CODAMOL 500 MG/30 MG tbl flm 100x500 mg/30 mg (fľ.HDPE s LDPE uzáv.)

nosťou vyššou ako 50 kg a vo veku 16 rokov a viac:
Jedna alebo dve tablety nie častejšie ako každých 6 hodín, maximálne 8 tabliet počas 24 hodín.
Deti vo veku 12-15 rokov: jedna tableta nie častejšie ako každých 6 hodín, maximálne 4 tablety počas 24 hodín.
Deti mladšie ako 12 rokov: kodeín sa nemá používať u detí mladších ako 12 rokov vzhľadom na opioidovú toxicitu v dôsledku variabilného a nepredvídateľného metabolizmu kodeínu na morfín (pozri časti 4.3 a 4.4).  

Spôsob podávania
Filmom obalené tablety Codamolu sú určené na perorálne použitie.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivá, sóju, arašidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených
v časti 6.1.
- U všetkých pediatrických pacientov (vo veku 0 -18 rokov), ktorí podstúpili tonzilektómiu a/alebo adenoidektómiu kvôli syndrómu obštrukčného spánkového apnoe pre zvýšené riziko rozvoja závažných a život ohrozujúcich nežiaducich reakcií (pozri časť 4.4).
- U žien počas dojčenia (pozri časť 4.6).
- U pacientov, o ktorých je známe, že sú ultra-rýchlymi metabolizérmi CYP2D6.

Stavy, pri ktorých sú morfín a opioidy kontraindikované, napr.:
- Akútna astma
- Respiračná depresia
- Akútny alkoholizmus
- Hepatálne zlyhanie
- Poranenia hlavy
- Zvýšený intrakraniálny tlak
- Po operácii žlčových ciest
- Súbežná liečba inhibítormi monoaminooxidázy alebo počas posledných 14 dní.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podanie dávok vyšších ako sú odporúčané predstavuje riziko závažného poškodenia pečene. Liečba antidotami má začať čo najskôr, ako je to možné (pozri časť 4.9).

Tolerancia a tiež fyzická a psychická závislosť sa môžu vyskytnúť pri chronickom podávaní.

Ak sa analgetiká používajú dlhodobo (> 3 mesiace) s podávaním každé dva dni alebo častejšie, môže sa vyvinúť bolesť hlavy alebo sa tento stav môže zhoršiť. Bolesť hlavy vyvolaná nadmerným

používaním analgetík (MOH ‑ medication-overuse headache) sa nemá liečiť zvyšovaním dávky. V týchto prípadoch sa má použitie analgetík ukončiť na základe konzultácie s lekárom.

Náhle ukončenie liečby po dlhodobom nesprávnom používaní vysokých dávok analgetík môže viesť k bolesti hlavy, únave, bolesti svalov, nervozite a autonómnym príznakom. Tieto príznaky z vysadenia vymiznú počas niekoľkých dní. Počas tohto obdobia sa treba vyhnúť ďalšiemu užívaniu analgetík a opätovnému užívaniu bez odporúčania lekára.

Paracetamol/kodeín sa má používať s opatrnosťou u pacientov:
- závislých na opioidoch
- s hypotyroidizmom
- s hypertrofiou prostaty
- s adrenokortikálnou insuficienciou
- so závažnou hepatálnou hemolytickou anémiou.

Paracetamol/kodeín sa má používať s maximálnou opatrnosťou a v redukovaných dávkach u pacientov:
- so závažnou poruchou funkcie obličiek
- s poruchou funkcie pečene alebo trpiacich alkoholizmom
- ktorí, sú podvyživení alebo dehydratovaní.

CYP2D6 metabolizmus
Kodeín je metabolizovaný pečeňovým enzýmom CYP2D6 na morfín, jeho aktívny metabolit. Ak má pacient nedostatok tohto enzýmu alebo ho nemá vôbec, požadovaný analgetický účinok sa nedosiahne. Odhady naznačujú, že tento nedostatok má až 7 % kaukazskej populácie. Avšak, ak má pacient extenzívny alebo ultra-rýchly CYP2D6 metabolizmus, má tiež zvýšené riziko rozvoja nežiaducich účinkov opioidovej toxicity dokonca aj pri bežne predpisovaných dávkach. U týchto pacientov dochádza k rýchlej premene kodeínu na morfín, čo vedie k vyšším než očakávaným hladinám morfínu v sére.

Všeobecné príznaky opioidovej toxicity zahŕňajú zmätenosť, ospalosť, plytké dýchanie, zúžené zreničky, nauzeu, vracanie, zápchu a nechutenstvo. V závažných prípadoch môže zahŕňať príznaky obehovej a respiračnej depresie, ktoré môžu byť život ohrozujúce a veľmi zriedkavo smrteľné.

Odhady prevalencie ultra-rýchlych metabolizérov v rôznych populáciách sú zhrnuté nižšie:

Populácia	Prevalencia %
Africká/Etiópska	29 %
Afroamerická	3,4 % až 6,5 %
Ázijská	1,2 % až 2 %
Kaukazská	3,6 % až 6,5 %
Grécka	6,0 %
Maďarská	1,9 %
Severoeurópska	1 %-2 %

Pooperačné použitie u detí
V publikovanej literatúre sú uvedené hlásenia, že kodeín podávaný deťom po tonzilektómii a/alebo adenoidektómii z dôvodu obštrukčného spánkového apnoe viedlo k zriedkavým, avšak život ohrozujúcim nežiaducim príhodám vrátanie úmrtia (pozri časť 4.3). Všetkým deťom boli podané dávky kodeínu, ktoré boli v správnom dávkovacom rozmedzí; existujú však dôkazy o tom, že tieto deti metabolizovali kodeín na morfín, buď ultra-rýchlo, alebo nadmerne.

Deti s poruchou respiračnej funkcie
Použitie kodeínu sa neodporúča u detí, u ktorých môže byť zhoršená respiračná funkcia, vrátane neurosvalových porúch, závažných ochorení srdca alebo dýchacieho systému, infekcií horných

dýchacích ciest alebo pľúc, mnohopočetných poranení alebo rozsiahlych chirurgických zákrokov. Tieto faktory môžu zhoršiť príznaky morfínovej toxicity.

Je potrebná opatrnosť pri podávaní lieku akémukoľvek pacientovi, ktorého stav sa môže zhoršiť vplyvom opioidov, najmä starším ľuďom, ktorí môžu byť citliví na ich centrálne a gastrointestinálne účinky, ďalej tým, ktorí súbežne užívajú lieky utlmujúce činnosť CNS, pacientom s hypertrofiou prostaty a pacientom so zápalovou alebo obštrukčnou chorobou čriev. Opatrnosť je tiež potrebná, ak sa uvažuje o dlhodobej liečbe.

Pacientov treba upozorniť, aby neprekračovali odporúčanú dávku a neužívali iné lieky obsahujúce paracetamol.

Pri kontinuálnej liečbe má lekár pravidelne posudzovať pomer rizika - prínosu z liečby.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nasledujúcej kombinácii s Codamolom sa treba vyhnúť: chinidín.
Nasledujúce kombinácie s Codamolom môžu vyžadovať úpravu dávky: neuroleptiká, antidepresíva, warfarín, induktory enzýmov, ako sú niektoré antiepileptiká (fenytoín, fenobarbital, karbamazepín), rifampicín a ľubovník bodkovaný, probenecid, metoklopramid, kolestyramín a chloramfenikol.

Súbežnému požitiu alkoholu sa treba vyhnúť.

Kodeín
Farmakokinetické interakcie:
Kodeín je pravdepodobne účinný cez O-demetyláciu kodeínu na morfín prostredníctvom enzýmu CYP2D6. Táto bioaktivácia je inhibovaná určitými liekmi, napr. chinidín, terbinafín, niektorými antidepresívami a neuroleptikami, atď. Tieto lieky na základe toho bránia účinku kodeínu. Táto interakcia bola dokumentovaná v štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch a/alebo pilotných štúdiách na pacientoch. Priame štúdie sa vykonali s chinidínom, ktorý je veľmi silný inhibítor CYP2D6 a preto sa tejto kombinácii treba vyhnúť.
Neuroleptiká a antidepresíva majú tiež inhibičný účinok na CYP2D6, to znamená, že tieto kombinácie môžu vyžadovať úpravu dávky.
Induktory enzýmov, ako je rifampicín, barbituráty, niektoré antiepileptiká, rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný, atď. môžu spôsobiť zníženie plazmatickej koncentrácie morfínu (pozri tiež nižšie interakcie s paracetamolom).

Paracetamol
Farmakodynamické interakcie:
Antikoagulačný účinok warfarínu a iných kumarínov sa môže zvýšiť pravidelným užívaním paracetamolu zároveň so zvýšeným rizikom krvácania. Účinok sa môže vyskytnúť už po 3 dňoch pri denných dávkach 2 000 mg. Príležitostné dávky nemajú signifikantný účinok na krvácanie. Počas trvania tejto kombinácie a po je ukončení sa majú častejšie sledovať INR hodnoty.

Farmakokinetické interakcie:
Použitie induktorov pečeňových enzýmov, ako sú karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, rifampicín, ľubovník bodkovaný, môže zvyšovať hepatotoxicitu paracetamolu vzhľadom na zvýšenú a zrýchlenú tvorbu toxických metabolitov. Preto sa pri súbežnom použití induktorov enzýmov odporúča opatrnosť.

Probenecid inhibuje konjugáciu s kyselinou glukurónovou a tak znižuje klírens paracetamolu takmer na polovicu. To pravdepodobne znamená, že pri súbežnom užívaní probenecidu je potrebné znížiť dávku paracetamolu na polovicu.

Pri súbežnom užívaní liekov, ktoré urýchľujú vyprázdňovanie žalúdka, ako je metoklopramid alebo domperidón, sa zvyšuje absorpcia a nástup účinku paracetamolu.

Kolestyramín znižuje absorpciu paracetamolu. Kolestyramín sa nemá podávať počas jednej hodiny po užití paracetamolu, aby sa dosiahol maximálny analgetický účinok.

Paracetamol môže ovplyvniť farmakokinetiku chloramfenikolu. Preto sa odporúča stanovenie chloramfenikolu v plazme v prípade kombinovanej liečby injekčným chloramfenikolom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Codamol sa má používať s opatrnosťou počas gravidity, pretože metabolity kodeínu prechádzajú placentou.
U novorodencov bola hlásená respiračná depresia v súvislosti s užívaním kodeínu počas pôrodu.
Veľké množstvo údajov od gravidných žien neindikuje výskyt malformácií alebo feto/neonatálnu toxicitu. Paracetamol sa môže používať počas gravidity, ak je to klinicky nevyhnutné, má sa však používať v čo najnižšej účinnej dávke, počas najkratšej doby a v čo najnižšej možnej frekvencii.

Abstinenčné príznaky boli hlásené u detí narodených matkám, ktoré pravidelne používali paracetamol/kodeín počas gravidity.

Dojčenie
Tento liek je kontraindikovaný počas dojčenia vzhľadom na to, že obsahuje kodeín (pozri časť 4.3).

Paracetamol sa vylučuje do materského mlieka v klinicky nepodstatnom množstve.

Kodeín sa nesmie používať počas dojčenia (pozri časť 4.3).
Pri normálnych terapeutických dávkach sa kodeín a jeho aktívny metabolit môžu nachádzať v materskom mlieku vo veľmi nízkych dávkach a je nepravdepodobné, že by nepriaznivo ovplyvnili dojčené dieťa. Avšak, ak je pacientka ultra-rýchly metabolizér CYP2D6, môžu byť v ľudskom mlieku prítomné vyššie hladiny aktívneho metabolitu, morfínu, čo môžu u dojčaťa vo veľmi zriedkavých prípadoch viesť k príznakom opioidovej toxicity, ktoré môžu byť fatálne.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti sa majú upozorniť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, ak majú závrat alebo sú utlmení.
 
4.8 Nežiaduce účinky

Kodeín môže vyvolávať typické opioidné účinky vrátane zápchy, nauzey, vracania, závratu, pocitu točenia hlavy, zmätenosti, ospanlivosti a retencie moču. Výskyt a závažnosť sú určené dávkou, dĺžkou liečby a individuálnou vnímavosťou. Môže sa vyskytnúť tolerancia a závislosť najmä pri dlhodobých vysokých dávkach kodeínu.

* Pravidelné dlhodobé používanie kodeínu vedie k závislosti a tolerancii. Po ukončení liečby sa môžu objaviť príznaky nepokoja a podráždenosti.

* Dlhodobé používanie liekov proti bolesti hlavy ju môže zhoršiť.

Výskyt nežiaducich účinkov je klasifikovaný nasledovne: veľmi časté (³ 1/10), časté (³ 1/100 až
< 1/10), menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Nežiaduce účinky

Poruchy krvi a lymfatického systému Zriedkavé Veľmi zriedkavé	Trombocytopénia, hemolytická anémia, agranulocytóza, leukopénia Pancytopénia
Poruchy imunitného systému Zriedkavé	Alergické reakcie
Psychické poruchy Zriedkavé	Poruchy spánku
Poruchy nervového systému Časté Menej časté	Ospanlivosť, bolesť hlavy Závrat
Poruchy oka Menej časté	Poruchy videnia
Poruchy ciev Časté	Záchvat potenia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína   Zriedkavé	Dýchavičnosť
Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté Menej časté	Nauzea, zápcha, vracanie Suchosť v ústach
Poruchy pečene a žlčových ciest Zriedkavé Veľmi zriedkavé	Hepatotoxicita, poškodenie pečene, ktoré môže viesť k zlyhaniu pečene. Akútna pankreatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva Zriedkavé	Vyrážka, urtikária, erytém
Poruchy obličiek a močových ciest Veľmi zriedkavé	Poškodenie obličiek (môže sa vyskytnúť po dlhodobej liečbe)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté	Únava

Veľmi zriedkavo sa vyskytli prípady závažných kožných reakcií.



Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Kodeín
Účinky predávkovania kodeínom sú potenciované súbežným požitím alkoholu a používaním psychotropných liekov.

Príznaky
Depresia centrálneho nervového systému, vrátane respiračnej depresie, sa môže vyvinúť, ale je nepravdepodobné, že bude závažná, ak sa nepoužívajú iné sedatívne látky, vrátane alkoholu alebo kým nie je predávkovanie veľmi veľké. Zreničky môžu byť veľkosti špendlíka; časté sú nauzea a vracanie. Hypotenzia a tachykardia sú možné, ale nepravdepodobné.

Liečba
Liečba má zahŕňať všeobecné symptomatické a podporné opatrenia vrátane zabezpečenia priechodnosti dýchacích ciest a monitorovania vitálnych prejavov, kým nie sú stabilné. Treba zvážiť použitie aktívneho uhlia do jednej hodiny v dávke viac ako 350 mg u dospelých a 5 mg/kg u detí.

Ak je prítomná kóma alebo respiračná depresia, podá sa naloxón. Naloxón je kompetitívny antagonista a má krátky eliminačný polčas, preto sa u závažne intoxikovaných pacientov vyžadujú veľké a opakované dávky. Potrebne je dodržať interval najmenej 4 hodiny po užití alebo 8 hodín po užití prípravkov s predĺženým uvoľňovaním.

Paracetamol
V prípade predávkovania je potrebná okamžitá lekárska starostlivosť z dôvodu ireverzibilného poškodenia pečene.

Príznaky
Príznaky predávkovania paracetamolom počas prvých 24 hodín sú bledosť, nauzea, vracanie, anorexia a bolesť brucha. Poškodenie pečene sa môže prejaviť v priebehu 12 až 48 hodín po požití a môže sa manifestovať predĺžením protrombínového času, ktorý je spoľahlivým indikátorom zhoršenia funkcie pečene. Môžu sa objaviť abnormality metabolizmu glukózy a metabolická acidóza. Pri závažnej otrave, zlyhanie pečene môže vyústiť do encefalopatie, krvácania, hypoglykémie, opuchu mozgu, kómy a smrti. výrazne naznačujúce. Akútne zlyhanie obličiek s akútnou tubulárnou nekrózou, ktoré výrazne naznačujú bolesť v bedrovej oblasti, hematúria a proteinúria, sa môže rozvíjať aj bez prítomnosti príznakov poškodenia pečene. Boli hlásené srdcové arytmie a pankreatitída.
Poškodenie pečene je pravdepodobné u dospelých, ktorí užijú dávku paracetamolu v množstve 10 g alebo viac.
Akútne užitie alebo chronické užívanie vyššej dávky paracetamolu môže viesť k poškodeniu pečene, najmä, ak pacienti majú rizikové faktory.

Rizikové faktory
a) Dlhodobá liečba karbamazepínom, fenobarbitalom, fenytoínom, primidónom, rifampicínom, ľubovníkom bodkovaným alebo inými liekmi, ktoré indukujú pečeňové enzýmy. Alebo
b) Pravidelná konzumácia alkoholu alebo príjem prevyšujúci odporúčané množstvá. Alebo
c) Pravdepodobná deplécia glutatiónu, napr. poruchy príjmu potravy, cystická fibróza, HIV infekcia, hladovanie, kachexia. '




Uvažuje sa, že prekročenie množstiev toxických metabolitov (zvyčajne adekvátne detoxikovaných glutatiónom pri príjme obvyklých dávok paracetamolu) spôsobí ireverzibilné naviazanie na tkanivo pečene.

Liečba

Pri liečbe predávkovania paracetamolom sú nevyhnutné okamžité opatrenia. Napriek nedostatku jednoznačných skorých príznakov sa majú pacienti bezodkladne hospitalizovať na začatie okamžitých opatrení. Príznaky sa môžu obmedziť na nauzeu alebo vracanie a nemusia odrážať závažnosť predávkovania alebo riziko poškodenia orgánov.

Liečbu aktívnym uhlím je potrebné zvážiť, ak k predávkovaniu došlo v priebehu 1 hodiny. Plazmatické koncentrácie paracetamolu sa majú stanoviť po 4 hodinách alebo neskôr po požití (koncentrácie stanovené skôr nie sú spoľahlivé).

Každý pacient, ktorý užil 7,5 g paracetamolu alebo viac v priebehu 4 hodín, má podstúpiť výplach žalúdka. Plazmatické koncentrácie paracetamolu sa majú stanoviť po 4 hodinách alebo neskôr po jeho požití (koncentrácie stanovené skôr nie sú spoľahlivé).

Liečba N-acetylcysteínom sa môže použiť až do 24 hodín po požití paracetamolu, avšak maximálny ochranný účinok sa dosiahne do 8 hodín po požití.

V prípade potreby sa pacientovi podá N-acetylcysteín intravenózne v súlade so zavedeným dávkovacím režimom. Ak vracanie nie je problémom, môže byť vhodnou alternatívou perorálne podanie metionínu v oblastiach vzdialených od nemocnice. Musia sa prijať všeobecné podporné opatrenia.

Liečba pacientov, u ktorých je prítomná závažná pečeňová dysfunkcia po 24 hodinách po požití sa má konzultovať s národným toxikologickým informačným centrom alebo so zdravotníckym zariadením špecializovaným na ochorenia pečene.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kodeín, kombinácie okrem psycholeptík, ATC kód: N02AA59.

Paracetamol má ako analgetický, tak antipyretický účinok. Avšak nemá protizápalový účinok. Mechanizmus analgetického účinku nebol úplne objasnený.
Hlavným účinkom paracetamolu je inhibícia cyklooxygenázy - enzýmu, ktorý je dôležitý pre syntézu prostaglandínov. Cyklooxygenáza v centrálnom nervovom systéme je citlivejšia na paracetamol ako periférna cyklooxygenáza, a to vysvetľuje prečo má paracetamol antipyretický a analgetický účinok.
Paracetamol pravdepodobne spôsobuje zníženie teploty centrálnym pôsobením na termoregulačné centrum v hypotalame.

Kodeín je centrálne pôsobiace slabé analgetikum. Kodeín pôsobí prostredníctvom μ-opioidných receptorov, avšak má nízku afinitu k týmto receptorom a jeho analgetický účinok je umožnený premenou na morfín. U kodeínu, najmä v kombinácii s inými analgetikami ako je paracetamol, bol preukázaný účinok na akútnu nociceptívnu bolesť.

Kodeíniumfosfát sa používa na liečbu kašľa a má tlmivý účinok na CNS.
Kodeín môže zosilňovať účinok iných analgetík.



Kodeín je oveľa menej účinný ako morfín a má nedostatočný účinok proti bolesti aj pri najvyšších tolerovaných dávkach, nespôsobuje značný útlm dýchania, ale má antitusický účinok.
Kodeín sa líši od morfínu v tom, že pri zvyčajnom lekárskom užívaní závažná závislosť nie je často spájaná s užitím kodeínu a vysoké dávky spôsobujú skôr excitáciu než útlm.
Kodeín má nízku afinitu k opioidným receptorom. Analgetický účinok kodeínu môže byť v dôsledku biotransformácie na morfín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol
Absorpcia
Paracetamol sa po perorálnom podaní rýchlo a tiež úplne absorbuje. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 30 minútach až 2 hodinách.

Distribúcia
Paracetamol sa v tele distribuuje do všetkých tkanív. Koncentrácia v krvi, slinách a v plazme je porovnateľná. Distribučný objem paracetamolu je približne 1 l/kg telesnej hmotnosti. Väzba na bielkoviny je v terapeutických dávkach zanedbateľná.

Biotransformácia
Paracetamol sa u dospelých takmer úplne metabolizuje v pečeni hlavne dvomi metabolickými cestami: konjugáciou s kyselinou glukurónovou (~ 60 %) a konjugáciou s kyselinou sírovou (~ 35 %). Druhá cesta sa rýchlo saturuje pri dávkach vyšších ako terapeutických. Malá cesta katalyzovaná cytochrómom P450 vedie k tvorbe reaktívneho medziproduktu N-acetyl-p-benzochinónimínu. Ten sa za normálnych podmienok užívania paracetamolu rýchlo detoxikuje glutatiónom a po konjugácii s cysteínom (~ 3 %) a kyselinou merkapturovou (pozri časť 4.9) eliminuje močom.
U novorodencov a detí ˂ 12 rokov je hlavnou eliminačnou cestou sulfátová konjugácia a glukuronidácia prebieha v menšej miere ako u dospelých. Celková eliminácia u detí je porovnateľná s elimináciou u dospelých v dôsledku zvýšenia kapacity sulfátovej konjugácie.

Eliminácia
K eliminácii paracetamolu dochádza hlavne močom. 90 % požitej dávky sa vylučuje obličkami v priebehu 24 hodín, prevažne ako glukuronidové (60 - 80 %) a sulfátové (20 - 30 %) konjugáty. Menej ako 5 % sa vylučuje v nezmenenej forme. Eliminačný polčas je okolo 2 hodín.
V prípade renálnej alebo hepatálnej insuficiencie, po predávkovaní a u novorodencov je eliminačný polčas paracetamolu predĺžený. Maximálny účinok zodpovedá koncentráciám v plazme.
V prípade závažnej renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu nižší ako 10 ml/min) je eliminačný polčas paracetamolu a jeho metabolitov predĺžený.
U starších pacientov nie je kapacita tvorby konjugátov modifikovaná.

Kodeíniumfosfát
Absorpcia
Kodeíniumfosfát sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po približne 2 hodinách.

Distribúcia
Plazmatická koncentrácia po podaní jednotlivej dávky 30 mg kodeíniumfosfátu je približne 0,25 µmol/l.

Biotransformácia
Kodeíniumfosfát sa metabolizuje v pečeni. Približne 10 % podanej dávky sa metabolizuje na morfín, o ktorom sa predpokladá, že je zodpovedný za účinok.




Eliminácia
Eliminačný polčas je 3,5 hodiny. Kodeíniumfosfát je vylučovaný hlavne obličkami vo forme neaktívnych metabolitov. Dve tretiny z nich sa vylúčia do 6 hodín. Účinok trvá 4 - 6 hodín.

Linearita/nelinearita
Kodeíniumfosfát má kinetiku 1. rádu v eliminačnej fáze.
Len menej ako 10 % populácie nie je schopnej metabolizovať kodeín na morfín, čo je dôvodom, prečo títo jedinci nemajú prospech z účinku kodeínu.
Starší pacienti môžu metabolizovať kodeín pomalšie ako mladší pacienti. Môže sa zvážiť úprava dávkovania.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú známe žiadne dôležité predklinické údaje okrem tých, ktoré už boli uvedené v iných častiach tohto súhrnu charakteristických vlastností lieku (SPC).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
povidón K29/32
stearan horečnatý
oxid kremičitý bezvodý
mastenec
kroskarmelóza, sodná soľ
kopovidón (25,2-30,8)
mikrokryštalická celulóza

Obal tablety:
hydroxypropylškrob (E1440)
mastenec
manitol
sójový lecitín (E322)
oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.
 
6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biele PVC/hliníkové blistre alebo biele PVC/hliníkovo/PE/papierové blistre bezpečné pred deťmi
alebo biele HDPE obaly na tablety (fľašky) s bielym LDPE uzáverom
alebo biele HDPE obaly na tablety (fľašky) s bielym PP bezpečnostným skrutkovacím uzáverom s detskou poistkou.

Veľkosti balenia:
Blistre: 8, 10, 16, 20, 24, 30, 40, 50 a 100 filmom obalených tabliet.
Obal na tablety (fľašky): 50, 100 a 200 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Island


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


07/0187/15-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


Dátum prvej registrácie: 26. mája 2015


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


03/2018