12 rokov:
Účinnosť a bezpečnosť fexofenadínu u detí mladších ako 12 rokov nebola stanovená.
Osobitné rizikové skupiny:
Štúdie u pacientov z osobitných rizikových skupín (starší pacienti, pacienti s poškodením funkcie obličiek alebo pečene) ukazujú, že úprava dávky fexofenadínu v týchto skupinách pacientov nie je potrebná.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Tak ako u väčšiny novších liekov, k dispozícii sú len obmedzené údaje o použití fexofenadínu
u starších pacientov a u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Fexofenadín sa má u týchto pacientov používať s opatrnosťou.
4.5 Liekové a iné interakcie
Fexofenadín nepodlieha biotransformácii v pečeni a preto nedôjde k interakcii s inými liekmi, ktoré sú metabolizované v pečeni. Zistilo sa, že súbežné podanie fexofenadínu a erytromycínu alebo ketokonazolu vedie k dvoj- až trojnásobnému zvýšeniu koncentrácií fexofenadínu v plazme. Tieto zmeny nemali žiaden vplyv na interval QT a nespôsobili zvýšenie výskytu nežiaducich účinkov
v porovnaní s užitím týchto liekov samostatne.
Štúdie na zvieratách preukázali, že zvýšenie plazmatických hladín fexofenadínu pozorované
po súbežnom podaní erytromycínu alebo ketokonazolu je spôsobené zvýšením gastrointestinálnej absorpcie a buď poklesom biliárnej exkrécie alebo znížením gastrointestinálnej sekrécie.
Medzi fexofenadínom a omeprazolom sa nepozorovala žiadna interakcia. Podanie antacida s obsahom hliníka a gélov hydroxidu horečnatého 15 minút pred užitím fexofenadínu spôsobilo pokles biologickej dostupnosti, najpravdepodobnejšie z dôvodu väzby v gastrointestinálnom trakte.
Medzi podaním fexofenadínu a antacíd s obsahom hliníka a hydroxidu horečnatého sa odporúča dodržať dvojhodinový interval.
Testy alergie: Liečba hydrochloridom fexofenadínu sa musí prerušiť 3 dni pred testami alergie
(subkutánny prick test).
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
K dispozícii nie je skúsenosť s použitím fexofenadínu u gravidných žien. Obmedzené štúdie
na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
Fexofenadin Generics má byť užívaný počas gravidity iba v úplne nevyhnutných prípadoch.
Laktácia
K dispozícii nie sú údaje o hladinách v materskom mlieku po podaní fexofenadínu. Avšak, keď sa terfenadín podával dojčiacim matkám, v materskom mlieku sa zistil fexofenadín. Preto sa užívanie fexofenadínu neodporúča u dojčiacich matiek.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe farmakodynamického profilu a hlásených nežiaducich účinkov je nepravdepodobné, že fexofenadín má vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. V objektívnych testoch sa preukázalo, že fexofenadín nemá žiadne signifikantné účinky na funkciu centrálneho nervového systému. To znamená, že pacienti môžu viesť vozidlo alebo vykonávať činnosti, ktoré si vyžadujú sústredenosť. Odporúča sa však overiť individuálnu odpoveď pacienta na liek predtým, ako bude viesť vozidlo alebo vykonávať náročné činnosti, aby sa identifikovali obzvlášť citliví pacienti, ktorí môžu mať nezvyčajnú reakciu na liek.
4.8 Nežiaduce účinky
V kontrolovaných klinických štúdiách boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami: bolesti hlavy (7,3%), ospalosť (2,3%), nauzea (1,5%), a závraty (1,5%). Incidencia týchto nežiaducich účinkov pozorovaných pri fexofenadíne bola podobná ako incidencia zaznamenaná pri placebe.
Nežiaduce účinky, ktoré boli v kontrolovaných klinických štúdiách zaznamenané u menej ako 1% pacientov a rovnaké ako pri placebe, boli v priebehu postmarketingového sledovania zaznamenané taktiež zriedkavo. Tieto nežiaduce účinky zahŕňajú únavu, insomniu, nervozitu, a poruchy spánku alebo morbídne sny. V zriedkavých prípadoch sa môže tiež vyskytnúť vyrážka, urtikária, pruritus a reakcie z precitlivenosti s prejavmi ako angioedém, napätie na hrudníku, dyspnoe, návaly horúčavy a systémová anafylaxia.
4.9 Predávkovanie
Pri predávkovaní hydrochloridom fexofenadínu sa zaznamenali závraty, ospalosť, únava a sucho v ústach. Zdravým dobrovoľníkom sa podávali jednorazové dávky až do 800 mg a dávky až
do 690 mg dvakrát denne počas jedného mesiaca, alebo 240 mg raz denne počas jedného roka
bez akýchkoľvek klinicky signifikantných nežiaducich účinkov, v porovnaní s placebom. Maximálna tolerovaná dávka fexofenadínu nebola stanovená. Je potrebné zvážiť štandardné opatrenia
na odstránenie neabsorbovaného liečiva. Odporúča sa symptomatická a podporná liečba. Fexofenadín nie je možné účinne odstrániť prostredníctvom hemodialýzy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminiká na systémové použitie
ATC kód: R06AX26
Fexofenadín je nesedatívne H1 antihistaminikum. Fexofenadín je farmakologicky účinný metabolit terfenadínu.
Histamínové provokačné testy u ľudí, v ktorých bol fexofenadín podávaný jedenkrát a dvakrát denne, dokazujú, že liek preukazuje antihistamínový účinok, ktorý začína v priebehu 1 hodiny po podaní, dosahuje maximum za 6 hodín a trvá aspoň 24 hodín. Vznik tolerancie sa nepreukázal po 28 dňoch liečby. Pri perorálnych dávkach 10 mg-130 mg sa pozoroval pozitívny vzťah odpovede od dávky. Zistilo sa, že pri tomto type antihistamínového účinku sú na dosiahnutie stabilného 24-hodinového účinku potrebné dávky aspoň 130 mg. Maximálna inhibícia v oblasti dráždenej kože presiahla 80%. Klinické štúdie liečby sezónnej alergickej nádchy ukázali, že dávka 120 mg je dostatočná na udržanie
24-hodinového účinku.
U pacientov so sezónnou alergickou nádchou, ktorí boli liečení dávkami až do 240 mg hydrochloridu fexofenadínu dvakrát denne počas 2 týždňov, sa v porovnaní s placebom nepozorovali žiadne zmeny v QTc intervaloch. Rovnako sa v porovnaní s placebom nepozorovali žiadne signifikantné zmeny
v QTc intervaloch u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali dávky až do 60 mg fexofenadínu dvakrát
denne počas 6 mesiacov, 400 mg dvakrát denne po dobu 6,5 dní a 240 mg raz denne po dobu 1 roka.
Fexofenadín v koncentráciách 32-krát vyšších ako sú terapeutické koncentrácie u ľudí nemal vplyv na spomalený usmerňovací draslíkový K+ kanál, klonovaný z ľudského srdca.
Fexofenadín (5-10 mg/kg perorálne) inhiboval antigénom vyvolaný bronchospazmus
u senzibilizovaných morčiat a inhiboval uvoľnenie histamínu z peritoneálnych žírnych buniek
(mastocytov) pri supraterapeutických koncentráciách (10-10 μmol/l).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Fexofenadín sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Hodnota Tmax sa dosiahne približne
1-3 hodiny po podaní. Po podaní dávky 120 mg jedenkrát denne bola priemerná hodnota Cmax'
približne 427 ng/ml.
Väzba fexofenadínu na plazmatické bielkoviny je 60% - 70%. Fexofenadín podlieha nepatrnému metabolizmu (v pečeni alebo mimo pečene) a fexofenadín bol jedinou hlavnou látkou identifikovanou v moči a stolici u zvierat a u ľudí. Profil plazmatickej koncentrácie fexofenadínu po viacnásobnom
dávkovaní sa riadi bi-exponenciálnym poklesom s terminálnym polčasom eliminácie v rozmedzí od 11
do 15 hodín. Farmakokinetika fexofenadínu po perorálnom podaní jednorazovej a opakovanej dávky až do 120 mg dvakrát denne je lineárna. Pri dávke 240 mg dvakrát denne sa pozorovalo zvýšenie mierne väčšie (8,8%) ako je proporčné zvýšenie rovnovážnej hladiny hodnoty plochy pod krivkou (AUC). To naznačuje, že farmakokinetika fexofenadínu je pri denných dávkach medzi 40 mg
a 240 mg prakticky lineárna. Biliárna exkrécia sa považuje za hlavnú cestu eliminácie, zatiaľ čo až do 10% podanej dávky sa vylučuje močom v nezmenenej podobe.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Psy tolerovali dávku 450 mg/kg podanú dvakrát denne počas 6 mesiacov a neprejavili žiadne príznaky toxicity okrem príležitostného vracania. Taktiež sa pri pitve psov a hlodavcov nepozorovali žiadne makroskopické nálezy v súvislosti s liečbou.
Tkanivové štúdie s rádioaktívne značeným hydrochloridom fexofenadínu u potkanov preukázali, že fexofenadín neprechádza hematoencefalitickou bariérou.
Vo viacerých in vitro a in vivo štúdiách mutagenicity sa zistilo, že hydrochlorid fexofenadínu nie je mutagénny.
Karcinogenicita fexofenadínu sa stanovila na základe štúdií s terfenadínom a podporných farmakokinetických štúdií preukazujúcich expozíciu fexofenadínom (prostredníctvom plazmatických hodnôt AUC). U potkanov a myší, ktorým bol podávaný terfenadín (až do 150 mg/kg/deň), sa nepozoroval žiaden dôkaz karcinogenicity.
V štúdiách reprodukčnej toxicity u myší hydrochlorid fexofenadínu nezhoršoval fertilitu, nebol teratogénny a nepoškodzoval pre- alebo postnatálny vývoj.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, kukuričný škrob, povidón K30, magnéziumstearát
Obal tablety:
Obalová sústava Opadry 03C54667: hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), makrogol 400, makrogol
4000, žltý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Balenia v blistroch (PVC/PVDC/Alumínium) po 7, 10, 15, 20, 30, 50, 100, 200 a 250 filmom obalených tabliet v balení.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
24/0457/07-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2007