JYLAMVO 2 MG/ML PERORÁLNY ROZTOK sol por 1x60 ml/120 mg (fľ.jant.skl.)

K l í rens kreatinínu
( m l / mi n.)

% podanej dávky

> 60 100

30 - 59 50

< 30 Jylamvo sa nesmie podávať.


Porucha funkcie pečene
Metotrexát sa má podávať mimoriadne opatrne, ak vôbec, u pacientov so závažným existujúcim alebo
predchádzajúcim ochorením pečene, najmä ak je zapríčinené alkoholom. Ak je hladina bilirubínu >
5 mg/dl (85,5 µmol/l), metotrexát je kontraindikovaný (pozri časti 4.3 a 4.4).

Pediatrická populácia
Použitie u detí mladších ako 3 roky sa neodporúča, keďže nie sú k dispozícii dostatočné údaje
o účinnosti a bezpečnosti v tejto skupine pacientov.

Starší pacienti
U starších pacientov (65 rokov a starších) treba zvážiť zníženie dávky vzhľadom na zníženú funkciu pečene a obličiek, ako aj nízku rezervu kyseliny listovej, ktorá sa vyskytuje vo vyššom veku. Okrem
toho sa odporúča pozorné sledovanie pacientov na možné skoré príznaky toxicity (pozri časti 4.4, 4.5,
4.8 a 5.2).

Pacienti s patologickým hromadením tekutiny (pleurálna efúzia, ascites)
Keďže polčas metotrexátu môže byť u pacientov s patologickým hromadením tekutiny štvornásobne

predĺžený, možno bude potrebné znížiť dávku a v niektorých prípadoch dokonca metotrexát vysadiť
(pozri časti 4.4 a 5.2). O znížení dávky sa má rozhodnúť v závislosti od prípadu.

Spôsob podávania

Jylamvo je len na perorálne použitie.

Liek sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Roztok je pripravený na použitie a musí sa prehltnúť s malým množstvom vody, aby sa z ústnej dutiny odstránili akékoľvek zvyšky metotrexátu.
Súčasťou balenia je 10 ml perorálna dávkovacia striekačka na presné odmeranie predpísanej dávky
(pozri písomnú informáciu pre používateľa).

Ak perorálna cesta podávania nie je účinná, je indikovaná zmena na parenterálnu dávkovaciu formu. Metotrexát sa môže podávať intramuskulárne alebo subkutánne, čo sa odporúča u pacientov, ktorí nedostatočne absorbujú perorálnu formu metotrexátu, alebo ktorí zle znášajú perorálne podávanie.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
• porucha funkcie pečene (hladiny bilirubínu sú > 5 mg/dl [85,5 µmol/l], pozri časť 4.2),
• alkoholizmus,
• závažná porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej než 30 ml/min., pozri časť 4.2),
• existujúce poruchy krvi, napríklad hypoplázia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia alebo
ťažká anémia,
• imunodeficiencia,
• závažné akútne alebo chronické infekcie, napríklad tuberkulóza a HIV,
• stomatitída, vredy v ústnej dutine a známe aktívne gastrointestinálne vredy,
• dojčenie (pozri časť 4.6),
• súbežné očkovanie živými vakcínami.

Ďalej pri iných ako onkologických indikáciách
• gravidita (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Perorálny roztok obsahuje 2 mg metotrexátu v každom ml roztoku; mierka dávkovacej striekačky je v ml a nie v mg; je potrebná opatrnosť, aby bol predpísaný správny objem dávkovania. Pacienti s reumatologickými alebo dermatologickými ochoreniami musia byť jednoznačne informovaní, že liečba sa podáva len jedenkrát týždenne a nie denne. Nesprávne použitie metotrexátu môže viesť k závažným, dokonca k fatálnym nežiaducim reakciám. Zdravotnícky personál a pacienti musia dostať jasné pokyny.


Lekár, ktorý liek predpisuje, môže na lekárskom predpise uviesť deň užívania lieku.
Pacienti si musia byť vedomí dôležitosti dodržiavania dávkovania jedenkrát týždenne.

Pacienti musia byť počas liečby primerane sledovaní, aby sa mohli zistiť a vyhodnotiť príznaky možných toxických účinkov alebo nežiaduce reakcie s minimálnym oneskorením.
Preto majú metotrexát podávať len lekári, alebo sa má podávať len pod dohľadom lekárov, ktorí majú
poznatky a skúsenosti týkajúce sa liečby antimetabolitmi.
Mimoriadne prísne sledovanie pacienta je indikované po predchádzajúcej rádioterapii (najmä panvy),
pri funkčnej poruche haematopoetického systému (napr. po predchádzajúcej rádioterapii alebo chemoterapii), pri zhoršení celkového stavu, ako aj v pokročilom veku a u veľmi malých detí. Vzhľadom na možnosť závažných alebo dokonca fatálnych toxických reakcií má ošetrujúci lekár podrobne informovať pacientov o súvisiacich rizikách (vrátane skorých príznakov a symptómov toxicity) a odporúčaných bezpečnostných opatreniach. Pacientov treba informovať, že ak sa u nich

vyskytnú akékoľvek symptómy predávkovania, musia to ihneď oznámiť lekárovi, a že symptómy predávkovania sa musia sledovať (vrátane pravidelných laboratórnych testov).
Dávky prekračujúce 20 mg (10 ml)/týždeň môžu súvisieť s výrazným zvýšením toxicity, najmä s
útlmom kostnej drene.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek majú byť vzhľadom na oneskorené vylučovanie metotrexátu liečení mimoriadne opatrne a majú dostávať len nízke dávky metotrexátu (pozri časť 4.2).

Metotrexát sa má používať mimoriadne opatrne, ak vôbec, u pacientov so závažným ochorením
pečene, najmä ak súvisí/súviselo s alkoholom.

Fertilita a reprodukcia
Bolo hlásené, že metotrexát spôsobuje u ľudí poruchu fertility, oligospermiu, menštruačnú dysfunkciu a amenoreu počas liečby a krátko po ukončení liečby. Metotrexát okrem toho spôsobuje u ľudí
embryotoxicitu, potrat a fetálne malformácie. Mužov a ženy vo fertilnom veku je preto potrebné
informovať o možných účinkoch na reprodukciu (pozri časť 4.6). Počas liečby a najmenej šesť mesiacov po liečbe musia muži a ženy používať účinnú antikoncepciu.

Muži liečení metotrexátom by nemali splodiť dieťa počas liečby a najmenej 6 mesiacov po skončení liečby. Keďže liečba metotrexátom môže spôsobiť závažné a možno nevratné poruchy spermatogenézy, mužov treba pred začatím liečby informovať o možnosti konzervácie spermií (pozri časti 4.3 a 4.6).
Pred použitím lieku Jylamvo sa musí vylúčiť gravidita.

Odporúčané vyšetrenia a bezpečnostné opatrenia

Predzačatímliečbyalebopredobnovenímliečbyporekonvalescencii
Kompletný krvný obraz s diferenciálnym krvným obrazom a počtom trombocytov, pečeňové enzýmy, bilirubín, sérová hladina albumínu, Rtg hrudníka a testy renálnej funkcie. Ak je to klinicky indikované, má sa vylúčiť tuberkulóza a hepatitída B a C.

Počasliečby
Počas prvých dvoch týždňov sa musia každý týždeň vykonať ďalej uvedené testy, potom každé dva týždne počas jedného mesiaca a následne v závislosti od počtu leukocytov a stability pacienta, najmenej jedenkrát za mesiac počas ďalších šiestich mesiacov a následne aspoň každé tri mesiace.

Po zvýšení dávky treba zvážiť zvýšenú frekvenciu sledovania. V krátkych intervaloch treba sledovať najmä starších pacientov na skoré príznaky toxicity (pozri časť 4.2).

- Vyšetrenie úst a hrdla na zmeny sliznice.

- Kompletný krvný obrazs diferenciálnym krvným obrazom a počtom trombocytov. Náhle sa
môže vyskytnúť supresia hematopoézy vyvolaná metrotrexátom aj pri zjavne bezpečnom dávkovaní. Akýkoľvek závažný pokles počtu leukocytov alebo trombocytov indikuje okamžité prerušenie liečby a príslušnú podpornú liečbu. Pacientov treba informovať, aby nahlásili lekárovi všetky príznaky a symptómy naznačujúce infekciu. U pacientov, ktorí súbežne používajú hematotoxické lieky (napr. leflunomid), treba pozorne sledovať krvný obraz a počet
trombocytov.

- Testovaniefunkciepečene- mimoriadnu pozornosť treba venovať zisteniu pečeňovej toxicity.
Liečba sa nemá začínať alebo sa má prerušiť, ak sa vyskytnú akékoľvek hodnoty mimo normy v
testoch funkcie pečene alebo v biopsii pečene, alebo ak vzniknú počas liečby. Hodnoty mimo normy by sa mali vrátiť na normálnu úroveň do dvoch týždňov a následne sa liečba môže obnoviť na základe rozhodnutia lekára.

Testovanie sérovej hladiny pečeňových enzýmov u 13-20 % pacientov sa vyskytuje prechodné,
dvojnásobné až trojnásobné zvýšenie hladiny transamináz v porovnaní s normálnou úrovňou.

Pretrvávajúce hodnoty pečeňových enzýmov mimo normy a/alebo zníženie sérovej hladiny albumínu môžu naznačovať závažnú hepatotoxicitu. Pri reumatologických indikáciách nie sú k dispozícii žiadne dôkazy na podporu použitia biopsií pečene pri sledovaní hepatotoxicity. V prípade pacientov so psoriázou je potreba biopsie pečene pred liečbou a počas liečby sporná.
Na stanovenie, či sú sériové testy na funkciu pečene alebo stanovenie propeptidu kolagénu typu
III vhodné na zistenie hepatotoxicity, je potrebný ďalší výskum. Pri tomto hodnotení by sa malo rozlišovať medzi pacientmi bez rizikových faktorov a pacientmi s rizikovými faktormi, ako je nadmerná konzumácia alkoholu v minulosti, pretrvávajúce zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov, ochorenie pečene v anamnéze, dedičné ochorenie pečene v rodinnej anamnéze, diabetes mellitus, obezita a významné vystavenie hepatotoxickému lieku alebo chemickým látkam v anamnéze, ako aj predĺžená metotrexátová liečba alebo kumulatívna celková dávka
1,5 g alebo vyššia.

Ak je hladina pečeňových enzýmov konštantne zvýšená, treba zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie liečby.

Vzhľadom na potenciálne toxické účinky lieku na pečeň sa počas liečby metotrexátom nemajú užívať ďalšie hepatotoxické lieky, ak to nie je naliehavo potrebné a treba sa vyhýbať konzumácii alkoholu alebo znížiť jeho konzumáciu (pozri časť 4.5). U pacientov, ktorí súbežne užívajú
ďalšie hepatotoxické lieky (napr. leflunomid), treba pozornejšie sledovať hladinu pečeňových enzýmov. Toto treba zvážiť aj počas súbežného podávania hematotoxických liekov.

Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov s ochorením diabetes mellitus závislým od inzulínu, keďže v individuálnych prípadoch sa vyvinula cirhóza pečene bez akéhokoľvek zvýšenia hladiny transamináz počas liečby metotrexátom.

- Renálnu funkciutreba sledovať pomocou testov renálnej funkcie a analýz moču. Ak je zvýšená sérová hladina kreatinínu, dávka sa má znížiť. Ak je klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min, liečba metotrexátom sa nemá podávať (pozri časti 4.2 a 4.3).

Liečba stredne vysokými a vysokými dávkami metotrexátu sa nemá začínať pri hodnotách pH moču nižších ako 7,0. Alkalinizácia moču sa musí testovať opakovaným sledovaním pH (hodnota vyššia alebo rovná 6,8) aspoň prvých 24 hodín po začatí podávania metotrexátu.

- Vyšetrenierespiračnéhotraktu - pacienti musia byť sledovaní na symptómy poruchy funkcie pľúc a v prípade potreby sa majú vykonať testy na funkciu pľúc. Symptómy súvisiace s pľúcami (najmä suchý, neproduktívny kašeľ) alebo nešpecifická pneumonitída, ktorá sa vyskytuje počas liečby metotrexátom, môžu byť príznakom potenciálne nebezpečného poškodenia a vyžadujú prerušenie liečby a pozorné sledovanie. Hoci sú klinické prejavy rôzne, pacienti s ochoreniami pľúc vyvolanými metotrexátom zvyčajne majú horúčku, kašeľ, dyspnoe alebo hypoxémiu. Aby sa mohla vylúčiť infekcia, musí sa vykonať Rtg hrudníka. Môže sa vyskytnúť akútna alebo chronická intersticiálna pneumónia, ktorá je často spojená s eozinofíliou, pričom boli hlásené úmrtia. Pacientov treba informovať o rizikách pneumónie a poučiť ich, aby ihneď vyhľadali lekára, ak sa u nich vyvinie pretrvávajúci kašeľ alebo pretrvávajúce dyspnoe.

Metotrexát treba vysadiť u pacientov s pľúcnymi symptómami a treba vykonať okamžité vyšetrenie (vrátane Rtg hrudníka) na vylúčenie infekcie a nádorov. Ak je podozrenie na ochorenie pľúc vyvolané metotrexátom, má sa začať liečba kortikosteroidmi a liečba metotrexátom sa nemá obnoviť.

Pľúcne symptómy vyžadujú rýchle stanovenie diagnózy a prerušenie liečby metotrexátom. Ochorenia pľúc vyvolané metotrexátom, napríklad pneumonitída, sa môžu vyskytnúť akútne a kedykoľvek počas liečby a nie sú vždy úplne reverzibilné, pričom sa pozorovali pri všetkých dávkach (vrátane nízkych dávok 7,5 mg (3,75 ml)/týždeň).

Počas liečby metotrexátom sa môžu vyskytnúť oportúnne infekcie vrátane pneumónie
spôsobenej mikroorganizmom Pneumocystis jiroveci, ktorá sa tiež môže skončiť fatálne. Ak sa u

pacienta vyvinú pľúcne symptómy, treba zvážiť možnosť pneumónie zapríčinenej
mikroorganizmom Pneumocystis jiroveci.

Mimoriadna opatrnosť sa vyžaduje u pacientov s poruchou funkcie pľúc.

Mimoriadna opatrnosť sa tiež vyžaduje v prítomnosti neaktívnych chronických infekcií (napr. herpes zoster, tuberkulóza, hepatitída B alebo C), keďže je možné, že tieto infekcie sa môžu aktivovať.

Porucha funkcieobličiekapacientisrizikomporuchyfunkcieobličiek
Keďže sa metotrexát vylučuje hlavne obličkami,pri poruche funkcie obličiek sa predpokladajú zvýšené koncentrácie, čo môže viesť k závažným nežiaducim reakciám.
Ak je možnosť poškodenia funkcie obličiek (napr. u starších pacientov), sledovanie sa má vykonávať v
kratších intervaloch. To platí najmä vtedy, keď sa podávajú súbežne lieky, ktoré ovplyvňujú vylučovanie metotrexátu, alebo ktoré poškodzujú obličky (napr. NSAID), alebo lieky, ktoré potenciálne môžu viesť k narušeniu hematopoézy.
Ak sú prítomné rizikové faktory, napríklad porucha funkcie obličiek vrátane miernej poruchy funkcie obličiek, kombinované podávanie s NSAID sa neodporúča. Toxicitu metotrexátu môže tiež zvýšiť
dehydratácia.
(Pozri sledovanie renálnej funkcie).

Imunitný systém
Keďže metotrexát pôsobí na imunitný systém, môže narušiť odpoveď na očkovanie a ovplyvniť výsledky imunologických testov. Nemá sa vykonávať súbežné očkovanie s použitím živých vakcín.

Malígne lymfómy
U pacientov užívajúcich metotrexát v nízkych dávkach sa môžu vyskytnúť malígne lymfómy a v takomto prípade treba liečbu prerušiť. Ak lymfómy neregredujú spontánne, musí sa začať cytotoxická
liečba.

Pleurálne efúzie alebo ascites
Pred začatím liečby metotrexátom sa majú odsať pleurálne efúzie a ascites (pozri časť 4.2).

Ochorenia,ktoréspôsobujúdehydratáciu,napríkladvracanie,hnačkaalebostomatitída
Ochorenia, ktoré spôsobujú dehydratáciu, napríklad vracanie, hnačka alebo stomatitída, môžu zvýšiť
toxicitu v dôsledku zvýšenej hladiny liečiva. V takomto prípade sa liečba metotrexátom musí prerušiť
dovtedy, kým symptómy nevymiznú.

Je dôležité stanoviť akékoľvek zvýšenie hladiny liečiva do 48 hodín liečby, v opačnom prípade sa môže vyskytnúť ireverzibilná toxicita metotrexátu.

Hnačka a ulceratívna stomatitída môžu byť príznakmi toxických účinkov a vyžadujú prerušenie liečby, v opačnom prípade sa môže vyskytnúť hemoragická enteritída a smrť v dôsledku perforácie čreva. Po výskyte hematemézy, stolice zafarbenej na čierno alebo krvi v stolici sa liečba musí prerušiť. Suplementácia kyseliny listovej
Ak sa vyskytne akútna toxicita po metotrexáte, pacienti možno budú potrebovať liečbu kyselinou folínovou. U pacientov s reumatoidnou artritídou alebo psoriázou môže suplementácia kyseliny listovej alebo kyseliny folínovej znížiť metotrexátovú toxicitu, ako sú gastrointestinálne symptómy,
stomatitída, alopécia a zvýšená hladina pečeňových enzýmov.

Pred začiatkom suplementácie kyseliny listovej sa odporúča skontrolovať hladinu vitamínu B12, najmä u dospelých starších ako 50 rokov, keďže príjem kyseliny listovej môže maskovať nedostatok vitamínu B12.

Vitamínové prípravky
Vitamínové prípravky alebo iné prípravky obsahujúce kyselinu listovú, kyselinu folínovú alebo ich
deriváty môžu znížiť účinnosť metotrexátu (pozri časti 4.2 a 4.5).

D ermatitída a úpal
Počas liečby metotrexátom sa môže znova objaviť dermatitída a úpal vyvolané žiarením (vyvolané
reakcie). Počas UV žiarenia a súbežného podávania metotrexátu sa môžu zhoršiť psoriatické lézie.

Kožná toxicita
Po jednej alebo viacerých dávkach metotrexátu boli hlásené závažné, niekedy smrteľné dermatologické
reakcie vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy (Lyellov syndróm) alebo Stevensov-Johnsonov syndróm.

Encefalopatia/leukoencefalopatia
Keďže u pacientov s rakovinou liečených metotrexátom sa vyskytli prípady encefalopatie/leukoencefalopatie, nemôže sa to vylúčiť ani u pacientov, ktorí nemajú rakovinové
indikácie.

Upozornenia týkajúce sa pomocných látok
Tento liek obsahuje metylparahydroxybenzoát, sodnú soľ (E219) a etylparahydroxybenzoát (E214). Môže vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené).

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov užívajúcich nízku dávku metotrexátu treba zvážiť riziko interakcie medzi NSAID a metotrexátom, najmä v prípade poruchy funkcie obličiek. Ak je potrebná kombinovaná liečba, treba sledovať krvný obraz a renálnu funkciu. Opatrnosť je potrebná, ak sa NSAID a metotrexát podávajú do
24 hodín, keďže v tomto prípade sa môže zvýšiť plazmatická koncentrácia metotrexátu, výsledkom
čoho je zvýšená toxicita. V štúdiách na zvieratách sa preukázalo, že podávanie NSAID vrátane kyseliny salicylovej vedie k zníženej tubulárnej sekrécii metotrexátu a tiež k silnejším toxickým účinkom lieku. V klinických skúšaniach, v ktorých sa NSAID a kyselina salicylová podávali adjuvantne pacientom s reumatoidnou artritídou, sa však nepozorovalo zvýšenie nežiaducich reakcií. Liečba reumatoidnej artritídy takýmito liekmi môže pokračovať počas liečby metotrexátom v nízkych dávkach, ale iba pod pozorným lekárskym dohľadom.

Pacientov užívajúcich potenciálne hepatotoxické lieky počas liečby metotrexátom (napr. leflunomid, azatioprin, sulfasalazín a retinoidy) je potrebné pozorne sledovať na zvýšenú hepatotoxicitu. Konzumácii alkoholu počas liečby metotrexátom sa treba vyhnúť (pozri časť 4.4). Pravidelná konzumácia alkoholu a podávanie ďalších hepatotoxických liekov zvyšuje pravdepodobnosť hepatotoxických nežiaducich reakcií na metotrexát.
Podávanie ďalších hematotoxických liekov (napr. metamizolu) zvyšuje pravdepodobnosť závažných
hematotoxických nežiaducich reakcií na metotrexát.

Treba mať na pamäti farmakokinetické interakcie medzi metotrexátom, antikonvulzívami (znížená sérová koncentrácia metotrexátu) a 5-fluóruracilom (zvýšený polčas 5-fluóruracilu).

Salicyláty, fenylbutazón, difenylhydantoín (= fenytoín), barbituráty, trankvilizéry, perorálna antikoncepcia, tetracyklíny, amidopyrínové deriváty, sulfónamidy, tiazidové diuretiká, perorálne hypoglykemiká, doxorubicín a kyselina p-aminobenzoová vytesňujú metotrexát z väzby na sérový
albumín, čím sa zvyšuje biologická dostupnosť a tiež toxicita (nepriame zvýšenie dávky).

Probenecid a slabé organické kyseliny môžu tiež znížiť tubulárnu sekréciu metotrexátu, a tak spôsobiť
nepriame zvýšenie dávky.

Antibiotiká, napríklad penicilíny, glykopeptidy, sulfónamidy, ciprofloxacín a cefalotín môžu v individuálnych prípadoch znížiť renálny klírens metotrexátu, takže sa môžu vyskytnúť zvýšené sérové koncentrácie metotrexátu, sprevádzané hematologickou a gastrointestinálnou toxicitou.
Perorálne antibiotiká, napríklad tetracyklíny, chloramfenikol a nebsorbovateľné širokospetrálne antibiotiká môžu znížiť črevnú absorpciu metotrexátu alebo narušiť enterohepatálnu cirkuláciu
inhibíciou črevnej flóry alebo supresiou bakteriálneho metabolizmu.

V prípade (predchádzajúcej) liečby liekmi, ktoré môžu mať nežiaduce účinky na kostnú dreň (napr. sulfónamidy, trimetoprim/sulfametoxazol, chloramfenikol, pyrimetamín), sa musí vziať na vedomie možnosť hematopoetických porúch.

Súbežná liečba s liekmi, ktoré môžu spôsobiť nedostatok kyseliny listovej (napr. sulfónamidy, trimetoprim/sulfametoxazol) môže viesť k zvýšenej toxicite metotrexátu. Preto je potrebná mimoriadna opatrnosť u pacientov s existujúcim nedostatkom kyseliny listovej.

A naopak, súbežné podávanie liekov obsahujúcich kyselinu folínovú alebo vitamínových prípravkov obsahujúcich kyselinu listovú alebo deriváty môže narušiť účinnosť metotrexátu.

Kombinácia metotrexátu a sulfasalazínu môže zvýšiť účinok metotrexátu, keďže sulfasalazín spôsobuje inhibíciu syntézy kyseliny listovej. Môže to viesť k zvýšenému riziku nežiaducich reakcií, hoci v niekoľkých štúdiách sa to pozorovalo len u niekoľkých pacientov.

Cyklosporín môže zosilniť účinnosť a toxicitu metotrexátu. Keď sa používa táto kombinácia, existuje
riziko nadmernej imunosupresie s rizikom lymfoproliferácie.

Anestetiká na báze oxidu dusného zosilňujú narušenie metabolizmu kyseliny listovej metotrexátom a môžu spôsobiť závažnú, nepredvídateľnú myelosupresiu a stomatitídu. Tento účinok sa môže znížiť podaním folinátu vápenatého.

Súbežné podávanie inhibítorov protónovej pumpy, ako je omeprazol alebo pantoprazol, môže viesť k interakciám: súbežné podávanie metotrexátu a omeprazolu viedlo k oneskorenému renálnemu vylučovaniu metotrexátu. V jednom prípade, keď sa metotrexát kombinoval s pantoprazolom, renálne
vylučovanie metabolitu 7-hydroxymetotrexátu bolo inhibované a vyskytla sa myalgia a triaška.

Použitie prokarbazínu počas liečby metotrexátom vo vysokých dávkach zvyšuje riziko poškodenia
renálnej funkcie.

Počas liečby metotrexátom sa treba vyhnúť nadmernej konzumácii nápojov obsahujúcich kofeín alebo teofylín (káva, kofeínové nápoje, čierny čaj), keďže účinok metotrexátu môže byť znížený v dôsledku možnej interakcie medzi metotrexátom a metylxantínmi na adenozínových receptoroch.

Kombinovaná liečba metotrexátom a leflunomidom môže zvýšiť riziko pancytopénie.

Kombinovaná liečba metotrexátom a imunomodulačnými liekmi sa musí používať opatrne, najmä v prípade ortopedickej operácie, keď je vysoké riziko infekcie.

Cholestyramín môže zvýšiť vylučovanie metotrexátu mimo obličiek kvôli interferencii s enterohepatálnou cirkuláciou.

Pri kombinácii s ďalšími cytostatickými liekmi treba vziať na vedomie možnosť oneskoreného klírensu
metotrexátu.
Rádioterapia počas používania metotrexátu môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých tkanív alebo kostí. Metotrexát môže znížiť klírens teofylínu. Počas súbežnej liečby metotrexátom preto treba sledovať
sérové koncentrácie teofylínu.

Súbežné podávanie merkaptopurínu a metotrexátu môže zvýšiť biologickú dostupnosť merkaptopurínu,
možno v dôsledku inhibície metabolizmu merkaptopurínu.

Vzhľadom na možné účinky na imunitný systém môže metotrexát interferovať s výsledkami očkovania a testov (imunologické postupy na posúdenie imunitnej reakcie). Počas liečby metotrexátom sa treba vyhnúť súbežnému očkovaniu živými vakcínami (pozri časti 4.3 a 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ž eny v plodnom veku/antikoncepcia u mužov a žien
Ženy nesmú počas liečby metotrexátom otehotnieť a sexuálne zrelí pacienti (ženy aj muži) musia počas liečby metotrexátom a aspoň 6 mesiacov po liečbe používať účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.4). Ak
napriek tomu počas tohto obdobia žena otehotnie, lekár má pacientov informovať o riziku škodlivých
účinkov na dieťa súvisiacich s liečbou a je potrebné vykonať ultrasonografické vyšetrenia na
potvrdenie normálneho vývinu plodu.

Gravidita
Metotrexát je v iných ako onkologických indikáciách počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť
4.3). V štúdiách na zvieratách sa preukázala reprodukčná toxicita metotrexátu, najmä počas prvého trimestra (pozri časť 5.3). Preukázalo sa, že metotrexát je pre ľudí teratogénny; bolo hlásené, že
spôsobuje smrť plodu, potraty a/alebo vrodené abnormality. Vystavenie obmedzeného počtu
gravidných žien (42) viedlo k zvýšenému výskytu (1:14) malformácií (kraniálne, kardiovaskulárne a
končatinové).

Ak sa metotrexát prestal užívať pred počatím, boli hlásené normálne gravidity. U žien vo fertilnom veku sa musí pred začatím liečby s istotou vylúčiť gravidita pomocou dostupných stanovení, napr. tehotenského testu.

Ak sa metotrexát používa v onkologických indikáciách, nemá sa podávať počas gravidity, najmä počas prvého trimestra gravidity. Prínos liečby sa musí v každom individuálnom prípade zvážiť v porovnaní s možným rizikom pre plod. Ak sa liek používa počas gravidity alebo ak pacientka otehotnie počas užívania metotrexátu, má byť informovaná o potenciálnom riziku pre plod.

Dojčenie
Keďže metotrexát prechádza do materského mlieka a môže spôsobiť toxicitu u dojčených detí, liečba je počas obdobia laktácie kontraindikovaná (pozri časť 4.3). Ak je použitie počas obdobia laktácie
nevyhnutné, dojčenie sa má pred liečbou zastaviť.

Fertilita
Keďže metotrexát môže byť genotoxický, ženám, ktoré plánujú otehotnieť, sa odporúča vyhľadať pred liečbou genetické poradenské centrum, ak je to možné, a muži by sa mali pred začatím liečby poradiť
ohľadom možnosti konzervácie spermií (pozri časť 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Metotrexát má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, keďže počas liečby sa môžu vyskytnúť poruchy centrálnej nervovej sústavy, napríklad únava, závraty alebo ospanlivosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostnéhoprofilu
Celkovo sa usudzuje, že výskyt a závažnosť nežiaducich účinkov závisia od dávky.

Pri antineoplastickej liečbe sú myelosupresia a mukozitída prevládajúce toxické účinky metotrexátu limitujúce dávku . Závažnosť týchto reakcií závisí od dávky, spôsobu a trvania aplikácie metotrexátu. Mukozitída sa zvyčajne vyskytuje asi 3 až 7 dní po aplikácii metotrexátu, leukopénia a trombocytopénia sa vyskytujú o niekoľko dní neskôr. U pacientov bez narušenia mechanizmov vylučovania sú myelosupresia a mukozitída zvyčajne reverzibilné do 14 až 28 dní.

K najzávažnejším nežiaducim účinkom metotrexátu patrí útlm kostnej drene, pľúcna toxicita, hepatotoxicita, renálna toxicita, neurotoxicita, tromboembolické udalosti, anafylaktický šok a Stevensov-Johnsonov syndróm.

Najčastejšie (veľmi časté) pozorované nežiaduce účinky metotrexátu zahŕňajú gastrointestinálne poruchy (napr. stomatitída, dyspepsia, abdominálna bolesť, nauzea, strata chuti do jedla) a testy funkcie pečene mimo normy (napr. zvýšená hladina alanínaminotransferázy (ALAT), aspartátaminotransferázy (ASAT), bilirubínu, alkalickej fosfatázy). Ďalšie často (časté) sa vyskytujúce nežiaduce účinky sú leukopénia, anémia, trombopénia, bolesť hlavy, únava, ospanlivosť, pneumónia, intersticiálna alveolitída/pneumonitída, často spojené s eozinofíliou, vredy v ústach, hnačka, exantém, erytém a pruritus.

Výskyt a závažnosť nežiaducich reakcií závisia od dávky a frekvencie podávania metotrexátu. Keďže závažné nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť aj pri nízkych dávkach, je veľmi dôležité, aby ošetrujúci lekár pacientov pozorne sledoval (pozri časť 4.4).

Väčšina nežiaducich reakcií je reverzibilná, ak sa zistia včas. Ak sa vyskytnú takéto nežiaduce reakcie, má sa znížiť dávka alebo prerušiť liečba a majú sa použiť príslušné opatrenia (pozri časť 4.9). Liečba metotrexátom sa má obnoviť s mimoriadnou opatrnosťou po dôkladnom zvážení potreby liečby a so zvýšenou obozretnosťou pri možnom opätovnom výskyte toxicity.

Tabuľkovýzoznamnežiaducichreakcií
Frekvencie v tabuľke sú definované podľa konvencií MedDRA:

Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až <1/10)
Menej časté (≥ 1/1,000 až < 1/100)
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000) Neznáme (z dostupných údajov)

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí podľa klesajúcej
závažnosti.

Trieda
orgánových systémov

Veľmi časté Časté Menej časté Zriedkavé Veľmi zriedkavé Neznáme

Infekcie a nákazy







Benígne a malígne nádory vrátane nešpecifikovaný ch novotvarov (cysty a polypy)

Infekcie Oportúnne infekcie (niekedy smrteľné)





Lymfóm1

Herpes zoster  Sepsa
Infekcie vyvolané cytomegalovírusom

Nokardióza, mykóza zapríčinená druhmi Histoplasma a Cryptococcus, rozšírený herpes simplex

Poruchy krvi a lymfatického systému







Poruchy imunitného systému

Leukopénia, trombocytopénia, anémia

Pancytopénia, agranulocytóza, haematopoetické poruchy






Alergické reakcie, anafylaktický šok, horúčka,
zimnica

Megaloblastic ká anémia

Útlm kostnej drene (závažný priebeh), aplastická anémia, lymfoproliferatívna porucha (čiastočne reverzibilná), ezinofília, neutropénia, lymfadenopatia
Imunosupresia, alergická vaskulitída (závažný toxický symptóm), hypogamaglobulinémi

Hemorágie

Poruchy metabolizmu a výživy
Psychické poruchy



Diabetes mellitus


Depresia Výkyvy nálady

a




Insomnia

Poruchy nervového systému

Bolesť hlavy, únava, ospalosť

Kŕče, vertigo, zmätenosť

Hemiparéza, paréza

Cerebrálny edém, akútna aseptická meningitída s meningizmom (paralýza, vracanie), letargia,
prechodná mierna kognitívna dysfunkcia, psychózy,
afázia,
bolesť,
muskulárna asténia alebo parestézia
končatín,
zmeny vnímania chuti (kovová chuť), podráždenosť, dyzartria,
nezvyčajné pocity v
lebke, tinitus

Encefalopatia/ leukoencefalop atia

Poruchy oka Závažné poruchy zraku

Retinopatia, konjuktivitída'

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Perikarditída, perikardiálna efúzia, perikardiálna tamponáda

Poruchy ciev Tromboembol ické reakcie (vrátane arteriálnej a cerebrálnej trombózy, tromboflebitíd a, trombóza hlbokých žíl v nohách, trombóza retinálnej žily, pľúcna embólia), hypotenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Intersticiálna alveolitída/pneum ónia (môže byť smrteľná)

Pľúcna fibróza Respiračná paralýza, reakcie podobné bronchiálnej astme, ako je kašeľ, dyspnoe a patologické zmeny v testoch funkcie pľúc, faryngitída

Pneumónia spôsobená mikroorganizmom Pneumocystis jiroveci a ďalšie infekcie pľúc, chronická obštrukčná choroba pľúc, pleurálna efúzia

Poruchy gastrointestinál neho traktu

Strata chuti do jedla, nauzea, vracanie, abdominálna

Hnačka Ulcerácia a krvácanie gastrointestinálne ho traktu

Pankreatitída, enteritída, malabsorpcia, meléna, gingivitída

Toxický megakolon, hemateméza

Poruchy pečene

bolesť, zápal a ulcerácia sliznice v ústach a hrdle, stomatitída, dyspepsia
Zvýšenie









Steatóza, fibróza a Akútna









Akútna degenerácia









hepatitída a

a žlčových ciest










Poruchy kože a podkožného tkaniva
























Poruchy kostrovej
a svalovej
sústavy
a spojivového tkaniva
Poruchy
obličiek
a močových

hladiny pečeňových enzýmov (ALAT
[GPT], ASAT
[GOT], alkalickej fosfatázy a bilirubínu)












Erytém, exantém, pruritus

cirhóza pečene, zníženie sérovej hladiny albumínu








Závažné toxické prejavy: vaskulitída, herpetiformné kožné erupcie,
Stevensov-Johnso
nov syndróm, toxická epidermálna
nekrolýza (Lyellov syndróm), zvýšený výskyt
reumatických uzlov,
bolestivé erózie psoriatického
plaku, fotosenzitivita, zvýšená kožná pigmentácia,
vypadávanie vlasov,
pomalé hojenie rán,
urtikária
Osteoporóza, artralgia, myalgia,



Nefropatia,
zápal a ulcerácia
močového

hepatitída a hepatotoxicita









Zvýšené zmeny pigmentácie nechtov, onycholýza, akné, petechie, modriny, multiformný
erytém, kožné erytematózne
erupcie, psoriatické lézie sa môžu zhoršiť pri
súbežnej UV
terapii,
môže sa znova vrátiť radiačná dermatitída a
úpal






stresová zlomenina





Zlyhanie obličiek, oligúria,

pečene, zlyhanie pečene,
reaktivácia chronickej hepatitídy,







Akútna paronychia, furunkulóza, telangiektázia, hidradenitída






























Proteinúria

zlyhanie
pečene2

ciest

mechúra (možno s anúria,

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Celkové poruchy
a reakcie v mieste
podania

hematúriou), dyzúria
Vaginálny zápal a ulcerácia

azotémia

Oligospermia, menštruačná dysfunkcia



Neplodnosť, strata libida, impotencia, vaginálny výtok, gynekomastia
Horúčka

1Môže byť reverzibilný - pozri časť 4.4.
2Pozri informácie k biopsii pečene v časti 4.4.

Pediatrická populácia
Predpokladá sa, že frekvencia, druh a závažnosť nežiaducich reakcií u detí a dospievajúcich budú rovnaké ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Symptómy predávkovania
Symptómy po perorálnom predávkovaní ovplyvňujú hlavne hematopoetický a gastrointestinálny
systém.
K symptómom patrí leukocytopénia, trombocytopénia, anémia, pancytopénia, neutropénia, myelosupresia, mukozitída, stomatitída, vredy v ústach, nauzea, vracanie, gastrointestinálne vredy a krvácanie.
Boli hlásené prípady predávkovania, niekedy smrteľné, ktoré boli zapríčinené nesprávnym denným príjmom perorálneho metotrexátu namiesto príjmu raz týždenne. V týchto prípadoch boli často
hlásenými symptómami hematologické a gastrointestinálne reakcie.

Vyskytli sa prípady úmrtia v dôsledku sepsy, septického šoku, zlyhania obličiek a aplastickej anémie.

Terapeutický manažment predávkovania
Špecifickým antidotom na neutralizáciu nežiaducich toxických účinkov metotrexátu je folinát vápenatý. V prípade náhodného predávkovania sa má do 1 hodiny podať intravenózne alebo intramuskulárne dávka folinátu vápenatého, ktorá je rovnaká alebo vyššia ako použitá dávka metotrexátu, ktorá spôsobila problémy a dávkovanie má pokračovať dovtedy, kým sérová koncentrácia metotrexátu nie je nižšia ako 10-7 mol/l.

V prípade masívneho predávkovania bude možno potrebná hydratácia a alkalinizácia moču na prevenciu precipitácie metotrexátu a/alebo jeho metabolitov v renálnych tubuloch. Nepreukázalo sa, že hemodialýza alebo peritoneálna dialýza zlepšujú vylučovanie metotrexátu. Uvádza sa, že efektívny klírens metotrexátu sa dosiahne pomocou okamžitej intermitentnej hemodialýzy s použitím dialyzéra s tokom vysokej intenzity.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká a imunomodulátory, antimetabolity, analógy kyseliny listovej, ATC kód: L01BA01

Mechanizmusúčinku
Metotrexát je antagonista kyseliny listovej, teda antimetabolit, patrí do skupiny cytotoxických liečiv. Pôsobí ako kompetitívny inhibítor enzýmu dihydrofolátreduktáza, čím inhibuje syntézu DNA.

Doteraz nebolo možné objasniť, či je účinnosť metotrexátu v manažmente psoriázy, psoriatickej artritídy a chronickej polyartritídy spôsobená protizápalovým alebo imunosupresívnym účinkom, alebo do akej miery k tomuto účinku prispieva metotrexátom vyvolané zvýšenie extracelulárnej koncentrácie adenozínu v miestach zápalu.

Rýchlo proliferujúce tkanivo, napríklad malígne bunky, kostná dreň, fetálne bunky, kožný epitel a

sliznica je zvyčajne citlivejšie na tento účinok metotrexátu. Bunková proliferácia v malígnych nádoroch je zvyčajne vyššia ako v normálnom tkanive, a preto môže mať metotrexát pretrvávajúci účinok na malígny rast bez spôsobenia ireverzibilného poškodenia normálneho tkaniva.

Pri psoriáze je bunková proliferácia epitelu výrazne zvýšená v porovnaní s normálnou kožou. Tento rozdiel v miere bunkovej proliferácie je rozhodujúci na použitie metotrexátu pri mimoriadne závažnej, generalizovanej prosiáze a psoriatickej artritíde odolnej voči liečbe.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa metotrexát absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Ak sa podáva v nízkych dávkach (7,5 mg/m2 až 80 mg/m2 plochy povrchu tela), priemerná biologická dostupnosť metotrexátu je približne 70 %, ale sú možné výrazné intra- a interindividuálne zmeny (25-100 %). Maximálne sérové koncentrácie sa dosiahnu do 1-2 hodín.

Údaje z randomizovaného skúšania u pacientov s juvenilnou reumatoidnou artritídou (vo veku 2,8 až
15,1 roka) vyplýva väčšia perorálna biologická dostupnosť metotrexátu pri používaní lieku nalačno. U
detí s JIA sa oblasť pod plochou časovej krivkyplazmatickej koncentrácie normalizovanej na dávku(AUC) metotrexátu zvyšovala s vekom detí a bola nižšia ako u dospelých. AUC metabolitu
7-hydroxymetotrexátu normalizovaná na dávku nebola závislá od veku.

Distribúcia
Väzba metotrexátu na sérové proteíny je približne 50 %. Po distribúcii sa zhromažďuje hlavne v pečeni, obličkách a slezine vo forme polyglutamátov, ktoré sa tu môžu uchovávať týždne alebo
mesiace.

Priemerný terminálny polčas je 6-7 hodín a vykazuje značné výkyvy (3-17 hodín). Polčas u pacientov s
tretím distribučným priestorom (pri pleurálnej efúzii, ascite) môže byť predĺžený až štvornásobne.

Biotransformácia
Približne 10 % podanej dávky metotrexátu sa metabolizuje v pečeni. Hlavný metabolit je
7-hydroxymetotrexát.

Eliminácia
Vylučovanie prebieha prevažne v nezmenenej forme glomerulárnou filtráciou a aktívnou sekréciou v
proximálnych tubuloch v obličkách.
Približne 5-20 % metotrexátu a 1-5 % 7-hydroxymetotrexátu sa vylučuje žlčou. Existuje jasná enterohepatálna cirkulácia.

Vylučovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek je výrazne oneskorené. Narušené vylučovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene nie je v súčasnosti známe.

Metotrexát prechádza u potkanov a opíc cez placentárnu bariéru.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Chronická toxicita
V štúdiách chronickej toxicity na myšiach, potkanoch a psoch sa toxické účinky pozorovali vo forme
gastrointestinálnych lézií, myelosupresie a hepatotoxicity.

Mutagénny a karcinogénny potenciál
Dlhodobé štúdie na potkanoch, myšiach a škrečkoch neodhalili žiadne dôkazy o tumorogénnom potenciáli metotrexátu. Metotrexát indukuje génové a chromozómové mutácie in vitro a in vivo. Existuje podozrenie na mutagénny účinok u ľudí.

Reprodukčnátoxikológia

Teratogénne účinky sa pozorovali pri štyroch druhoch (potkany, myši, králiky, mačky). U opíc makak
rézus sa nevyskytli žiadne malformácie porovnateľné s malformáciami pozorovanými u ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

makrogol 400
glycerol
pomarančová príchuť sukralóza etylparahydroxybenzoát (E214)
metylparahydroxybenzoát, sodná soľ (E219)
kyselina citrónová,monohydrát citronan sodný
čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.



6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorenáfľaša
20 mesiacov.

Po prvom otvorení
3 mesiace.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú (pozri časť 6.6).

6.5 Druh obalu a obsah balenia

75 ml fľaša z jantárového skla typu III s uzáverom bezpečným pre deti s poistným krúžkom
(polypropylén s expandovanou polyetylénovou podložkou) obsahujúca 60 ml perorálneho roztoku.

Každé balenie obsahuje jednu fľašu, LDPE adaptér na fľašu a 10 ml bielu polypropylénovú dávkovaciu
striekačku (s veľkými dielmi po1 ml a s malými dielmi po 0,25 ml).

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Bezpečné zaobchádzanie

Každý, kto zaobchádza s metotrexátom, si má umyť ruky pred podaním dávky a po podaní dávky.
Rodičia a opatrovatelia majú pri manipulácii s metotrexátom použiť jednorazové rukavice na zníženie
rizika expozície.
Musí sa zabrániť kontaktu s kožou alebo sliznicou. Ak sa metotrexát dostane do kontaktu s kožou alebo sliznicou, okamžite treba dôkladne umyť zasiahnuté miesto mydlom a vodou.

Rozliaty liek sa musí ihneď utrieť.

Tehotné ženy, ženy, ktoré plánujú otehotnieť alebo ktoré dojčia, nemajú manipulovať s metotrexátom.

Rodičov, opatrovateľov a pacientov treba informovať, aby metotrexát uchovávali mimo dosahu detí,
najlepšie v zamknutej skrinke.

Náhodné požitie lieku môže byť pre deti smrteľné.

Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu neporušenosti lieku a minimalizovanie rizika
náhodného rozliatia.
Pri manipulácii s cytostatikami treba postupovať obozretne.

Pokyny na použitie striekačky, ktorájesúčasťoubalenia

1. Pred manipuláciou si nasaďte jednorazové rukavice.
2. Fľašu potraste.
3. Odstráňte z fľaše uzáver a pevne nasaďte adaptér na vrchnú časť fľaše.
4. Hrot dávkovacej striekačky zatlačte do otvoru v adaptéri.
5. Otočte fľašu hore dnom.
6. POMALY zaťahujte piest striekačky, aby sa liek nasával z fľaše do striekačky, kým
sa NAJŠIRŠIAčasťpiestubielejstriekačky neprekrýva so značkou označujúcou potrebnú dávku na čiernej striekačke. NEVYKONÁVAJTE meranie k úzkemu hrotu piestu. Ak sú v striekačke
vzduchové bubliny, postup opakujte dovtedy, kým sa bubliny neodstránia.
7. Fľaše prevráťte naspäť a opatrne vytiahnite striekačku z adaptéra, pričom striekačku držte za
valec, a nie za piest.
8. Skontrolujte, či je dávka v striekačke správna.
9. Pred podaním lieku sa uistite, že pacient sedí alebo stojí.
10. Jemne zasuňte hrot striekačky do úst pacienta a nasmerujte ho do vnútornej strany líca.
11. Pomaly a jemne zatláčajte piest, aby ste liek jemne vstrekli do vnútornej strany líca.
NEZATLÁČAJTE piest prudko a liek NEVSTREKUJTE do zadnej časti úst alebo hrdla, lebo to môže spôsobiť dusenie. Piest sa má vťahovať jemne do sediacej polohy, kým nezapadne na
miesto.
12. Vyberte striekačku z úst pacienta.
13. Požiadajte pacienta, aby liek prehltol a zapil malým množstvom vody, aby sa zabezpečilo, že v
ústach neostanú zvyšky lieku.
14. Fľašu znova uzavrite a adaptér ponechajte na mieste. Uistite sa, či je fľaša dôkladne uzavretá.
15. Ihneď po použití umyte striekačku teplou mydlovou vodou a dôkladne opláchnite. Striekačka sa má držať pod vodou a piest sa má niekoľkokrát vtiahnuť dnu a von, kým sa zvnútra striekačky vrátane hrotu neodstránia všetky stopy lieku. Piest a valec sa potom majú oddeliť a dôkladne umyť v teplej mydlovej vode. Následne sa majú dôkladne opláchnuť pod STUDENOU vodou, nadbytočná voda sa má otriasť pred utretím suchou čistou papierovou utierkou. Piest a valec sa majú uchovávať v čistej suchej nádobe s liekom a pred ďalším použitím znova zložiť. Všetky časti striekačky majú byť pred jej použitím pri podaní ďalšej dávky úplne suché.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami pre cytotoxické lieky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Therakind Ltd
314 Regents Park Road
London
N3 2JX
Veľká Británia



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/17/1172/001



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky (http://www.ema.europa.eu)