asť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Liečba infekcií, spôsobených mikroorganizmami citlivými na amoxycilín, t.j.:
- infekcie dýchacích ciest,
- infekcie urogenitálneho systému,
- infekcie gastrointestinálneho systému,
- infekcie kože a mäkkých tkanív.
Poznámka: Pri generalizovaných infekciách typu sepsy, meningitídy, endokarditídy a peritonitídy treba odporúčať parenterálnu liečbu.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Pri ľahkých až mierne závažných infekciách možno použiť nasledujúcu schému podávania:
Dospelí a deti nad 12 rokov (> 40 kg): denne 3 x 500 mg alebo 2 x 750 mg. Deti od 6 do 12 rokov∗ (21 - 40 kg): denne 3 x 375 mg alebo 2 x 500 mg. Deti od 3 do 5 rokov∗ (14 - 20 kg): denne 3 x 250 mg alebo 2 x 375 mg.
Deti od 1 do 3 rokov∗ (10 - 13 kg):denne 3 x 125 mg alebo 2 x 250 mg.
∗ 25 - 50 mg/kg/24 hodín rozdeliť do 2 alebo 3 dávok.
Deti do 1 roka: 25 - 50 mg/kg/24 hodín rozdeliť do 2 alebo 3 dávok.
V prípade chronických, opakujúcich sa a ťažkých infekcií možno horeuvedené dávky zvýšiť
na 3 x 750 - 1000 mg denne.
U detí: do 100 mg/kg/deň rozdelené do 3 dávok.
Doba liečby
Pri miernych až menej závažných infekciách zvyčajne postačuje liečba trvajúca 5 - 7 dní. Streptokokové infekcie by sa však mali liečiť najmenej 10 dní. Dĺžka liečby závažných alebo chronických infekcií a infekcií v miestach, kde je možné dosiahnuť iba nízku koncentráciu účinnej zložky závisí od klinického obrazu pacienta. Obvykle je v takýchto prípadoch potrebné podávanie predĺžiť o 3 - 4 dni po vymiznutí klinických symptómov.
Kvapavka (gonorrhoea)
(akútna, bez komplikácií): 3 g podané vo forme jednej dávky v kombinácii s 1 g probenecidu
Pacienti s porušenou funkciou obličiek
Dávku je potrebné znižovať (o 15 - 50%), iba ak klírens kreatinínu klesne pod hodnotu 10 ml/min.
Pacienti s poškodenou funkciou pečene
Porucha funkcie pečene nemá vplyv na polčas liečiva.
Spôsob podávania
Duomox možno podávať pred jedlom, počas jedla i po jedle. Tablety Duomox možno prehltnúť celé a zapiť pohárom vody alebo ich možno najprv rozpustiť v najmenej 20 ml (pol šálky) vody a pred prehltnutím dôkladne premiešať. Mierne sladká suspenzia, ktorá takto vznikne, má miernu mandarínkovo-citrónovú príchuť.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na amoxycilín alebo iné ß-laktámové antibiotikum (penicilíny a cefalosporíny). Precitlivenosť na niektorú z ostatných zložiek lieku.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
U pacientov s infekčnou mononukleózou alebo lymfatickou leukémiou sa často (v 60 - 100% prípadov) prejavujú exantémy, príčina ktorých nesúvisí s charakteristickou precitlivenosťou na penicilín. Tento typ erytrodermie v anamnéze pacienta nepredstavuje kontraindikáciu na podávanie penicilínov.
U pacientov liečených penicilínmi boli popísané prípady závažnej alebo i smrteľnej precitlivenosti (anafylaktický šok). Podobné reakcie sa vyskytujú častejšie u pacientov trpiacich na rozličné formy alergií. V prípade ich výskytu je potrebné podávanie Duomoxu prerušiť a prejsť na iný vhodný spôsob liečby.
Skrížená rezistencia i skrížená precitlivenosti boli popísané pri iných penicilínových antibiotikách
a niekedy sa prejavujú i pri cefalosporínoch. Podobne ako pri iných širokospektrálnych antibiotikách penicilínového typu sa môžu počas liečby Duomoxom vyskytnúť superinfekcie.
Pri výskyte ťažkých hnačiek je potrebné za diagnózu považovať pseudomembránovú kolitídu a urobiť
potrebné protiopatrenia. Vhodné protiopatrenia je potrebné urobiť i v prípade hemoragickej kolitídy alebo alergickej reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
Probenecid, fenylbutazón, oxyfenbutazón a do menšej miery kyselina salicylová, indometacín
a sulfinpyrazón spôsobujú inhibíciu tubulárnej sekrécie, predlžujú plazmatický polčas a zvyšujú plazmatickú koncentráciu penicilínov. Kombinácia s probenecidom je terapeuticky prínosná. Súčasné užívanie amoxycilínu a perorálnych antikoncepčných prípravkov býva spojené s výskytom náhleho krvácania a s možnosťou zníženia účinnosti perorálnych antikoncepčných prípravkov.
Na rozdiel od ampicilínu nebolo pri súčasnom užívaní alopurinolu popísané zvýšené riziko výskytu kožných reakcií.
Baktericídny účinok amoxycilínu môže byť neutralizovaný inými bakteriostatikami, napríklad tetracyklínmi, makrolidmi a chloramfenikolom.
Súčasné užívanie aminoglikozidov je možné (synergický účinok).
4.6 Gravidita a laktácia
Podávanie amoxycilínu počas gravidity nemá podľa dostupných údajov nepriaznivé účinky na plod. Do materského mlieka sa amoxycilín vylučuje iba vo veľmi malých množstvách. Okrem možnej senzibilizácie je riziko pre dojčené dieťa zanedbateľné.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nepriaznivé účinky užívania amoxycilínu na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovanie mechanizmov neboli popísané.
4.8. Nežiaduce účinkyGastrointestinálny systémZ gastrointestinálnych ťažkostí, spôsobených užívaním amoxycilínu, boli popísané najmä hnačka a svrbenie konečníka.
Len zriedkavo sa môžu vyskytnúť pseudomembránová a hemoragická kolitída.
KožkaVýskyt alergických kožných reakcií pri užívaní amoxycilínu je preukázateľne častejší ako pri ostatných penicilínoch, no pravdepodobne menej častý ako v prípade ampicilínu. Na rozdiel od urtikárnych reakcií, spôsobených inými penicilínmi má výskyt kožnej alergie vo všeobecnosti osobitný makulopapulózny
charakter.
Erythema multiforme a Stevensov-Johnosonov syndróm sa vyskytujú zriedkavo.
Močové cestyPríležitostne možno pozorovať intersticiárnu nefritídu.
KrvMôžu sa vyskytnúť abnormality (agranulocytosis, hemolytická anémia, trombocytopénia), sú však zriedkavé.
InéBoli pozorované anafylaktický šok a angioneurotický edém.
4.9. PredávkovaniePo predávkovaní sa môžu vyskytnúť gastrointestinálne príznaky ako nevoľnosť, vracanie a hnačky, ktoré môžu spôsobiť narušenie vodnej a elektrolytickej rovnováhy.
Po predávkovaní je potrebné vyvolať vracanie alebo uskutočniť výplach žalúdka, po ktorom je potrebné podať aktívne uhlie alebo osmoticky aktívne preháňadlo (síran sodný). Je vhodné udržiavať vodnú a
elektrolytickú rovnováhu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1. Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: širokospektrálne penicilínové antibiotikum
ATC kód: J01CA04
Amoxycilín je baktericídne antibiotikum s pomerne širokým spektrom účinku. Patrí do penicilínovej skupiny.
Mikrobiológia:
V nasledujúcej tabuľke je uvedená citlivosť niektorých významných mikroorganizmov na amoxycilín v
in vitro podmienkach.
Aktivita in vitro
| Priemerná minimálna inhibičná koncentrácia (MIC)
| 0,01 - 0,1 mg/ml
| 0,1 - 1 mg/ml
| 1 - 10 mg/ml
|
|
Grampozitívne mikroorganizmy
| S. b haemolyticus
S. a haemolyticus
S. Pneumoniae
Cl. Tetani
Cl. Welchi
| Staph. Aureus
(negat. na penicilinázu)
B. Anthracis B. Subtilis Listeria monocytogenes
| Str. faecalis
|
Gramnegatívne
mikroorganizmy
| N. Gonorrheae
N. meningitidis
| H. Influenzae
Bordetella pertussis
| E. coli
P. mirabilis'
S. typhi
Sh. sonnei
V. cholerae
|
Amoxycilín nie je účinný na penicilinázu produkujúce mikroorganizmy rodov Pseudomonas a Klebsiella, ďalej indol-pozitívne kmene rodov Proteus a Enterobacter. Rezistencia prirodzene citlivých mikroorganizmov, spôsobená získaním plazmidov R, sa môže v závislosti od miesta líšiť.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Po perorálnom podaní tabliet Duomoxu dochádza k rýchlej a prakticky úplnej (85 - 90%) absorpcii amoxycilínu, ktorá nie je ovplyvňovaná príjmom potravy.
Maximálne plazmatické koncentrácie liečiva sa dosahujú za 1 - 2 hodiny po podaní. Plazmatická koncentrácia po podaní 375 mg tablety Duomoxu je približne 6 μg/ml. Polovičné alebo dvojnásobné dávky spôsobujú polovičné alebo dvojnásobné plazmatické koncentrácie.
Distribúcia:
Približne 20% amoxycilínu sa viaže na plazmatické proteíny, pričom účinná látka zostáva
v extracelulárnom priestore. Koncentrácia v tkanivách závisí od cirkulácie, ktorá v nich prebieha
a od množstva extracelulárnej tekutiny. Množstvo amoxycilínu, prenikajúce do spúta, slizníc, kostného tkaniva a vodného humoru oka je dostatočné na vznik terapeuticky účinných koncentrácií. Koncentrácie amoxicilínu v žlči sú dva až štyri a niekedy dokonca i viac razy vyššie, ako v krvi.
V amniotickej tekutine a v krvi pupočnej šnúry sa dosahuje 25 - 30% koncentrácie amoxycilínu v krvi matky. Amoxycilín slabo difunduje do cerebrospinálnej tekutiny u pacientov s normálnymi meningami. V prípade meningitídy dosahujú koncentrácie amoxycilínu približne 20% svojej koncentrácie v krvi.
Biotransformácia:
Amoxycilín sa čiastočne metabolizuje. Hlavným produktom jeho metabolizmu je kyselina penicilová, ktorá je mikrobiologicky neúčinná, ktorá si však zachováva alergizujúce vlastnosti.
Vylučovanie:
Hlavnou cestou vylučovania amoxycilínu sú obličky. Principiálnym spôsobom vylučovania je tubulárna exkrécia (cca 80%), zvyšok (cca 20%) sa vylučuje prostredníctvom glomerulárnej filtrácie.
Pri normálnej činnosti obličiek je plazmatický polčas amoxycilínu 1 - 1,5 hodiny, zatiaľ čo u predčasne narodených detí, novorodencov a dojčiat do 6 mesiacov veku je to 3 - 4 hodiny. U pacientov
s narušenou renálnou funkciou (klírens kreatinínu 15 ml/min alebo menej) sa môže polčas zvyšovať,
pri anúrii dosahuje až 8,5 hodiny.
Narušená funkcia pečene nemá na polčas žiaden vplyv.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Bez zvláštnych nálezov.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
cellulosum dispersum (E 466) cellulosum microcrystallinum (E 460) crospovidonum (E 1202)
vanillinum
aroma mandarinae aroma citri saccharinum (E 954)
magnesii stearas (E 470 B).
6.2. Inkompatibility
Vzhľadom na možnú inaktiváciu aminoglykozidov amoxycilínom je potrebné sa miešaniu s aminoglykozidmi in vitro vyhnúť.
6.3. Čas použiteľnosti
3 a pol roka
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte na suchom mieste v pri izbovej teplote (15°C do 25°C).
6.5. Druh obalu a obsah balenia
PVC/Al blistre po 5 tabliet.
Duomox® 125: 20 tabliet v jednom balení. Duomox® 250: 20 tabliet v jednom balení. Duomox® 375: 20 tabliet v jednom balení. Duomox® 500: 20 tabliet v jednom balení.
Duomox® 750: 20 alebo 14 tabliet v jednom balení. Duomox® 1000: 20 alebo 14 tabliet v jednom balení.
6.6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a likvidáciu
Pozri ‘Spôsob podávania‘
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Astellas Pharma s.r.o. Sokolovská 100/94
186 00 Praha
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
15/0383/95-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum registrácie: 11.7.1995
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Okt´ober 2006