IBUPROFÉN STRIDES 200 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY tbl flm 16x200 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

o 40 kg telesnej hmotnosti a deti do 12 rokov.

Posledný trimester gravidity (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nežiaduce účinky možno minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky po čo najkratší čas potrebný na zmiernenie príznakov (pozri gastrointestinálne a kardiovaskulárne riziká nižšie).

Starší pacienti majú zvýšený výskyt nežiaducich účinkov na NSAID, najmä gastrointestinálne krvácanie a perforáciu, ktoré môžu byť smrteľné.

Respiračné:
Bronchospazmus sa môže vyskytnúť u pacientov, ktorí majú alebo mali v minulosti bronchiálnu astmu alebo alergické ochorenia.

Ďalšie NSAID:
Treba sa vyhnúť používaniu ibuprofénu spolu so súčasnými NSAID vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (pozri časť 4.5).

SLE a zmiešané ochorenie spojivového tkaniva:
Systémový lupus erytematosus a zmiešané ochorenie spojivového tkaniva – zvýšené riziko aseptickej meningitídy (pozri časť 4.8).

Obličkové:
Poškodenie funkcie obličiek, keďže funkcia obličiek sa môže ďalej zhoršiť (pozri časti 4.3 a 4.8).

Pečeňové:
Dysfunkcia pečene (pozri časti 4.3 a 4.8).

Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky:
Pred začiatkom liečby je potrebná opatrnosť (diskusia s lekárom alebo lekárnikom) u pacientov s hypertenziou a / alebo zlyhaním srdca v anamnéze, pretože retencia tekutín, hypertenzia a edém boli hlásené v súvislosti s liečbou NSAID.

Klinické štúdie naznačujú, že užívanie ibuprofénu, najmä vo vysokých dávkach (2400 mg/deň), môže byť spojené s mierne zvýšeným rizikom arteriálnej trombotickej udalosti (napr. infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody). Celkovo však z epidemiologických štúdií nevyplýva, že by ibuprofén v nízkej dávke (napr. ≤ 1200 mg/deň) zvyšoval riziko arteriálnych trombotických udalostí.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym srdcovým zlyhaním (NYHA II-III), potvrdenou ischemickou chorobou srdca, chorobou periférnych artérií a/alebo mozgovocievnym ochorením sa majú liečiť ibuprofénom až po dôkladnom zvážení a musia sa vyhnúť vysokým dávkam (2400 mg/deň).

Mimoriadna pozornosť sa má uplatňovať aj pred začatím dlhodobej liečby pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárnych udalostí (napr. hypertenziou, hyperlipidémiou, diabetes mellitus, fajčením), najmä v prípade potreby vysokých dávok ibuprofénu (2400 mg/deň).

Gastrointestinálne:
Nesteroidové protizápalové lieky sa musia podávať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou gastrointestinálnych ochorení (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), keďže touto liečbou sa ich stav môže zhoršiť (pozri časť 4.8).

GI krvácanie, ulcerácie alebo perforácie, ktoré môžu byť smrteľné, boli hlásené počas liečby u všetkých NSAID s varovnými príznakmi alebo bez nich, s anamnézou závažných GI udalostí alebo bez nej.

Riziko GI krvácania, ulcerácií alebo perforácie je vyššie pri zvyšovaní dávok NSAID u pacientov s anamnézou vredu, najmä ak bol komplikovaný krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3) a u starších osôb. Títo pacienti majú začať liečbu najnižšou dostupnou dávkou.

U týchto pacientov a u pacientov vyžadujúcich súbežnú liečbu nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej alebo inými liekmi zvyšujúcimi gastrointestinálne riziko, sa má zvážiť kombinovaná liečba s protektívnymi látkami (napr. mizoprostolom alebo inhibítormi protónovej pumpy) (pozri aj nižšie, ako aj časť 4.5).

Pacienti s anamnézou gastrointestinálnej toxicity, najmä v staršom veku, by mali včas hlásiť všetky nezvyčajné abdominálne príznaky (najmä gastrointestinálne krvácanie), predovšetkým na začiatku liečby.

Opatrnosť sa odporúča u pacientov užívajúcich konkomitantnú liečbu, ktorá by mohla zvyšovať riziko ulcerácií alebo krvácania, ako napr. perorálne podávané kortikosteroidy, antikoagulanciá ako warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo antiagreganciá ako kyselina acetylsalicylová (ASA) (pozri časť 4.5).

Ak počas liečby ibuprofénom nastane gastrointestinálne krvácanie alebo sa objavia vredy, liečba sa musí ukončiť (pozri časť 4.3).

Dermatologické:
V spojitosti s užívaním NSAID boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, niektoré fatálne, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (pozri časť 4.8). Zdá sa, že najvyššie riziko týchto reakcií je u pacientov na začiatku liečby: vo väčšine prípadov je nástup týchto reakcií počas prvého mesiaca liečby. Liečba ibuprofénom sa má prerušiť pri prvej známke kožnej vyrážky, lézií na slizniciach, alebo akomkoľvek inom príznaku precitlivenosti.

Výnimočne môže varicela spôsobiť komplikácie ťažkými infekciami kože a mäkkých tkanív. V súčasnosti nie je možné vylúčiť, že NSAID prispievajú k zhoršeniu týchto infekcií. V prípade varicely je preto vhodné vyhnúť sa užívaniu Ibuprofénu Strides 400 mg filmom obalených tabliet.

Ďalšie poznámky:

Opatrnosť je potrebná u pacientov:
• s vrodenou poruchou metabolizmu porfyrínu (napr. akútna prerušovaná porfýria);
• bezprostredne po závažnej operácii;
• ktorí mali precitlivenosť alebo alergické reakcie na iné látky, pretože môže byť u nich zvýšené riziko reakcií z precitlivenosti na Ibuprofén Strides 400 mg filmom obalené tablety;
• u pacientov, ktorí mávajú sennú nádchu, nosové polypy alebo chronickú obštrukčnú chorobu pľúc, keďže je u nich zvýšené riziko výskytu alergickej reakcie. Tieto sa môžu prejavovať ako astmatické záchvaty (tzv. analgetická astma), Quinckeho edém alebo urtikária.

Ťažká akútna reakcia z precitlivenosti (napr. anafylaktický šok) sa pozorovala veľmi zriedkavo. Pri prvých príznakoch reakcie z precitlivenosti po podaní Ibuprofénu Strides 400 mg filmom obalených tabliet sa musí liečba zastaviť. Špecialista musí prijať lekársky potrebné opatrenia v súlade s príznakmi.

Ibuprofén, účinná látka Ibuprofénu Strides 400 mg filmom obalených tabliet, môže dočasne inhibovať funkciu krvných doštičiek (agregácia trombocytov). Preto sa pacientov s poruchami koagulácie odporúča pozorne sledovať.

Pri dlhodobom podávaní Ibuprofénu Strides 400 mg filmom obalených tabliet sa vyžaduje pravidelná kontrola pečeňových funkčných testov, funkcie obličiek, ako aj krvný obraz.

Dlhodobé používanie akéhokoľvek lieku pri bolestiach hlavy môže tieto bolesti zhoršiť. Ak sa vyskytne alebo existuje podozrenie na takúto situáciu, je potrebné získať lekársku pomoc a liečbu prerušiť. U pacientov, ktorí majú časté alebo denné bolesti hlavy napriek (alebo kvôli) pravidelnému užívaniu liekov na bolesti hlavy je potrebné predpokladať diagnózu bolesti hlavy pri nadmernej liečbe.

Zvyčajný príjem liekov proti bolesti, najmä kombinácie viacerých analgetických látok, môže viesť k trvalému poškodeniu obličiek s rizikom zlyhania obličiek (analgetická nefropatia). Toto riziko sa môže zvýšiť pri fyzickom namáhaní spojenom so stratou soli a dehydratáciou.

Súčasné používanie NSAID a alkoholu môže zvýšiť výskyt nežiaducich účinkov spojených s liekom, najmä tých, ktoré sa týkajú gastrointestinálneho traktu alebo centrálneho nervového systému.

NSAID môžu maskovať príznaky infekcie a horúčky.

Pediatrická populácia
Existuje riziko poškodenia funkcie obličiek u dehydratovaných adolescentov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Aspirín (kyselina acetylsalicylová): Súbežné podávanie ibuprofénu a kyseliny acetylsalicylovej sa vo všeobecnosti neodporúča z dôvodu možného zvýšenia nežiaducich účinkov.
Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofén môže kompetitívne inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu krvných doštičiek, keď sa podávajú súčasne. Aj keď existuje neistota ohľadom extrapolácie týchto údajov na klinický stav, nemožno vylúčiť možnosť, že pravidelné a dlhodobé používanie ibuprofénu môže znížiť kardioprotektívny účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej. Žiadny klinicky relevantný účinok sa nepovažuje za pravdepodobný, ak sa ibuprofén užíva príležitostne (pozri časť 5.1).

Ďalšie NSAID vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2: Vyhnite sa súbežnému užívaniu dvoch alebo viacerých NSAID, pretože to môže zvýšiť riziko nežiaducich účinkov (pozri časť 4.4).

Ibuprofén sa má používať opatrne v kombinácii s nasledovnými liekmi:
Kortikosteroidy: Zvýšené riziko gastrointestinálnych vredov alebo krvácania (pozri časť 4.4).

Diuretiká, inhibítory ACE, blokátory betareceptorov a antagonisty angiotenzínu-II: NSAID môžu znižovať účinok diuretík a iných antihypertenzív. U niektorých pacientov s poškodenou funkciou obličiek (napr. dehydratovaných pacientov alebo starších pacientov so zhoršenou funkciou obličiek) môže súčasné podávanie ACE inhibítora, beta-receptorového blokátora alebo antagonistu angiotenzínu II a účinných látok, ktoré inhibujú cyklooxygenázu, spôsobiť ďalšie zhoršenie funkcie obličiek vrátane možného akútneho renálneho zlyhania, ktoré je zvyčajne reverzibilné. Preto sa má táto kombinácia podávať opatrne, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a po začatí súbežnej liečby a následne pravidelne treba zvážiť monitorovanie funkcie obličiek. Súbežné podávanie Ibuprofénu Strides 400 mg filmom obalených tabliet a draslík šetriacich diuretík môže viesť k hyperkaliémii.

Antikoagulanciá. NSAID môžu zvýšiť účinok antikoagulancií ako napríklad warfarínu (pozri časť 4.4).

Látky pôsobiace proti agregácii trombocytov a selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).

Digoxín, fenytoín, lítium: Súčasné užívanie Ibuprofénu Strides 400 mg filmom obalených tabliet s digoxínom, fenytoínom alebo lítiovými prípravkami môže zvýšiť sérové hladiny týchto liekov. Pri správnom používaní (najviac 3 dni) sa spravidla nevyžaduje kontrola hladín sérum-lítium, sérum-digoxín a sérum-fenytoín.

Metotrexát: Podávanie Ibuprofénu Strides 400 mg filmom obalených tabliet v priebehu 24 hodín pred alebo po podaní metotrexátu môže viesť k zvýšenej koncentrácii metotrexátu a zvýšeniu jeho toxického účinku.

Probenecid a sulfinpyrazón: Lieky, ktoré obsahujú probenecid alebo sulfinpyrazón môžu spomaliť vylučovanie ibuprofénu.

Deriváty sulfonylmočoviny: Klinické skúšania ukázali interakcie medzi NSAID a antidiabetikami (deriváty sulfonylmočoviny). Zriedkavé prípady hypoglykémie boli hlásené u pacientov so súbežným užívaním derivátov sulfonylmočoviny a ibuprofénu. Kontrola hodnôt glukózy v krvi sa odporúča ako preventívne opatrenie pri súbežnom podávaní.

Cyklosporín: Zvýšené riziko nefrotoxicity.

Mifepristón: NSAID sa nemajú používať 8-12 dní po podaní mifepristónu, pretože NSAID môžu účinok mifepristónu znížiť.

Takrolimus: Možné zvýšené riziko nefrotoxicity, keď sa NSAID podávajú s takrolimusom.

Zidovudín: Zvýšené riziko hematologickej toxicity pri podávaní NSAID so zidovudínom.
Sú dôkazy o zvýšenom riziku hemartrózy a hematómov u HIV pozitívnych pacientov s hemofíliou, ktorí dostali súbežnú liečbu zidovudínom a ibuprofénom.

Chinolónové antibiotiká: Údaje z výskumov na zvieratách naznačujú, že NSAID môžu zvýšiť riziko kŕčov súvisiacich s chinolónovými antibiotikami. Pacienti užívajúci NSAID a chinolóny môžu mať zvýšené riziko vzniku kŕčov.

Bylinné extrakty: Ginkgo biloba môže potenciovať riziko krvácania spojené s používaním NSAID.

Inhibítory CYP2C9: Súbežné podávanie ibuprofénu s inhibítormi CYP2C9 môže zvýšiť expozíciu ibuprofénu (je substrátom CYP2C9). V štúdii s vorikonazolom a flukonazolom (inhibítory CYP2C9), sa preukázala zvýšená expozícia S(+)-ibuprofénu približne o 80 až 100 %. Má sa zvážiť zníženie dávky ibuprofénu, ak sú súčasne podávané silné inhibítory CYP2C9, najmä ak je podaná vysoká dávka ibuprofénu s vorikonazolom alebo flukonazolom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Neboli vykonané žiadne špecifické štúdie s ibuprofén lyzinátom.

Gravidita:

Inhibícia syntézy prostaglandínov môže mať nepriaznivý vplyv na priebeh tehotenstva a/alebo embryo/fetálny vývin. Údaje z epidemiologických štúdií poukazujú na zvýšené riziko potratu a srdcových malformácií a gastroschízy po použití inhibítorov syntézy prostaglandínov v prvých mesiacoch tehotenstva. Absolútne riziko kardiovaskulárnych malformácií sa zvýšilo z menej ako 1 %, až na približne 1,5 %. Predpokladá sa, že riziko sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby. Pri zvieratách sa preukázalo, že podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov vedie k zvýšenej preimplantačnej a postimplantačnej strate a embryo-fetálnej letalite. Navyše, zvýšený výskyt rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych, bol hlásený u zvierat, ktorým bol podávaný inhibítor syntézy prostaglandínov počas organogenézy.

Počas prvého a druhého trimestra gravidity sa Ibuprofén Strides nesmie podávať, ak to nie je jednoznačne nevyhnutné. Ak Ibuprofén Strides používa žena, ktorá sa snaží otehotnieť, alebo žena v prvom a druhom trimestri tehotenstva, dávka má byť čo možno najnižšia a dĺžka liečby čo možno najkratšia.

Počas tretieho trimestra tehotenstva môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť plod:

· kardiopulmonálnej toxicite (s predčasným uzatvorením ductus arteriosus a pľúcnou hypertenziou);

· renálnej dysfunkcii, ktorá môže pokračovať do zlyhania obličiek s oligohydroamniónom;

Môžu matku a novorodenca vystaviť na konci tehotenstva:

· možnému predĺženiu času krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý môže vzniknúť aj pri veľmi nízkych dávkach;

· inhibícii maternicových sťahov, ktorej dôsledkom je oneskorený alebo predĺžený pôrod.

V dôsledku toho je použitie Ibuprofénu Strides kontraindikované počas tretieho trimestra gravidity.

Dojčenie:

V limitovaných štúdiách sa ibuprofén a jeho metabolity objavujú v materskom mlieku vo veľmi nízkych koncentráciách. Vzhľadom na to, že doteraz nie sú známe žiadne škodlivé účinky pre dojčatá, počas krátkodobého užívania Ibuprofénu Strides v odporúčaných dávkach nie je zvyčajne potrebné dojčenie prerušiť.

Fertilita:

Existujú určité dôkazy o tom, že liečivá, ktoré inhibujú cyklooxygenázu / syntézu prostaglandínov môžu spôsobiť poškodenie ženskej plodnosti vplyvom na ovuláciu. Po vysadení liečby je tento účinok reverzibilný.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ibuprofén vo všeobecnosti nemá žiadny alebo má iba zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak pri užívaní Ibuprofénu Strides 400 mg filmom obalených tabliet vo vyšších dávkach môže dôjsť k nežiaducim účinkom na centrálnu nervovú sústavu, ako je únava a závrat, a v ojedinelých prípadoch môže byť narušená schopnosť reagovať a schopnosť aktívne sa zúčastňovať na cestnej premávke a obsluhovať stroje. Toto sa vo väčšej miere týka použitia lieku v kombinácii s alkoholom.

4.8 Nežiaduce účinky

Zoznam nasledujúcich nežiaducich účinkov zahŕňa všetky nežiaduce účinky, ktoré boli zistené pri liečbe ibuprofénom, a to aj u pacientov s reumatizmom liečeným dlhodobo vysokými dávkami. Uvedené frekvencie, ktoré presahujú veľmi zriedkavé hlásenia, sa týkajú krátkodobého užívania denných dávok až do maximálnej dávky 1200 mg ibuprofénu pre perorálne liekové formy a maximálne 1200 mg pre čapíky.

Má sa vziať do úvahy, že nasledujúce nežiaduce účinky sú prevažne dávkovo závislé a líšia sa medzi jednotlivcami.

Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky sú gastrointestinálneho charakteru. Peptické vredy, perforácia alebo GI krvácanie, niekedy fatálne, sa môžu vyskytnúť najmä u starších ľudí (pozri časť 4.4). Po podaní boli hlásené nevoľnosť, vracanie, hnačka, flatulencia, zápcha, dyspepsia, bolesti brucha, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4). Menej často sa pozorovala gastritída. Najmä riziko výskytu gastrointestinálneho krvácania je závislé od rozpätia dávky a doby používania.

V spojitosti s liečbou NSAID boli hlásené edémy, hypertenzia a srdcové zlyhanie.

Klinické štúdie naznačujú, že užívanie ibuprofénu, najmä pri vysokej dávke (2400 mg/deň) sa môže spájať so zvýšeným rizikom arteriálnych trombotických udalostí (napr. infarktom alebo cievnou mozgovou príhodou) (pozri časť 4.4).

Upozorňujeme, že v rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Veľmi časté (³1/10)
Časté (³1/100 až <1/10)
Menej časté (³ 1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé (³ 1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)

Infekcie a nákazy	Veľmi zriedkavé	Bola opísaná exacerbácia infekcií súvisiacich so zápalmi (napr. rozvoj nekrotizujúcej faciitídy), ktorá sa časovo zhodovala s použitím nesteroidových protizápalových liekov. Toto pravdepodobne súvisí s mechanizmom účinku a nesteroidových protizápalových liekov. Ak sa počas užívania Ibuprofénu Strides 400 mg filmom obalených tabliet vyskytnú alebo sa zhoršia prejavy infekcie, pacientovi sa odporúča bezodkladne vyhľadať lekára. Treba skúmať, či existuje indikácia pre antiinfekčnú / antibiotickú liečbu.
Poruchy krvi a lymfatického systému	Veľmi zriedkavé	Poruchy hematopoézy (anémia, leukopénia, trombocytopénia, pancytopénia, agranulocytóza). Prvé príznaky môžu byť: horúčka, bolesť hrdla, povrchové vredy v ústach, príznaky podobné chrípke, ťažká únava, krvácanie z nosa a kože. Pacientovi sa má odporučiť, aby v takýchto prípadoch prerušil užívanie tohto lieku, nezačínal samoliečbu analgetikami ani antipyretikami a kontaktoval lekára. Pri dlhodobej liečbe sa má pravidelne kontrolovať krvný obraz.
Poruchy imunitného systému	Menej časté	Reakcie z precitlivenosti s vyrážkami na koži a svrbením, ako aj astmatické záchvaty (s možným poklesom krvného tlaku), zhoršenie astmy, bronchospazmus, dyspnoe. Pacient má byť poučený, aby v takom prípade ihneď informoval lekára a neužíval Ibuprofén Strides 400 mg filmom obalené tablety.
	Veľmi zriedkavé	Závažné celkové reakcie z precitlivenosti. Môžu sa prejaviť ako edém tváre, opuch jazyka, opuch vnútorného hrtana so zúžením dýchacích ciest, dýchacie ťažkosti, tachykardia, pokles krvného tlaku až po život ohrozujúci šok. Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, čo sa môže stať aj po prvom použití, je potrebná okamžitá lekárska pomoc. Pri ibuproféne sa pozorovali príznaky aseptickej meningitídy so stuhnutým krkom, bolesti hlavy, nevoľnosti, vracanie, horúčka alebo zahmlené vedomie. Zdá sa, že predisponovaní sú pacienti s autoimunitným ochorením (SLE, zmiešané ochorenie spojivového tkaniva).
Psychické poruchy	Veľmi zriedkavé	Psychotické reakcie, depresia.
Poruchy nervového systému	Menej časté	Poruchy centrálneho nervového systému, ako sú bolesti hlavy, závrat, nespavosť, nepokoj, podráždenosť alebo únava.
Poruchy oka	Menej časté	Poruchy videnia.
Poruchy ucha a labyrintu	Zriedkavé	Tinnitus
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Veľmi zriedkavé	Palpitácie, zlyhanie srdca, infarkt myokardu
Poruchy ciev	Veľmi zriedkavé'	Arteriálna hypertenzia, vaskulitída.
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Časté	Gastrointestinálne ťažkosti, ako sú pyróza, bolesti brucha, nauzea, vracanie, plynatosť, hnačka, zápcha a mierne gastrointestinálne krvné straty, ktoré môžu byť vo výnimočných prípadoch príčinou anémie.
	Menej časté	Gastrointestinálne vredy, s potenciálnym krvácaním a perforáciou. Ulcerózna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4), gastritída.
	Veľmi zriedkavé	Ezofagitída, pankreatitída, vznik črevných striktúr podobných membráne Pacienta treba poučiť, aby prerušil užívanie lieku a ihneď kontaktoval lekára, ak sa vyskytne silná bolesť v hornej časti brucha alebo meléna alebo hemateméza.
Poruchy pečene a žlčových ciest	Veľmi zriedkavé	Porucha funkcie pečene, poškodenie pečene, zvlášť pri dlhodobej terapii, zlyhanie pečene, akútna hepatitída.
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Menej časté	Rôzne kožné vyrážky.
	Veľmi zriedkavé	Výsev pľuzgierikových reakcií vrátane Stevensovho-Johnsonho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, alopécia. Vo výnimočných prípadoch sa môžu vyskytnúť ťažké infekcie kože a mäkkých tkanív v dôsledku komplikácií infekcie varicely (pozri tiež „Infekcie a nákazy“).
Poruchy obličiek a močových ciest	Zriedkavé	Zriedkavo sa môžu vyskytnúť poškodenie tkaniva obličiek (papilárna nekróza) a zvýšené koncentrácie kyseliny močovej v krvi.
	Veľmi zriedkavé	Tvorba opuchov, najmä u pacientov s arteriálnou hypertenziou alebo renálnou nedostatočnosťou, nefrotický syndróm, intersticiálna nefritída, ktorá môže byť sprevádzaná akútnou obličkovou nedostatočnosťou. Obličkové funkcie sa majú preto pravidelne kontrolovať.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na  národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie

Príznaky sú nepravdepodobné pri dávkach nižších ako 100 mg/kg.

Príznaky
U väčšiny pacientov, ktorí požili klinicky významné množstvo NSAID, sa objaví len nauzea, vracanie, epigastrická bolesť alebo zriedkavejšie hnačka. Možné sú aj tinnitus, bolesť hlavy a gastrointestinálne krvácanie. Pri vážnejších otravách postihuje toxicita centrálny nervový systém, kde sa prejavuje ako ospalosť, príležitostne excitácia a dezorientácia alebo kóma. Príležitostne sa u pacientov objavujú kŕče. Pri závažnej otrave sa môže vyskytnúť metabolická acidóza a protrombínový čas/INR sa môže predĺžiť, pravdepodobne v dôsledku rušenia účinkov cirkulujúcich koagulačných faktorov. Môže sa vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek a poškodenie pečene. U astmatikov je možná exacerbácia astmy.

Liečba
Špecifické antidotum neexistuje. Liečba má byť symptomatická a podporná a má zahŕňať udržiavanie čistých dýchacích ciest a sledovanie srdcových a vitálnych funkcií až kým nebudú stabilné. Zvážte perorálne podanie aktívneho uhlia, ak k užitiu potenciálne toxického množstva u pacienta došlo v čase kratšom ako 1 hodina. Ak sú kŕče časté alebo dlhotrvajúce, majú sa liečiť intravenózne podaným diazepamom alebo lorazepamom. Na astmu podajte bronchodilatanciá.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidové antiflogistiká a antireumatiká; deriváty kyseliny propiónovej, kód ATC: M01AE01.
Ibuprofén lyzinát je lyzínová soľ ibuprofénu.

Mechanizmus účinku
Ibuprofén je nesteroidové protizápalové liečivo (NSAID), ktoré sa v konvenčných experimentálnych modeloch zápalu u zvierat ukázalo byť účinné cez inhibíciu syntézy prostaglandínov. U ľudí ibuprofén znižuje bolesť, opuchy a horúčku súvisiace so zápalom. Navyše, ibuprofén reverzibilne inhibuje agregáciu trombocytov indukovanou ADP a kolagénom.

Po perorálnom podaní sa ibuprofén lyzinát disociuje na kyselinu ibuprofénovú a lyzín. Lyzín nemá žiadnu známu farmakologickú aktivitu. Farmakologické vlastnosti ibuprofénu lyzinátu sú teda rovnaké ako farmakologické vlastnosti kyseliny ibuprofénovej.

Klinická účinnosť a bezpečnosť
Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofén môže kompetitívne inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu krvných doštičiek, keď sa podávajú súčasne. Niektoré farmakodynamické štúdie ukázali, že keď sa užila samostatná dávka ibuprofénu 400 mg do 8 h pred alebo v priebehu 30 minút po dávke aspirínu (kyseliny acetylsalicylovej) s okamžitým uvoľňovaním (81 mg), došlo k zníženiu účinku kyseliny acetylsalicylovej na tvorbu tromboxánu a agregáciu doštičiek. Aj keď existuje neistota ohľadom extrapolácie týchto údajov na klinický stav, nemožno vylúčiť možnosť, že pravidelné a dlhodobé používanie ibuprofénu môže znížiť kardioprotektívny účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej. Žiadny klinicky relevantný účinok sa nepovažuje za pravdepodobný pri príležitostnom použití ibuprofénu (pozri časť 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Väčšina farmakokinetických údajov získaných po podaní kyseliny ibuprofénovej sa vzťahuje aj na ibuprofén lyzinát.

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa ibuprofén čiastočne absorbuje v žalúdku a potom úplne v tenkom čreve.
Najvyššie plazmatické koncentrácie sa vyskytujú 1-2 hodiny po podaní ibuprofénu vo forme kyseliny v pevnej perorálnej liekovej forme s okamžitým uvoľňovaním. Ibuprofén sa však z gastrointestinálneho traktu absorbuje rýchlejšie po podaní Ibuprofénu Strides 400 mg filmom obalených tabliet s maximálnymi plazmatickými koncentráciami, ktoré sa dosiahli po 40 minútach (medián T_max) po podaní nalačno.

Distribúcia
Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 99 %.

Biotransformácia
Ibuprofén sa metabolizuje v pečeni (hydroxylácia, karboxylácia).

Eliminácia
Polčas eliminácie u zdravých jedincov a pacientov s ochoreniami pečene a obličiek je 1,8 - 3,5 hodiny. Farmakologicky neaktívne metabolity sú plne odstránené, najmä obličkami (90 %), ale aj žlčou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Subchronická a chronická toxicita ibuprofénu pozorovaná v pokusoch na zvieratách sa prejavovala hlavne ako lézie a ulcerácie v gastrointestinálnom trakte. In vitro a in vivo štúdie nepodali žiadne klinicky relevantné dôkazy o mutagénnom potenciáli ibuprofénu. V štúdiách na potkanoch a myšiach sa nezistili žiadne karcinogénne účinky ibuprofénu. Ibuprofén spôsobuje inhibíciu ovulácie králikov a tiež poruchy implantácie u rôznych druhov zvierat (králikov, potkanov, myší). Experimentálne štúdie preukázali, že ibuprofén prechádza cez placentu. Po podaní dávok toxických pre vnútromaternicový vývoj nastal zvýšený výskyt malformácií (defekty komorového septa) u potomstva potkanov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza, povidón, sodná soľ glykolátu škrobu typu A, koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý, čistená voda, izopropylalkohol, biele farbivo Opadry II White 85F18422 (obsahuje čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý, polyetylénglykol a mastenec) a čierne farbivo Opacode Black S- 1-17823 (šelak, čierny oxid železitý, N-butylalkohol, propylénglykol a hydroxid amónny).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

Blistrové balenie: 2 roky

Balenie vo fľaši:
10 tabliet: 2 roky (neotvorené), 4 dni (po prvom otvorení)

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25° C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie pozostávajúce z nepriehľadného, ​​bieleho polyvinylchloridu (PVC) / polyvinylidénchloridového (PVdC) laminátu, tepelne uzatvorené hliníkovou fóliou. Blistre sú balené v kartónových škatuliach.

Veľkosť balenia: 20 tabliet

alebo

Balenie vo fľaši pozostávajúce z fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou s detským bezpečnostným uzáverom a s vatovým tampónom a indukčnou tesniacou vložkou. Vonkajší kryt s vytlačeným pokynom „Push down“- logom CR. Fľaša je balená v kartónových škatuliach.

Veľkosť balenia: 10 tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetky nepoužité lieky alebo odpadový materiál sa majú zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Strides Arcolab International Limited
Unit 4, Metro Centre, Tolpits Lane
Watford, Hertfordshire
WD18 9SS
Spojené kráľovstvo


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0204/18-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

06/2018