BRUFEN RETARD 800 MG tbl flp 100x800 mg (blis. PVC/PVDC)

rd 800 nemá podávať pacientom, u ktorých sa prejavili príznaky astmy, rinitídy alebo urtikárie po užití kyseliny acetylsalicylovej alebo iných NSAIDs.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Všeobecné upozornenia
Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri časť 4.2 a gastrointestinálne a kardiovaskulárne účinky nižšie).

Podobne ako iné nesteroidové antiflogistiká, ibuprofen môže maskovať príznaky infekcie.

Existujú dôkazy, že lieky inhibujúce syntézu cyklooxygenázy/prostaglandínu môžu spôsobiť zhoršenie fertility u žien ovplyvnením ovulácie. Tento účinok je po vysadení liečby reverzibilný.

Kardiovaskulárne účinky
Pacienti s hypertenziou a/alebo ľahkým až stredne ťažkým srdcovým zlyhávaním v anamnéze si vyžadujú monitoring a primerané poučenie, pretože podávanie NSAIDs môže spôsobiť retenciu tekutín a edémy.

Klinické štúdie a epidemiologické údaje poukazujú na možnosť, že užívanie ibuprofenu, obzvlášť liečba vysokými dávkami (2400 mg/deň) a dlhodobá liečba môžu byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda). Vo všeobecnosti dostupné epidemiologické údaje nenasvedčujú, že nízke dávky ibuprofenu (napr. £ 1200 mg denne) sú spojené so zvýšeným rizikom infarktu myokardu.

Pacienti s neliečenou hypertenziou, zlyhávaním srdca, potvrdenou ischemickou chorobou srdca, ochoreniami periférnych artérií a /alebo cerebrovaskulárnymi ochoreniami môžu byť liečení ibuprofenom iba po starostlivom zvážení. Takéto zváženie je potrebné urobiť pred začiatkom dlhodobej liečby pacientov s rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne príhody (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).

Opatrnosť je potrebná u pacientov s hypertenziou a/alebo zlyhávaním srdca v anamnéze, pretože podávanie NSAIDs môže spôsobiť retenciu tekutín a edémy.

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácie a perforácia
Medzi dávkou a ťažkým gastrointestinálnym krvácaním je jednoznačná súvislosť.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu ibuprofenu a iných NSAIDs, vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2), z dôvodu zvýšeného rizika vzniku ulcerácie alebo krvácania (pozri časť 4.5).

Starší pacienti majú zvýšené riziko výskytu nežiaducich účinkov spôsobených užívaním NSAIDs, najmä gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť fatálne.

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia, ktoré môžu byť fatálne, sú popísané u všetkých NSAIDs a môžu sa vyskytnúť kedykoľvek počas liečby, a to s varovnými príznakmi alebo bez nich alebo bez predchádzajúcej anamnézy závažných gastrointestinálnych príhod.

Riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie a perforácie sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou NSAID, u pacientov s vredovou chorobou v anamnéze, obzvlášť ak bola komplikovaná krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3) a u starších pacientov. U takýchto pacientov treba začať s najnižšou možnou dávkou.

U týchto pacientov a tiež u pacientov vyžadujúcich súčasnú liečbu nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej alebo iných látok zvyšujúcich gastrointestinálne riziko sa má zvážiť súčasné podávanie protektívnej liečby (napr. mizoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie a časť 4.5).

Pacienti s gastrointestinálnymi reakciami v anamnéze, najmä starší pacienti, majú informovať o akýchkoľvek nezvyčajných abdominálnych príznakoch (najmä gastrointestinálnom krvácaní), obzvlášť na začiatku liečby a v prípade ich výskytu vyhľadať lekársku pomoc.

Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov liečených súčasne liekmi, ktoré môžu zvyšovať riziko ulcerácie alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo antiagregačné lieky, ako je kyselina acetylsalicylová (pozri časť 4.5).

Ak sa u pacienta liečeného ibuprofenom objaví gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, musí sa ukončiť podávanie lieku.

NSAIDs sa majú podávať s opatrnosťou pacientom s gastrointestinálnymi ochoreniami, napr. ulcerózna kolitída a Crohnova choroba v anamnéze, pretože môže dôjsť k exacerbácii týchto ochorení (pozri časť 4.8).

Účinky na obličky
Zvýšená opatrnosť je potrebná pri podávaní lieku dehydratovaným pacientom.

Tak ako podávanie iných NSAIDs, dlhodobé podávanie ibuprofenu môže mať za následok papilárnu nekrózu a iné renálne patologické zmeny. Renálna toxicitabola tiež pozorovaná u pacientov, u ktorých majú renálne prostaglandíny kompenzačnú úlohu pri udržiavaní normálnej renálnej perfúzie. Podávanie NSAID môže u týchto pacientov spôsobiť redukciu tvorby prostaglandínov závislú na dávke a následne redukciu prietoku krvi obličkami, čo môže spôsobiť renálne zlyhávanie. Najväčšie riziko tejto reakcie je u pacientov s poškodením funkcie obličiek, zlyhávaním srdca, poškodením funkcie pečene, u starších pacientov, u pacientov užívajúcich diuretiká alebo ACE inhibítory. Po ukončení liečby NSAID obyčajne dochádza k obnove stavu pred liečbou.

U pacientov s gastrointestinálnymi ťažkosťami, SLE, hematologickými poruchami alebo poruchami koagulácie a astmou je potrebná zvýšená opatrnosť. Títo pacienti majú byť počas liečby NSAIDs starostlivo sledovaní, nakoľko môže dôjsť k exacerbácii ich základného ochorenia. Ibuprofen môže inhibovať agregáciu trombocytov, čo môže viesť k predĺženiu času krvácania.

Poruchy dýchacej sústavy
U pacientov s bronchiálnou astmou alebo alergickým ochorením (aj v anamnéze) sa môže vyskytnúť bronchospazmus.

Účinky na kožu
V súvislosti s liečbou NSAIDs boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, a to exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, niektoré z nich fatálne (pozri časť 4.8). Najväčšie riziko je na začiatku liečby; väčšina prípadov sa objavila v prvom mesiaci liečby. Liečba ibuprofenom sa má ukončiť pri prvom výskyte kožných vyrážok, mukóznych lézií alebo iných prejavov hypersenzitivity.

Aseptická meningitída
V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich ibuprofen pozorovala aseptická meningitída. Hoci sa najpravdepodobnejšie vyskytne u pacientov so systémovým lupus erythematosus a príbuznými ochoreniami spojivového tkaniva, bola hlásená aj u pacientov, ktorí nemali základné chronické ochorenie.

Vo výnimočných prípadoch môžu byť ovčie kiahne pôvodcom závažných infekčných komplikácií kože a mäkkých tkanív.
Zatiaľ nie je možné vylúčiť možnosť, že NSAIDs prispievajú k zhoršeniu týchto infekcií. Preto sa odporúča vyhnúť sa podávaniu Brufenu retard 800 počas ovčích kiahní.

Brufen retard 800 nie je vhodný pre deti mladšie ako 12 rokov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je potrebné vyhnúť sa nasledujúcim kombináciám s Brufenom retard 800:

Dikumaroly
Experimentálne štúdie preukázali, že ibuprofen zvyšuje účinok warfarínu na dĺžku krvácania. NSAIDs a dikumaroly sú metabolizované rovnakým enzýmom, CYP 2C9. NSAIDs môžu zvýšiť účinok antikoagulancií, ako je warfarín.

Tiklopidín
NSAIDs sa nemajú kombinovať s tiklopidínom z dôvodu aditívnej inhibície funkcie trombocytov.

Metotrexát
NSAIDs inhibujú tubulárnu sekréciu metotrexátu a následkom zníženého klírensu metotrexátu sa môžu vyskytnúť niektoré metabolické interakcie. Z tohto dôvodu je vhodné vyhnúť sa užívaniu NSAIDs spolu s vysokými dávkami metotrexátu.

Kyselina acetylsalicylová
Kombinácia kyseliny acetylsalicylovej a iných NSAIDs nie je vhodná z dôvodu zvýšeného rizika krvácania.

Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofen môže inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu doštičiek, keď sa podávajú súčasne. Avšak limitácie týchto údajov a neistoty extrapolácie údajov ex vivo na klinickú situáciu znamenajú, že žiadne jednoznačné závery nie je možné urobiť pre pravidelné užívanie ibuprofenu, a žiadny klinicky významný účinok sa nepovažuje za pravdepodobný pre príležitostné použitie ibuprofenu (pozri časť 5.1).

Digoxín
NSAIDs môžu zhoršiť srdcové zlyhávanie, znížiť rýchlosť glomerulárnej filtrácie a zvýšiť plazmatické hladiny digoxínu.

Mifepriston
Zníženie účinku medicínskeho produktu sa teoreticky môže vyskytnúť z dôvodu antiprostaglandínových vlastností NSAIDs, vrátane kyseliny acetylsalicylovej. Limitované údaje naznačujú, že podanie NSAIDs v rovnaký deň ako prostaglandínu nespôsobuje nežiaduce ovplyvnenie účinkov mifepristonu alebo prostaglandínu na dozrievanie krčka maternice alebo kontraktilitu maternice a neznižuje klinický účinok indukovaného ukončenia gravidity.

Sulfonylurea
NSAIDs môžu zosilniť účinky liekov s obsahom sulfonylurey. Vyskytli sa zriedkavé hlásenia hypoglykémie u pacientov na liečbe sulfonylureou užívajúcich ibuprofen.

Zidovudín
Existujú údaje o zvýšenom riziku hemartrózy a hematómov u HIV-pozitívnych hemofilikov súbežne užívajúcich zidovudín a ibuprofen.

Nasledujúce kombinácie s Brufenom retard 800 si môžu vyžadovať úpravu dávky:

NSAIDs môžu znížiť účinok diuretík a ďalších antihypertenzív.

NSAIDs môžu znížiť vylučovanie aminoglykozidov.

Lítium
Ibuprofen znižuje renálny klírens lítia, následkom čoho môže dôjsť k zvýšeniu hladín lítia v sére. Je treba vyhnúť sa tejto kombinácii, pokiaľ nie je možné zabezpečiť časté kontroly hladiny lítia v sére a na základe toho prípadne znížiť dávku lítia.

ACE inhibítory a antagonisty angiotenzínu II
Existuje zvýšené riziko akútnej renálnej insuficiencie (zvyčajne reverzibilné) u pacientov s poškodením funkcie obličiek (napr. dehydratovaní a/alebo starší pacienti) v prípade súbežnej liečby ACE inhibítormi alebo antagonistami angiotenzínu II a NSAIDs, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2. Táto kombinácia sa má preto podávať s opatrnosťou pacientom s poškodením funkcie obličiek, najmä starším. Pacienti majú byť dostatočne hydratovaní a je vhodné zvážiť kontrolu obličkových funkcií po začatí a v pravidelných intervaloch počas kombinovanej liečby (pozri časť 4.4). NSAIDs môžu znížiť účinok ACE inhibítorov.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRIs)
SSRIs aj NSAIDs vyvolávajú zvýšené riziko krvácania, napr. z gastrointestinálneho traktu. Toto riziko sa zvyšuje pri kombinovanej liečbe. Mechanizmus tohto účinku je pravdepodobne vyvolaný zníženým vychytávaním serotonínu v trombocytoch (pozri časť 4.4).

Betablokátory
NSAIDs znižujú antihypertenzívny účinok betablokátorov.

Cyklosporín
Predpokladá sa, že súbežné podávanie NSAIDs a cyklosporínu môže zvyšovať riziko nefrotoxicity z dôvodu zníženej syntézy prostacyklínu v obličkách. Preto je v prípade kombinovanej liečby nutné starostlivo monitorovať renálne funkcie.

Kaptopril
Experimentálne štúdie naznačujú, že ibuprofen znižuje účinok kaptoprilu na vylučovanie sodíka.

Cholestyramín
Súbežné podávanie ibuprofenu a cholestyramínu spomaľuje a znižuje (o 25 %) absorpciu ibuprofenu. Medzi podaním týchto liekov má byť aspoň dvojhodinový rozdiel.

Tiazidy, tiazidom príbuzné lieky a slučkové diuretiká
NSAIDs môžu znižovať diuretický účinok furosemidu a bumetanidu, pravdepodobne mechanizmom inhibície syntézy prostaglandínov. Môžu tiež znížiť antihypertenzívny účinok tiazidov. Diuretiká môžu zvýšiť riziko nefrotoxicity nesteroidových protizápalových liekov.

Takrolimus
Predpokladá sa, že súbežné podávanie NSAIDs a takrolimu môže zvyšovať riziko nefrotoxicity z dôvodu zníženej syntézy prostacyklínu v obličkách. Preto je v prípade kombinovanej liečby nutné starostlivo monitorovať renálne funkcie.

Metotrexát
Riziko potenciálnych interakcií medzi NSAID a metotrexátom je treba brať do úvahy aj v súvislosti s nízkodávkovou liečbou metotrexátom, predovšetkým u pacientov s poškodením funkcie obličiek. V prípade kombinovanej liečby je potrebné monitorovať renálne funkcie. Zvýšená opatrnosť je potrebná v prípade, že sa NSAID aj metotrexát podávajú v rámci 24 hodín, pretože môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií metotrexátu, čo môže viesť k zvýšeniu toxicity.

Kortikosteroidy
Pri súbežnom podávaní existuje zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania.

Antiagreganciá
Zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania.

Inhibítory CYP2C9
Súbežné užívanie ibuprofenu s inhibítormi CYP2C9 môže zvýšiť expozíciu ibuprofenu (CYP2C9 substrát). V skúšaní s vorikonazolom a flukonazolom (inhibítory CYP2C9) bola preukázaná zvýšená expozícia S(+)-ibuprofenu približne o 80 až 100 %. Zníženie dávky ibuprofenu je treba zvážiť v prípade súbežného podávania silných inhibítorov CYP2C9, predovšetkým pri podávaní vysokých dávok ibuprofenu spolu s vorikonazolom alebo flukonazolom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvňovať graviditu a/alebo vývoj embrya alebo plodu. Údaje z epidemiologických štúdií poukazujú na zvýšené riziko potratu, malformácií srdca a gastroschízy po užívaní inhibítorov syntézy prostaglandínov v začiatkoch gravidity. U zvierat podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov ukázalo zvýšenie pre- a postimplantačných strát a embryo-fetálnu letalitu. Naviac u zvierat, ktoré dostávali počas organogenézy inhibítory syntézy prostaglandínov, bola popísaná zvýšená incidencia rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych.
Pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné, ibuprofen sa nemá podávať počas prvého a druhého trimestra gravidity. Ak ibuprofen užíva žena, ktorá sa snaží otehotnieť alebo žena v prvom alebo druhom trimestri gravidity, má užívať nízke dávky a liečba má byť čo najkratšia.

V treťom trimestri gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť plod kardiovaskulárnej toxicite (s predčasným uzáverom ductus arteriosus a pulmonálnou hypertenziou) a renálnej dysfunkcii, ktorá môže progredovať do poškodenia obličiek s oligohydramniónom.
Všetky inhibítory syntézy prostaglandínov môžu vystaviť matku a plod na konci gravidity možnému predĺženiu času krvácania a inhibícii kontrakcií maternice rezultujúcich do oneskoreného alebo predĺženého pôrodu.

V dôsledku toho je ibuprofen kontraindikovaný v treťom trimestri gravidity.

Laktácia
V nedostatočnom počte doteraz dostupných štúdií sa preukázalo, že ibuprofen sa vylučuje do materského mlieka len vo veľmi nízkych koncentráciách. Neodporúča sa, aby ibuprofen užívali dojčiace matky.

Fertilita
Užívanie ibuprofenu môže zhoršiť fertilitu a neodporúča sa podávať ženám, ktoré sa snažia otehotnieť. U žien, ktoré majú ťažkosti s počatím alebo ktoré sú vyšetrované pre neplodnosť je vhodné zvážiť prerušenie liečby ibuprofenom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas liečby ibuprofenom môže u niektorých pacientov dôjsť k ovplyvneniu reakčného času, čo je potrebné zobrať do úvahy v prípadoch, kedy je potrebná zvýšená pozornosť, napr. počas vedenia vozidla alebo obsluhy strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, prinajmenšom s pravdepodobnou kauzálnou súvislosťou s ibuprofenom, sú zoradené podľa Frekvencie podľa konvencií MedDRA a podľa Triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA. Používajú sa nasledujúce skupiny frekvencií: veľmi časté (³ 1/10), časté (³ 1/100 až < 1/10), menej časté (³ 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1000) a veľmi zriedkavé
(< 1/10 000).

Nežiaduce účinky súvisia predovšetkým s farmakologickým účinkom ibuprofenu na syntézu prostaglandínov. Najčastejšie sa vyskytujú dyspepsia a hnačka, a to približne u 10 až 30 % liečených pacientov.

Trieda orgánového systému	Frekvencia	Nežiaduca udalosť
Infekcie a nákazy	Menej časté	Rinitída
	Zriedkavé	Aseptická meningitída
Poruchy krvi a lymfatického systému	Menej časté	Leukopénia, trombocytopénia, aplastická anémia
Poruchy imunitného systému	Zriedkavé	Anafylaktická reakcia
Psychické poruchy	Menej časté	Nespavosť, úzkosť
	Zriedkavé	Depresia, zmätenosť
Poruchy nervového systému	Časté	Bolesť hlavy
	Zriedkavé	Zápal zrakového nervu, somnolencia
Poruchy oka	Menej časté	Poruchy videnia
	Zriedkavé	Toxická optická neuropatia
Poruchy ucha a labyrintu	Menej časté	Zhoršenie sluchu
	Zriedkavé	Tinnitus, vertigo
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Menej časté	Astma, bronchospazmus, dušnosť
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Časté	Dyspepsia, hnačka, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, flatulencia, zápcha, meléna, hemateméza, gastrointestinálne krvácanie
	Menej časté	Gastritída, duodenálny vred, žalúdočný vred, ulcerácie v ústach
	Zriedkavé	Gastrointestinálna perforácia
	Veľmi zriedkavé	Pankreatitída
Poruchy pečene a žlčových ciest	Menej časté	Hepatitída, žltačka
	Zriedkavé	Poškodenie pečene
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté	Vyrážka
	Menej časté	Žihľavka, svrbenie kože, purpura, angioedém, fotosenzitívne reakcie
	Zriedkavé	Bulózne dematózy, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxická epidermálna nekrolýza a multiformný erytém
Poruchy obličiek a močových ciest	Menej časté	Tubulointersticiálna nefritída, nefrotický syndróm a zlyhávanie obličiek
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté	Únava
	Zriedkavé	Edém

'
Údaje z klinických skúšaní a epidemiologické údaje naznačujú, že užívanie ibuprofenu (predovšetkým vo vysokých dávkach (2400 mg denne) a dlhodobo) môže mať za následok malé zvýšenie výskytu arteriálnych trombotických príhod (napr. infarkt myokardu alebo mozgová mŕtvica, pozri časť 4.4).

Gastrointestinálne ulcerácie, perforácie alebo krvácanie môžu byť niekedy fatálne, najmä u starších pacientov (pozri časť 4.4).

Pri užívaní ibuprofenu vo forme sirupu alebo šumivého granulátu sa vyskytol prechodný pocit pálenia v ústach alebo v hrdle.

Ibuprofen môže spôsobiť predĺženie času krvácania mechanizmom reverzibilnej inhibície agregácie trombocytov.

U väčšiny hlásených prípadov aseptickej meningitídy bolo zároveň prítomné základné autoimúnne ochorenie (predovšetkým systémový lupus erythematosus a príbuzné ochorenia spojivových tkanív).

V súvislosti s liečbou NSAIDs bol hlásený edém, hypertenzia a srdcové zlyhávanie, ako aj zhoršenie ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby.

Môže sa tiež vyskytnúť neutropénia, agranulocytóza, hemolytická anémia, parestézia, závrat a ospalosť.

Vo výnimočných prípadoch sa vyskytli závažné infekčné komplikácie kože a mäkkých tkanív v súvislosti s ovčími kiahňami.

4.9 Predávkovanie

Toxicita
Znaky a príznaky toxicity u detí alebo dospelých vo všeobecnosti neboli pozorované pri dávkach nižších ako 100 mg/kg. V niektorých prípadoch však môže byť potrebná podporná zdravotná starostlivosť. U detí sa manifestovali znaky a príznaky toxicity po podaní dávky 400 mg/kg a viac.

Pri dávkach > 200 mg/kg existuje riziko ťažkých symptómov, i keď so značnými interindividuálnymi rozdielmi. Podanie dávky 560 mg/kg
15-mesačnému dieťaťu malo za následok ťažkú intoxikáciu; užitie 3,2 g 6-ročným dieťaťom viedlo k ľahkej až stredne ťažkej intoxikácii; 2,8 až 4 g u 1,5-ročného a 6 g u 6-ročného dieťaťa spôsobilo ťažkú intoxikáciu napriek gastrickej laváži; 8 g u dospelého malo za následok stredne ťažkú intoxikáciu a >20 g u dospelého veľmi ťažkú intoxikáciu. 8 g užitých 16-ročným mladistvým spôsobilo poškodenie funkcie obličiek a 12 g v kombinácii s alkoholom viedlo u mladistvého pacienta k akútnej tubulárnej nekróze.

Príznaky
U väčšiny pacientov, ktorí užili vysoké dávky ibuprofenu, sa symptómy prejavia do 4 až 6 hodín.

Medzi najčastejšie hlásené príznaky predávkovania patrí nauzea, vracanie, bolesť brucha, apatia a ospalosť. Účinky na centrálny nervový systém (CNS) zahŕňajú bolesť hlavy, hučanie v ušiach, závraty, kŕče a stratu vedomia. V zriedkavých prípadoch bol tiež hlásený nystagmus, metabolická acidóza, hypotermia, pôsobenie na obličky, gastrointestinálne krvácanie, kóma, apnoe a depresia CNS a respiračného systému. Bola hlásená kardiovaskulárna toxicita, vrátane hypotenzie, bradykardie a tachykardie. V prípade závažného predávkovaniaje možný výskyt zlyhávania obličiek a poškodenia pečene. Aj ťažké predávkovanie sa všeobecne dobre toleruje, ak sa súčasne nepoužili aj iné lieky.

Liečba
Nie je známe špecifické antidotum na predávkovanie ibuprofenom. Odporúča sa laváž žalúdka a iná vhodná podporná liečba v prípade, že dávka, užitá počas predchádzajúcej hodiny presahuje 400 mg/kg. Pre najaktuálnejšie informácie kontaktujte Národné toxikologické informačné centrum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: derivát kyseliny propionovej, analgetikum. nesteroidové antiflogistikum
ATC kód: M01AE01

Brufen retard 800 patrí do skupiny nesteroidových protizápalových liekov (NSAIDs). Obsahuje derivát kyseliny propionovej, kyselinu (RS)-2-(4-izobutylfenyl) propánovú s generickým názvom ibuprofen. Ibuprofen má protizápalové, analgetické a antipyretické účinky porovnateľné s kyselinou acetylsalicylovou a indometacínom. Farmakologický účinok ibuprofenu je pravdepodobne spojený s jeho schopnosťou inhibovať syntézu prostaglandínov. Ibuprofen predlžuje čas krvácania mechanizmom reverzibilnej inhibície agregácie trombocytov.

Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofen môže inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu doštičiek, keď sa podávajú súčasne. V jednej štúdii, keď sa jednotlivá dávka 400 mg ibuprofenu podala buď 8 hodín pred podaním kyseliny acetylsalicylovej na okamžité uvoľnenie (81 mg), alebo do 30 minút po jeho podávaní, došlo k zníženému účinku ASA na tvorbu tromboxanu alebo k agregácii trombocytov. Avšak limitácie týchto údajov a neistoty extrapolácie údajov ex vivo na klinickú situáciu znamenajú, že žiadne jednoznačné závery nie je možné urobiť pre pravidelné užívanie ibuprofenu, a žiadny klinicky významný účinok sa nepovažuje za pravdepodobný pre príležitostné použitie ibuprofenu.

Ibuprofen inhibuje syntézu prostaglandínov v obličkách. U pacientov s normálnou funkciou obličiek nemá tento účinok osobitný význam. U pacientov s chronickou renálnou insuficienciou, dekompenzovanou nedostatočnosťou srdca alebo pečene a stavmi spôsobujúcimi zmeny plazmatického objemu môže inhibícia syntézy prostaglandínov viesť k akútnej renálnej insuficiencii, retencii tekutín a zlyhávaniu srdca (pozri časť 4.3).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Ibuprofen sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu s biologickou dostupnosťou 80 až 90 %. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 1 až 2 hodiny po podaní. Lieková forma tabliet Brufenu retard 800 s predĺženým uvoľňovaním umožňuje postupné uvoľňovanie liečiva, ktoré sa uvoľňuje pomalšie v porovnaní s liekovými formami s okamžitým uvoľňovaním a dosahuje nižšiu maximálnu plazmatickú koncentráciu, a to približne 3 hodiny po podaní. Dôsledkom predĺženej absorpčnej fázy sú predĺžené plazmatické hladiny ibuprofenu v systémovej cirkulácii, ktoré sa spoľahlivo udržiavajú počas celej 24-hodinovej periódy po podaní.

Farmakokinetický profil dvoch tabliet Brufenu retard 80 s predĺženým uvoľňovním v porovnaní so 400 mg tabletami s okamžitým uvoľňovaním užívanými 4-krát denne preukázal, že u liekovej formy s predĺženým uvoľňovaním je kolísanie hodnôt “peak-trough“ nižšie ako u tabliet s okamžitým uvoľňovaním a má za následok vyššie priemerné plazmatické hladiny v 5., 10., 15. a 24. hodine. V porovnaní s tabletami s okamžitým uvoľňovaním bola plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie u tabliet s predĺženým uvoľňovaním takmer identická.

Jedlo významne neovplyvňuje celkovú biologickú dostupnosť.

Distribúcia
Ibuprofen sa extenzívne viaže na plazmatické proteíny (99 %). Ibuprofen má malý distribučný objem, približne 0,12 až0,2 l/kg u dospelých.

Metabolizmus
Ibuprofen sa rýchlo metabolizuje v pečeni pomocou cytochrómu P450, prednostne cez CYP2C9, na dva primárne inaktívne metabolity, 2-hydroxyibuprofen a 3-karboxyibuprofen. Po perorálnom podaní sa takmer 90 % podanej dávky ibuprofenu vylučuje močom vo forme oxidatívnych metabolitov a ich glukuronidových konjugátov. Veľmi malé množstvo ibuprofenu sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

Eliminácia
Ibuprofen s okamžitým uvoľňovaním sa vylučuje obličkami rýchlo a úplne, s eliminačným polčasom približne 2 hodiny. Vylučovanie ibuprofenu je kompletné 24 hodín po podaní poslednej dávky.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti
V prípade, že funkcia obličiek nie je poškodená, existujú len malé, klinicky nevýznamné rozdiely medzi mladými a staršími pacientmi vo farmakokinetickom profile a vylučovaní močom.

Deti
Neodporúča sa podávať Brufen retard 800 deťom mladším ako 12 rokov.

Poškodenie funkcie obličiek
U pacientov s ľahkým poškodením funkcie obličiek bolo hlásené zvýšenie hladín voľného
(S)-ibuprofenu, vyššie hodnoty AUC (S)–ibuprofenu a zvýšenie pomeru enantiomerickej AUC (S/R) v porovnaní so zdravými jedincami.

U dialyzovaných pacientov vo finálnom štádiu renálneho ochorenia bola priemerná voľná frakcia ibuprofenu okolo 3 % v porovnaní s približne 1 % u zdravých dobrovoľníkov. Ťažké poškodenie renálnej funkcie môže mať za následok kumuláciu metabolitov ibuprofenu. Signifikantnosť tohto účinku nie je známa. Metabolity sa dajú odstrániť hemodialýzou (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).

Poškodenie funkcie pečene
Alkoholické ochorenie pečene s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nemalo za následok významné zmeny vo farmakokinetických parametroch.

U cirhotikov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Childovo - Pughovo skóre 6 - 10) liečených racemickým ibuprofenom bolo pozorované priemerne 2-násobné predĺženie polčasu rozpadu a pomer enantiomerickej AUC (S/R) bol signifikantne nižší v porovnaní so zdravými jedincami, čo naznačuje poškodenie metabolickej inverzie (R)-ibuprofenu na aktívny (S)-enantiomér (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú dostupné iné relevantné predklinické údaje hodnotenia bezpečnosti okrem tých, ktoré už boli popísané v tomto Súhrne charakteristických vlastností lieku.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety: xantánová guma, povidón, kyselina steárová, koloidný oxid kremičitý bezvodý.

Obal tablety: mastenec, hypromelóza, obalová sústava Opaspray biela obsahujúca oxid titaničitý (E171).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

30 tabliet (PVC/PVDC blister), 100 tabliet (HDPE fľaša)

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott Laboratories Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0659/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

23.09.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2012