CONCOR 5 MG tbl flm 30x5 mg (blis.PVC/Al)

štádiu periférnej cirkulačnej nedostatočnosti a súbežnom užívaní MAO inhibítorov (výnimka: MAO-B inhibítory). Opatrnosť je doporučovaná u pacientov s metabolickou acidózou.

U pacientov s psoriázou v osobnej alebo rodinnej anamnéze by mali byť betablokátory (t.j. Concor) predpisované len po dôkladnom zistení prínosu oproti riziku.

U pacientov s feochromocytómom Concor nesmie byť užívaný bez blokády alfareceptorov. Dávkovanie musí zohľadňovať poškodenia funkcie pečene a obličiek.

Concor by nemal byť podávaný počas tehotenstva alebo laktačnej periódy alebo u detí, keďže nie sú doteraz dostatočné skúsenosti u ľudí. Pokusy Na zvieratách nepotvrdzujú poškodenie v tehotenstve alebo u detí (viď časť 4.6).

Dokumentovaná hypersenzitivita na bisoprolol alebo podobné nálezy vylučujú liečbu Concorom.


4.4 Špeciálne upozornenia
Concor musí byť opatrne užívaný pri

1. Diabetes mellitus s nevyrovnanou hodnotou glykémie.
Symptómy hypoglykémie môžu byť maskované.
2. Prísny pôst
3. Metabolická acidóza
4. Anamnéza závažných hypersenzitívnych reakcií
5. Prebiehajúca desenzitívna liečba
6. A-V blokáda I.stupňa
7. Prinzmetallova angína
Liečba hypertenzie týmto liekom vyžaduje pravidelné kontroly u lekára. Hypersenzitívne reakcie môžu mať oveľa závažnejší priebeh u
pacientov liečených betablokátormi, ako výsledok excesívnej anafylaktickej reakcie a zníženej adrenergnej kontra-regulácie.

4.5 Liekové a iné interakcie
Concor môže zvyšovať efekt iných súbežne podávaných antihypertenzívnych látok. Súbežná liečba s reserpínom, alfa-metyl-dopou, clonidínom, digitalisom a guanfacínom môže vyvolať nadmerný pokles frekvencie srdca. Okrem toho, clonidín, digitalis a guanfacín môžu predlžovať prevodové intervaly. Simultánne užitie Concoru a sympatomimetických látok (t.j. prítomných v antitusikách, nasálnych a oftalmických kvapkách) môže znižovať účinnosť Concoru.
Pri súbežnej liečbe kalciovými blokátormi nifedipínového typu antihypertenzívna účinnosť Concoru môže byť zvýšená. Pri súbežnom podávaní Concoru s kalciovými blokátormi verapamilového alebo diltiazemového typu alebo inými antiarytmikami je indikované časté monitorovanie liečeného, pretože môže dôjsť k objaveniu hypotenzie,

bradykardie, arytmie a/alebo srdcového zlyhania Preto kalciové blokátory a antiarytmiká by nemali byť užívané intravenózne v priebehu liečby Concorom.
Počas súbežnej liečby s clonidínom pre možnosť hypertenzívnej krízy nesmie byť clonidín vynechaný, keď bola liečba Concorom prerušená na niekoľko dní.
Súbežná liečba derivátmi ergotamínu a Concorom môže vyvolať poruchu periférnej cirkulácie.
Súbežne podávané lieky ako rifamipicín, ktoré sú induktormi hepatálnych lieky metabolizujúcich enzýmov, môžu mierne redukovať polčas rozpadu bisoprololu. Nie je normálne potrebné upravovať dávku Concoru. Betablokátory môžu zvyšovať účinky inzulínu a orálnych antidiabetík a maskovať príznaky hypoglykémie (napríklad tachykardia), čo si vyžaduje častejšie monitorovanie glykémie u diabetikov.
Pretože srdcová funkcia môže byť znížená počas anestézy, predovšetkým pri celkovej anestéze má byť anesteziológ informovaný o prípadnej liečbe pacienta Concorom.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Keď je Concor výnimočne užívaný v priebehu tehotenstva, terapia by
mala byť prerušená 72 hodín pred plánovaným pôrodom pre možný vznik bradykardie , hypotenzie, hypoglykémie a útlmu respirácie u novorodencov. Ak to nie je možné, novorodenec musí byť starostlivo sledovaný Symptómy hypoglykémie sa vyskytujú všeobecne v priebehu prvých 3 dní.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Pre individuálne variácie v reakciách na liek schopnosť viesť
motorové vozidlo alebo pracovať s prístrojom môže byť oslabená.
Toto sa prípadne objaví na začiatku liečby a pri zmene terapie rovnako ako pri užití alkoholu.


4.8. Nežiadúce účinky

Nervový systém
Predovšetkým na začiatku liečby sa môžu občas vyskytnúť poruchy centrálneho nervového systému ako únava, závrate, bolesť hlavy, poruchy spánku, živé sny a psychické poruchy (t.j. depresívna nálada, zriedkavo halucinácie). Tieto symptómy sú zvyčajne mierne a miznú spravidla v medzi prvým a druhým týždňom od začiatku terapie.
Oči
Zriedkavo: poruchy zraku, znížená lakrimácia (treba mať na pamäti ak sú používané kontaktné šošovky), konjuktivitída.
Kardiovaskulárny systém
Príležitostne: závažné zníženie tlaku krvi pri zmene polohy z ľahu do stoja (ortostatická hypotenzia), bradykardia, A-V prevodové poruchy, vznik srdcového zlyhania s periférnymi oedémami. Príležitostne sa môžu objavovať zvonenie v ušiach a chlad na perách (parestézie). Zintenzívnenie ťažkostí u pacientov s intermitentnými klaudikáciami a Raynaudovým fenoménom sa pozorovalo na začiatku liečby.
Bronchiálny systém
Zriedkavo: dýchavica u pacientov predisponovaných
k bronchospastickým reakciám, t.j. pri asthme ( pre zvýšenie odporu v dýchacích cestách).
Gastrointestinálny trakt
Príležitostne: gastrointestinálne ťažkosti (t.j. zápcha, hnačka, nechutenstvo, bolesť brucha).
Muskuloskeletálny systém
Príležitostne: svalová slabosť, svalové spazmy, choroby kĺbov (arthropatia) prejavujúcich sa na jednom alebo viacerých kĺboch (mono- polyathritis).
Koža
Kožné reakcie (t.j. príležitostne: svrbenie, zriedkavo: flush, hyperhidróza, kožné vyrážky.
Urogenitálny systém
Zriedkavo: znížená potencia.
Metabolizmus
Zvýšenie pečeňových enzýmov (AST,ALT) v sére, zápal pečene
(hepatitis).
Pri zistenom alebo latentnom diabetes mellitus tolerancia glukózy môže byť znížená.
Zvýšenie triglyceridov bolo pozorované v individuálnych prípadoch.
Zvláštna poznámka : V individuálnych prípadoch môžu betablokátory spúšťať psoriázu, zhoršiť symptómy tejto choroby alebo podmieniť psoriatiformné vyrážky.
Hypersenzitívne reakcie môžu mať ťažší priebeh u pacientov liečených betablokátormi ako dôsledok excesívnej anafylaktickej reakcie a zníženej adrenergnej kontraregulácie.
Okrem toho boli pozorované pri liečbe betablokátomi alopécia, zhoršenie sluchu alebo tinitus, vzostup hmotnosti, emocionálna labilita, krátkodobá strata pamäti, alergická rinitída alebo peniie indurácia
( Peyronieova choroba.)

4.9 Predávkovanie
a) Symptómy intoxikácie
Pri predávkovaní alebo náhlom znížení frekvencie srdca alebo laku krvi musí byť terapia Concorom prerušená. Pri intoxikácii je v popredí
kardiodepresívny účinok s inhibíciou frekvencie srdcaa kontraktility myokardu. Dýchavica môže byť spôsobená bronchospazmom.
b) Terapia intoxikácie
Symptómy by mali byť zvládnuté intravenóznym podaním atropínu
0,5 do 2,0 mg, alebo orciprenalínu pomalou intravenóznou injekciou do prejavov účinnosti. Aj glukagón môže byť podaný v dávke 1 – 5 (- 10) mg. Pri vývoji bronchospazmu môžu byť podané bronchodilatátory, t.j. fenoterol alebo salbutamol ako aerosol.
Po 4 alebo 5 hodinách dialýzy sa nachádza v dialyzáte približne 5% nezmeneného bisoprololu.

5. Farmakologické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: kardiakum ATC kód C07AB07


5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Bisoprolol je vysoko selektívny betablokátor a v terapeutických dávkach nemá ani žiadnu vnútornú sympatikomimetickú aktivitu (ISA) ani klinicky relevantné membránu stabilizujúce vlastnosti (MSA). Okrem toho bisoprolol obsahuje predovšetkým vysokú afinitu k beta 1- receptorom a len veľmi malú afinitu k beta 2- receptorom hladkej svaloviny bronchov a ciev rovnako ako k beta'
2- receptorom enzymatickej metabolickej regulácie. Preto
bisoprolol len zriedkavo môže ovplyvniť odpor v dýchacích cestách.

Beta 1-selektivita bisoprololu prekrýva celú šírku terapeutického rozmedzia.
V klinických kontrolovaných štúdiách bolo potvrdené, že účinnosť 10 mg bisoprolol fumarátu denne je porovnateľná so 100 mg atenololu
100 mg metoprololu alebo 160 mg propranololu.
Bisoprolol dosahuje maximálny efekt 3-4 hodiny po orálnom podaní. Výsledkom 10-12 hodinového polčasu bisoprololu je jeho 24-hodinová účinnosť.
Bisoprolol nemá výrazný negatívny inotropný efekt.
Pri akútnom podaní bisoprolol znižuje frekvenciu srdca a vývrhový objem a tým srdcový výdaj Pri chronickom podávaní na začiatku zvýšená periférna rezistencia sa znižuje. Medzi iným, zníženie plazmatickej renínovej aktivity je považované ako dôsledok vplyvu antihypertenzívneho efektu.
Maximálna antihypertenzívna účinnosť bisoprololu sa vo všeobecnosti dosiahne po 2 týždňoch.
Blokádou kardiálnych betareceptorov bisoprolol znižuje odpoveď na sympatoadrenergnú aktivitu. Toto spôsobuje zníženie frekvencie

srdca a jeho kontraktility a tým zníženie spotreby kyslíka myokardom ako želaný efekt pri angine pectoris prítomnej pri ischemickej
chorobe srdca.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Bisoprolol má plazmatický eliminačný polčas 10-12 hodín, čo vytvára predpoklad pre 24-hodinovú účinnosť. Bisoprolol je vyplavovaný z organizmu dvomi rovnocennými cestami:
50% je transformovaných na inaktívne metabolity v pečeni s vylučovaním metabolitov cez obličky Zostávajúcich 50% je vylúčených ako nezmenená substancia obličkami.
Preto bisoprolol vo všeobecnosti nevyžaduje zmenu dávkovania u pacientov s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie pečene alebo obličiek. Pri zistenej renálnej insuficiencii by denná dávka 10 mg bisoprolol fumarátu nemala byť prekročená. Bisoprolol má lineárnu, na veku závislú kinetiku.
Proteinová plazmatická väzba bisoprololu je približne 30%.

Biologická dostupnosť
Cez 90% dávky bisoprololu je rezorbovaných po perorálnom podaní. Absorbcia je nezávislá od príjmu potravy.
„First pass efeekt“ je menej ako 10%. Spôsobuje to absolútnu biologickú dostupnosť viac ako 90%.

5.3 Predklinické údaje bezpečnosti
Štúdie na zvieratách hodnotiace akútnu toxicitu, krátkodobú toxicitu (4 týždne) alebo chronickú toxicitu (do 12 mesiacov) bisoprololu nepotvrdili špecifické alebo ireverzibilné poškodenie orgánov alebo tkanív, t.j. bisoprolol neobsahuje toxický profil. Cytotoxické, alebo karci mutagénne nogénne efekty neboli zistené. V štúdiách na
reprodukčnú toxikológiu u potkanov bisoprolol nemal vplyv na plodnosť alebo vo všeobecnosti na reprodukčnú schopnosť.


6. Farmaceutické informácie
6.1 Zoznam pomocných látok

Silica colloidalis anhydrica Magnesii stearas Crospovidonum
Cellulosum microcristallinum
Maydis amylum
Calcii hydrogenophosphas
Ferri oxidum flavum E172
Dimeticonum
Macrogolum
Titanii dioxidum E171
Hypromellosum

6.2 Inkompatibility
Doteraz nezistené

6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Skladovať pri teplote do 25 o C

6.5. Vlastnosti a zloženie vnútorného obalu
Blister PVC/Al, papierová skladačka

30 x 5mg	50 x 5mg	100 x 5mg
30 x 10mg	50 x 10mg	100 x 10mg

7. Meno a sídlo držiteľa rozhodnutia o registrácii
MERCK KGaA Darmstadt, SRN

8. Číslo rozhodnutia o registrácii
41/0304/89-S

9. Dátum registrácie/Dátum predĺženia registrácie


10. Dátum poslednej revízie textu
Február 2001