FACTOR VII NF BAXALTA plv iol 1x600 IU+1x10 ml solv. (liek.skl.+liek.skl.)

Typ krvácania	Terapeuticky potrebná hladina aktivity faktora VII v plazme	Doba potrebná na udržiavanie terapeutickej hladiny aktivity faktora VII v plazme
Menšie krvácanie a menšie chirurgické zákroky	10 -20 %	Jedna dávka (menšie krvácanie) alebo do úplného zahojenia rany (menšie chirurgické zákroky)
Vážne krvácanie a väčšie chirurgické zákroky	20 - 25 %	8 až 10 dní alebo do úplného zahojenia rany

Intervaly dávok sa musia prispôsobiť ku krátkemu cirkulačnému polčasu faktora VII
(približne 3 až 5 hodín).

4.2.2. Spôsob podania
Prípravok  rozpustite  tak,  ako  je  popísané  v  časti  6.6.  „Upozornenie  na  spôsob zaobchádzania s liekom“ a roztok podajte injekčne alebo infúziou pomaly intravenózne.
Neodporúča sa aplikovať viac ako 2 ml za minútu.

4.3. Kontraindikácie
Pri podávaní lieku sa odporúča obozretnosť u pacientov so známou alergickou reakciou na jednotlivé zložky prípravku.
Vysoké riziko trombózy alebo diseminovaná intravaskulárna koagulácia (pozri časť 4.4. Špeciálne upozornenia).

4.4. Špeciálne upozornenia
FACTOR VII CONCENTRATE TIM 4 IMMUNO je vyrobený z ľudskej plazmy.

Pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy, sa nedá úplne vylúčiť vznik infekčných chorôb, spôsobených  prenosom infekčných agens. To isté sa vzťahuje aj na patogény doteraz neznámeho pôvodu.

Aby sa znížilo riziko prenosu infekcie, vykonávajú sa vhodné opatrenia pri výbere darcov a darovanej plazmy, zhromaždená (poolovaná) plazma sa testuje a do výrobného procesu sú zahrnuté postupy na odstránenie /inaktiváciu vírusov.
Na zníženie rizika na najmenšiu mieru boli zavedené nasledovné opatrenia: Testovanie zhromaždenej plazmy na prítomnosť sekvencií vírusových genómov HIV-1 a HIV-2, HBV a HCV pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (HIQ-PCR)1, požiadavky na výber darcu (One-Time-Donor-Exclusion), skladovanie jednotlivých odberov (Inventory Hold) a program pre spätné vyhľadanie (Lookback Program).
Účinnosť  postupov  na  odstránenie/inaktiváciu  vírusov  môže  byť  obmedzená  voči niektorým vírusom bez lipidového obalu, ako napr. parvovírus B19 a dodnes neznáme vírusy. Parvovírus B19  môže  ťažko  postihnúť  zvlášť imunodeficientných  pacientov alebo séronegatívne gravidné ženy.






1  HIQ-PCR  je  skratka  pre  Hyland  Immuno  Quality-Assured  Polymerase  Chain  Reaction  a je  to  testovací program na detekciu vírusových genómov.

4.4.1. Bezpečnostné opatrenia
Ak  sa  počas  podávania  lieku  FACTOR  VII  CONCENTRATE  TIM  4  IMMUNO vyskytnú reakcie z precitlivenosti, treba injekciu/infúziu ihneď zastaviť. Mierne reakcie je možné zvládnuť antihistaminikami, avšak pri liečbe ťažkých hypotenzívnych stavov treba postupovať podľa zásad súčasnej protišokovej liečby.

Na základe skúseností s prípravkami protrombínového komplexu sa musí brať do úvahy možné riziko trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie pri podávaní vyšších dávok koncentrátov ľudského koagulačného faktora VII pacientom s ischemickou chorobou srdca alebo infarktom myokardu v anamnéze, pacientom s chorobami pečene, pacientom po operácii, novorodencom alebo pacientom s rizikom tromboembolických príhod alebo  diseminovanej  intravaskulárnej koagulácie.  V každej  z týchto  situácií  je treba zvážiť prospech liečby koncentrátom ľudského koagulačného faktora VII oproti riziku týchto komplikácií.
U pacientov  so známou  precitlivenosťou  na  heparín  alebo  heparínom  navodenou trombocytopéniou v anamnéze sa môže koncentrát ľudského koagulačného faktora VII podať iba v prípade život ohrozujúceho krvácania.

V prípade, že množstvo sodíka v maximálnej dennej dávke presiahne množstvo 200 mg, môže to byť škodlivé pacientom na neslanej diéte.

U pacientov, ktorí majú dostať koncentráty plazmatického FVII sa odporúčajú vhodné očkovania.

4.5. Liekové a iné interakcie
V súčasnosti nie sú známe farmakologické interakcie s inými liečivami.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Bezpečnosť podávania FACTOR VII CONCENTRATE TIM 4 IMMUNO gravidným a dojčiacim ženám nebola overená v kontrolných klinických štúdiach.
Experimentálne štúdie na zvieratách nie sú vhodné na hodnotenie bezpečnosti prípravku vo  vzťahu  k  reprodukcii,  vývoju  embrya  a  plodu,  priebehu  gravidity,  peri-  a postnatálnemu vývoju.
Preto by sa mal prípravok FACTOR VII CONCENTRATE TIM 4 IMMUNO  podávať
počas gravidity a laktácie, iba v jednoznačne indikovaných prípadoch.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Prípravok neznižuje schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky
Rovnako ako po podaní iných krvných derivátov sa môžu po infúzii vzácne vyskytnúť reakcie z precitlivenosti (napr. horúčka, urtikariálny výsev, nauzea, dávenie, dušnosť, pokles krvného tlaku, šok).
Počas liečby faktormi protrombínového komplexu, z ktorých jedným je aj koagulačný faktor VII, sa môžu vyskytnúť tromboembolické príhody, najmä po podaní vysokých dávok a/alebo u pacientov s rizikovými faktormi trombózy.
V ojedinelých prípadoch môže substitučná liečba  Factor VII Concentrate TIM 4 Immuno viesť k tvorbe cirkulujúcich protilátok inhibujúcich faktor VII. Avšak z klinickej praxe nebol žiaden takýto prípad uvedený.

4.9. Predávkovanie
Predávkovanie faktormi protrombínového komplexu môže viesť k vyvolaniu diseminovnej intravaskulárnej koagulácie, tromboembolických komplikácií alebo infarktu myokardu. Z dôvodov potenciálneho rizika trombózy, sa odporúča pri podávaní vysokých dávok  faktorov  protrombínového  komplexu  stanoviť  plazmatickú  hladinu,  aby  sa neprekročila maximálna hladina faktora VII 130%.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická  skupina:  Antihemoragikum.  Koagulačný  faktor  VII.  ATC  kód: B02BD05

Ľudský koagulačný faktor VII je vitamín K-dependentný koagulačný faktor, prítomný v normálnej ľudskej plazme. Je to zymogén aktívnej serínovej proteázy faktora VIIa, ktorým  sa  spúšťa  vonkajšia  koagulačná  dráha.  Podanie  ľudského  faktora  VII  zaistí zvýšenie  plazmatickej  hladiny  faktora  VII  a dočasne  koriguje  poruchu  koagulácie u pacientov s nedostatkom faktora VII.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po  intravenóznom  podaní  lieku  FACTOR  VII  CONCENTRATE  TIM  4  IMMUNO
hodnota in vivo recovery bola 108%, s hodnotou polčasu približne 5 až 6 hodín.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Ľudský koagulačný faktor VII (obsiahnutý vo FACTOR VII CONCENTRATE TIM 4
IMMUNO) je normálnou zložkou ľudskej plazmy.
Testovanie toxicity jednej dávky je nevýznamné a neumožňuje stanovanie toxických alebo letálnych dávok alebo vzťahu dávka-účinok. Testovanie toxicity pri opakovanom podaní u zvierat je neprevediteľné vzhľadom k tvorbe protilátok voči heterológnemu proteínu.
Nakoľko klinická skúsenosť neposkytla ani náznak onkogénnych a mutagénnych účinkov ľudského  koagulačného  faktora  VII,  experimentálne  štúdie,  zvlášť  na  heterológnych druhoch sa nepovažujú za potrebné.'



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
natrii citras dihydricus natrii chloridum
heparinum natricum

6.2. Inkompatibility
Rovnako  ako  ostatné  koncentráty  koagulačných  faktorov  by  sa  ani  FACTOR  VII CONCENTRATE TIM 4  IMMUNO nemal pred podaním  zmiešavať s inými liečivami, pretože by mohlo dôsjť k zníženiu účinnosti a bezpečnosti prípravku.
Kanylu zavedenú do žily je vhodné vypláchnuť fyziologickým roztokom pred a po podaní infúzie FACTOR VII CONCENTRATE TIM 4 IMMUNO.

6.3. Čas použiteľnosti
Čas použiteľnosti prípravku FACTOR VII CONCENTRATE TIM 4 IMMUNO je 2
roky.

Po rozpustení sa FACTOR VII CONCENTRATE TIM 4 IMMUNO musí podať čo možno najrýchlejšie, nakoľko neobsahuje žiadne konzervačné látky. Nepoužitý roztok treba znehodnotiť, aby sa zabránilo bakteriálnej kontaminácii.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote +2°C až +8 °C. Nesmie sa použiť po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale. Nezmrazujte.
Uschovávajte mimo dosahu detí!

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Prípravok je dodávaný ako lyofilizovaný prášok  a odpovedajúce množstvo rozpúšťadla
(voda na injekciu).
Injekčné liekovky, ktoré obsahujú lyofilizovaný FACTOR VII CONCENTRATE TIM 4
IMMUNO a rozpúšťadlo sú vyrobené zo skla, sú uzatvorené gumovou zátkou a fixované pertľovým uzáverom a krytom z plastickej látky.
Každé balenie obsahuje súpravu na rozpúšťanie a aplikáciu.

Veľkosťbalenia: 1 x  500 I.U. + 10 ml rozpúšťadla (aqua ad iniectabilia)

6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
FACTOR VII CONCENTRATE TIM 4 IMMUNO rozpustite tesne pred použitím. Rozpustený  roztok  sa  musí  použiť  ihneď  (prípravok neobsahuje  žiadne  konzervačné látky)
Roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny sa nesmú použiť. Nespotrebovaný roztok znehodnoťte podľa predpisov.

Rozpustenie lyofilizovanej substancie:
1. Zohrejte neotvorenú injekčnú liekovku s rozpúšťadlom (aqua pro injectione) na izbovú teplotu (max. 37 °C).
2. Ostráňte kryty z injekčných liekoviek s koncentrátom a s rozpúšťadlom a vydezinfikujte zátky (obr. A).
3. Pribalená obojstranná ihla má dva kryty z plastickej hmoty, pevne uchytené. Otočením odstráňte kryt z jedného konca ihly (obr. B). Odkrytý hrot ihly zapichnite cez gumovú zátku do injekčnej liekovky s rozpúšťadlom (obr. C).
4. Odstráňte kryt z druhého konca obojstrannej ihly, nesmie dôjsť k znečisteniu.
5. Prevráťte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom nad injekčnú liekovku s koncentrátom a zapichnite voľný koniec obojstannej ihly, približne jej polovicu, cez gumovú zátku injekčnej  liekovky  s  koncentrátom  (obr.  D).  Vákuum  v injekčnej  liekovke  nasaje rozpúšťadlo.
6. Odpojte obe injekčné liekovky vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky s koncentrátom
(obr. E). Rozpustenie sa urýchli jemným miešaním alebo točením.
7. Po úplnom rozpustení koncentrátu zapichnite priloženú odvzdušňovaciu ihlu (obr.F), vzniknutá pena sa stratí. Vytiahnite odvzdušňovaciu ihlu.




obr.A obr.B obr.C obr.D obr.E obr. obr.G

Injekcia:
1.  Točením  odstráňte  ochranný  kryt  z  priloženej  ihly  s  filtrom  a  nasaďte  ju  na jednorazovú sterilnú striekačku. Natiahnite roztok do striekačky (obr. G)
2. Odpojte ihlu s filtrom od striekačky a roztok aplikujte pomaly (max. rýchlosť injekcie
2  ml/min)  intravenózne,  cez  priloženú  jednorazovú  ihlu  (alebo  infúznu  súpravu  s krídlovým adaptérom).
Infúzia:
Ak podávate infúziu použite infúznu súpravu s primeraným filtrom.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Baxter AG Industriestrasse 67
A-1220 Viedeň
Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
16/0118/81-C/S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹŽENÉ DO: 31.3.1981/

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
júl 2001