Dĺžka liečby by nemala trvať viac ako 3 dni a v prípade, že nedôjde k dostatočnej úľave od bolesti, je potrebné pacientov poučiť, aby sa poradili s lekárom.
Pediatrická populáciaDospievajúci vo veku od 12 do 18 rokovOdporúčaná dávka kodeínu u dospievajúcich od 12 rokov a viac je 15 - 30 mg každých 6 hodín, v prípade potreby až do maximálnej dennej dávky 240 mg kodeínu. Dávkovanie vychádza z telesnej hmotnosti (0,5-1 mg/kg).
Deti mladšie ako 12 rokovKodeín nie je určený na použitie u detí mladších ako 12 rokov vzhľadom na riziko opiátovej toxicity v dôsledku variabilného a nepredvídateľného metabolizmu kodeínu na morfín (pozri časť 4.3 a 4.4).
4.3 Kontraindikácie· Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
· Sťažená expektorácia, najmä pri pokročilejšom štádiu bronchopulmonálnej choroby.
· Akútny astmatický záchvat.
· Hnačky pri intoxikáciách a pseudomembranóznej kolitíde.
· Paralytický ileus.
· Závažné zlyhanie pečene.
· Poranenie hlavy a zvýšený vnútrolebkový tlak.
· Dojčenie (pozri časť 4.6).
· U všetkých pediatrických pacientov (od 0-18 rokov), ktorí podstúpili tonzilektómiu a/alebo adenoidektómiu kvôli syndrómu obštrukčného spánkového apnoe pre zvýšené riziko rozvoja závažných a život ohrozujúcich nepriaznivých reakcii (pozri časť 4.4)
· U pacientov, ktorí majú ultra-rýchly CYP2D6 metabolizmus.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní- Liek patrí do skupiny omamných látok s rizikom vzniku liekovej závislosti.
- Pri dlhodobom podávaní možnosť vzniku obstipácie.
- Podávanie kodeínu sa neodporúča pri pečeňovom a renálnom zlyhaní, pri alkoholizme a abúze omamných a psychotropných látok, príp. pri závislosti na opiátoch, pri poruchách vedomia, pri užívaní IMAO (alebo do 14 dní po ich podaní) alebo liekov tlmiacich CNS, pri cholelitiáze alebo v prípade následného chirurgického zásahu v oblasti žlčových ciest.
- Pomer riziko/prínos je potrebné zvážiť aj pri chronickej bronchopulmonálnej chorobe, pri zápalovom ochorení čriev (riziko toxického megakolon) , u pacientov s myastenia gravis a hypertrofiou prostaty.
- Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorých stav sa môže opioidmi zhoršiť, a to najmä u starších pacientov, ktorí môžu byť citliví na ich vplyv v oblasti CNS alebo na ich gastrointestinálne účinky.
- V priebehu liečby kodeínom platí zákaz požívania alkoholických nápojov, ktoré môžu výrazne zvýšiť predovšetkým tlmivý účinok lieku na CNS.
- Liek obsahuje monohydrát laktózy. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, deficienciou laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.
CYP2D6 metabolizmus Kodeín je pečeňovým enzýmom CYP2D6 metabolizovaný na morfín, jeho aktívny metabolit. Ak má pacient nedostatok tohto enzýmu alebo ho nemá vôbec, požadovaný analgetický účinok sa nedosiahne. Odhady naznačujú, že tento nedostatok CYP2D6 má až 7 % populácie bielej (kaukazskej) rasy. Ak však má pacient nadmerný či ultra-rýchly CYP2D6 metabolizmus, má tiež zvýšené riziko rozvoja nežiaducich účinkov opiátovej toxicity aj pri bežne predpisovaných dávkach. U týchto pacientov dochádza k rýchlej premene kodeínu na morfín, čo vedie k vyšším než očakávaným hladinám morfínu v sére.
Medzi zvyčajné príznaky opiátovej toxicity patria zmätenosť, ospalosť, plytké dýchanie, malé zreničky, nauzea, vracanie, zápcha a nechutenstvo. V závažných prípadoch tu môžu patriť príznaky obehovej a respiračnej depresie, ktoré môžu byť život ohrozujúce a veľmi zriedkavo aj smrteľné.
Odhady prevalencie ultra-rýchleho metabolizmu v rôznych populáciách sú zhrnuté nižšie:
Populácie
| Prevalencia %
|
Africká/Etiópska
| 29%
|
Afroamerická
| 3,4% až 6,5%
|
Ázijská
| 1,2% až 2%
|
Biela (Kaukazská)
| 3,6% až 6,5%
|
Grécka
| 6.0%
|
Maďarská
| 1,9%
|
Severoeurópska
| 1%-2%
|
Pooperačné použitie u detí V publikovanej literatúre existujú informácie o tom, že podanie kodeínu deťom po tonzilektómii a/alebo adenoidektómii z dôvodu obštrukčného spánkového apnoe viedlo k zriedkavým avšak život ohrozujúcim nežiaducim príhodám vrátane úmrtia (pozri tiež časť 4.3). Všetkým deťom boli podané dávky kodeínu, ktoré boli v rámci správneho dávkovacieho rozmedzia; existujú však dôkazy o tom, že tieto deti metabolizovali kodeín na morfín buď ultra-rýchlo alebo nadmerne.
Deti s poruchou respiračnej funkcie Použitie kodeínu sa neodporúča u detí, u ktorých môže byť porucha respiračnej funkcie, vrátane neurosvalových ochorení, závažných ochorení srdca či dýchacieho systému, infekcií horných dýchacích ciest či pľúc, mnohopočetných poranení alebo rozsiahlych chirurgických zákrokoch. Tieto faktory môžu zhoršiť príznaky morfínovej toxicity.
4.5 Liekové a iné interakcieSúbežná aplikácia metachalónu a erytromycínu s kodeínom môže vyvolať prechodný extrapyramidálny syndróm. Analgetický účinok kodeínu zvyšujú inhibítory MAO a tymoleptiká, fyzostigmín a neostigmín, znižujú ho naloxón, nalorfín (antidotá pri intoxikácii), penatazocín a buprenorfín. Kodeín zvyšuje analgetický účinok analgetík - antipyretík.
Súbežné užívanie kodeínu s inými látkami s tlmivým účinkom na CNS(napr. sedatívami, hypnotikami, narkotickými analgetikami, antihistaminikami, neuroleptikami, anxiolytikami alebo antidepresívami) alebo konzumáciou alkoholu môže viesť k zosilneniu sedatívneho účinku alebo útlmu respiračných funkcií.
Pri užívaní kodeínu s anticholinergikami vzniká riziko ťažkej zápchy až paralytického ilea a retencie moču, pri súčasnom užívaní kodeínu s liekmi proti hnačke je zvýšené riziko úpornej obstipácie, pri súčasnom užívaní kodeínu s antihypertenzívami je možnosť potenciácie ich hypotenzného účinku.
Vzhľadom k tomu, že kodeín môže inhibovať kašľací reflex, je potrebné vyvarovať sa súbežnému užitiu kodeínu s látkami, ktoré uľahčujú vykašliavanie.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaPri použití u ľudí bolo zistené spojenie medzi malformáciami respiračného traktu a užívaním kodeínu v prvom trimestri tehotenstva.
Kodeín môže spôsobiť depresiu dýchania a abstinenčné príznaky u novorodencov, ktorých matky užívali kodeín počas tretieho trimestra. Ako preventívne opatrenie je potrebné sa vyvarovať užívaniu kodeínu počas tretieho trimestra gravidity a počas pôrodu.
Kodeín sa nesmie užívať počas dojčenia (pozri časť 4.3).
Pri normálnych terapeutických dávkach môžu byť kodeín a jeho aktívny metabolit prítomné v ľudskom mlieku vo veľmi nízkych dávkach a je nepravdepodobné, že by nepriaznivo ovplyvnili dojča. Ak však má pacientka ultra-rýchly CYP2D6 metabolizmus, môžu byť v ľudskom mlieku prítomné vyššie hladiny aktívneho metabolitu, morfínu, čo môže u dojčaťa vo veľmi zriedkavých prípadoch viesť k príznakom opiátovej toxicity, ktorá môže byť smrteľná.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeTento liek má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinkyV nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté nežiaduce účinky kodeínu rozdelené do skupín podľa terminológie MedDRA s uvedením frekvencie výskytu: veľmi časté (³ 1/10), časté (³ 1/100 až < 1/10), menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA
| Frekvencia výskytu
| Nežiaduci účinok
|
Poruchy krvi a lymfatického systému
| veľmi zriedkavé
| trombocytopénia
|
Psychické poruchy
| neznáme
| lieková závislosť morfínového typu
|
Poruchy nervového systému
| časté
| vertigo, bolesť hlavy
|
menej časté
| poruchy spánku
|
veľmi zriedkavé
| eufória,
útlm respiračného centra *
|
neznáme
| útlm, zmätenosť
|
Poruchy oka
| zriedkavé
| poruchy videnia, mióza
|
Poruchy ucha a labyrintu
| zriedkavé
| poruchy sluchu
|
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
| neznáme
| palpitácie, bradykardia
|
Poruchy ciev
| neznáme
| návaly tepla
|
Poruchy gastrointestinálneho traktu
| časté
| nevoľnosť, vracanie, zápcha
|
zriedkavé
| sucho v ústach
|
Poruchy pečene a žlčových ciest
| neznáme
| biliárne spazmy
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva
| menej časté'
| vyrážka, urtika
|
Poruchy obličiek a močových ciest
| neznáme
| poruchy mikcie
|
* Na útlm respiračného centra sú citlivejšie deti.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
Prílohe V.
4.9 PredávkovaniePríznaky intoxikácieTypickým príznakom predávkovania kodeínom je extrémna depresia respiračných funkcií. Príznaky sú do určitej miery zhodné s príznakmi otravy morfínom, s extrémnou somnolenciou až kómou a väčšinou sú spojené s miózou, často s vracaním, bolesťami hlavy, retenciou moču a stolice. Vyskytuje sa cyanóza, hypoxia, chladná koža, strata svalového tonusu kostrového svalstva a areflexia, niekedy bradykardia a pokles krvného tlaku, príležitostne cerebrálne kŕče, najmä u detí.
Liečba intoxikáciePri dávkach vyšších ako 2 mg kodeínu na kg telesnej hmotnosti a rozvoji klinických príznakov má byť až do vymiznutia príznakov vykonávané monitorovanie respiračných funkcií s pripravenosťou vykonávať resuscitáciu, pri chýbaní príznakov najmenej 5 hodín od užitia.
Zrušenie účinku kodeínu pri manifestácii depresie dýchania je možné dosiahnuť opioidným antagonistom, napr. naloxónom (dávkovanie u dospelých: 0,4 - 2 mg i.v., v prípade potreby opakovanie dávky každé 2 - 3 minúty). Trvanie účinku kodeínu je dlhšie ako trvanie účinku naloxónu. Ak podanie dávky 10 mg naloxónu nevedie k žiadnemu účinku, je potrebné zvážiť, či je diagnóza intoxikácia opioidmi správna. Ak nie je možné použiť naloxón, sú indikované symptomatické opatrenia, predovšetkým uvedenie do stabilizovanej polohy na boku, umelé dýchanie, liečba šoku. Významným doplnkom liečby je katetrizácia močového mechúra a v prípade potreby podanie ATB.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: liečivá proti nachladnutiu a kašľu, opioidné alkaloidy a deriváty, ATC kód: R05DA04
Mechanizmus účinkuLiek Codein - SLOVAKOFARMA je prirodzený alkaloid ópia, patrí medzi centrálne pôsobiace antitusiká. Reflex kašľa inhibuje tým, že tlmí centrum pre kašeľ.
Kodeín je centrálne pôsobiace slabé analgetikum. Kodeín pôsobí prostredníctvom μ opiátových receptorov, avšak má nízku afinitu k týmto receptorom a jeho analgetický účinok je umožnený premenou na morfín. U kodeínu, najmä v kombinácii s inými analgetikami ako je paracetamol, bol preukázaný účinok na akútnu nociceptívnu bolesť.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiPerorálne podaný kodeín sa dobre vstrebáva z tráviacej sústavy. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú po približne 1 hodine. Relatívna biologická dostupnosť po perorálnom podaní (v porovnaní s dávkou podanou i.m.) je na základe výrazného first pass efektu v pečene len cca 54 %. Väzba na bielkoviny plazmy je 25 - 30 %. Prestup liečiva do ľudského mlieka môže u dojčaťa vyvolať depresiu dýchania.
Kodeín je z veľkej časti metabolizovaný glukuronidáciou na kodeín-6-glukuronid. Minoritnými cestami metabolizmu sú O-demetylácia na morfín a N-demetylácia na norkodeín a následne sú obidva ďalej metabolizované O- a N-demetyláciou na normorfín. Morfín a norkodeín sú ďalej konjugované s kyselinou glukurónovou. Nezmenený kodeín a jeho metabolity sa vylučujú prevažne močom do 48 hodín (84,4 ± 15,9 %). O-demetylácia kodeínu na morfín je katalyzovaná cytochrómom P450 izoenzýmu 2D6 (CYP2D6), ktorý vykazuje genetický polymorfizmus, ktorý môže mať vplyv na účinnost a toxicitu kodeínu. Genetický polymorfizmus CYP2D6 vedie k ultra-rýchlym, extenzívnym alebo pomalým metabolizátorom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiBezpečnosť lieku bola overená v klinickej praxi.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokMonohydrát laktózy,
zemiakový škrob,
želatína,
mastenec,
magnéziumstearát.
6.2 InkompatibilityNeaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti5 rokov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieUchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah baleniaBlister (PVC fólia, hliníková fólia s potlačou), papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.
10 tabliet po 15 mg alebo 30 mg.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIIZentiva, a. s., Einsteinova 24, 85101 Bratislava, Slovensko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLOCodein - SLOVAKOFARMA 15 mg: 36/0281/69-S
Codein - SLOVAKOFARMA 30 mg: 36/0053/13-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 01. 10. 1969
Dátum posledného predĺženia registrácie: 24. 10. 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTUmarec 2014