ratadínu (t.j. 1 tableta) za deň.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou a pacienti s narušenou renálnou funkciou
(GFR<30ml/min): odporúča sa úprava dávky. Počiatočnú dávku možno redukovať na
5mg (1/2 tablety) za deň, alebo 10mg (1 tabletu) každý druhý deň.
Starší pacienti: u pacientov nad 60 rokov sa bezpečnosť a účinnosť lieku dosiaľ
dôkladne neštudovala. U tejto populácie pacientov sa môžu častejšie vyskytnúť
nežiaduce účinky. Preto sa pri liečbe takýchto pacientov, s použitím rovnakých dávok ako sú vyššieuvedené dávky pre dospelých s normálnou renálnou funkciou, odporúča opatrnosť.
Deti:
U 6-12 ročných detí je dávkovanie podľa ich telesnej hmotnosti;
deti s hmotnosťou pod 30kg: 5mg (1/2 tablety) za deň, deti s hmotnosťou nad 30kg: 10mg (1 tableta) za deň.
Deti vo veku 2-6 rokov je lepšie liečiť sirupom Erolin®, keďže môžu mať problém s prehltnutím tabliet.
Tabletu treba užiť pred jedlom, celú, nepožutú, zapiť tekutinou.
4.3. Kontraindikácie
Tablety Erolin® by sa nemali dávať:
- pacientom so známou hypersenzitivitou na liečivo alebo hociktorú inú zložku tabliet,
- tehotným ženám a/alebo dojčiacim matkám,
- deťom do 2 rokov (vzhľadom na nedostatok údajov kontrolných štúdií).
4.4. Špeciálne upozornenia
Trvanie liečby Erolinom treba určiť individuálne.
Pacientov treba upozorniť, aby prestali užívať Erolin® aspoň 2 dni pred podrobením sa „Prick testu“, aby sa vylúčili falošne negatívne výsledky.
4.5. Liekové a iné interakcie
Opatrnosť je namieste pri kombinácii Erolinu s hociktorým z nasledujúcich liekov:
- erytromycín, cimetidín, ketokonazol; súčasné podávanie Erolinu spolu s týmito liekmi spôsobilo zvýšenie plazmatických hladín loratadínu a metabolitov. Plazmatické koncentrácie cimetidínu a ketokonazolu ostali nezmenené, kým plazmatická hladina erytromycínu sa znížila o 15%.
- inhibítory pečeňových enzýmov (napr. chinidín, flukonazol, fluoxetín); opatrné kombinovanie loratadínu s týmito látkami je potrebné kvôli nedostatku kontrolovaných klinických štúdií,
- loratadín sa nejaví ako potenciátor účinku alkoholu, napriek tomu sa však tejto kombinácii treba vyhnúť.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Použitie Erolinu je kontraindikované počas gravidity a/alebo laktácie. Štúdie robené na zvieratách neukázali žiadne teratogénne účinky. Liečba vysokými dávkami bola embryotoxická. Nie sú však skúsenosti s použitím lieku počas ľudskej gravidity. Keďže loratadín sa vylučuje do materského mlieka, Erolin® by sa nemal podávať dojčiacim matkám.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Pri prvom užívaní Erolinu je potrebné, aby si pacienti sledovali nežiaduce účinky (napr. ospalosť), ktoré by mohli ovplyvňovať ich schopnosti pri vedení motorových vozidiel alebo obsluhe strojov. Treba ich poučiť, že pokračovať v spomínaných aktivitách môžu len vtedy, ak sa nežiaduce účinky u nich neprejavia.
4.8. Nežiaduce účinky
Erolin® je obvykle dobre tolerovaný. Počas liečby sa však môžu objaviť niektoré nežiaduce účinky: bolesť hlavy, ospalosť, únava, sucho v ústach, nauzea, zvýšená chuť do jedla, žalúdočná nevoľnosť a črevné poruchy. Môžu sa vyskytnúť aj alergické vyrážky. Ojedinele sa zaznamenala alopécia, anafylaxia a abnormálne funkcie pečene.
U detí môže užívanie Erolinu zriedkavo spôsobiť nasledujúce nežiaduce účinky: nervozitu, astmatické dýchanie, únavu, hyperkinézu, bolesť brucha, konjunktivitídu, dysfóniu a celkovú nevoľnosť.
4.9. Predávkovanie
Symptómy: po požití 40-80mg loratadínu sa popísala somnolencia, tachykardia a bolesť hlavy.
Liečba: nie je dostupné žiadne špecifické antidotum, je potrebná okamžitá podporná a symptomatická liečba. Odporúča sa indukovaná eméza, okrem komatóznych pacientov. Aj keď sa objaví spontánne vracanie, odporúča sa použitie ipecacuanhy. Po vyprázdnení obsahu žalúdka je potrebné podať aktívne uhlie a vodu. Ak je vracanie neúspešné alebo kontraindikované, treba urobiť výplach žalúdka. Po použití bezpečnostných opatrení by pacient mal byť pod prísnym lekárskym dohľadom.
Loratadín nie je dialyzovateľný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminikum
ATC kód: R06AX13
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Loratadín, liečivo tabliet Erolin®, je dlhoúčinkujúci tricyklický selektívny antagonista periférnych H1 receptorov. Klinicky povedané, nemá žiadny signifikantný sedatívny účinok alebo anticholinergnú aktivitu. Loratadín má slabú afinitu k cerebrálnym receptorom a neprechádza ľahko hematoencefalitickou bariérou. Ani dlhodobá liečba nemá za následok signifikantné klinické zmeny vitálnych funkcií, laboratórnych parametrov, psychického stavu ani EKG záznamu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
NÁSTUP ÚČINKU a TRVANIE
Počiatočná odozva po perorálnej dávke je po 1-3 hodinách, maximálna odozva sa dosiahne 8-12 hodín po perorálnom podaní. Trvanie účinku sa určilo na 24-48 hodín po jednotlivej perorálnej dávke.
ABSORPCIA a METABOLIZMUS
Loratadín sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje z intestinálneho traktu. Liek sa takmer kompletne metabolizuje v pečeni, najmä pomocou izoenzýmu CYP 3A4. V prítomnosti inhibítorov tohto systému sa môže loratadín metabolizovať aj pomocou CYP 2D6. Po extenzívnom „first-pass“ metabolizme v pečeni je výsledkom aktívny metabolit deskarboetoxyloratadín. Tento aktívny metabolit je konjugovaný s neaktívnymi a je aktívnejší ako pôvodná zlúčenina.
Vplyv jedla: AUC loratadínu a jeho aktívneho metabolitu je zvýšené a Tmax oboch molekúl je oneskorený, ak sa pred podaním lieku konzumuje jedlo.
DISTRIBÚCIA
Úplná väzba loratadínu na proteíny je 97%, kým aktívny metabolit sa viaže na bielkoviny na 73-77%. Loratadín sa viaže na histamín-1 receptory skôr periférneho ako centrálneho nervového systému.
Ak sa loratadín podáva raz za deň, dosahuje rovnovážny stav pri piatej dávke. pri denných dávkach medzi 10 a 40mg je farmakokinetika pôvodnej zlúčeniny aj jej aktívnych metabolitov nezávislá od dávky.
VYLUČOVANIE'
Eliminačný polčas: 12 až 15 hodín u zdravých jedincov. Dlhší eliminačný polčas sa popísal u starších pacientov a u pacientov s chronickými hepatálnymi ochoreniami. 24 hodín po podaní jednotlivej perorálnej dávky sa 27% dávky vylúči cez obličky v konjugovanej forme. Po 10 dňoch liečby loratadínom sa 40% celkovo podanej dávky vylúči močom a 42% stolicou.
Loratadín aj jeho aktívny metabolit prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxicita po jednotlivej dávke
Po perorálnom podaní loratadínu myšiam a potkanom sa popísali hladiny LD50 vyššie než 5000mg/kg. Pri vyhodnotení dávok perorálne podaných potkanom, myšiam a opiciam, ktoré boli 10 násobne vyššie, než sú maximálne dávky odporúčané pre ľudí, sa neprejavili žiadne toxické účinky.
Toxicita po opakovanej dávke
Nepopísali sa žiadne priame alebo špecifické účinky súvisiace s liekom.
Reprodukčná toxicita
U potkanov, ktorým sa podávalo 64mg/kg loratadínu, sa popísala znížená samčia fertilita. Nižšie dávky nemali podobné účinky.
Teratogenita
U potomkov, ktorí sa narodili potkaním a králičím samiciam liečeným perorálnymi dávkami loratadínu do 96mg/kg, sa nepopísali žiadne teratogénne účinky.
Mutagenita
Žiadny náznak mutagénneho potenciálu sa nepozoroval pri nasledujúcich skúškach:
„Ames and forward point“ mutačných testoch, pokusoch s poškodením DNA
a pokusoch s chromozómovými aberáciami.
Karcinogenita
V 18 mesačnej štúdii sa myšacím samcom podávalo 40mg/kg loratadínu a zistil sa vyšší výskyt vývinu hepatocelulárnych nádorov (adenómov a karcinómov) v porovnaní s kontrolami. Podobné pozorovania sa popísali u potkaních samcov a samičiek liečených 10mg/kg, resp. 25mg/kg. Podľa iných štúdií je klinický význam vplyvu dlhodobej liečby loratadínom na vznik nádorov neznámy.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, amylum pregelificatum, cellulosum microcristallinum, lactosum monohydricum.
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Skladujte pri teplote do 250C, za normálnych podmienok.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Vonkajší obal: papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa. Vnútorný obal: PVC/PVdC blister (každý po 10 tabliet).
Veľkosť balenia: 10 x 10mg,
30 x 10mg.
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Pozrite 6.4.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
EGIS Pharmaceuticals Ltd.
1106 Budapešť, Keresztúri ul. 30-38. MAĎARSKO
Tel: (36-1) 265-5555
Fax: (36-1) 265-5529
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. DÁTUM REGISTRÁCIE
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Október 2001.