CEFUROXIM - TEVA 500 MG tbl flm 10x500 mg (blis.PVC/PCTFE/Al)

a Lymskej choroby má trvať 20 dní. Cefuroxim‑Teva tablety sa majú užívať krátko po jedle, aby sa dosiahla optimálna absorpcia.

Dávkovanie závisí od závažnosti infekcie. Pri závažných infekciách sa odporúčajú použiť parenterálne formy cefuroximu. Pri liečbe pneumónie a akútnych exacerbácií chronickej bronchitídy možno po počiatočnej parenterálnej liečbe sodnou soľou cefuroximu účinne pokračovať v podávaní Cefuroximu‑Teva. Pri prechode z parenterálnej na perorálnu liečbu bude možno potrebné upraviť dávku.

Dávkovacia schéma pre tablety:

Dospelí a deti vo veku od 12 rokov	Dávkovanie
Infekcie horných dýchacích ciest	250 (– 500) mg dvakrát denne
Infekcie dolných dýchacích ciest	500 mg dvakrát denne
Nekomplikované infekcie dolných močových ciest	125 – 250 mg dvakrát denne
Infekcie kože a mäkkých tkanív	250 – 500 mg dvakrát denne
Včasné štádium Lymskej choroby	500 mg dvakrát denne počas 20 dní
Deti vo veku od 5 do 12 rokov
Vyššie spomenuté indikácie relevantné pre túto skupinu detí	125 – 250 mg dvakrát denne
Akútny zápal stredného ucha	250 mg dvakrát denne

Deti vo veku do 5 rokov:
Cefuroxim‑Teva nie je vhodný na používanie u detí vo veku do 5 rokov. Pre pacientov tejto vekovej skupiny sa odporúča použiť perorálnu suspenziu. Nie sú žiadne skúseností u detí vo veku do 3 mesiacov.

Dávkovací režim u pacientov s poruchou funkcie obličiek, dialyzovaných a starších pacientov:
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u starších pacientov nie sú potrebné žiadne špeciálne opatrenia, pokiaľ denná dávka nepresiahne 1 gram. U pacientov s poruchou funkcie obličiek a s klírensom kreatinínu nižším ako 20 ml/min sa má Cefuroxim‑Teva dávkovať opatrne. U pacientov podrobujúcich sa hemodialýze sa vyžaduje podanie dodatočnej dávky cefuroximu na konci každej dialyzačnej liečby.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na cefuroxim, iné cefalosporíny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Predchádzajúca okamžitá a/alebo závažná hypersenzitívna reakcia na penicilín alebo betalaktámové lieky iného typu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak sa po podaní Cefuroximu‑Teva objavia reakcie z precitlivenosti, používanie lieku sa má okamžite prerušiť a má sa zahájiť príslušná liečba.
Špeciálna starostlivosť je indikovaná u pacientov, u ktorých sa vyskytla alergická reakcia na penicilíny alebo iné beta-laktámy.

Tak ako pri iných širokospektrálnych antibiotikách môže pri dlhodobom používaní cefuroximiumaxetilu dôjsť k premnoženiu necitlivých organizmov (napr. kandida, enterokoky a Clostridium difficile), čo si môže vyžadovať prerušenie liečby.
U pacientov, u ktorých sa počas alebo po použití Cefuroximu‑Teva vyvinula závažná hnačka, je potrebné vziať do úvahy riziko život ohrozujúcej pseudomembranóznej kolitídy. Používanie Cefuroximu‑Teva sa má prerušiť a začať príslušná liečba. Používanie liekov inhibujúcich črevnú peristaltiku je kontraindikované (pozri časť 4.8).
20 - dňová liečba Lymskej choroby môže spôsobiť zvýšenie frekvencie výskytu hnačky.

Dlhodobé používanie Cefuroximu‑Teva môže viesť k premnoženiu patogénov rezistentných na cefuroximiumaxetil.
Preto je veľmi dôležité, aby boli pacienti starostlivo sledovaní. Ak sa počas liečby vyskytne superinfekcia, je potrebné vykonať vhodné opatrenia (pozri časť 4.8).

Používanie Cefuroximu‑Teva sa neodporúča u pacientov so závažnými poruchami intestinálneho traktu sprevádzanými vracaním a hnačkou, pretože v týchto situáciách nie je možné zabezpečiť dostatočnú absorpciu. Je potrebné zvážiť podanie parenterálnej formy cefuroximu.

Po liečbe Lymskej choroby cefuroximiumaxetilom bola zaznamenaná Jarischova‑Herxheimerova reakcia. Reakcia je priamym dôsledkom baktericídneho účinku cefuroximiumaxetilu na spirochétu Borrelia burgdorferi. Pacientov je potrebné informovať o tejto častej reakcii so zvyčajne spontánnym ústupom , ktorá je dôsledkom antibiotickej liečby Lymskej choroby.
 
Súbežné používanie liekov zvyšujúcich pH žalúdka sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti s používaním cefuroximiumaxetilu u detí vo veku do 3 mesiacov. V súvislosti s liečbou včasného štádia Lymskej choroby existujú klinické skúsenosti iba u detí vo veku od 12 rokov a u dospelých.

U pacientov užívajúcich Cefuroxim‑Teva sa na stanovenie hladín glukózy v krvi a plazme odporúčajú použiť glukózooxidázové alebo hexokinázové metódy. Cefuroxim neinterferuje so stanovením kreatinínu alkalickým pikrátom (pozri časť 4.5).

Pozrite si, prosím, informácie v časti 4.5 o použití Cefuroximu‑Teva v kombinácii s perorálnymi kontraceptívami.

Počas liečby sodnou soľou cefuroximu sa u niektorých detí vyskytla mierna až stredne závažná strata sluchu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné používanie liekov zvyšujúcich pH žalúdka znižuje biologickú dostupnosť Cefuroximu‑Teva. Odporúča sa vyhnúť tejto kombinácii liekov (pozri časť 4.4).

Pretože bakteriostatické liečivá môžu interferovať s baktericídnym účinkom cefalosporínov, odporúča sa vyhnúť podávaniu tetracyklínov, makrolidov alebo chloramfenikolu v kombinácii s Cefuroximom‑Teva.

Súbežné podávanie probenecidu môže spôsobiť zvýšené a pretrvávajúce koncentrácie cefuroximu v sére a v žlči.

Cefuroxim môže interferovať so stanovením glukózy v moči činidlami, ktoré obsahujú meď (Benediktov alebo Fehlingov roztok, Clinitest). U pacientov užívajúcich Cefuroxim‑Teva sa na stanovenie hladín cukru v krvi a v plazme odporúčajú použiť glukózooxidázové alebo hexokinázové metódy (pozri časť 4.4).

Používanie Cefuroximu‑Teva môže byť sprevádzané falošne pozitívnymi výsledkami Coombsovho testu. Toto môže interferovať s vykonaním krvnej krížovej skúšky (pozri časť 4.8).

Vysoké dávky cefalosporínových antibiotík sa majú opatrne podávať pacientom, ktorí užívajú silné diuretiká, aminoglykozidy alebo amfotericín, pretože tieto kombinácie zvyšujú riziko nefrotoxicity.

Spoľahlivosť kontraceptívneho účinku perorálnych kontraceptív nie je zaručená pri súčasnom používaní cefuroximiumaxetilu. Z tohto dôvodu sa majú počas liečby Cefuroximom‑Teva používať iné nehormonálne spôsoby antikoncepcie okrem perorálnych kontraceptív.

Pozrite si, prosím, časť 4.4 s informáciami o iných interakciách.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o používaní cefuroximiumaxetilu počas gravidity, ktoré by zhodnotili jeho možnú škodlivosť. Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na embryonálny a fetálny vývoj (pozri 5.3).
Cefuroxim prechádza placentou. Cefuroxim‑Teva sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to lekár nepovažuje za jednoznačne nevyhnutné.

Laktácia
Cefuroxim sa v malej miere vylučuje do materského mlieka u ľudí, je potrebné sa vyhnúť dojčeniu u žien užívajúcich Cefuroxim‑Teva.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch cefuroximiumaxetilu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Žiadny vplyv sa však nepredpokladá.

4.8 Nežiaduce účinky

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

Infekcie a nákazy
Zriedkavé
Pseudomembranózna kolitída
Rovnako ako pri iných antibiotikách môže dlhodobé používanie viesť k sekundárnej superinfekcii spôsobenej necitlivými organizmami, ako sú Candida, Enterococci a Clostridium difficile (pozri časť 4.4).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé
Znížená koncentrácia hemoglobínu, eozinofília, leukopénia, neutropénia a trombocytopénia
Veľmi zriedkavé
Hemolytická anémia

Poruchy imunitného systému
Časté
Jarischova‑Herxheimerova reakcia po liečbe Lymskej choroby cefuroximiumaxetilom (pozri časť 4.4)
Zriedkavé
Sérová choroba
Veľmi zriedkavé
Anafylaxia

Poruchy nervového systému
Menej časté
Bolesť hlavy, závrat
Veľmi zriedkavé
Nepokoj, nervozita, zmätenosť

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté
Hnačka, nauzea a vracanie. Frekvencia hnačky súvisí s podanou dávkou a v prípade tabliet môže dosahovať až 10 %. Výskyt je ešte vyšší (približne 13 %) pri dlhodobej liečbe včasného štádia Lymskej choroby po dobu 20 dní.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé
Prechodné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov (AST, ALT a LDH) a sérového bilirubínu
Veľmi zriedkavé
Žltačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté
Kožné vyrážky, urtikária, pruritus
Veľmi zriedkavé
Multiformný erytém, Stevensov‑Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza

Poruchy obličiek a močových ciest
Časté
Zvýšené hladiny kreatinínu a močoviny v sére, predovšetkým u pacientov s poruchou funkcie obličiek
Menej časté
Akútna intersticiálna nefritída

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavé
Lieková horúčka

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Používanie Cefuroximu‑Teva môže byť sprevádzané falošne pozitívnymi výsledkami Coombsovho testu. To môže interferovať s vykonaním krížovej krvnej skúšky (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie).

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie cefalosporínmi môže spôsobiť podráždenie mozgu vyúsťujúce do kŕčov. V prípade predávkovania je možné znížiť sérové hladiny cefuroximu hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: druhá generácia cefalosporínov
ATC kód: J01DC02

Mechanizmus účinku
Za in vivo baktericídnu aktivitu cefuroximiumaxetilu je zodpovedná materská zlúčenina cefuroxim. Všetky cefalosporíny (ß‑laktámové antibiotiká) inhibujú tvorbu bunkovej steny a sú selektívnymi inhibítormi syntézy peptidoglykánu. Úvodný krok účinku liečiva spočíva vo väzbe liečiva na bunkové receptory nazývané proteíny viažuce penicilín. Po naviazaní ß‑laktámového antibiotika na tieto receptory dochádza k inhibícii transpeptidácie a k blokáde syntézy peptidoglykánu. Konečný dôsledok je lýza bakteriálnej bunky.

Vzťah FK/FD
V prípade cefalosporínov sa preukázalo, že najdôležitejší farmakokineticko-farmakodynamický index korelujúci s účinnosťou in vivo je doba, počas ktorej koncentrácia neviazaného liečiva zostáva vyššia ako minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) ako percento dávkovacieho intervalu (% T > MIC).

Mechanizmus rezistencie
Bakteriálna rezistencia voči cefuroximu môže byť spôsobená jedným alebo viacerými z nasledujúcich mechanizmov:
- hydrolýza beta‑laktamázami. Cefuroxim môže byť účinne hydrolyzovaný niektorou z rozšíreného spektra beta‑laktamáz (ESBL) a chromozomálne kódovaným (AmpC) enzýmom, ktorý môže byť indukovaný alebo trvalo odblokovaný v určitých aeróbnych gramnegatívnych bakteriálnych kmeňoch
- znížená afinita proteínov viažucich penicilín voči cefuroximu
- nepriepustnosť vonkajšej membrány, ktorá zabraňuje prístupu cefuroximu na proteíny viažuce penicilín v gramnegatívnych organizmoch
- liekové efluxné pumpy

Meticilín rezistentné stafylokoky (MRS) sú rezistentné voči všetkým v súčasnosti dostupným ß‑laktámovým antibiotikám vrátane cefuroximu.
Skrížená rezistencia medzi penicilín – rezistentným Streptococcus pneumoniae a cefalosporínmi, ako je cefuroxim, je dôsledkom zmeny proteínov viažucich penicilín.
Beta‑laktamáza negatívne, na ampicilín rezistentné (BLNAR) kmene H. influenzae sa majú posudzovať ako rezistentné na cefuroxim napriek zrejmej citlivosti in vitro.
Kmene Enterobacteriaceae, predovšetkým Klebsiella spp. a Escherichia coli, ktoré produkujú ESBL (rozšírené spektrum beta‑laktamázy), môžu byť klinicky rezistentné na liečbu cefalosporínmi napriek zrejmej citlivosti in vitro a majú sa posudzovať ako rezistentné.

Podľa EUCAST 2006 v1.1 boli definované nasledujúce hranice citlivosti cefuroximiumaxetilu:

Bakteriálne kmene	Hranice citlivosti MIC
	C ≤ / R > (mg/l)
Enterobacteriaceae	8,0/8,01
Haemophilus influenzae	0,12/1,0
Moraxella catarrhalis	0,12/2,0
Staphylococcus spp.	Poznámka2
Streptococcus A,B,C,G	Poznámka3
Streptococcus pneumoniae'	0,25/0,5

¹ Len pre nekomplikované infekcie močových ciest.

² Citlivosť stafylokokov na cefalosporíny je odvodená od citlivosti na meticilín.

³ Citlivosť streptokokov skupiny A, B, C a G sa môže odvodiť od ich citlivosti na benzylpenicilín.

Citlivosť:
Prevalencia rezistencie pre vybrané kmene môže byť rozdielna v závislosti od geografickej polohy a času a sú potrebné miestne informácie o rezistencii, predovšetkým pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že prospešnosť liečiva je minimálne u niektorých typov infekcií sporná, je potrebné poradiť sa s odborníkom.

Zvyčajne citlivé kmene

Grampozitívne aeróby: Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín) Koaguláza‑negatívne stafylokoky(citlivé na meticilín) Streptocccus agalactiae Streptocccus pyogenes

Gramnegatívne aeróby: Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis

Anaeróby: Peptococcus species Peptostreptococcus species

Ostatné mikroorganizmy: Borrelia burgdorferi

Kmene, u ktorých môže byť problémom získaná rezistencia

Acinetobacter species Citrobacter species Enterobacter species Escherichia coli Klebsiella species Providencia rettgeri Streptococcus pneumoniae

Inherentne rezistentné organizmy

Bacteroides fragilis Clostridium difficile Enterococcus spp Listeria monocytogenes Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia species Ostatné: Legionella spp. Clamydophilia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: Po perorálnom podaní sa cefuroximiumaxetil absorbuje z gastrointestinálneho traktu a v črevnej sliznici a v krvi sa rýchlo hydrolyzuje, čo spôsobuje uvoľnenie aktívnej zložky cefuroximu do cirkulácie. K optimálnej absorpcii dochádza po podaní cefuroximiumaxetilu krátko po jedle (50‑60 %). Za týchto okolností sa maximálna sérová koncentrácia dosiahne po 2‑3 hodinách.

Distribúcia: Cefuroxim sa v značnej miere distribuuje v tele, vrátane pleurálnej tekutiny, spúta, kostí, synoviálnej tekutiny a komorového moku, avšak terapeutické koncentrácie v mozgomiechovom moku (CSF) sa dosahujú iba vtedy, keď sú meningy zapálené. Približne 50 % cefuroximu v cirkulácii je viazaných na plazmatické bielkoviny. Prechádza cez placentu a zistil sa v materskom mlieku.

Metabolizmus: Cefuroxim sa nemetabolizuje.

Eliminácia: Väčšina dávky cefuroximu sa vylučuje v nezmenenej forme. Približne 50 % sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a približne 50 % renálnou tubulárnou sekréciou v priebehu 24 hodín, pričom väčšina sa vylúči v priebehu 6 hodín; vysoké koncentrácie sa dosahujú v moči. Malé množstvá cefuroximu sa vylučujú žlčou.
Probenecid súperí s cefuroximom o renálnu tubulárnu sekréciu, čo vedie k vyšším a dlhšie trvajúcim plazmatickým koncentráciám cefuroximu.
Plazmatický polčas sa pohybuje v rozmedzí 60 a 90 minút a u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u novorodencov je predĺžený.

Dialýza spôsobuje pokles sérových hladín cefuroximu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách akútnej toxicity sa dokázalo, že sodná soľ cefuroximu má veľmi nízku toxicitu. Testy chronickej toxicity na niekoľkých druhoch zvierat (potkan, pes a opica) neodhalili žiadne toxikologické účinky súvisiace s liečivom. Najvýraznejší účinok súvisiaci s liečbou bolo poškodenie tkaniva v mieste aplikácie injekcie.
Predklinické štúdie nefrotoxicity preukázali, že liek môže u niektorých druhov spôsobiť poškodenie obličiek, keď sa podáva vo veľmi vysokých dávkach. Jeho nefrotoxicita sa zvyšuje pri podávaní v kombinácii s glycerolom a furosemidom.
V in vitro a in vivo testoch na stanovenie genotoxického potenciálu nevykazoval ester cefuroximu klinicky významné účinky.
Neuskutočnili sa žiadne dlhodobé sledovania na stanovenie potenciálu nádorového rastu buniek.
Sledovania na králikoch a myšiach nepreukázali reprodukčnú toxicitu ani teratogénne účinky. Ukázalo sa, že cefuroxim prechádza cez placentu.
Gama‑glutamyl transpeptidázová aktivita v moči potkanov je inhibovaná rôznymi cefalosporínmi, miera inhibície pri cefuroxime je však nižšia. To môže byť významné pri interferencii s klinickými laboratórnymi vyšetreniami u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Cefuroxim‑Teva 125 mg:
Jadro:
Predželatinovaný škrob
Sodná soľ kroskarmelózy
Nátriumlaurylsulfát
Mikrokryštalická celulóza
Bezvodý koloidný oxid kremičitý
Hydrogenovaný rastlinný olej (typu I).

Obal:
Hypromelóza (E 464)
Oxid titaničitý (E 171)
Propylénglykol (E 1520).

Cefuroxim‑Teva 250 mg a 500 mg:
Jadro:
Predželatinovaný škrob
Sodná soľ kroskarmelózy
Nátriumlaurylsulfát
Mikrokryštalická celulóza
Bezvodý koloidný oxid kremičitý
Hydrogenovaný rastlinný olej (typu I).

Obal:
Hypromelóza (E 464)
Oxid titaničitý (E 171)
Propylénglykol (E 1520).
Hlinitý lak brilantnej modrej FCF (E 133)
Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PCTFE hliníkové blistrové balenie

Veľkosť balenia:
125 mg: 10, 12, 14 tabliet
250 mg: 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24 tabliet
500 mg: 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Cefuroxim‑Teva 125 mg: 15/0097/10-S
Cefuroxim‑Teva 250 mg: 15/0098/10-S
Cefuroxim‑Teva 500 mg: 15/0099/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU