde alebo je na ňu podozrenie, musí sa konzultovať s lekárom a liečba sa má prerušiť. Diagnóza bolesti hlavy z nadmerného užívania liekov je pravdepodobná u pacientov, ktorí majú častú alebo dennú bolesť hlavy napriek (alebo kvôli) pravidelnému užívaniu liekov proti bolesti hlavy.

Všeobecne môže návykové používanie analgetík, najmä ak sa užíva viacero analgetík v kombinácii, spôsobiť trvalé poškodenie obličiek s rizikom zlyhania obličiek (analgetická nefropatia).

Konzumácia alkoholu pri liečbe NSAID môže zvyšovať nežiaduce účinky liečiva, obzvlášť tie, ktoré týkajú gastrointestinálneho traktu alebo centrálneho nervového systému.

NSAID môžu maskovať príznaky infekcie a horúčky.

Tento liek obsahuje tekutý maltitol. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy nesmú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje 2,52 mmol (alebo 57,9 mg) sodíka v jednej dávke. Tento fakt treba brať do úvahy pri pacientoch s kontrolovaným príjmom sodíka v strave.


4.5 Liekové a iné interakcie

Ibuprofen (podobne ako iné NSAID) sa má užívať iba s opatrnosťou s nasledovnými liečivami:

Iné nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a kyselina acetylsalicylová
Súbežné podávanie dvoch alebo niekoľkých NSAID môže kvôli synergickému účinku zvyšovať riziko tvorby gastrointestinálnych vredov a krvácania. Súbežnému používaniu ibuprofenu s inými NSAID sa preto treba vyhnúť (pozri časť 4.4).

Nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej
Výsledky experimentov ukazujú, že súbežné používanie ibuprofenu môže oslabiť účinok nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu trombocytov. Avšak limitovanosť týchto údajov a neurčitosť extrapolácie ex vivo údajov na klinickú situáciu znamenajú, že nemožno s istotou formulovať závery použiteľné pre pravidelné užívanie ibuprofenu a nie je pravdepodobný klinicky relevantný účinok spôsobený občasným užívaním ibuprofenu (pozri časť 5.1).

Digoxín, fenytoín, lítium
Súbežné užívanie MIG 4% perorálnej suspenzie s digoxínom, fenytoínom alebo s liekmi obsahujúcimi lítium môže viesť k zvýšeniu hladín týchto liečiv v sére. Kontrola hladín lítia, digoxínu a fenytoínu v sére sa pri správnom užívaní (maximálne 4 dni) zvyčajne nevyžaduje.

Diuretiká, ACE inhibítory, betablokátory a antagonisty angiotenzínu II
NSAID môžu znižovať účinok diuretík a iných antihypertenzných liečiv. U niektorých pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (napr. u dehydratovaných pacientov alebo u starších ľudí so zhoršenou funkciou obličiek) môže byť výsledkom súbežného podávania ACE inhibítorov, betablokátorov alebo antagonistov angiotenzínu II a liekov, ktoré inhibujú cyklooxygenázu, ďalšie zhoršenie renálnej funkcie, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek, ktoré je zvyčajne reverzibilné. Preto takáto kombinácia sa má podávať s opatrnosťou najmä u starších ľudí. Pacienti majú byť primerane hydratovaní a má sa zvážiť pravidelné sledovanie funkcie obličiek po začatí súbežnej liečby. Súbežné podávanie MIG 4% perorálnej suspenzie a draslík šetriacich diuretík môže viesť k hyperkaliémii.
 
Kortikosteroidy
Zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania (pozri časť 4.4).

Antiagregačné lieky a selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI)
Zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).

Antikoagulanciá
NSAID môžu zvyšovať účinok antikoagulancií, napr. warfarínu (pozri časť 4.4).

Metotrexát
Podanie MIG 4% perorálnej suspenzie v priebehu 24 hodín pred alebo po podaní metotrexátu môže vyvolať zvýšenie koncentrácií metotrexátu a zvýšiť toxicitu.

Sulfonylurey
Klinické sledovania poukázali na liekové interakcie medzi nesteroidovými protizápalovými liečivami a antidiabetikami (sulfonylureami). Hoci doteraz neboli hlásené interakcie medzi ibuprofenom a sulfonylureami, z dôvodu opatrnosti sa pri súbežnom užívaní odporúča kontrola hladiny glukózy v krvi.

Zidovudín
Súbežné užívanie MIG 4 % perorálnej suspenzie môže zvýšiť riziko opuchov kĺbov a podliatin u HIV pozitívnych hemofilických pacientov.


Cyklosporín
Riziko nefrotoxického účinku spôsobeného cyklosporínom sa zvyšuje pri súbežnom podaní určitých NSAID. Tento účinok nemožno vylúčiť ani pri použití kombinácie cyklosporínu a ibuprofenu.

Takrolimus
Riziko nefrotoxicity sa zvyšuje, ak tento liek je súbežne podávaný s MIG 4% perorálnou suspenziou.

Probenecid a sulfinpyrazón
Lieky, ktoré obsahujú probenecid alebo sulfinpyrazón, môžu spomaliť vylučovanie ibuprofenu.

Chinolónové antibiotiká
Výsledky štúdií na zvieratách indikujú zvýšenie rizika kŕčov pri súčasnom užívaní NSAID a chinolónových antibiotík. Pacienti užívajúci súčasne NSAID a chinolóny môžu mať zvýšené riziko vzniku kŕčov.

CYP2C9 inhibítory
Súčasné podávanie ibuprofenu s CYP2C9 inhibítormi môže zvýšiť expozíciu ibuprofenu (CYP2C9 substrát). V štúdii s vorikonazolom a flukonazolom (CYP2C9 inhibítory) bolo pozorované 80 až 100 % zvýšenie expozície S(+)-ibuprofenu. Pri súčasnom podávaní silných CYP2C9 inhibítorov s ibuprofenom, najmä vo vysokých dávkach, s vorikonazolom alebo flukonazolom, by sa malo uvažovať o znížení dávok ibuprofenu.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
 
Gravidita
 
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvňovať graviditu a/alebo vývoj embrya a plodu.
Údaje z epidemiologických štúdií poukazujú na zvýšené riziko potratu, malformácií srdca a gastroschízy po užívaní inhibítorov syntézy prostaglandínov v začiatočných štádiách gravidity. Absolútne riziko kardiovaskulárnej malformácie sa zvýšilo z menej ako 1% až na približne 1,5%. Usudzuje sa, že riziko sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou terapie.
Podávanie inhibítora syntézy prostaglandínov u zvierat ukázalo zvýšenie pre- a post- implantačných strát a embryo-fetálnej letality. Navyše, u zvierat, ktoré dostávali počas organogenézy inhibítor syntézy prostaglandínov, bol zaznamenaný zvýšený výskyt rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych.  
Ibuprofen má byť užívaný počas prvého a druhého trimestra gravidity iba v nevyhnutných prípadoch. Ak ibuprofen užíva žena, ktorá sa snaží otehotnieť alebo žena v prvom alebo druhom trimestri gravidity, má užívať čo najnižšie možné dávky a liečba má byť čo najkratšia.

V treťom trimestri gravidity všetky inhibítory syntézy prostaglandínov môžu vystaviť
§ plod:
• kardiopulmonálnej toxicite (s predčasným uzáverom ductus arteriosus a pulmonálnou hypertenziou);
• renálnej dysfunkcii, ktorá môže progredovať do zlyhania obličiek s oligo-hydramniónom;
§ matku a plod na konci gravidity:
• možnému predĺženiu času krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý sa môže vyskytnúť aj po veľmi nízkych dávkach;
• inhibícii kontrakcií maternice vyúsťujúcich do oneskoreného alebo predĺženého pôrodu.
 
V dôsledku toho je MIG 4% perorálna suspenzia v treťom trimestri gravidity kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
 
Laktácia:
Ibuprofen a jeho metabolity prechádzajú do materského mlieka iba v nízkych koncentráciách. Keďže doteraz nie sú známe škodlivé dôsledky pre dojča, pri krátkodobej liečbe v odporúčaných dávkach nie je zvyčajne potrebné prerušiť dojčenie (pozri časť 4.2).

Fertilita:
Existuje niekoľko dôkazov, že liečivá, ktoré inhibujú cyklooxygenázu/syntézu prostaglandínov môžu u žien ovplyvnením ovulácie spôsobiť zníženie plodnosti. Toto zníženie je po vysadení liečby reverzibilné.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

MIG 4% perorálna suspenzia má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Počas užívania MIG 4% perorálnej suspenzie môže dôjsť k vedľajším účinkom ako je únava a závrat. Dôsledkom toho môže byť v ojedinelých prípadoch zmenená schopnosť reagovať a znížená schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Toto vo väčšej miere platí pri kombinácii s alkoholom.


4.8 Nežiaduce účinky

Zoznam nasledovných nežiaducich účinkov zahŕňa všetky nežiaduce účinky, ktoré sa počas liečby ibuprofenom zaznamenali a tie, ktoré sa vyskytli v dlhodobej liečbe pri vysokých dávkach u reumatických pacientov. Stanovená častosť výskytu, ktorá siaha až po veľmi zriedkavé hlásenia, sa týka krátkodobého používania denných dávok po maximálnu dennú dávku 1200 mg ibuprofenu (30 ml MIG 4 % perorálnej suspenzie, maximálna denná dávka pre dospelých a dospievajúcich od 12 rokov) pre perorálne liekové formy a maximálne 1800 mg pre čapíky.
 
Nežiaduce účinky sú hodnotené na základe nasledujúcich frekvencií:

Veľmi časté: ( ≥1/10)
Časté: (³ 1/100 až < 1/10)
Menej časté: (³ 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé: (³ 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé: (< 1/10 000)
Neznáme: (nemožno ich stanoviť z dostupných údajov)

Pri nasledovných nežiaducich reakciách na liečivo treba brať do úvahy, že sú prevažne závislé od dávky, s individuálnymi rozdielmi u pacientov.

Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky sú gastrointestinálne. Vyskytnúť sa môžu žalúdočné vredy, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie, ktoré môžu byť fatálne, najmä u starších ľudí (pozri časť 4.4). Po podávaní ibuprofenu boli hlásené nevoľnosť, vracanie, hnačky, plynatosť, zápcha, dyspepsia, bolesť brucha, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4). Menej často bola zaznamenaná gastritída.

V súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené edémy, hypertenzia a srdcové zlyhanie.

Údaje z klinických skúšaní a epidemiologické údaje naznačujú, že užívanie ibuprofenu (najmä vo vysokých dávkach 2400 mg denne) a pri dlhotrvajúcej liečbe môže súvisieť s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napr. infarkt myokardu alebo mozgová príhoda) (pozri časť 4.4).

Infekcie a nákazy
Veľmi zriedkavé: - Exacerbácia infekčného zápalu (napr. vznik nekrotizujúcej fasciitídy), bola opísaná  počas podávania nesteroidných protizápalových liečiv. Čo je pravdepodobne spojené s mechanizmom účinku nesteroidných protizápalových liečiv.

Ak sa počas liečby MIG 4% perorálnej suspenzie vyskytnú alebo zhoršia príznaky infekcie, pacient má bezodkladne vyhľadať lekára. Je potrebné zistiť , či tu je indikácia pre protiinfekčnú/antibiotickú liečbu.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: - Poruchy krvotvorby (anémia, leukopénia, trombocytopénia, pancytopénia,
agranulocytóza).  

Skoré prejavy môžu zahŕňať: horúčku, bolesti hrdla, povrchové lézie v ústach, chrípke podobné príznaky, závažnú malátnosť, krvácanie z nosa a krvácanie z kože. V takomto prípade má pacient okamžite ukončiť liečbu, nezačínať samostatne liečbu analgetikami a antipyretikami a konzultovať stav s lekárom.

Pri dlhodobej liečbe ibuprofenom sa má pravidelne kontrolovať krvný obraz.

Poruchy imunitného systému
Menej časté: - reakcie z precitlivenosti vrátane vyrážky a svrbenia, ako i astmatické záchvaty
(s možnosťou poklesu krvného tlaku).

Pacient má byť poučený, aby pri výskyte takýchto účinkov ukončil okamžite užívanie MIG 4% perorálnej suspenzie a informoval lekára.
 
Veľmi zriedkavé: - v súvislosti s liečbou ibuprofenom boli zaznamenané príznaky aseptickej
meningitídy ako sú bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, horúčka, stuhnutie šije, alebo poruchy vedomia. Pacienti s poruchami imunitného systému (systémový lupus erythematosus alebo zmiešaná choroba spojivového tkaniva) môžu byť vystavení vyššiemu riziku.. '

- závažné celkové reakcie z precitlivenosti. Tie sa môžu prejaviť ako opuch tváre, opuch jazyka, opuch vnútorného hrtana so zúžením dýchacích ciest, ťažkosti s dýchaním, tachykardia, pokles krvného tlaku až život ohrozujúci šok.
Pri výskyte jedného z týchto príznakov, čo sa môže stať aj pri prvom užití lieku, je nutné bezodkladne vyhľadať lekársku pomoc.

Psychické poruchy
Veľmi zriedkavé: - Psychotické reakcie, depresia.
 
Poruchy nervového systému
Menej časté: - Poruchy centrálneho nervového systému ako je bolesť hlavy, závraty,
nespavosť, agitácia, podráždenosť alebo únava.

Poruchy oka
Menej časté: - Poruchy videnia. Pacient má byť poučený, aby v takomto prípade prerušil
liečbu ibuprofenom a ihneď navštívil lekára.

Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé: - Tinnitus.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi zriedkavé: - Palpitácie, srdcové zlyhanie, infarkt myokardu.

Poruchy ciev
Veľmi zriedkavé: - Arteriálna hypertenzia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi zriedkavé: - Astma, bronchospazmus, dyspnoe a dýchavičnosť.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: - Gastrointestinálne ťažkosti ako sú pálenie záhy, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, plynatosť, hnačka, zápcha a malé straty krvi z gastrointestinálneho traktu, ktoré môžu vo výnimočných prípadoch spôsobovať anémiu.
Menej časté: - Gastrointestinálne vredy, potenciálne s krvácaním a perforáciou. Ulcerózna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4), gastritída.
Veľmi zriedkavé: - Ezofagitída, pankreatitída, tvorba intestinálnych diafragmatických striktúr.

Pacient musí byť upozornený na vysadenie lieku a okamžité vyhľadanie lekára pri relatívne silnej bolesti v hornej časti brucha, pri meléne alebo vracaní krvi.

Poruchy pečene a žlčových ciest  
Veľmi zriedkavé: - Dysfunkcia pečene, poškodenie pečene, najmä v prípade dlhodobej liečby, zlyhávanie pečene, akútna hepatitída.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: - Rôzne druhy kožnej vyrážky.
Veľmi zriedkavé: - Bulózne reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej
 epidermálnej nekrolýzy (Lyellov syndróm), alopécia.

Vo výnimočných prípadoch sa môžu vyskytnúť závažné kožné infekcie a komplikácie mäkkých tkanív pri varicele (pozri tiež "Infekcie a nákazy").

Poruchy obličiek a močovej sústavy
Zriedkavé: - Poškodenie tkaniva obličiek (papilárna nekróza), najmä pri dlhodobej terapii,
zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej v krvi.
Veľmi zriedkavé: - Redukcia močenia a tvorba edémov, najmä u pacientov s arteriálnou hypertenziou alebo s nedostatočnosťou obličiek, nefrotický syndróm, intersticiálna nefritída, ktorá môže byť sprevádzaná akútnou nedostatočnosťou obličiek.
Používanie MIG 4% perorálnej suspenzie sa má ukončiť, ak sa tieto príznaky objavia alebo sa zhoršia.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.*

4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania

Môžu sa objaviť poruchy centrálneho nervového systému , akými sú bolesti hlavy, závraty, točenie hlavy, bezvedomie (u detí tiež myoklonické kŕče), ako aj bolesť brucha, nevoľnosť a vracanie.
Ďalej je možné gastrointestinálne krvácanie a porucha funkcie obličiek a pečene. Okrem toho sa môže objaviť hypotenzia, útlm dýchania a cyanóza.

Terapeutické opatrenia pri predávkovaní

Nie je k dispozícii žiadne špecifické antidotum.
Terapeutické možnosti liečby intoxikácie sú dané závažnosťou, stupňom a klinickými príznakmi, ktorým zodpovedajú zákroky intenzívnej starostlivosti.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidové protizápalové a protireumatické látky, deriváty kyseliny propiónovej,
ATC kód: M01AE01

Mechanizmus účinku
Ibuprofen je nesteroidné protizápalové liečivo s dokázanou účinnosťou prostredníctvom inhibície syntézy prostaglandínov na konvenčných experimentálnych modeloch zápalu u zvierat. U ľudí ibuprofen zmierňuje bolesť vyvolanú zápalom, opuch a horúčku. Okrem toho ibuprofen reverzibilne inhibuje ADP a kolagénom indukovanú agregáciu trombocytov.

Klinická účinnosť a bezpečnosť
Výsledky experimentov nasvedčujú, že súčasné podávanie ibuprofenu môže inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu trombocytov.
V jednej štúdii, kedy bola podaná jednorazová dávka ibuprofenu 400 mg v priebehu 8 hodín pred alebo v priebehu 30 minút po podaní kyseliny acetylsalicylovej s okamžitým uvoľňovaním (81 mg), bolo zaznamenané oslabenie účinku kyseliny acetylsalicylovej s okamžitým uvoľňovaním na tvorbu tromboxánu alebo agregáciu trombocytov.
Avšak tieto údaje sú limitované a extrapolácia dát ex vivo na klinické podmienky je problematická, takže nie je možné jednoznačne formulovať závery pre pravidelné užívanie ibuprofenu a nedá sa predpokladať klinicky relevantný účinok príležitostne použitého ibuprofenu

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa ibuprofen čiastočne absorbuje už v žalúdku a potom úplne v tenkom čreve.
Maximálne plazmatické koncentrácie sa po perorálnom podaní liekových foriem s normálnym uvoľňovaním dosiahnu po 1 – 2 hodinách.

Distribúcia
Väzba na plazmatické proteíny je cca 99 %. Eliminačný polčas ibuprofenu je u zdravých osôb ako aj u osôb s pečeňovým a obličkovým ochorením 1,8 – 3,5 hodiny.

Biotransformácia
Ibuprofen je metabolizovaný v pečeni (hydroxylácia, karboxylácia).

Eliminácia
Farmakologicky neúčinné metabolity sa úplne eliminujú, hlavne obličkami (90%), ale aj žlčou.

Poškodenie obličiek

U pacientov s ľahkým poškodením obličiek sa zvýšil neviazaný (S)-ibuprofen, boli vyššie hodnoty AUC pre (S)-ibuprofen a zvýšený pomer AUC enantiomérov (S/R) v porovnaní so zdravými kontrolami.

V konečných štádiách obličkových ochorení mali pacienti podstupujúci dialýzu priemer voľnej frakcie ibuprofenu cca 3 % v porovnaní s 1 % u zdravých dobrovoľníkov. Ťažká porucha funkcie obličiek môže mať za následok akumuláciu metabolitov ibuprofenu. Významnosť tohto efektu nie je známa.
Metabolity sa môžu odstrániť hemodialýzou (pozri časti 4.2, 4.3. a 4.4).

Poškodenie pečene

U cirhotických pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene (Childovo Pughovo skóre 6-10) liečených racemátom ibuprofenu bol pozorovaný dvakrát dlhší polčas a pomer AUC enantiomérov (S/R) bol signifikantne nižší v porovnaní so zdravými kontrolami. To svedčí o poškodení metabolickej inverzie (R)-ibuprofenu na aktívny (S)-enantiomér (pozri časti 4.2, 4.3. a 4.4.).

Linearita
V rozsahu dávok od 200 do 400 mg preukázal ibuprofen lineárnu kinetiku. Pri vyšších dávkach bola kinetika nelineárna.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu sa v štúdiách na zvieratách prejavila vo forme lézií a vredov v gastrointestinálnom trakte.
Štúdie mutagenity in vitro a in vivo nepreukázali klinicky relevantné dôkazy mutagénneho potenciálu ibuprofenu. Štúdie karcinogenity ibuprofenu na potkanoch a myšiach nepreukázali žiadne známky karcinogénnych účinkov.
U králikov viedol ibuprofen k inhibícii ovulácie a u rozdielnych druhov zvierat (králiky, potkany, myši) k poruchám implantácie. Experimentálne štúdie na potkanoch a králikoch ukázali, že ibuprofen prechádza placentárnou bariérou. Po podávaní dávok toxických pre matky u potkanov sa v potomstve zistil zvýšený výskyt malformácií (defekty komorového septa).


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok
 
Benzoát sodný (E211)
Bezvodá kyselina citrónová
Citrát sodný
Sodná soľ sacharínu
Chlorid sodný
Hypromelóza
Xantánová guma
Tekutý maltitol
Glycerol (E422)
Taumatín (E957)
Jahodová príchuť (príchute identické s prírodnými látkami, maltodextrínový škrob, trietylcitrát (E-1505), propylénglykol (E-1520) a benzylalkohol)
Čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Po prvom otvorení: 6 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Polyetyléntereftalátová (PET) jantárovo sfarbená fľaštička s obsahom 30 ml, 100 ml, 150 ml a 200 ml s bezpečnostným detským uzáverom so zátkou z polyetylénu nízkej hustoty.

K lieku je pribalená 5 ml perorálna striekačka pozostávajúca z piestu z polyetylénu vysokej hustoty a z valca z polypropylénu .
Perorálna striekačka je odstupňovaná po 0,25 ml dielikoch až po 5 ml.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
 
Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 125
D-12489 Berlín
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0315/15-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
 
Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU