ň, vo veľmi bolestivých prípadoch môže byť výnimočne 30mg raz za deň.
Počiatočná dávka sa postupne redukuje na najnižšiu možnú dávku 10 až 20mg denne.
Pri akútnej dne sa v prvý deň liečby podáva jednotlivá dávka 40mg a v priebehu ďalších 4 až 6 dní sa pokračuje jednotlivými dennými dávkami 40mg.
Podávanie lieku na dlhodobejšiu liečbu dny sa neodporúča.
Odporúčané denné dávky sa nesmú prekročiť, pretože možné zvýšenie nežiaducich účinkov nie je úmerné rastu terapeutickej účinnosti.
Kapsuly Hotemin® je vhodné užiť hneď po jedle. Pacientom treba poradiť, aby ich
neužívali na prázdny žalúdok.
b) Parenterálne podávanie (INJEKČNÝ ROZTOK) ponúka možnosť rýchlejšieho uvoľnenia bolesti.
Roztok slúži len na intramuskulárnu aplikáciu.
V prípade silnej bolesti: 1x40mg piroxikamu denne (2 ampulky injekčného roztoku
Hotemin® im.).
V prípade miernejšej bolesti: 1x20mg piroxikamu denne (1 ampulka injekčného roztoku Hotemin® im.).
Trvanie liečby sa určí individuálne, obyčajne sa odporúča 1-2 dni. Ak je potrebná
ďalšia liečba, je lepšie pokračovať perorálne s kapsulami Hotemin®. Je zakázané zvyšovať odporúčanú dennú dávku, keďže možný nárast nežiaducich účinkov vysoko
prekročí terapeutický úžitok.
c) Čapíková forma ponúka možnosť eliminácie priameho ulcerogénneho efektu. Dávkovanie (ČAPÍKY): počiatočná dávka pri kĺbových ochoreniach je 20mg denne, pri veľmi bolestivých chorobách kĺbov výnimočne 30mg v jednotlivej dennej dávke. Počiatočné dávky sa postupne redukujú na minimálne dávky 10-20mg.
Pacientom s akútnou dnou sa podáva jednotlivá denná dávka 40mg po dobu 5-7 dní. Neodporúča sa na predĺženú liečbu akútnej dny.
d) Dávkovanie (KRÉM): v závislosti od rozsahu ošetrovanej plochy nanášame 0,33-1g krému (t.j. 1-3cm) na neporušenú pokožku bolestivého miesta.
DETI: Liek sa neodporúča deťom do 14 rokov.
4.3. Kontraindikácie
Hypersenzitivita na piroxikam.
Ak podanie salicylanov alebo iných nesteroidných protizápalových látok indukuje rinitídu alebo urtikáriu.
Gravidita, laktácia, gastrointestinálny vred, hemoragická diatéza, simultánna antikoagulačná terapia a detský vek.
4.4. Špeciálne upozornenia
Prípravok sa môže podávať len pod pravidelným lekárskym dohľadom a treba tiež kontrolovať krvný obraz a hepatálne funkcie.
4.5. Liekové a iné interakcie
Opatrne podávať spolu s:
- akýmkoľvek prípravkom, ktorý sa pevne viaže na plazmatické proteíny
(môže kompetitívne inhibovať väzbu iných liekov na proteíny),
- kyselinou acetylsalicylovou (plazmatická hladina piroxikamu sa zníži asi na 80%),
- prípravkami s obsahom lítia (plazmatická hladina lítia sa môže zvýšiť),
- glukokortikoidmi alebo inými nesteroidnými protizápalovými látkami
(riziko gastrointestinálneho krvácania),
- prípravkami s obsahom draslíka alebo draslík šetriacimi diuretikami
(riziko hyperkalémie),
- antihypertenzívnymi prípravkami (antihypertenzívny účinok sa môže redukovať vďaka retencii tekutín).
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Terapia piroxikamom sa počas gravidity a laktácie neodporúča.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Keďže terapia piroxikamom môže spôsobiť poruchy videnia, pacienti, u ktorých sa tento efekt objaví by nemali viesť motorové vozidlá, ani obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Gastrointestinálna iritácia, tvorenie vredov, náhodne sa môže vyvinúť krvácanie, čo vyžaduje okamžité odstavenie piroxikamu. Hepatálne poruchy (nárast titrov hepatálnych enzýmov), edém (väčšinou na dolných končatinách u pacientov s narušenou srdcovou funkciou), alergický edém (tvár, ruky), Stevens-Johnsonov syndróm, fotosenzitivita a vyrážky.
Narušený krvotvorný systém: redukovaný hemoglobín, PCV hladiny a agregácia doštičiek. Poruchy videnia.
4.9. Predávkovanie
Symptómy: závrat, neostré videnie, kóma. Liečba: symptomatická.
Predbežné štúdie naznačujú, že podávanie aktívneho uhlia môže redukovať
reabsorpciu piroxikamu, teda redukovať totálne dostupné množstvo aktívneho lieku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Nesteroidné antiflogistikum, piroxikam (ATC kód: M01AC01), je efektívna protizápalová látka v rôznych akútnych a subakútnych živočíšnych modeloch., Má zároveň významnú analgetickú a antipyretickú aktivitu.
V závislosti od druhu testu, na myšiach potkanoch a psoch, je piroxikam rovnako účinný alebo účinnejší ako indometacín (napr. 30-krát účinnejší v UV erytémovom teste) a vo väčšine testov je jeho aktivita rádovo 1 alebo 2-krát vyššia ako u aspirínu, fenylbutazónu a naproxénu. Naviac, v teste „fenylchinónového zvíjania sa“ je piroxikam analgeticky oveľa účinnejší, než fenoprofén a ibuprofén.
Mechanizmus účinku:
Piroxikam ovplyvňuje mnoho zložiek zápalového procesu. Podobne ako iné nesteroidné protizápalové prípravky, piroxikam výrazne inhibuje biosyntézu
prostaglandínov.
Na rozdiel od indometacínu je piroxikam reverzibilný inhibítor enzýmu cyklooxygenázy. Piroxikam prejavuje trvalý inhibičný účinok na PGE1, PGE2 a PGF2alfa
syntézu v krvných doštičkách. Zlúčenina inhibuje fagocytózu a uvoľnenie lyzozomálnej hydrolázy. Okrem toho piroxikam prejavuje inhibičný efekt na agregáciu trombocytov.
In vitro má piroxikam len slabý účinok na aktivitu fosfolipázy, tromboxanu alebo prostacyklin syntetázu a lipooxygenázové enzýmy kyseliny arachidónovej. Podobne
piroxikam neinhibuje spazmogénny účinok histamínu, serotonínu, acetylcholínu alebo prostaglandínov.
Piroxikam nemá žiadny signifikantný efekt na funkciu hypofýzo-adrenálneho systému. Na rozdiel od nesteroidných protizápalových prípravkov obsahujúcich karboxylovú
kyselinu, piroxikam neovplyvňuje mitochondriálny a mikrozomálny CA++ transport v pečeni potkanov a škrečkov do koncentrácie 300µM. Keďže v rovnakých pokusoch
bola hladina ED50 pre inhibíciu prostaglandínov rovná 0,35µM, účinok na CA++
transport je nezávislý od cyklooxygenáza-inhibičného účinku.
Keď sa piroxikam podával perorálne v dávkach 1 a 3 mg/kg pri experimentálne indukovanej pleuritíde, znižoval objem exsudátu a počet leukocytov v ňom. Piroxikam
tiež znižoval produkciu superoxidu indukovanú opsonizovaným zymozanom.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Piroxikam je ľahko rozpustný na jeho neionizovanú formu v silne kyslom prostredí žalúdka. Po dosiahnutí systémovej cirkulácie pri pH krvi 7,4 sa väčšina zlúčeniny ionizuje a stáva hydrofilnejšou a pevne sa viaže na plazmatické proteíny. V zápalových oblastiach zvýšená metabolická aktivita zníži hladiny pH lokálne, čo podporuje transformáciu piroxikamu na jeho lipofilnú formu a liek preniká do zapáleného tkaniva.
Perorálne podávaný piroxikam dosahuje systémovú cirkuláciu 30 minút po podaní. Zistilo sa, že plazmatický polčas piroxikamu je 45 hodín.
Pri distribúcii v tkanive má piroxikam preferenciu k zapálenému tkanivu. Napríklad piroxikam sa nachádza vo vyšších koncentráciách v zapálenom kolennom kĺbe psov, poškodenom urátovými kryštálmi a tiež v edéme labiek myší indukovanom karagenom, než v nezapálených tkanivách.
S výnimkou pečene boli orgánové a tkanivové hladiny piroxikamu u potkanov vždy nižšie ako krvné hladiny.
Urinárna a fekálna exkrécia piroxikamu sa rovnala 76 a 22% podanej dávky. V žiadnom orgáne sa nepozorovali žiadne známky akumulácie.
Hlavné metabolity piroxikamu boli 5-hydroxy piroxikam, N-metyl-benzo-sulfónamid a jeho analógy. metabolity nemali žiadny efekt na biosyntézu prostaglandínu a sú prakticky neúčinné v protizápalových testoch.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
AKÚTNA TOXICITA
U myší zvyšovali perorálne dávky piroxikamu do 200mg/kg lokomočnú aktivitu, kým vyššie dávky indukovali ataxiu, neskôr upokojenie. Smrť zvierat nasledovala do 8 dní.
Vyššie ip. dávky (1000mg/kg) tiež spôsobovali u myší depresiu centrálneho nervového systému.
Podávanie podobných vysokých dávok potkanom a opiciam spôsobilo len gastrointestinálne podráždenie a neboli pozorované žiadne iné toxické zmeny.
CHRONICKÁ TOXICITA
Dlhodobé podávanie piroxikamu myšiam, potkanom a psom viedlo ku gastrointestinálnym léziám, ktoré boli oveľa vážnejšie u samičiek ako u samčekov.
Pozorovala sa tiež strata lelesnej hmotnosti a u potkanov renálna papilárna nekróza.. U opíc sa nepozorovali žiadne toxické zmeny súvisiace s liečbou.'
REPRODUKČNÁ TOXICITA
U potkanov piroxikam v dávkach 2,5-5mg/kg predlžoval pôrod a v dávkach 10mg/kg denne ho úplne blokoval.
Pri rovnakých dávkach piroxikam nenarušil fertilitu, fetálnu mortalitu a telesnú hmotnosť a ani nespôsoboval materskú toxicitu.
V iných štúdiách sa podobné pozorovania urobili na potkanoch a králikoch; dávky 2,5
a 10 mg/kg nespôsobili fetálnu malformáciu a neovplyvnili fertilitu. V zhode s predošlými zisteniami dávky 5 a 10mg/kg denne podané gravídnym potkanom od 15.
do 21 dňa gravidity predlžovali čas pôrodu v závislosti od dávky. Rovnaké dávky
znižovali veľkosť vrhu.U matiek, ktoré sa liečili od 1. do 18. alebo 20. dňa gravidity, sa pôrod začal na 23. alebo 24.deň, trval až 24 hodín a v niektorých prípadoch ostal
nekompletný.
V prípadoch liečebnej periódy od 1. do 16. dňa gravidity sa často pozorovala normálna parturícia.
Pri dávkach 10mg/kg bol piroxikam pre matky v laktácii vysoko toxický; 1/3 z nich
uhynula v období 7 až 13 dní po parturícii. Rovnaká dávka výrazne poškodila aj tvorbu mlieka. Pri autopsii sa zistili žalúdočné vredy, žalúdočné krvácanie a zápal pobrušnice.
Najnižšia dávka použitá v štúdiách, ktorá nemala žiadne škodlivé účinky, bola mnohokrát nižšia ako plánovaná terapeutická dávka pre ľudí.
Výskumy, v ktorých sa použili rôzne metódy dokázali, že piroxikam nemal mutagénny účinok.
Opakovaným podávaním u hlodavcov sa zistilo, že piroxikam nebol karcinogénny.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
a/ KAPSULY 10 a 20mg:
mannitolum, silica colloidalis anhydrica, lactosum monohydricum, maydis amylum, magnesii stearas, natrii laurilsulfas.
Kapsuly s obsahom 10 mg piroxikamu sú bielo-ružovej farby.
Kapsuly s obsahom 20 mg piroxikamu sú ružovo-ružovej farby. Biela časť kapsuly obsahuje: gelatina alba a titanii dioxidum.
Ružová časť kapsuly obsahuje: gelatina alba, ferri oxidum nigrum, ferri oxidum rubrum, erythrosinum natricum monohydricum a titanii dioxidum.
b/ INJEKČNÝ ROZTOK:
povidonum, natrii glycinocarbonas, dinatrii edetas dihydricus, aqua ad iniectabilia.
c/ ČAPÍKY 10mg a 20mg:
adeps solidus, triglycerida saturata media, silica colloidalis anhydrica, hypromellosum.
d/ KRÉM:
aqua purificata, paraffinum liquidum, vaselinum album, acidum stearicum, alcohol cetylicus et stearylicus, cetomacrogolum 1000, sorbitani stearas, methylparabenum.
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
a) KAPSULY 10 a 20mg: 4 roky b) INJEKČNÝ ROZTOK: 2 roky c) ČAPÍKY 10 a 20mg: 2 roky d) KRÉM: 2 roky
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
a) KAPSULY: Skladujte v suchu, pri izbovej teplote (do 250C), chráňte pred svetlom.
b) INJEKČNÝ ROZTOK: Skladujte pri izbovej teplote (do 250C), chráňte pred svetlom. c) ČAPÍKY: Skladujte pri izbovej teplote, max. 200C, chráňte pred svetlom.
d) KRÉM: Skladujte pri izbovej teplote (do 250C), chráňte pred svetlom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
a) KAPSULY 10 a 20mg: blister, papierová skladačka, príbalová informácia.
Veľkosť balenia: 20 kapsúl
b) INJEKČNÝ ROZTOK: ampulky z bezfarebného skla, papierová skladačka,
príbalová informácia.
Veľkosť balenia: 5 ampúl x 1ml
c) ČAPÍKY 10 a 20mg: blister z plastu, papierová skladačka, príbalová informácia.
Veľkosť balenia: 2 x 5 čapíkov v blistri
d) KRÉM: hliníková tuba s ochrannou vrstvou, papierová skladačka, príbalová informácia.
Veľkosť balenia: 50g
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Pozrite 6.4.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
EGIS Pharmaceuticals Ltd., Keresztúri ul. 30-38, 1106 Budapešť, Maďarsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Kapsuly 10 a 20mg: 29/0255/93-S Injekčný roztok: 29/0205/93-S Čapíky 10 a 20mg: 29/0006/97-S Krém: 29/0835/96-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Kapsuly 10 a 20mg: 24.11.1993
Injekčný roztok: 2.11.1993
Čapíky 10 a 20mg: 9.1.1997
Krém: 24.10.1996
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU: