DALACIN V 2 % crm vag 1x20 g (tuba PE)

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odporúčaná dávka je jeden aplikátor naplnený vaginálnym krémom DALACIN® V 2 % (približne 5 gramov) podávaný intravaginálne jedenkrát denne, najlepšie pred spaním počas troch až siedmich po sebe nasledujúcich dní.
Každý aplikátor naplnený 5 g vaginálneho krému obsahuje 100 mg klindamycínu.

Návod na použitie
V každom balení sú jednorazové plastové aplikátory. Sú určené na uľahčenie intravaginálneho podávania krému.
Odskrutkujte uzáver so závitom z tuby s krémom. Naskrutkujte plastový aplikátor na závitovú časť tuby.
Vinutím tuby odspodu jemne tubu stlačte a naplňte aplikátor krémom. Aplikátor je naplnený, keď piest dosiahne určený bod.
Odskrutkujte aplikátor z tuby a tubu uzavrite uzáverom so závitom. Ľahnite si na chrbát, zasuňte aplikátor čo najhlbšie do pošvového otvoru. Pomaly stlačte piest pokiaľ sa nezastaví.
Opatrne vyberte aplikátor z pošvy a zahoďte ho.

4.3 Kontraindikácie

DALACIN® V 2 % vaginálny krém sa nesmie používať u pacientiek s precitlivenosťou na klindamycín, linkomycín a podobné látky alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Používanie vaginálneho krému DALACIN® V 2 % môže spôsobiť premnoženie necitlivých organizmov, predovšetkým kvasiniek.

Perorálne, parenterálne a intravaginálne podávaný klindamycín, podobne ako všetky ostatné antibiotiká, bol spojený s hnačkou a v niektorých prípadoch aj s kolitídou spojenou s antibiotikami. Po použití vaginálneho krému DALACIN® V 2 % intravaginálne sa klindamycín absorbuje len minimálne (približne 4 %); ak sa však vyskytne závažná alebo zdĺhavá hnačka, používanie lieku sa má prerušiť a musia sa vykonať príslušné diagnostické postupy a potrebná liečba.

Tak ako pri všetkých vaginálnych infekciách sa neodporúča mať pohlavný styk počas infekcie a tiež počas liečby vaginálnym krémom DALACIN® V 2 %. Ak pacientka chce mať pohlavný styk, je vhodnejšie počkať aspoň 2 hodiny po aplikácii krému.

DALACIN® V 2 % vaginálny krém obsahuje tekutý parafín v koncentrácii 6,42 % W/W. Keďže minerálny olej môže oslabiť latexové a gumenné výrobky, a teda znížiť účinnosť kondómov alebo vaginálnych antikoncepčných teliesok, neodporúča sa preto používať takéto výrobky ako bariérové metódy antikoncepcie a metódy ochrany pred sexuálne prenosnými chorobami počas používania vaginálneho krému DALACIN® V 2 %.

Použitieudetí
Používanie vaginálneho krému DALACIN® V 2 % sa neskúmalo u pacientiek mladších ako
16 rokov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o súčasnom používaní iných vaginálnych liekov spolu s vaginálnym krémom DALACIN® V 2 %, preto sa nedporúča ich súčasné použitie.

Preukázala sa skrížená rezistencia medzi klindamycínom a linkomycínom. In vitro
antagonizmus sa preukázal medzi klindamycínom a erytromycínom.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Uskutočnili sa reprodukčné štúdie u potkanov a myší s použitím subkutánnych a perorálnych dávok klindamycínu v rozsahu od 20 do 600 mg/kg/deň, ktoré nedokázali škodlivé pôsobenie na fertilitu ani poškodenie plodu v dôsledku podávania klindamycínu. U jedného kmeňa klindamycínom liečených myší sa pozorovali rázštepy podnebia plodov, avšak táto odpoveď nebola zistená na inom kmeni ani na inom druhu myší, a preto sa pokladá tento účinok za špecifický pre tento kmeň.

Pri klinických skúškach používanie vaginálneho krému DALACIN® V 2 % u tehotných žien počas druhého trimestra a systematicky podávaný klindamycín počas druhého a tretieho trimestra nebol spojený s vrodenými anomáliami. Napriek tomu neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien počas prvého trimestra gravidity. Vzhľadom k tomu, že reprodukčné štúdie u zvierat nie sú vždy smerodajné pre odpoveď u človeka, vaginálny krém DALACIN® V 2 % sa môže v prvom trimestri gravidity použiť len ak je to nevyhnutne potrebné.

Laktácia
Nie je známe, či sa klindamycín vylučuje do materského mlieka po intravaginálnom podaní klindamycíniumdihydrogénfosfátu. Avšak sú hlásenia o tom, že perorálne a parenterálne podaný klindamycín sa objavil v materskom mlieku. Používanie intravaginálneho klindamycíniumdihydrogénfosfátu u dojčiacej matky sa musí zvážiť na základe komplexného zhodnotenia všetkých prínosov a rizík.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Informácie o účinkoch takýchto liekov na vedenie vozidiel a obsluhu strojov nie sú k dispozícii. Akýkoľvek vplyv je však nepravdepodobný.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnosť vaginálneho krému DALACIN® V 2 % sa hodnotila celkovo na 1 578 pacientkách, ktoré neboli tehotné, a ktoré dostali DALACIN® V 2 % vaginálny krém v rozličných koncentráciách: 2 %-ný vaginálny krém sa podával 1 391 pacientkám, 1 %-ný vaginálny krém sa podával 122 pacientkám a 0,1 %-ný vaginálny krém sa podával 65 pacientkám. Bezpečnosť vaginálneho krému s obsahom klindamycínu bola tiež vyhodnotená u 180 žien počas druhého trimestra gravidity.

Pri klinických skúškach so 7-dňovým liečebným režimom, približne 4 % pacientiek, ktoré neboli tehotné, prerušilo liečbu v dôsledku nežiaducich účinkov spôsobených liekom. Zdravotné problémy, o ktorých sa usúdilo, že sa vzťahujú, alebo sa môžu vzťahovať k liečbe, sa zistili u 24 % pacientiek, ktoré neboli tehotné.

Pri klinických skúškach u žien v druhom trimestri gravidity, približne 2 % prerušili liečbu v dôsledku nežiaducich účinkov. Zdravotné problémy, o ktorých sa usúdilo, že sa pravdepodobne vzťahujú, alebo sa môžu vzťahovať k liečbe, boli zistené u 22 % tehotných pacientiek (v druhom trimestri).

Pri klinických skúškach s 3-dňovým liečebným režimom, približne 2 % pacientiek, ktoré neboli tehotné, prerušili liečbu v dôsledku nežiaducich účinkov, u 22 % pacientiek sa zistili zdravotné problémy spôsobené liekom.

PREHĽAD NEŹIADUCICH ÚČINKOV PODĽA VÝSKYTU:

Pacientky,ktorénebolitehotné:7-dňovýrežim
Nežiaduce účinky, o ktorých sa predpokladá, že sa vzťahujú k liečbe, sa uvádzajú podľa orgánových systémov. Ak sa u 1 % a viac zistili nežiaduce účinky, uvádza sa aj percento.

Genitálny systém: Symptomatická cervicitída (zápal krčka maternice)/vaginitída (16 %),
Candida albicans (11 %), Trichomonas vaginalis (1 %), podráždenie vulvy (6 %)
Centrálny nervový systém: závraty, bolesti hlavy, vertigo

Tráviaci systém: pálenie za hrudnou kosťou, nauzea, zvracanie, hnačka, zápcha, abdominálna bolesť, riziko pseudomembranóznej kolitídy
Kožné poruchy: vyrážka
Precitlivenosť: žihľavka

Pacientky,ktorénebolitehotné:3-dňovýrežim
Nežiaduce účinky, o ktorých sa predpokladá, že sa vzťahujú k liečbe, sa uvádzajú podľa orgánových systémov. Ak sa u 1 % a viac zistili nežiaduce účinky, uvádza sa aj percento.

Genitálny systém: Candida albicans vulvovaginitída (13,2 %), nepravidelná menštruácia
(1,8 %), vaginálny výtok (1,2 %), podráždenie vulvy
Tráviaci systém: zápach z úst, nauzea, pálenie záhy, bolesti žalúdka, hnačka
Kožné poruchy: vyrážka, svrbenie

Tehotnépacientky:7-dňovýrežim.
Nežiaduce účinky, o ktorých sa predpokladá, že sa vzťahujú k liečbe, sa uvádzajú podľa orgánových systémov. Ak sa u 1 % a viac zistili nežiaduce účinky, uvádza sa aj percento.

Genitálny systém: Symptomatická vaginitída/kvasinková infekcia (15,6 %), vulvovaginálne podráždenie (7,2 %), vaginálne svrbenie
Močové cesty: dyzúria
Kožné poruchy: svrbenie (1,7 %), erytém

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie vaginálnym krémom DALACIN® V 2 % sa nezistilo.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: gynekologikum / antibiotikum / klindamycín
ATC kód: G01AA10

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Klindamycín je polosyntetické antibiotikum vyrobené z linkomycínu.'
Klindamycín inhibuje syntézu bakteriálnych bielkovín pôsobením na bakteriálne ribozómy. Antibiotikum sa prednostne viaže na 50S ribozomálnu podjednotku a ovplyvňuje proces iniciácie peptidového reťazca. Hoci klindamycíniumdihydrogénfosfát nie je aktívny in vitro, rýchla in vivo hydrolýza konvertuje túto zlúčeninu na klindamycín s antibakteriálnym účinkom. Klindamycín je antimikrobiálny agens, u ktorého sa preukázala účinnosť v liečbe infekcií spôsobených citlivými anaeróbnymi baktériami alebo cilitvými kmeňmi grampozitívnych aeróbnych baktérií. Preukázalo sa, že má in vitro aktivitu proti mikroorganizmom, ktoré sú spojené s bakteriálnou vaginózou: Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisii, Mycoplasma hominis a anaeróbom Peptostreptococcus sp, Bacteriodes sp.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravaginálnom podávaní vaginálneho krému klindamycíniumdihydrogénfosfátu v dávke
100 mg 1 x denne šiestim zdravým dobrovoľníčkam počas 7 dní sa systémovo absorbovalo približne 4 % (rozpätie od 0,6 % do 11 %) podanej dávky. Po intravaginálnom podávaní vaginálneho krému klindamycíniumdihydrogénfosfátu v dávke 100 mg 1 x denne piatim ženám s bakteriálnou vaginózou počas 7 dní, bola absorpcia pomalšia a menej variabilná ako u pozorovaných zdravých žien. Približne 5 % (rozpätie od 2 % do 8 %) dávky bolo absorbovaných systémovo.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V toxikologických štúdiách bol vyvinutý ovariektomický model s potkanmi (pri ktorom boli potkanom odobraté vaječníky) na sledovanie vaginálnych liekov a potvrdilo sa, že je platným

ukazovateľom stupňa intravaginálneho podráždenia spôsobeného rôznymi liekmi. DALACIN® V 2 % vaginálny krém, obsahujúci sorbitan monostearát a polysorbát 60 ako detergenty, bol testovaný na ovariektomickom modeli s potkanmi. Výsledky tejto štúdie ukazujú, že liek vyvolal vaginálnu reakciu iba mierne silnejšiu ako porovnateľný liek Mycelex*-G (clotrimazol), ktorý sa používa na intravaginálnu liečbu kvasinkových infekcií. Výška dávky testovaná na modeli s potkanmi bola 9-násobkom odporúčanej humánnej intravaginálnej dávky pre pacientku s hmotnosťou 60 kg, ktorá sa považuje za primerane bezpečnú hranicu pre používanie u ľudí. Vzhľadom k tomu sa DALACIN® V 2 % vaginálny krém pokladá za liek nevyvolávajúci podráždenie a vhodný na používanie ako intravaginálny liek.

Karcinogenicita/mutagenicita
Neuskutočnili sa dlhodobé štúdie na zvieratách na hodnotenie karcinogénneho potenciálu. Vykonané testy na genotoxicitu zahŕňali mikronukleárny test a Amesov test u potkanov. Oba testy boli negatívne.

Reprodukcia
Štúdie na fertilitu u potkanov liečených perorálne dávkami do 300 mg/kg/deň klindamycínu (31-násobok ľudskej expozície v mg/m2) preukázali, že nemá vplyv na fertilitu ani na schopnosť párenia.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

alcohol benzylicus, alcohol cetylstearylicus, sorbitani stearas, polysorbatum 60, propylenglycolum, acidum stearicum, cetylis palmitas, paraffinum liquidum, aqua purificata

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal: 1 x 20 g: tuba z polyetylénu a hliníkovej fólie s uzáverom so závitom z polypropylénu, 3 aplikátory z polyetylénu zabalené v priesvitnej fólii
1 x 40 g: tuba z polyetylénu a hliníkovej fólie s uzáverom so závitom z polypropylénu, 7 aplikátorov z polyetylénu zabalených v priesvitnej fólii

Vonkajší obal: papierová skladačka, písomná informácia pre používateľov

Veľkosť balenia:
1 tuba x 20 g
1 tuba x 40 g


6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0653/94-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23.9.1994 Predĺženie registrácie do: bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2007