ch, lichenifikovaných a šupinatých lézií, t.j. v prípadoch keď je potrebný okluzívny účinok masťového vehikula.
Na postihnutú oblasť kože sa 2 krát denne nanesie tenká vrstva masti alebo krému a jemne sa vtrie do celej postihnutej oblasti. V kožných oblastiach s hrubou zrohovatenou vrstvou kože a v oblastiach, kde sa môže liek ľahko odstrániť pri bežnej dennej činnosti ( napr. dlane a chodidlá) je potrebná častejšia aplikácia.
Liečba liekom sa vykonáva obvykle do vymiznutia príznakov a jej dĺžka závisí od indikácie a priebehu ochorenia (pri akútnom ochorení 2-5 dní, pri chronickom ochorení nie viac ako 3 týždne).
U chronických ochorení je vhodné s liečbou pokračovať ešte 3-7 dní aj po vymiznutí všetkých príznakov, aby sa zabránilo recidíve. Trvanie liečby by však nemalo presiahnuť 3 týždne.
Pri vynechaní aplikácie jednej dávky je potrebné krém/masť aplikovať čo najskôr, ak by mala byť
vynechaná dávka aplikovaná v dobe blízkej aplikácii ďalšej dávky, vtedy sa vynechaná dávka neaplikuje ; pri aplikácii ďalšej dávky nemusí byť nanášané množstvo lieku dvojnásobné.
Použitie u detí:
U detí vzniká väčšia možnosť systémovej resorpcie betametazónu a gentamicínu pre väčší povrch kože vo vzťahu k telesnej hmotnosti a nedostatočne vyvinutej stratum corneum, čo môže viesť
k známkam systémovej toxicity. Aplikácia pod plienky ( najmä plastické) zvyšuje resorpciu liečiv, pretože plienky pôsobia ako okluzívny obväz. Používanie lieku u detí musí byť preto obmedzené na čo
možno najkratšiu dobu s maximálnou opatrnosťou.
4.3.Kontraindikácie
• precitlivenosť na niektorú zložku lieku,
• kožná tuberkulóza kože,
• vakcinácia,
• varicella a iné vírusové infekcie kože,
• periorálna dermatitída,
• rosacea,
• hubové a bakteriálne ochorenia
4.4. Špeciálne upozornenia
Ak sa pri prvej aplikácii krému/masti vyskytne kožná reakcia z precitlivenosti (svrbenie, pálenie, začervenanie kože), liečba má byť okamžite prerušená.
Neodporúča sa použitie oklúzie, pokiaľ to nie je mimoriadne nutné. Nanášanie lieku pod plienky
(najmä plastické) u detí zvyšuje absorpciu liečiv, pretože plienky pôsobia ako oklúzia. K liečbe plienkovej dermatitídy je možné použiť krém alebo masť iba vtedy, ak je to nevyhnutné.
Dlhodobé nanášanie krému/masti na tvár sa neodporúča pre možnosť vzniku dermatitídy podobnej
rosacee, periorálnej dermatitíde a akné.
Krém ani masť sa nesmie nanášať do oka alebo na kožu v blízkosti oka pre možnosť vzniku katarakty alebo glaukómu, mykotických infekcií oka a exacerbácii oparu.
Krém ani masť sa nenanášajú na sliznice, nepoužívajú sa pri liečbe ulcus cruris.
Deti, pacienti s hepatálnou insuficienciou a pacienti vyžadujúci si dlhodobú liečbu krémom alebo masťou a to najmä vtedy, ak je použitý okluzívny obväz, musia byť starostlivo sledovaní, pretože
u týchto pacientov môže dôjsť k zvýšenej resorpcii betametazónu s následnými systémovými prejavmi
– retardácia rastu a intrakraniálna hypertenzia (len u detí), Cushingov syndróm, supresia osi hypotalamus-hypofýza-nadoblička, hyperglykémia a glykozúria. Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú veľmi vzácne, sú obvykle reverzibilné a vymiznú po prerušení liečby. U týchto pacientov musí byť periodicky kontrolovaná funkcia hypotalamus-hypofýza-nadoblička (kontrola voľného kortizónu v moči a v plazme, test stimulácie ACTH).Ak dôjde k supresii osi hypotalamus-hypofýza-nadoblička má byť používanie lieku Belogent krém/masť prerušené t.j. má byť znížená frekvencia aplikácií alebo má byť používanie lieku nahradené použitím menej účinného kortikosteroidu. Príznaky z vysadenia (horúčka, myalgia, artralgia, slabosť) sa vyskytujú vzácne a pri ich výskyte je potrebná systémová substitučná kortikosteroidová terapia.
Pri dlhodobej aplikácii krému/masti na rozsiahly a porušený povrch kože je potenciálne nebezpečenstvo vzniku systémovej absorpcie gentamicínu s prejavmi ototoxicity a nefrotoxicity, a to najmä u pacientov súčasne liečených systémovo podávanými inými ototoxickými alebo nefrotoxickými liekmi a u pacientov s preexistujúcou poruchou funkcie obličiek. V skutočnosti je však možnosť takejto súhry okolností veľmi malá.
Určité časti tela, ako genitálie, axily a perianálna oblasť, kde dochádza k istému druhu prirodzenej oklúzie, sú pri lokálnej liečbe krémom/masťou citlivejšie na vznik strií, takže ich aplikácia v týchto oblastiach má byť obmedzená na minimum.
Pri mykotickej superinfekcii kožných lézií je nutná miestna aplikácia antimykotík.
Je nutné mať na zreteli, že dlhodobá lokálna aplikácia gentamicínu môže viesť k vzniku rezistencie na aminoglykozidy, a preto sa lokálne použitie lieku neodporúča u pacientov so zníženou aktivitou imunitného systému alebo u iných skupín pacientov s vysokým rizikom.
4.5. Liekové a iné interakcie
Interakcie nie sú známe.
4.6. Používanie v tehotenstve a počas laktácie
Tehotenstvo
Pri lokálnej aplikácii účinných kortikosteroidov na kožu laboratórnych zvierat bol zistený ich teratogénny účinok.
Neexistujú spoľahlivé štúdie o možných teratogénnych účinkoch lokálne aplikovaných kortikosteroidov
u tehotných žien. Rovnako neexistujú spoľahlivé štúdie o možných teratogénnych účinkoch lokálne aplikovaného gentamicínu.
Preto sa lokálna aplikácia Belogent krém/masť u tehotných žien odporúča iba v prípade, ak podľa zváženia lekára terapeutický účinok pre tehotnú ženu je väčší ako možné riziko pre fetus. V týchto
prípadoch musí byť aplikácia krátkodobá a obmedzená na malý povrch tela.
Laktácia
Nie je známe, či lokálne aplikované kortikosteroidy, vrátane betametazónu, môžu byť absorbované v takom množstve, ktoré by bolo merateľné v materskom mlieku. Existujú však údaje, že systémovo
aplikované kortikosteroidy sú vylučované materským mliekom v množstve, ktoré je škodlivé pre dojča. Systémovo aplikovaný genatmicín je tiež vylučovaný materským mliekom, ale pravdepodobne
nevyvoláva nežiaduce účinky u dojčiat. Liek sa môže používať u dojčiacich žien, ale nesmie sa
nanášať na kožu prsných bradaviek.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Neexistujú údaje o škodlivom pôsobení lieku Belogent krém/masť na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú pri lokálnej aplikácii kombinácie betametazónu a gentamicínu v terapeutických dávkach sú obvykle mierne; môžu sa prejaviť lokálne v mieste aplikácie, alebo ako systémové nežiaduce účinky ako dôsledok absorpcie liečiv do cirkulácie.
Lokálna aplikácia kortikosteroidov, vrátane betametazónu, môže iba zriedkavo vyvolať systémové
nežiaduce účinky, a to najmä v prípadoch ak je látka aplikovaná na rozsiahle plochy porušenej a teda viac permeabilnej kože, pri dlhotrvajúcom používaní, pri použití okluzívneho obväzu a pri dlhodobom používaní u detí a u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Systémové nežiaduce účinky zahrňujú : supresiu osi hypotalamus-hypofýza-nadoblička, retardáciu rastu, intrakraniálnu hypertenziu (len
u detí), zníženú toleranciu glycidov, hyperglykémiu a glykozúriu, Cushingov syndróm.
Veľmi zriedkavo, iba v prípade významnej systémovej absorpcie genatimicínu, môže dôjsť k poruchám sluchu a vestibulárneho aparátu s prejavmi tinnitu a k poruchám funkcie obličiek.
Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú častejšie pri súčasnom systémovom užívaní ototoxických a nefrotoxických látok, alebo pri predchádzajúcich poruchách obličiek.
Lokálna aplikácia betametazónu na kožu môže viesť k zníženému obsahu kolagénu v podkožnom tkanive a tým k atrofickým zmenám v koži, ireverzibilným striám, ekchymózam atď. Dlhodobá
terapeutická aplikácia môže vyvolať vyrážku, pruritus, miestny hirsutizmus, miestnu hyperpigmentáciu alebo depigmentáciu kože, depigmentáciu vlasov a inhibíciu mazových žliaz. Ako dôsledok útlmu
imunitného systému sa môžu vyskytnúť sekundárne kožné infekcie.
Lokálna aplikácia gentamicínu sa najčastejšie prejavuje ako kožná reakcia z precitlivenosti s prejavmi vyrážky, pruritusu, erytému, opuchu a inými prejavmi, ktoré neboli prítomné pred zahájením liečby.
4.9.Predávkovanie
Pri aplikácii betametazónu na rozsiahle oblasti porušeného, a preto permeabilnejšieho povrchu kože dlhší čas (viac ako tri týždne), pri použití okluzívneho obväzu a pri dlhodobom používaní u detí môže
dôjsť k zvýšenej absorpcii do systémového obehu a k prejavom systémových nežiaducich účinkov:
supresia osi hypotalamus-hypofýza-nadoblička, retardácia rastu, intrakraniálna hypertenzia (len u detí), znížená tolerancia glycidov, hyperglykémia a glykozúria, Cushingov syndróm. Známky supresie osi hypotalamus-hypofýza-nadoblička u detí zahrňujú retardáciu rastu, úbytok telesnej hmotnosti, nižšiu koncentráciu kortizolu v moči a v plazme a neprítomnosť odpovedi na stimuláciu ACTH. Intrakraniálna hypertenzia sa prejavuje protrúziou fontanel, bolesťami hlavy a bilaterálnym edémom papily zrakového nervu.
Mimoriadne vzácne, iba v prípadoch významnej systémovej absorpcie gentamicínu pri jeho dlhodobej aplikácii na rozsiahle a porušené oblasti kože, a to najmä u pacientov, ktorí súčasne užívajú ototoxické alebo nefrotoxické látky alebo u pacientov s predchádzajúcou poruchou obličiek, je
možnosť vzniku poruchy sluchu a vestibulárneho aparátu s prejavmi tinnitu a poruchy funkcie obličiek.
Liečba
Liečba je symptomatická s obvyklými postupmi pre zachovanie normálnych funkcií organizmu
a s okamžitým prerušením prívodu látky. V takýchto prípadoch sa vzácne môžu objaviť príznaky
z vysadenia (horúčka, myalgia, artralgia, slabosť), ktoré vyžadujú substitučné systémové podávanie kortikosteroidov.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina : Dermatologikum, kombinácia kortikosteroidu s antibiotikom,
ATC kód : D07CC01
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Krém a masť obsahujú ako liečivo betametazóndipropionát a gentamicíniumsulfát. Betametazón, synteticky fluorizovaný kortikosteroid na lokálnu aplikáciu má silné protizápalové,
imunosupresívne a antiproliferatívne účinky. Je syntetickým derivátom prednizolónu s vysokou
kortikosteroidnou aktivitou pri nevýznamnom mineralokortikoidnom účinku. Presný mechanizmus miestnej kortikosteroidnej aktivity nie je známy, ale považuje sa za ňu kombinácia antiflogistického, , imunosupresívneho a antiproliferatívneho účinku, z ktorých je najvýznamnejší nešpecifický antiflogistický účinok. Kortikosteroidy znižujú tvorbu, uvoľňovanie a aktivitu chemických mediátorov zápalu ( kinínu, histamínu, lipozómových enzýmov, prostaglandínov a leukotriénov...).Kortikosteroidy tiež inhibujú dilatáciu krvných žíl a zvýšenú permeabilitu ich stien a tým znižujú prienik leukocytov
a makrofágov do miesta poškodenia. Vazokonstrikčné pôsobenie znižuje extravazáciu séra a vznik edému. Kortikosteroidy tiež pôsobia imunosupresívne na typ III a IV hypersenzitívnych reakcií inhibíciou toxickej aktivity komplexu antigén-protilátka v stenách ciev, ktorý vyvoláva alergickú kožnú vaskulitídu a inhibíciou aktivity lymfokinínov, cieľových buniek a makrofágov, ktoré spolu vyvolávajú'
reakciu podobnú alergickej kontaktnej dermatitíde. Kortikosteroidy tiež zabraňujú prístupu senzibilizovaných T-lymfocitov a makrofágov k cieľovým bunkám.
Gentamicín je aminoglykozidové antibiotikum s výrazným baktericídnym účinkom. Inhibuje syntézu proteínov v baktériách väzbou na špecifický receptor proteínu v podjednotke 30S bakteriálnych ribozómov a zasahuje do vytvorenia komplexu medzi mRNA a podjednotkou 30S. Dochádza
k chybnému čítaniu DNA a následnej tvorbe nefunkčných proteínov.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Rozsah perkutánnej absorpcie lokálne aplikovaného betametazónu závisí od rôznych faktorov, ako sú vehikulum, integrita epidermálnej bariéry a použitie okluzívneho obväzu. Lokálne aplikované kortikosteroidy sa môžu absorbovať normálnou intaktnou kožou v malej miere, zatiaľ čo prítomnosť
zápalových procesov v koži alebo použitie okluzívneho obväzu zvyšuje rozsah absorpcie.
Po absorpcii kožou sa farmakokinetika lokálne aplikovaných kortikosteroidov sa podobá farmakokinetike systémovo podávaných kortikosteroidov. Systémová absorpcia po lokálnej aplikácii je približne 12-14%. Približne 64% betametazónu sa viaže na plazmatické proteíny, distribučný objem je
84 l. Betametazón sa metabolizuje primárne v pečeni a metabolity sú z väčšej časti vylučované obličkami a z menšej časti žlčou.
Gentamicín je cez intaktný povrch kože absorbovaný v nevýznamných množstvách, zatiaľ čo jeho absorpcia cez porušenú kožu môže dosiahnuť až 5%. Podobne ako ostatné aminoglykozidy sa
gentamicín málo viaže na plazmatické proteíny a je vylučovaný takmer výhradne glomerulárnou
filtráciou.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikologické štúdie na zvieratách dokazujú, že kombinácia betametazónu a gentamicínu pre lokálne použitie sa dobre znáša.
Toxicita po jednorazovej aplikácii
Betametazón
LD50 po perorálnej aplikácii u myší je > 5g/kg
LD50 po perorálnej aplikácii u potkanov je > 4g/kg.
Po jednorazovej aplikácii vykazuje gentamicín relatívne nízku toxicitu. Po perorálnej aplikácii u myši bola LD50 vyššia ako 11g/kg. Po subkutánnej aplikácii psom dochádzalo po dávke 66mg/kg k ich úmrtiu medzi 6-10dňom po aplikácii.
Toxicita po opakovanej aplikácii
Po opakovanej perkutánnej aplikácii betametazónu v dávkach vyšších ako dávky terapeutické sa nepozorovali žiadne známky chronickej toxicity.
Podobné údaje sa uvádzajú aj pre genamicín. Avšak pri parenterálnom podaní gentamicínu v dávke
40mg/kg po dobu 14 dní došlo k rozvoju ototoxicity a nefrotoxicity.
Kancerogenita
Nie sú žiadne informácie o kancerogenite betametazónu a gentamicínu.
Mutagenita a teratogenita
Nie sú žiadne informácie o mutagenite betametazónu a gentamicínu.
Pri systémovej aplikácii kortikosteroidov laboratórnym zvieratám sa vyskytli teratogénne účinky už pri relatívne nízkych dávkach. Silnejšie účinné kortiokosteroidy vykazovali teratogénne účinky dokonca
i po perkutánnej aplikácii laboratórnym zvieratám. Avšak teratogénna aktivita betametazónu, ktorý je rovnako klasifikovaný ako silne účinný kortikosteroid, nebola týmto spôsobom testovaná.
Po intramuskulárnej aplikácii betametazóndipropionátu králikom v dávke 0,5mg/kg bol zaznamenaný
jeho teratogénny účinok. Použitá dávka je však 26 krát vyššia ako odporúčaná dávka pre lokálne použitie. Fetálne abnormality zahrňovali umbilikálnu herniu, cefalokélu, rázštep chrbtice.
Niektoré aminoglykozidy môžu vyvolať poškodenie plodu. Pokusy na potkanoch a králikoch nepreukázali teratogénny účinok gentamicínu. Ja však známe, že gentamicín prechádza cez
placentárnu bariéru a že jeho koncentrácia vo fetálnom sére je podobná koncentrácii v sére matiek.
6.FARMACEUTICKÉ INORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Dermálna masť : vaselinum album, paraffinum liquidum.
Dermálny krém : chlorocresolum, natrii dihydrogenophosphas monohydricus, cetomacrogolum
1 000, acidum phosphoricum, vaselinum album, paraffinum liquidum, alcohol cetylicus et stearylicus, aqua purificata.
6.2. Inkompatibility
Žiadne
6.3. Čas použiteľnosti
Masť a krém
4 roky
6.4.Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania Uchovávať pri teplote do 25 0 C, chrániť pred mrazom! Liek je potrebné uchovávať mimo dosahu detí!
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Masť a krém
Hliníková tuba s bezpečnostným plastovým uzáverom, papierová skladačka s písomnou informáciou pre používateľa.
Veľkosť balenia : 15g, 30g
6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Liek sa vydáva len na lekársky predpis v lekárňach.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Belupo Ltd.
48 000 Koprivnica
Chorvátsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO : 46/0042/97-S – dermálny krém
46/0041/97-S – dermálna masť
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE:
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU:
December 2003