žuje pravdepodobnosť opakovaného infarktu.

Srdcové arytmie:
sínusová tachykardia, supraventrikulárna tachykardia, ventrikulárne extrasystoly, supraventrikulárna arytmia súvisiaca s prolapsom mitrálnej chlopne.

Funkčné srdcové poruchy s palpitáciami.
Tachykardia spojená s hypertyreózou.

Profylaxia migrény.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Liek je určený na liečbu dospelých pacientov.
Dávku treba určiť individuálne, odporúčané dávky sa používajú nasledovne:

Hypertenzia: Pri miernej a stredne ťažkej hypertenzii 50 mg raz denne ráno alebo v rozdelených dávkach (25 mg ráno a 25 mg večer). U pacientov nereagujúcich na liečbu možno dennú dávku postupne zvýšiť až na 100-200 mg dvakrát za deň a/alebo podávať v kombinácii s inými antihypertenzívami.
Maximálna denná dávka je 400 mg.

Angina pectoris: 100-200 mg denne v dvoch dávkach (ráno a večer). Vo vážnych prípadoch možno dennú dávku zvýšiť až na 400 mg.

Arytmia: 100-200 mg denne, rozdelené do dvoch dávok (ráno a večer). V prípade potreby možno dennú dávku zvýšiť na 400 mg.

Udržiavacia terapia po infarkte myokardu: Obyčajne sa podáva 200 mg denne rozdelených na dve dávky (ráno a večer).

Funkčné srdcové poruchy so sprievodnou palpitáciou, hypertyreóza: 100 mg denne rozdelene do dvoch dávok (ráno a večer). Ak je indikované, dennú dávku možno zvýšiť až do 400 mg.

Profylaxia migrény: 100-200 mg denne v dvoch dávkach (ráno a večer).

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa odporúča redukovať dávky.

Spôsob podávania
Na vnútorné použitie.
Tablety sa užívajú nezávisle od príjmu jedla a zapíjajú vodou.

4.3 Kontraindikácie

AV-blok druhého a tretieho stupňa, nekompenzovaná kongestívna srdcová nedostatočnosť, klinicky významná sínusová bradykardia, syndróm chorého sínusu, sinoatriálny blok, kardiogénny šok, závažné poruchy periférneho prekrvenia, astma bronchiale a chronická obštrukčná bronchopulmonálna choroba ťažkého stupňa, neliečený feochromocytóm, metabolická acidóza.
Kontraindikáciou je aj infarkt myokardu v prípadoch, ak je srdcová frekvencia nižšia než 50 tepov/min., interval P-Q dlhší než 0,24s a systolický krvný tlak nižší než 100 mm Hg.

Precitlivenosť na liečivo a jeho deriváty, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak sa metoprolol má podávať pacientom s bronchiálnou astmou, (v prípadoch, ak iné vhodné lieky nie sú dobre tolerované alebo nie sú dostatočné účinné) môže byť potrebná kombinácia s agonistami ß₂-receptorov (tablety a/alebo spray) alebo úprava dávky predtým podávaných agonistov ß₂-receptorov.
U pacientov s diabetom mellitus treba častejšie vyšetriť metabolizmus cukrov a v prípade potreby upraviť dávku inzulínu a perorálnych antidiabetík.
Pri srdcovom zlyhaní možno začať s podávaním metoprololu až po kompenzácii a počas celej terapie treba udržiavať pacienta v kompenzovanom stave.
Veľmi zriedkavo sa môže zhoršiť už existujúca mierna porucha AV-vedenia a vyvinúť AV-blok.
Metoprolol môže zhoršiť príznaky porúch periférneho prekrvenia.
Pri liečbe pacientov trpiacich feochromocytómom sa metoprolol musí kombinovať s látkami blokujúcimi α-receptory. (alfablokáda by sa mala urobiť pred liečbou metoprololom).
V dôsledku zníženého metabolizmu u pacientov s pečeňovou disfunkciou a cirhózou môže dôjsť k nárastu biologickej dostupnosti metoprololu, týmto pacientom je potrebné prispôsobiť dávku a prísne ich sledovať.
Pred akýmkoľvek chirurgickým zásahom treba o užívaní metoprololu informovať anesteziológa (pozri časť 4.5).
Metoprolol treba vysadiť postupne, podávaním stupňovito znižovaných dávok v priebehu 10 dní.
Pacientom s anginou pectoris treba venovať pri ukončovaní terapie špeciálnu pozornosť.
U pacientov liečených metoprololom môže byť priebeh anafylaktického šoku závažnejší.
Pacientom s anamnézou ťažkej alergickej reakcie a alergikom liečeným vakcínami (desenzibilizačná terapia) možno metoprolol podávať len so zvýšenou opatrnosťou.
Opatrnosť je potrebná, ak sa liek podáva pacientom s depresívnymi poruchami, myasténiou gravis alebo psoriázou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kombinovať sa nemá s:
- intravenózne podávaným verapamilom, alebo inými kalciovými antagonistami verapamilového typu (riziko asystólie),
- inhibítormi MAO.

Opatrnosť je potrebná pri podávaní v kombinácii s:
- antiarytmikami, blokátormi kalciového kanála typu verapamilu a diltiazemu, parasympatomimetikami (riziko hypotenzie, bradykardie, AV-bloku),
- digitálisovými glykozidmi (riziko bradykardie, poruchy prenosu), (metoprolol neovplyvňuje pozitívny inotropný účinok digitálisových prípravkov),
- nitrátmi, inými antihypertenznými látkami, predovšetkým typu guanetidínu, rezerpínu, alfa‑metyldopy, klonidínu a guanfacínu (riziko hypotenzie a/alebo bradykardie). Ak sa súčasne podáva metoprolol a klonidín, kvôli riziku hypertenznej krízy by sa mal klonidín vysadiť o niekoľko dní po vysadení metoprololu.
- celkovými anestetikami (kardiodepresívny účinok),
- alfa- a betasympatomimetikami (vzájomná inhibícia účinkov),
- ergotamínom (nárast vazokonstrikčného účinku),
- určitými liekmi účinkujúcimi na centrálny nervový systém (napr. hypnotikami, trankvilizérmi, tricyklickými antidepresívami, neuroleptikami) a alkoholom (riziko hypotenzie),
- nesteroidnými protizápalovými liečivami (napr. indometacínom), pokles antihypertenzného účinku,
- estrogénmi (antihypertenzný účinok metoprololu môže byť znížený),
- perorálnymi antidiabetikami a inzulínom (metoprolol môže zvýšiť ich hypoglykemický účinok a prekryť symptómy hypoglykémie),
- svalovými relaxanciami typu kurare (prehĺbenie neuromuskulárneho bloku),
- antagonistami H₂-receptorov, predovšetkým cimetidínom (zvýšený účinok v dôsledku vyššej plazmatickej hladiny metoprololu),
- rifampicínom, barbiturátmi (účinok metoprololu môže byť znížený kvôli indukcii hepatálneho metabolizmu).

Osobitnú pozornosť treba venovať prípadom, keď sa predpisuje spolu s látkami blokujúcimi ganglión alebo inými blokátormi ß-receptorov (napr. očnými kvapkami).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Použitie lieku vyžaduje starostlivé zváženie možného rizika pre plod a na druhej strane prínosu liečby. Ak je podávanie nevyhnutné, plod a novorodenca treba niekoľko dní po pôrode starostlivo sledovať, keďže pokles uteroplacentárneho obehu môže ovplyvniť rast plodu a spôsobiť bradykardiu, respiračnú depresiu, hypotenziu, hypoglykémiu.

Dojčenie
Liek sa nemá používať v období dojčenia. Ak je jeho podávanie nevyhnutné, dieťa treba vyšetrovať s väčšou starostlivosťou (môže sa vyskytnúť bradykardia), hoci pri terapeutických dávkach sa metoprolol len slabo vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek môže, najmä na začiatku užívania, nepriaznivo ovplyvniť pozornosť pri vedení motorových vozidiel alebo obsluhe strojov. Môže sa objaviť bolesť hlavy, únava a/alebo závrat.

4.8 Nežiaduce účinky

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Zriedkavo trombocytopénia.

Poruchy metabolizmu a výživy:
Môže sa objaviť prírastok telesnej hmotnosti.

Poruchy nervového systému:
Únava, závrat, bolesť hlavy, zriedkavo možno pozorovať parestézie a myospazmus. Niekedy sa objavuje depresia, ťažkosti pri mentálnej koncentrácii, ospanlivosť, nespavosť a desivé sny. Príležitostne sa môžu vyvinúť poruchy osobnosti.

Poruchy oka:
Zriedkavo poruchy videnia, xeroftalmia, konjunktivitída.

Poruchy ucha a labyrintu:
Zriedkavo tinnitus.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Bradykardia, posturálna hypotenzia (príležitostne so synkopou).
Zlyhanie srdca, opuch, palpitácie, arytmia, bolesť v srdcovej oblasti.
Veľmi zriedkavo poruchy srdcového vedenia.
V prípadoch existujúcich porúch periférneho obehu Raynaudov syndróm a gangréna.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Zriedkavo námahová dýchavica, zriedkavejšie bronchiálny spazmus (aj bez známeho obštrukčného respiračného ochorenia!), nádcha.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Niekedy nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka, zápcha.
Príležitostne možno pozorovať sucho v ústach a porucha pečeňových funkcií.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavo erytém, svrbenie, psoriáziformné a dystrofické kožné lézie.
Fotosenzitivita, zvýšené potenie, alopécia.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Zriedkavo impotencia a sexuálne poruchy.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky
Možno pozorovať hypotenziu, sínusovú bradykardiu, atrioventrikulárny blok, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok, asystóliu, bronchospazmus, stratu vedomia, kómu, nevoľnosť, vracanie a cyanózu.
Uvedené symptómy môžu byť závažnejšie pri súčasnom podaní antihypertenzných látok, chinidínu, barbiturátov a alkoholu.'
Prvé príznaky predávkovania sa vyvinú po 20 minútach až 2 hodinách od podania.

Liečba
Vyvolať vracanie a urobiť výplach žalúdka. Pri ťažkej hypotenzii, bradykardii a hroziacom zlyhaní srdca je potrebné podať agonistov ß₁-receptorov alebo i.v. atropín.
Ak je liečba neuspokojivá, možno podať dopamín, dobutamín alebo noradrenalín.
Účinný môže byť aj glukagón v dávke 1-10 mg. Môže byť potrebné implantovať kardiostimulátor. Bronchospazmus možno odstrániť i.v. podaním agonistov ß₂-receptorov.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Selektívne betablokátory.
ATC kód: C07AB02

Metoprolol je kardioselektívna látka blokujúca ß₁-receptor, bez intrinsického sympatomimetického a membránu stabilizujúceho účinku.
Zmierňuje účinky sympatomimetickej aktivity na srdce.
Znižuje hypertenziu ako v stoji tak v ležiacej polohe.
Znižuje frekvenciu záchvatov anginy pectoris a zlepšuje fyzickú výkonnosť pacienta.
Pri podaní po infarkte myokardu znižuje možnosť reinfarktu.
Po podaní metoprololu v terapeutických dávkach je periférny vazokonstrikčný a bronchokonstrikčný účinok menej významný než po podaní neselektívnych betablokátorov.
V porovnaní s neselektívnymi betablokátormi metoprolol ovplyvňuje tvorbu inzulínu a metabolizmus cukrov v menšej miere.
Metoprolol významne nemení kardiovaskulárnu odpoveď na hypoglykémiu, ani nepredlžuje trvanie hypoglykemického šoku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Metoprolol sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Najvyššie plazmatické koncentrácie dosahuje 1,5 hodiny po podaní. Eliminačný polčas je v priemere 3,5 hodiny (kolíše v rozsahu od 1 do 9 hodín).
Metoprolol sa metabolizuje v pečeni. Metabolity nemajú žiadne klinické účinky.
Asi 5 % podanej dávky sa vylúči v nezmenenej podobe močom. Podanie metoprololu pacientom s porušenou funkciou obličiek je bezpečné a dávku netreba upravovať.
Porucha funkcie pečene ovplyvňuje vylučovanie metoprololu a u pacientov so závažným zlyhaním pečene treba dávku znížiť.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita

Potkany: perorálna LD₅₀ 3090 mg/kg
intravenózna LD₅₀ 90 mg/kg
Myši: perorálna LD₅₀ 2090 mg/kg
intravenózna LD₅₀ 118 mg/kg

Chronická toxicita

Chronická toxicita metoprololu sa skúšala perorálnym podaním lieku psom v denných dávkach 2 x 5, 2 x 20 a 2 x 50 mg/kg a potkanom v denných dávkach 1 x 10, 1 x 100 a 1 x 200 mg/kg, počas 6 mesiacov. Elektrokardiogramy pokusných zvierat ukázali zníženie srdcovej frekvencie a vzrast intervalu PR-QT, čo možno dať do korelácie s farmakologickými vlastnosťami lieku. Počas týchto experimentov sa nespozoroval žiaden toxický ani iný nežiaduci účinok metoprololu.

Teratológia

Metoprolol podaný gravídnym potkanom a králikom počas organogenézy (denné dávky: 10, 50 a 200 mg/kg, resp. 5, 12,5 a 25 mg/kg) nemal žiaden embryotoxický, ani teratogénny účinok.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza
sodná soľ karboxymetylškrobu
koloidný oxid kremičitý
povidón
magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hnedá sklenená liekovka s poistným PE uzáverom a PE vložkou, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia:
Egilok 25 mg: 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120 tabliet
Egilok 50 mg: 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120 alebo 200 tabliet
Egilok 100 mg: 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120 alebo 200 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť , Keresztúri út 30-38
Maďarsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Egilok 25 mg: 58/0028/86-S
Egilok 50 mg: 58/0517/12-S
Egilok 100 mg: 58/0518/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 17. júla 1986
Dátum posledného predĺženia registrácie: 12. októbra 2006

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2017